9- SLA

Question 1

quelle est la signification du nom “SLA”?

Answer 1

Sclérose : durcissement / cicatrice gliale
Latérale : région de la moelle atteinte = corticospinal
A- : sans
Myo- : muscle
Trophique : manque de support de croissance cause une trophie

Question 2

estce que le diagnostic de SLA est un diagnostic d’expertise ou d’exclusion?

Answer 2

principalement un diagnostic d’expertise, malgré qu’il fait s’assurer d’exclure d’autres pathologies. il n’y a pas de test de biomarqueur ou de test diagnostic précis alors c’est seulement décrit par une présentation clinique précise

Question 3

quelles sont les 2 formes de SLA et leurs caractéristiques?

Answer 3

Spinale : faiblesse asymétrique des membres
Bulbaire : troubles d’élocution et déglutition

Question 4

quelles sont les caractéristiques de la présentation clinique de la SLA?

Answer 4

trophie et faiblesse musculaire, pouvant causer certaines atteintes cognitives qu’on dénote comme étant sur le spectre de la démence frontotemporale
- Faiblesse de la pince
- Lenteur des mouvements nécessitant de la force
- Faiblesse de la cheville = pied tombant
- Intolérance à l’exercice
- Fasciculations
- Insuffisance respiratoire plus tardive
- Problèmes cognitifs = apathie, manque d’organisation, aphasie, changement de comportement

Question 5

quels sont les signes précis qui permettent le diagnostic d’expertise de la SLA?

Answer 5

• Faiblesse asymétrique
• Implique les motoneurones supérieurs et inférieurs en même temps
• Peu ou pas de complications sensorielles : pas de trouble sensitif ou de douleur
• Faiblesse démontrée à l’EMG

Question 6

quels sont les exemples de symtpomes qui indiquent habituellement une pathologie autre que la SLA?

Answer 6

• Atteinte cognitive principalement de la mémoire
• Troubles sphinctériens
• Troubles sensitifs
• Perte de vision ou audition
• Anomalie des mouvements extraoculaires
  Pas de progression vers d’autres régions du corps

Question 7

Quel est le processus cellulaire qui cause le déclenchement des symptomes?

Answer 7

perte progressive et sélective des motoneurones du cortex moteur, tronc cérébral et de la moelle épinière, dégénérescence axonale. Déclenchement de l’activation microgliale et formation d’inclusions intra-neuronales anormales

Question 8

quelles sont les étiologies du développement de la SLA?

Answer 8

génétique : familiale (5-10%) ou sporadique(90-95%, avec ou sans implication génétique), principalement autosomale dominante avec pénétrance élevée
environnementale : sport de haut niveau, tabagisme, service militaire, exposition aux pesticides, traumatisme physique, etc.

Question 9

quels sont les génes fréquemment associés à la SLA? (4)

Answer 9

C9ORF72
SOD1
TARDBP
FUS

Question 10

quels sont les 3 thèmes généraux dans lesquels les gènes mutés en SLA sont souvent impliqués?

Answer 10

Métabolisme de l’ARN
dégradation des protéines
trafic vésiculaire

Question 11

quelles sont les implications du gène SOD1 dans le fonctionnement cellulaire?

Answer 11

gène impliqué dans les réactions oxydatives, produit une enzyme utilisant le Cu et Zn comme cofacteurs

Question 12

quelles sont les conséquences des mutations du gène SOD1 en SLA, à la fois sur la fonction de la protéine et l’Effet global?

Answer 12

la simple présence de la mutation ne cause pas la SLA, certaines mutations encouragent la fragilité dans les axones de grande taille
certaines mutations causent des gains de fonction de SOD, ainsi qu’un mauvais repliement qui peut causer la formation d’agrégats toxiques qui mettent un stress sur les RE, causent des dysfonctions mitochondriales, altèrent le transport axonal et le trafic vésiculaire, altèrent la BBB…

Question 13

quelle est la définition du “non-cell autonomy”?

Answer 13

c’Est le principe qui dit que la présence simple d’une muation dnas une certaine protéine ne cause pas le déclenchement d’une maladie, et donc que son déclenchement nécéssite des altérations fonctionnelles dans plusieurs types cellulaires. dans ce cas-ci, on veut dire que la mutation SOD ne peut pas a elle seule causer la SLA si elle est présente dans les motoneurones, il faut qu’elle soit aussi présente dans les cellules gliales autour.

Question 14

quelle est la cascade multicellulaire qui cause la mort des motoneurones dans le contexte de SLA?

Answer 14

accumulation de mutants SOD1 dans différent types cellulaires = initialement dans les neurones moteurs, se développe vers les oligodendrocytes puis vers les astrocytes, microglie, T cells, et cellules de schwann (+). Pas certain de l’implication des muscles, pas d’effets sur la vasculature

Question 14

quelle est la cascade multicellulaire qui cause la mort des motoneurones dans le contexte de SLA?

