11- neurobiologie des malformations cérébrales Flashcards
qu’estce qu’une microcéphalie?
petite tête
qu’estce qu’une mégalencéphalie?
gros cerveau
qu’estce qu’une hémimégalencéphalie?
moitié du cerveau plus grosse
qu’estce qu’une dysplasie?
croissance anormale
qu’estce qu’une lissencéphalie?
cerveau lisse, absence de gyration
qu’estce qu’une pachygyrie?
gyration moins nombreuses et de plus grosse taille
qu’estce qu’une hétérotopie?
position anormale d’une structure
qu’estce qu’une polymicrogyrie?
présence de plusieurs très petits gyri
qu’estce qu’une agénésie?
pas de genèse / développement d’une structure
quels sont des exemples de caractérisques qui se présentent qui pourraient indiquer potentiellement une malformation cérébrale? (7)
- Retard global de développement ou déficience intellectuelle
- Hémiplégie
- Micro/macrocéphalie
- Dysmorphies
- Épilepsie focale
- Malformations d’autres organes
- Histoire familiale
quelles sont les étapes du développement psychomoteur de l’enfant?
- Naissance : aucun tonus du tronc, tête, etc, réflexes primitifs
- 3 mois : capacité de tenir la tête acquise, peut bouger son tronc
- 6 mois : début des capacités verbales par production de sons en syllabes, capacité à se tenir assis, fin des réflexes primitifs
- 9 mois : début des capacités à marcher à 4 pattes
- 1 an : peut se tenir debout, début des premiers mots, pincette pouce-index
- 3 ans : capacités motrices acquises, peut courrir, grimper, sauter, capable de faire des phrases courtes d’environ 3 mots
quels sont les 7 réflexes primitifs les plus communément évalués?
- Escrimeur (tourner le cou fait étendre le bras du côté ou on regarde et plier le bras du coté controlatéral)
- Marche automatique (quand on tient le bébé au-dessus d’une surface)
- Préhension (agrippe les doigt)
- Moro (étend les membres et les doigts quand mouvement ou bruit soudain/fort)
- Babinski (orteils vers l’arrière quand on stimule la plante du pied)
- Succion (quand on met qqch dans la bouche)
- Rooting (ouverture de la bouche lors de la stimulation du visage près de la bouche)
a quoi ca sert d’évaluer les réflexes primitifs?
peut indiquer anomalies du développement moteur si absence, persistance ou asymétrie.
quels sont des exemples de signes cliniques moteurs qui peuvent être indicateur de malformations cérébrales
- Hypotonie axiale : pas de tonus du trouc ou de la tête après 3-6 mois
- Spasticité : raideur et croisement des jambes lorsque tenu par le tronc, tremblements quand on essaie de bouger le membre
- Hémiplégie/hémiparésie : Utilisation inégale unilatérale de la force lors des déplacements
quelles sont les 4 grandes étapes du développement de l’embryon à partir de la fécondation?
Blastula : sphère de cellules
Gastrulation : réorganisation pour former 3 couches : ectoderme (peau + cerveau), mésoderme (muscles et glandes) et endoderme (organes internes) = plaque neurale
Induction neurale : neurulation : allongement de la plaque neurale et notochorde induit le repliement de la plaque neurale pour former un tube neural
Formation des structures a partir de l’ectoderme : prosencéphale, mésencéphale, rhombencéphale, puis différenciation en télencéphale, diencéphale, mésencéphale, métencéphale et myélencéphale
quelles sont les différentes étapes de la différenciation du tube neural? (7)
- Segmentation
- Identité régionale
- Prolifération neuronale
- Migration
- Organisation corticale
- Guidance axonale
- Synaptogenèse
quelles sont les associations des malformations avec les 7 différentes étapes du développement neural?
0-4 sem : neurulation/fermeture du tube neural – anencéphalie ou spina-bifida
4-10 sem : segmentation et identité régionale – holoprosencéphalie, hypoplasie ponto-cérébelleuse
5-16 sem : prolifération neuronale – micro/macro encéphalie
16-20 sem : migration – lissencéphalie, double cortex, hétérotopies
20-37 sem : organisation corticale – polymicrogyrie
20-37 sem : guidance axonale – agénésie du corps calleux
Post-natal : synaptogenèse – épilepsie, TSA
quelles sont les 5 étiologies générales des malformations du SNC?
