3- Surcharge en fer Flashcards
Sous quelle forme trouve-t-on le fer dans l’organisme ?
Sous forme d’hème (=composant des hémoprotéines)
ex : myoglobine, cytochrome, peroxydases
Sous forme de cluster fer-soufre ou cofacteur
(pour les réactions métaboliques, voies d’oxydo-réduction, synthèse d’ADN)
ex métalloprotéines : hydrogenases
ex : cofacteur : lipoxygenase
En solution :
- Fer ferreux (Fe2+)
- Fer ferrique (Fe3+)
Par quelle réaction forme-t-on des radicaux libre de Fe3+ ?
Réaction de Fenton
Fe2+ + H2O2 => Fe3+ +OH- + OH°
Qu’est-ce que la ferroptose ?
Mort cellulaire programmée dépendante du fer et due à une accumulation des lipides oxydés
Vrai ou faux : L’homéostasie du fer dépend de système d’absorption et d’excrétion
faux,
il n’y a pas de système d’excrétion du fer sauf perte de sang et renouvellement muqueuse
Où se fait l’absorption du fer ?
- duodénum
- jéjunum proximal
Comment le fer est-il absorbé par les entérocytes ?
- Fe3+ réduit en Fe2+ par Dcytb
- Absorption de Fe2+ par DMT1
- export par la ferroportine
- Fe2+ exporté oxydé en Fe3+ par l’hephaestine
Qu’est-ce que le Dcytb ?
Cytochome B duodénal
Il réduit Fe3+ en Fe2+ pour permettre son absorption
Quest-ce que le DMT1
Transporteur de métal divalent
Permet l’absorption de Fe2+ dans les entérocytes avec un H+
Qu’est-ce que l’héphaestine ?
Enzyme oxydant Fe2+ en Fe3+ pour qu’il puisse se lier à la transferrine
Comment le fer est-il recyclé ?
- Phagocytose des globules rouges sénescent
- HO-1 catabolyse l’hème pour produire du fer
- export du fer dans la circulation sanguine par la ferroportine
Que nous indique la ferritine sérique ?
Les stocks en fer
Elle est induite en cas de surcharge et réprimée en cas de carence
Qu’est-ce que le TfR1 ?
Récepteur à la transferrine.
Dans les cellules erythroïdes :
Elle s’y lie et le complexe est endocytosé -> libération du fer par l’acidité des endosomes
-> réduction du fer par STEAP4 et transporté de l’endosome au cytoplasme par DMT1
- Dans le cytoplasme le fer est là à des chaperone puis adressé à la mitochondrie -> synthèse hème
Comment est régulé le métabolisme du fer en intracellulaire et systémique ?
Intracellulaire : système IRE/IRP
systémique : hepcidine
Qu’est-ce que l’holo et l’apo-transferrine ?
Holo-transferrine = transferrine vide
apo = transferrine + 1 ou 2 Fe3+
Quel est le rôle de la ferritine ?
Stockage non toxique du fer
Comment fonctionne la régulation du fer par le système IRP/IRE ?
En condition normale IRP1 contient
un centre Fe-Soufre => inactive
Si carence en fer , pas de centre Fe-Soufre => active
Site de liaison à l’ADN libre
_______________
En condition normale IRP2 et dégradée mais elle est conservée si carence en fer. Idem peut lier l’ADN au IRE (Iron responsive element)
En cas de carence on augmente l’ARNm de TRF1 et DMT1
et on diminue ferritine, ferroportine
Pour augmenter l’absorption et diminuer le stockage et utilisation par la mitochondrie.
Inverse si surcharge ?
Qu’est-ce que l’hepcidine ?
Une protéine antimicrobienne du foie qui inhibe la ferroportine (= diminution de la sortie du Fer)
et inhibe le DMT1 des entérocyte (=diminution de l’absorption intestinale)
Donc moins de libération de fer dans la circulation = régulation systémique du fer
Quels sont les phénomènes régulant l’expression de l’hepcidine ?
Diminution de l’hepcidine par :
- carence
- hypoxie
- stimulation de l’erythropoïese (saignement, EPO, hémolyse…)
Augmentation de l’hepcidine par :
- surcharge en fer
- inflammation
Donnez des exemples de trouble de métabolisme du fer
Anémie :
- primaire : Déficit en fer réfractaire
- secondaire : maladies chroniques inflammatoires comme la polyarthrite
Surcharge :
- hémochromatose génétiques
- érythropoïèse inefficace
- hémolyse
Vrai ou faux :
l’obésité induit une surcharge en fer chez 30% des patients
faux,
elle induit une anémie chez 30% des personnes.
Car dans l’obésité il y a de l’inflammation de bas grade qui active l’hepcidine => inhibition de la ferroportine donc baisse de l’entrée de fer
Et le TA produit de l’hepcidine
Vrai ou faux ;
La saturation de la transferrine est de 30% dans les cas d’hémochromatose héréditaire au lieu de 20% normalement
faux
normalement : 30%
hémochromatose : 45%
Quelles sont les complications de l’hémochromatose héréditaire ?
- fibrose hépatique
- cirrhose
- diabète
- cardiomyopathie létale si non traitée
