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NSC 3009 neurobio des maladies neurologiques > 5- ataxie > Flashcards

5- ataxie Flashcards

1
Q

Effet de l’atteinte du cervelet?

A

atteinte de la régulation de la coordination des mouvements (corps/yeux), mais aussi d’autres foncitons plus complexes comme l’équilibre

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Q

V ou F: le cervelet est petit donc son importance dans le fonctionnement est proportionnelle

A

F: très important, contient 50 à 80% de tous les neurones du SNC

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3
Q

définition d’ataxie?

A

maladresse / incoordination des mouvements qui ne peut pas être expliquée par une faiblesse musculaire

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4
Q

causes des ataxies?

A

Atteinte cérébelleuse, vestibulaire ou proprioceptive

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5
Q

quels sont les 3 types d’ataxies?

A

cérébelleuse, vestibulaire, sensitive/proprioceptive

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6
Q

caractéristiques des ataxies cérébelleuses? (7 points)

A

o Effets appendiculaire : mouvements irréguliers, tremblement d’intention et dysimétrie dans les membres (bras et jambes)
o Dysathrie : parole ébrieuse et scandée (détachement /séparation des syllabes)
o Atteinte oculaire : poursuite saccadée, nystagmus, saccades hypermétriques, oscillopsie
o Tonus musculaire diminué et rebond excessif
o Démarche ébrieuse
o Polygone de sustentation élargi
o Corrélation entre la localisation de la lésion et les symptômes (ipsilatéral, fonctions associées)
 Médian : effets sur la démarche, stabilité axiale, mouvements oculaires
 Hémisphères : tonus et coordination appendiculaire, mouvements oculaires, parole

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7
Q

caractéristiques des ataxies vestibulaires? (4 points)

A

o Vertige
o Possibilité d’atteinte auditive
o Associé à un past pointing
o Épargne la parole

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8
Q

caractéristiques des ataxies sensitives? (3 points)

A

o Absence de vertige / étourdissement
o Épargne la parole
o Augmenté lorsque les yeux sont fermés à cause de la compensation par la vision qui devient impossible

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9
Q

quelles sont les régions spécifiées dans l’organisation longitudinale du cervelet?

A

vermis et hémisphères cérébelleux

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10
Q

quelles sont les deux méthodes permettant de décrire l’anatomie cérébelleuse?

A

organisation longitudinale
organisation en lobes

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11
Q

quelles sont les régions spécifiées dans l’organisation en lobe du cervelet?

A

o Antérieur (inputs proprioceptifs des membres et du tronc)
o Postérieur (inputs corticaux et olive inférieure)
o Flocculonodulaire (inputs vestibulaires de la tête, contrôle axial des yeux, tronc et tête)

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12
Q

V ou F: un cervelet organe qui est présent chez tous les animaux qui présentent une certaine forme de mobilité

A

F: F: présent chez les animaux qui ont besoin d’un bon contrôle des mouvements oculaires

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13
Q

quel est le facteur qui semble causer une augmentation évolutive de la taille moyenne du cervelet?

A

l’augmentation de la complexité des comportements et du jeu social au sein de la race animale (ex : augmentation chez les primates)

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14
Q

comment la cytoarchitecture cérébelleuse s’organise-t-elle?

A

4 couches : moléculaire (externe, contient les cellules en corbeille, stellaire et golgi), de cellules de purkinje, granulaire, et couche de matière blanche

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15
Q

quels sont les contacts sur les cellules de purkinje?

A
  • fibres grimpantes provenant de l’olive inférieure
  • fibres parallèles provenant des cellules granulaires
  • cellules stellaires
  • cellules en corbeille
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16
Q

quelles sont les projections des cellules de Purkinje?

A

contactent les noyaux profonds et les noyaux vestibulaires par des synapses GABAergiques

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17
Q

quelles sont les fibres qui contactent les cellules granulaires?

A

fibres moussues qui provienennt du tronc cérébral et de la moelle épinière

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18
Q

quelles sont les projections des cellules granulaires?

A

contact les neurones de purkinje, golgi, stellaires et en corbeille avec les fibres parallèles, qui ont des synapses glutamatergiques

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19
Q

origine et cible des fibres grimpantes?

A

provient de l’olive inférieure
cible les cellules de Purkinje

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20
Q

origine et cible des fibres moussues?