- Toxicité : médicaments, drogues
- Infections : virales in utero
- Vasculaire : ischémie, hemorragies
- Traumatique
- Génétique : chomosomique ou monogénique
nommer un exemple de trouble d’induction /fermeture du tube neural
spina bifida
quel est le mécanisme entrainant le développement de la spina bifida?
un signal de la notochorde qui induit le repliement de la plaque neurale, d’abord par la formation de la gouttière neurale, puis la fusion de la gouttière et de l’ectoderme autour.
La fusion se produit d’abord au centre de la plaque, donc les extrémités sont les dernières à fusionner. Dans le cas d’un problème de fusion au point de fermeture le plus caudal, ca cause une spina-bifida
quels sont les types de spina bifida?
o Spina bifida occulta
o Méningocèle
o Myéloméningocèle
pourquoi estce que la spina bifida cause des symptomes si toutes les structures sont présentes?
exposition de tissus pouvant causer la destruction des neurones et ainsi la perte de la régulation des fonctions et sensations
quelles sont les étiologies des troubles de fermeture du tube neural et les mécanismes associés?
carence en acide folique (impliqué dans la synthèse de protéines et gestion de production des purines, essentielles pour la synthèse de neurotransmetteurs)
altération génétique dans le processus de polarité planaire par la mutation de protéines de la voie non canonique des WNTs (BMPs, WNTs…)
quels sont 2 exemples de troubles de la segmentation du SNC?
anomalie du développement de l’identité dorso-ventrale (holoprosencéphalie) et anomalie du développement de l’identité rostro-caudale (hypoplasies ponto-cérébelleuses)
qu’est-ce qu’un trouble de la segmentation?
un trouble qui cause un problème de d’identité de différent segments, donc la région ne se différencie pas en la bonne chose
quel est le mécanisme associé avec le développement de l’holoprosencéphalie?
Implication de SHH qui permet la ventralisation et de BMP qui permet la dorsalisation. Le gradient de ces facteurs permet la différenciation des types cellulaires appropriés pour avoir les bonnes fonctions dans la zone visée
La perte de la voie associée à SHH cause la perte de la ventralisation
quelles sont les 2 formes d’holoprosencéphalies et la différence?
o Alobaire (sans formation d’hémisphères, perte ventricule unique, perte de la différenciations des structures ventrales dans le cerveau et dans la moelle)
o Semilobaire : perte partielle de la différenciation ventrale, présence de 2 ventricules mais leur taille est altérée, surtout en antérieur
quels sont des signes qui peuvent accompagner l’holoprosencéphalie?
dysmorphies faciales comme probocis, cysclopie, fente labio-palatine, hypotélorisme
quelles sont les étiologies de l’holoprosencéphalie, et les distinctions d’étiologies entre les 2 formes?
toxiques (rétinol, alcool, diabète II) et génétique : variable en fonction de la forme alobaire -> induction notocorde SHH, Gli2 ou semilobaire -> pas d’altération de l’expression de SHH
quel est le mécanisme associé avec le développement des hypoplasies ponto-cérébelleuses?
Présence d’un gradient de facteurs permettant l’expression de différent rhombomères, l’altération du facteur de transcription PTF1A altère l’expression des protéines impliquées dans la différenciation du R1 qui se différencie en pont et cervelet
La mutation PTF1 cause donc une agénésie du cervelet et une hypoplasie de la protubérance.
quel est un exemple de présentation clinique associé à un trouble de la segmentation et identité rostro-caudal?
Syndrome de Joubert; ciliopathie (problème de formation des cils impliqués dans la -> associé à des synptomes d’hypotonie, ataxie, dyspraxie, apraxie oculomotrice, rétinopatie, polypnées /hypopnées, malformations comme polydactylie, reins, retard de développement…
quel est le processus normal de la prolifération neuronale?
- Migration du noyau dans la zone ventriculaire
- Neurogenèse contrôlée par des facteurs pro-neuronaux et contrôlant le type de différenciation des neurones avoisinants
- Division cellulaire
a. Symétrique : 2 cellules souche neurales précurseur
b. Asymétrique : un neuroblaste (post-mitotique) et une cellule précurseur
qu’est-ce que la nucléokinèse et a quoi sert-elle?
migration du noyau dans la zone venrticulaire, permet l’organisation des différentes étapes du cycle de division cellulaire
comment la neurogenèse est-elle contrôlée et à quoi ce contrôle sert-il?
contrôlée par des facteurs pro-neuronaux et contrôlant le type de différenciation des neurones avoisinants (expression de delta dans la cellule progénitrice active l’expression de Notch dans les cellules voisines, assurant que les voisins ne se différencient pas en neurones, donc restent des progéniteurs ou deviennent des cellules gliales) = assure d’avoir assez de progéniteurs qui restent plus longtemps pour avoir le bon nombre de neurones
quels sont les 2 types de division cellulaire des neurones progéniteurs de la zone ventriculaire?