Answer 14

accumulation de mutants SOD1 dans différent types cellulaires = initialement dans les neurones moteurs, se développe vers les oligodendrocytes puis vers les astrocytes, microglie, T cells, et cellules de schwann (+). Pas certain de l’implication des muscles, pas d’effets sur la vasculature

Question 15

quelles sont les implications du gène TDP-43 dans le fonctionnement cellulaire?

Answer 15

Impliquée dans la synthèse de la protéine Stathmin-2
normalement présent dans le noyau mais on est pas certain de toutes ses foncitons

Question 16

quels sont les effets de mutations de TDP-43 qui peuvent causer les altérations causant la SLA?

Answer 16

la mutation cause une agrégation anormale de la protéine dans le cytosol, alors que la protéine devrait normalement être dans le noayu, on est pas certain comment mais la perte de TDP-43 cause la neurodégénérescence

Question 17

quelles sont les théories de comment/pourquoi les protéines TPD-43 s’agrègent hors du noyau alors qu’elles sont normalement dans le noyau?

Answer 17

Altérations des pores nucléaires = hypothèse pour l’explication de la présence d’inclusions de TDP-43 dans le cytoplasme, causerait aussi d’autres troubles comme des débalancements de gradient, défauts de transport d’ARN et de tranport protéique, etc

Question 18

quelles sont les implications du gène FUS dans le fonctionnement cellulaire?

Answer 18

produit une protéine : RNA-binding protein FUS/TLS = protéine d’attache des ARN aussi impliquée dans le transport nucléaire

Question 19

quelles sont les fonctions des RNA-binding proteins? (10)

Answer 19

machinerie de transcription/ inhibition de la transcription, stabilisation d’introns, régulation de l’épissage, liaison d’ARN non-codants, formation/silencage des mi-ARN, transport, stabilisation des 3’UTR, formation de granules de stress

Question 20

avec quelle autre pathologie la SLA est fortement associée?

Answer 20

forme un spectre avec la démence fronto-temporale

Question 21

v ou f: - Dans les cas ou la démence et la SLA sont comorbides, le développement des deux maladies est moins rapide que chez ceux qui n’en ont qu’une seule

Answer 21

f: plus rapide

Question 22

quels sont les marqueurs qui permettent d’associer la SLA et les DFT?

Answer 22

inclusions de TDP-43 dans 45% des cas de démence fronto-temporale sans SLA
mutations du gène C9ORF72 dans les familles de DFT et SLA

Question 23

quel est le processus qui semble altérer la production de la stathmin-2?

Answer 23

• Lorsqu’on a une mutation perte de fonction de TDP-43, ca cause une inclusion de l’exon cryptique du gène de la stathmin-2 qui fait un codon stop avant la fin de la protéine= cause une mutation qui arrête le fonctionnement de la stathmin-2

Question 24

qu’Estce que le modèke à étapes multiples pour le développement de la SLA?

Answer 24

modèle d’interaction génétique/environnementale qui décrit les étapes qui causent le déclenchement de la SLA:
- En absence de mutation : addition de 6 étapes mènent à la SLA
- En présence de mutation SOD1 : addition de 2 étapes mènent à la SLA
- En présence de mutation C9ORF72 : addition de 3 étapes mènent à la SLA
- En présence de mutation TARDBP : addition de 4 étapes mènent à la SLA
*1 étape = 1 mutation ou 1 exposition environnementale

Question 25

Nommer les 2 catégories de thérapies proposées en SLA?

Answer 25

Soins interdisciplinaires
Thérapies pharmacologiques

Question 26

quels sont les soins interdisciplinaires qui pemrettent d’augmenter la survie et la qualité de vie des patients SLA? et les avantages?

Answer 26

nutrition / gavage, respiration assistée (bipap), physiothérapie, aides à la communication, adaptations de l’environnement, accès à des programmes spéciaux ou recherche clinique
permettent d’augmenter les effets des thérapies pharmacologiques

Question 27

nommer les 3 thérapies pharmacologiques approuvées au canada

Answer 27

Riluzole
Édaravone
Phenylbutyrate de sodium-taurursodiol (TURSO)

Question 28

quel est le mécanisme hypothésisé pour le fonctionnement du Riluzole (SLA)?

Answer 28

bloque la relâche de glutamate

Question 29

quel est le mécanisme hypothésisé pour le fonctionnement de l’Edaravone (SLA)?

Answer 29

anti-radicalaire qui prévient le stress oxydatif

Question 30

quel est le mécanisme hypothésisé pour le fonctionnement du Phenylbutyrate de sodium-taurursodiol (SLA)?

Answer 30

phenyl.. diminue le sress du RE en augmentant les protéines chaperones, et le turso s’,insère dans la membrane mitochondriale pour en augmenter la fonction

Question 31

quel est le principal exemple de thérapie émergente dans le domaine de la SLA? comment ca marche?

Answer 31

Oligonucléotides antisens (Tofersen) : brin d’ADN qui s’hybride avec un ARN pour empêcher la traduction d’une protéine toxique, présentement en cours pour SOD1, FUS et C9ORF72, et potentiel pour les maladies qui ne présentent pas d’altération / mutation génétique