A

proviennent de la moelle et tronc
ciblent les cellules granulaires

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21
Q

origine et cible des fibres parallèles

A

proviennent des cellules granulaire et cortex cérébelleux
ciblent les cellules de purkinje, golgi, stellaires, corbeille

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22
Q

quelles sont les afférences cérébelleuses? (8)

A
  • Olive inférieure (reçoit de diverses sources, produit les fibres grimpantes)
  • Voies spinocérébelleuses
    o Dorsale (thoracique et lombaire, ipsilatéral parce que pas de décussation)
    o Ventral (lombaire, ipsilatéral parce que double décussation)
    o Cunéocérébelleux (cervical, ipsilatéral)
  • Noyaux vestibulaires
  • Afférences acoustiques, visuelles, trigéminées
  • Noyaux réticulaires
  • Noyaux de la protubérance
  • Centres autonomes
  • Système limbiques
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23
Q

zone cérébelleuse associée a la posture et la démarche?

A

vermis rostral

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24
Q

zone cérébelleuse associée a la posture du tronc et les fonctions oculomotrices

A

vermis caudal et lobe flocculonodulaire

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25
Q

quels sont les noyaux cérébelleux profonds?

A

fastigial, interposé et dentelé

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26
Q

v ou f: la somatotopie cérébelleuse est bien décrite et donc il est assez facile de savoir, à partir des déficits comportementaux et moteurs, la localisation d’une lésion cérébelleuse

A

F: une région peut etre responsable de plusieurs fonctions, c’Est un organe d’intégration donc l’info passe dans plusieurs zones

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27
Q

quelles sont les efférences cérébelleuses?

A
  • Projections internes aux noyaux cérébelleux
    o Fibres grimpantes et moussues qui excitent ces noyaux
  • Projections excitatrices des noyaux à d’autres cibles
    o Noyau Fastigial -> noyaux vestibulaire et réticulaire
    o Noyau interposé -> thalamus contralatéral, noyaux rouge, protubérance et colliculus supérieur
    o Noyau dentelé -> thalamus, noyau rouge
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28
Q

fonctions connues du cervelet

A
  • Équilibre et posture : intégration des informations vestibulaires et proprioceptives pour moduler le contrôle moteur et postural.
  • Coordination des mouvements volontaire : ajustement des fréquences, amplitude des mouvements, force et séquence de contractions
  • Apprentissage : à force de raffiner et adapter les comportements moteurs, le système devient plus efficace et plus prévoyant
  • Possibilité d’effets dans le raffinement de tâches cognitives : connection aux aires d’associations
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29
Q

signes cliniques des atteintes cérébelleuses (9)

A
  • Signes ipsilatéraux à la lésion focale
  • Maladies diffuses font des atteintes +/- symétriques
  • Déficits qui ne s’empirent pas avec le temps, parfois on voit des amélioration par la compensation par d’autres régions
  • Grande quantité de symptômes possibles, quand les atteintes sont uniquement cérébelleuses les symptômes sont plus spécifiques :
    o Difficultés de démarche
    o Maux de tête
    o Étourdissements
    o Maladresse dans les membres
    o Difficultés orales
    o Vision trouble
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30
Q

comment peut-on associer globalement les zones cérébelleuses à des symptomes précis? (zones : vermale, paravermale et larérale)

A

Vermale : oculomoteur, dysarthrie, ataxie posturale, ataxie de la démarche (tremblement au tronc)
Paravermale (intermédiaire) : peu précis, dysarthrie
Latérale : oculomoteur, dysarthrie, posture de la tête, dysmétrie, dysmétrie (manquer une cible), tremblement d’intention, hypotonie, dysdiadochokinesia (incapacité de faire des mouvements rapides alternés), décomposition des mouvements, dyrythmokinésie, rebond, ataxie posturale et de la marche

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31
Q

quelles sont les 4 classes d’atteintes cliniques associées aux ataxies et lésions cérébelleuses?

A
  • Anomalies oculomotrices
  • Dysartries
  • Atteinte appendiculaire
  • Anomalies de la marche et de la posture
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32
Q

quels sont les symptomes oculomoteurs spécifiquement associées à des lésions du flocculus ou paraflocculus? (4)

A

nystagmus gaze-evoked, rebond ou battant vers le bas, anomalie de poursuite (saccadée), déficit de suppression du réflexe oculo-vestibulaire

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33
Q

quels sont les symptomes oculomoteurs spécifiquement associées à des lésions du nodulus? (1)

A

Nystagmus alternant périodique

34
Q

quels sont les symptomes oculomoteurs spécifiquement associées à des lésions du vermis dorsal? (2)

A

Anomalie de poursuite, dysmétrie (hypo ou hypermétrie) des saccades

35
Q

quels sont les symptomes oculomoteurs spécifiquement associées à des lésions du néocervelet? (1)