Symétrique : 2 cellules souche neurales précurseur
Asymétrique : un neuroblaste (post-mitotique) et une cellule précurseur
quels sont 2 exemples de pathologies associées a des troubles de la prolifération neuronale?
microencéphalie et macroencéphalie
quels sont les 2 types de microencéphalie?
- Primaire : spécifique a la prolifération neuronale, présence de causes génétiques multiples
- Accompagné de lissencéphalie
quelles sont les étiologies de la microencéphalie? (6)
toxique (ETOH, hyperphénilalaninémie), infectieux (Zika), défauts chromosomiques, métaboliques, troubles de réparation de l’ADN, anomalies de la division cellulaire à cause de mutations des centrioles et microtubules
on peut aussi parler des macroencéphalies comme de “_____”
mTOR-aupathies
quelles sont les étiologies des macroencéphalies?
phacomatoses, syndromes de surcroissances, émimégalencéphalies et dysplasie corticale ont toutes des étiologies associées a l’hyperactivation de la voie de signalisation mTOR, qui est impliquée dans la régulation de la transcription, prolifération, croissance cellulaire, et la dérégulaiton cause de l’hypercroissance.
quel est sont 3 exemples de présentation clinique spécifique d’une macroencéphalie?
sclérose tubéreuse de Bourneville
hémimégalencéphalie
dysplasie corticale focale
quels sont les gènes associés a la sclérose tubéreuse de Bourneville?
TSC1, TSC2
décrire le principe du mécanisme de “2 insultes” et le contexte dans lequel ca peut être observé
principe qui décrit le déclenchement des atteintes génétiques : dépendant du stade dans lequel se déclenchent les mutations, différentes cellules seront affectées (mosaique).
Une mutation primaire se produit dans les gamètes, l’embryon entier contiendra la mutation et sera semsible de déclencher la maladie.
Une seconde mutation est essentielle pour le déclenchement des signes/symptomes, et cette 2e mutation peut se produire uniquement dans certaines cellules progénitrices : seules les cellules qui découlent de ces progéniteurs porteront la mutation. observé dans la majorité des troubles restreints
quels sont les signes de la sclérose tubéreuse de Bourneville?
phacomatose associée à des tubères (malformations locales comparables à la dysplasie corticale), nodules sous-épendymaires (bordures des ventricules), taches d’hypopigmentation, angiomyofibrome, nombreux symptômes dont épilepsie, DI ou retard de développement global, autisme, atteintes variées à la peau, cœur, poumons, reins
quels sont les signes de l’hémimégalencéphalie?
anomalies diffuses en mosaïque dans un hémicorps, cause le déclenchement d’une hypertrophie d’un hémiceveau, accompagné d’hémihypertrophie des membres (jambe, bras…) et taches cutanées
quelles sont les mutations associées à l’hémimégalencéphalie?
PIK3CA, AKT3, PTEN
quels sont les mécanismes et signes de la dysplasie corticarle focale?
présence de sites focaux de neurones dysplasiques, avec désorganisation structurelle et lamination anormale, présence de neurones pyramidaux hypertrophiques et dysmorphiques, cellules anormalement différenciées (identité partiellement neuronale partiellement gliale), cellules en ballon (marqueur). Symptôme classique = épilepsie focale causant des effets associés au site de lésion
quels sont les mutations associées à la dysplasie corticarle focale?
mutations dans DEPDC5, NPRL2, NPRL3 dans le complexe GATOR1
quel est le processus naturel de la migration neuronale?
les neurones sont formés dans la zone ventriculaire et migrent de façon radiaire vers la surface (en suivant la glie radiaire) avec les neurones les plus récents allant toujours à des couches de plus en plus en surface, ou de façon tangentielle en commençant plus ventralement et se déplaçant vers le cortex
quels sont 4 exemples de troubles de la migration?