A

poursuite ralentie

36
Q

quels sont les différent tests qu’il est possible de faire afin d’évaluer la présence d’anomalies oculomotrices? (4)

A

test de la fixation, poursuite (réflexe, nystagmus optikinétique, suppression du ROV), saccades, nystagmus

37
Q

quelles sont les causes associées à des symptomes de dysarthrie? (5)

A

lésion cérébelleuse, intoxication à l’alcool, sclérose en plaque, intoxication phénytoïne, ataxies héréditaires

38
Q

quels sont les symptomes de la dysarthrie? (3)

A

parole ébrieuse, rythme irrégulier, scanning speech (séparation de toutes les syllabes de la même façon)

39
Q

quels sont des exemples de tests pour les atteintes appendiculaires supérieures? (6)

A

Test doigt-nez avec vérification du tremblement, Poursuite du doigt, évaluation des mouvements alternés rapides, dessin de la spirale d’Archimède, vérification du rebond (appui sur les bras et lâcher pour voir comment les bras gardent leur position), test de l’overshoot

40
Q

quels sont des exemples de tests pour les atteintes appendiculaires inférieures? (3)

A

test talon-genou, orteil doigt, tape du pied

41
Q

quels sont les symptomes classiques des anomalies de la marche et de la posture?

A

ipsilatéraux pour les lésions unilatérales, polygone de sustentation élargi, tandem difficile, déséquilibre du tronc

42
Q

quels sont des exemples de tests qui peuvent tester les anomalies de la marche et de la posture? (3)

A

test de l’instabilité posturale yeux ouverts et fermés, marche normale, marche en tandem,

43
Q

comment est-il possible de déterminer les causes des symptomes ataxiques?

A

l’évaluation du moment ou les symptomes ont débuté peut permettre d’associer à certaines possibles étiologies. après, on peut faire un bilan exhaustif pour voir la possibilité d’une carence quelconque

44
Q

V ou F: en cas d’ataxies, on peut observer une atrophie cérébelleuse

A

V mais c’est peu fréquent puisque c’est pas un syndrome dégénératif

45
Q

quelles sont les étiologies classiques des ataxies qui débutent entre 0 et 12 mois?

A

dommage cérébelleux périnatal, ataxies congénitales, ataxies métaboliques/génétiques

46
Q

quelles sont les étiologies classiques des ataxies qui débutent entre 1-10 ans?

A

ataxies métaboliques/génétiques

47
Q

quelles sont les étiologies classiques des ataxies qui débutent entre10-20 ans?

A

ataxies génétiques récessives, ataxies métaboliques

48
Q

quelles sont les étiologies classiques des ataxies qui débutent à +20 ans?

A

ataxies génétiques dominantes, maladies sporadiques neurodégénératives, démyélinisation, sclérose en plaques, maladie vasculaire, intoxication, tumeurs, infections

49
Q

quels sont des exemples d’éléments qui peuvent être évalués lors d’un bilan pour trouver l’étiologie d’une ataxie? (7)

A
  • Évaluation hématologique pour observer la vitamine B12 et E
  • Recherche de toxines
  • Évaluation en imagerie pour visualiser des tumeurs ou atteintes vasculaires aigues
  • Enregistrement neurophysiologique
  • Biopsie
  • Bilan paranéoplasique (évaluation immunitaire)
  • Bilan génétique
50
Q

quelles sont les proportions d’ataxies dominantes, récessives et sporadiques/environnementales au QC?

A

récessives = 66%
dominantes =23.5%
sporadiques/environnementales =10.5%

51
Q

comment se manifeste l’hérédité autosomique dominante?

A

Manifestation même à l’état hétérozygote, donc au moins 1 individu par génération.

52
Q

quels sont les risques de développer une maladie autosomique dominante si on a un parent avec la maladie?

A

Risque de transmission de 50% , autant chez les femmes que les hommes

53
Q

comment estce qu’une maladie autosomique dominante peut-elle apparaitre dans une famille?

A

mutation de novo

54
Q

quels sont les différent mécanisme qui peuvent entrainer une maladie autosomique dominante?

A

o Haploinsuffisance : manque de synthèse protéique
o Dominant négatif : inhibition de protéine essentielle
o Gain de fonction : apparition d’une nouvelle fonction ou augmentation d’une fonction pouvant être toxique

55
Q

quels types de mutations sont fréquemment associées au développement d’ataxies?

A

polyglutaminergiques = répétition du codon CAG
polyananine = répétitions dans les codons GCN

56
Q

qu’estce qu’une pathologie polyglutamine? quelles sont les conséquences?