lissencéphalie, pachygyrie, double cortex ou hétérotopies
quels sont les 2 types de lissencéphalie? qu’est-ce qui les différencie
Type 1 : anomalie de la migration neuronale sur la glie radiaire
Type 2 : trouble glycolycan causant une anomalie de l’intégrité piale altérant l’arrêt de la migration
différenciés en fonction du mécanisme altéré
quels sont les symptomes du type 1 de la lissencéphalie et autres troubles de migration?
retard de développement, déficience intellectuelle, microcéphalie
quels sont les gènes assiociés au type 1 de troubles de la migration neuronale et les mécanismes associés a chaque gène noté ? (4)
o DCX (prédominance antérieure donc arrière pire, associé à double cortex chez les filles) : protéine associée aux microtubules, implication dans le transport vésiculaire le long de l’axone
o LIS1 (prédominance postérieure/avant pire): régulatrice de la phosphorylation de la dynéine, qui est essentielle à la dynamicité des microtubules dans le cône de croissance
o ARX (ambiguïté génitale, agénésie du corps calleux)
o REELN / VDRL (atrophie cérébelleuse)
quels sont les symptomes du type 2 de la lissencéphalie et autres troubles de migration?
Retard de développement général, dystrophie, atteinte des yeux
quel est un exemple de présentation d’un type 2 d’anomalie de la migration neuronale, avec le observations qu’on peut y faire?
hétérotopies nodulaires périventriculaires : formation de nodules de neurones ectopiques à la paroi des ventricules a cause du problème de migration de ces neurones
quel est un gène et un type d’altération et les mécanismes associé au type 2 d’anomalies de migration neuronale
o FLNA : filamine A, stabilise les filaments d’actine , permettant le remodelage du cytosquelette et du cône de croissance
o Autres mutations qui affectent l’intégrité des glycolycans = altération des barrières, ce qui affecte la migration
nommer un trouble de l’organisation corticale
polymicrogyrie
V ou F: la polymicrogyrie est détectable durant la grossesse
F: difficile a observer dans les scan pré-nataux, parce que la formation des gyri se produit dans les dernières semaines de gestation, et avant cela le cerveau est toujours lisse.
quels sont les symptomes de polymicrogyrie
épilepsie, possibilité de déficience intellectuelle
quelles sont les étiologies de la polymicrogyrie? (4)
infections, métabolisme, toxicité, génétique
quels sont des exemples de gènes ou catégories de mutations qui sont associées au développement de la polymicrogyrie?
o GPR56, protéine qui médie la liaison de la glie radiaire à la membrane, en présence de mutations al membrane se brise et les cellules migrent trop loin, ce qui altère la forme des structures
o Tubulinopathies : altération de l’assemblage des molécules de tubuline
nommer un exemple de trouble de guidance axonale
agénésie du corps calleux
quelles sont les étapes du développement normal du corps calleux?
- Spécification de la ligne médiane (SHH)
- Formation de la glie callosale (cellules gliales spécifiques au corps calleux)
- Spécification des neurones pionniers
- Spécification des neurones commissuraux
- Guidance axonale par les molécules appropriées : éphrines, slits, robo, …
qu’estce que l’agénésie du corps calleux?
absence partielle ou totale de connexions entre les hémisphères cérébraux
v ou f: il est possible de détecter la présence de l’agénésie du corps calleux durant la grossesse
V : peut même être vue assez tot, autour de 27 semaines, lors d’un dépistage prénatal
quels sont les symptomes de l’agénésie du corps calleux?
retard de développement/DI, maladresse motrice, parfois asymptomatique en fonction de l’étendue
quels sont les étiologies de l’agénésie du corps calleux?
lésions infectieuses, hypoxiques, toxiques, anomalies chromosomiques, CNV, syndromes liés a des mutations
nommer un exemple de syndrome qui présente une agénésie du corps calleux et les signes associés
Aicardi (filles, épilepsie, lacunes choréorétiniennes)
quels sont les gènes et mécanismes associés a l’agénésie du corps calleux? (3)
o Satb2 : implqué dans la spécification des neurones commissuraux
o Molécules de chémoattraction = nétrine, chémorépulsion = slit, permission = comm impliquées dans la décussation
o L1CAM : impliquée dans la décussation des pyramides, potentiellement aussi pour la proliféraiton et la migration neuronale (produit une grande variété de symptomes)