A

répétition du codon CAG, accumulation de la glutamine peut causer une agglutination et causer des problèmes (dysfonction synaptique, toxicité mitochondriale, affection du transport axonal, dysrégulation de la transcription) qui sont probablement responsable des différent phénotypes.

57
Q

quels sont les signes et caractéristiques de la forme SCA 2 de l’ataxie? son étiologie biologique? (7)

A
  • Début dans la 30aine
  • Symptômes cliniques variés :
    o Ralentissement des saccades fréquent
    o Atteinte cortico-spinale : effet sur les réflexes et spasticité
    o Possibilité d’affections parkinsoniennes
    o Dure 10 à 15 ans
  • Expansion de CAG + de 33 fois dans le gène ATXN2, plus on a de répétitions, plus le phénotype est grave
  • Anticipation : aggravation du phénotype avec les génération, possibilité du développement
58
Q

comment peut-on expliquer une variabilité dans les phénotypes de l’ataxie héréditaire?

A

plus ou moins de répétitions de CAG peuvent entrainer un phénotype plus ou moins grave puisque les mutations ne sont pas toutes dans les mêmes protéines.

59
Q

qu’estce qu’une mutation dynamique?

A

une mutation qui se rempire avec les générations, donc le nombre de répétitions d’une séquences peut augmenter par exemple

60
Q

quelles sont les similarités qu’on peut retrouver entre les différentes maladies causées par des mutations dynamiques?

A

o Polymorphisme selon le nombre de répétitions
o Sévérité du trouble et age du début des symptomes souvent corrélé au nombre de répétition
o Instabilité dans le nombre de copies au niveau intergénérationnel (anticipation) et intra-individuel à cause du mosaïsme dans le cas de mutations somatiques

61
Q

quelles sont les différences qu’on peut retrouver entre les maladies causées par des mutations dynamiques?

A

o Composition et longueur des répétitions
o Localisation
o Type de transmission et effet : dominance, lié au X, récessif, etc. qui entraine des effets différents

62
Q

quels sont les critères de manifestation des maladies transmises par hérédité autosomique récessive?

A
  • Manifestation uniquement quand les 2 allèles sont mutées, sinon transmission à 25% de chance.
  • Affectation égale des hommes et femmes
    Consanguinité augmente le risque d’exprimer la maladie
63
Q

quels sont les critères de manifestation des maladies transmises par hérédité autosomique récessive?

A
  • Manifestation uniquement quand les 2 allèles sont mutées, sinon transmission à 25% de chance.
  • Affectation égale des hommes et femmes
    Consanguinité augmente le risque d’exprimer la maladie
64
Q

quel est le principal mécanisme qui peuvent entrainer une maladie autosomique récessives?

A

Perte de fonction protéique

65
Q

quel est un exemple d’ataxie de type autosomique récessive?

A

ataxie de Friedreich (FA)

66
Q

quelle est l’étiologie/Physiopathologie moléculaire de l’ataxie de Friedreich?

A

Augmentation du nombre de répétitions du codon GAA dans le premier intron du gène de la Frataxin causant une diminution de sa transcription
La frataxin est une protéine mitochondriale qui est encodée dans le génome nucléaire, et dont la fonction est incertaine, mais possiblement associée à la stabilisation des clusters Fe-S et la génération de radicaux libres

67
Q

quels sont les symptomes classiquement reconnus pour représenter l’ataxie de friedreich? (5)

A
  • Début avant 25 ans
  • Ataxie progressive de la démarche et appendiculaire
  • Aréflexie dans les tendons des jambes
  • Réponses des extenseurs plantaires
  • Conduction nerveuse supérieure à 40m/s
68
Q

quels sont les changements qui ont été faits dans les critères diagnostiques pour l’ataxie de Friedreich? (3)

A
  • Début jusqu’à la 50aine
  • Possibilité de démarche spastique et chorée
  • Possibilité de réflexes normaux ou brusques
69
Q

quelles sont d’autres pathologies qui peuvent présenter une comorbidité avec l’ataxie de friedreich? (8)

A
  • Scoliose
  • Pes cavus
  • Cardiomyopathie hypertrophique, électrocardiogramme anormal, arrythmies,
  • Diabète type 2
    Atrophie optique, surdité
70
Q

qu’estce que l’ARSACS?

A

ataxie récessive spastique autosomique de Charlevoix-Saguenay

71
Q

quelles sont les 3 catégories d’aspects qui représentent l’ataxie récessive spastique autosomique de Charlevoix-Saguenay (ARSACS)?

A

cérébelleuse, pyramidale, neuropathique

72
Q

quels sont les symptomes de type cérébelleux associés à l’ataxie récessive spastique autosomique de Charlevoix-Saguenay (ARSACS)? (3)

A

o Ataxie progressive dans les 4 membres
o Dysarthrie
o Nystagmus avec poursuites saccadées

73
Q

quels sont les symptomes de type pyramidaux associés à l’ataxie récessive spastique autosomique de Charlevoix-Saguenay (ARSACS)? (6)

A

o Spasticité des jambes
o Paraparésie entre 30-40 ans
o Réflexes ostéotendineux vifs, disparaissent avec l’age
o Signes de Babinski bilatéraux (réflexe d’extension dorsale du gros orteil lors de la stimulation cutané plantaire)
o Contracture des tendons d’Achilles
o Urgence mictionnelle

74
Q

quels sont les symptomes de type neuropathiques associés à l’ataxie récessive spastique autosomique de Charlevoix-Saguenay (ARSACS)? (3)

A

o Disparition des ROT achilléens après 25 ans
o Amyotrophie distale légère
o Pes cavue, doigts et orteils en marteau

75
Q

comment est-il possible de faire une investiguation génétique des ataxies?

A

Soit gène par gène ou par un séquençage à haut débit de gènes d’un panel, de l’exome, ou du génome entier.
Le séquençage classique ne permet pas précisément de voir l’expansion de triplets et les réarrangements, donc ceux-ci doivent être investigués séparément

76
Q

comment la prise en charge des différentes catégories d’ataxies est-elle faite? (cérébelleuses, génétiques, métaboliques, auto-immunes, tumorales)

A

Traitement cérébelleux difficile, les ataxies génétiques ne sont pas traitables. Il existe des études de thérapie génique en cours qui représentent des perspectives futures pour ces patients
Certaines formes métaboliques ou auto-immunes peuvent être traitées
Métaboliques / génétiques: plusieurs traitements pharmacologiques selon les symptômes, selon la cascade physiopathologique connue (stoppe la progression) ou en thérapie génique, ou suppléments pour traiter les carences alimentaires, ou changements dans la diète
Immunes : changements de diète, traitements stéroïdiens
Tumeurs : retrait de la tumeur ou immunothérapie

77
Q

quelles sont les différentes formes de réadaptation qu’il est possible d’utiliser dans le contexte d’ataxies et leur utilité? (3)

A
  • Physiothérapie permet d’entrainer la posture, maintenir la capacité fonctionnelle, introduction à l’utilisation d’aides à la mobilité et prévention de contractures
  • Ergothérapie : adaptation du milieu de vie et prévention de plaies
    Orthophonie : aide communication
78
Q

quels sont des exemples de traitements pour l’ataxie qui sont présentement en développement? (7)

A
  • Stabilisation de la signalisation calcique
  • SMT (stimulation magnétique transcrânienne)
  • Transplantation tissulaire/cellulaire cérébelleuse
  • Dans le cas de gain de fonction toxique : éliminer les protéines pathologiques ou inhiber l’expression de protéines mutées
  • Dans le cas de perte de fonction : augmenter l’expression de la protéine d’intérêt
  • Édition génomique : replacement d’un gêne mutant par le sain, inactivation d’un gène mutant fonctionnant inadéquatement ou introduction d’un nouveau gène afin de combattre une maladie/ certains symptômes
  • Traitement de l’ARN : modulaiton de l’expression de la quantité de protéines disponibles : utilisation d’OAS (oligonucléotides antisens, surtout en clinique) ou d’ARNi (labo)
79
Q

quelles sont les raisons qui expliquent pourquoi les traitements de l’ARN ne sont encore approuvés partout? (4)

A

molécules dégradées par des nucléases, ont de la difficulté à traverser la BHE et les barrières cellulaires, et risquent de déclencher des réponses immunitaires ou des effets hors-cibles

80
Q

quels sont les défis spécifiques que les chercheurs doivent surmonter afin d’améliorer l’efficacité des traitements à l’ARN? (5)

A
  • Livraison et activation : atteinte des bonnes cellules dans les bons tissus, être activé à destination et rester activé.
  • Réponse immunitaire : éviter d’enclencher des réactions
  • Inactivation de gènes importants : l’insertion dans le génome ne doit pas perturber le génome fonctionnel
  • Commercialisation : souvent nécessaire dans des maladies rares, mais cela nécessite des couts astronomiques…
  • SNC : les cellules ne peuvent pas être traitées hors du SNC et réinsérées à cause de la nature post- mitotique des neurones, la distribution doit être dur un grand territoire et la BHE doit être franchie

NSC 3009 neurobio des maladies neurologiques (13 decks)

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