7- myasthénie Flashcards
comment la synthèse de l’ACh est-elle faite?
choline + acétyl-CoA, transformée par choline acétyltransférase en acétylcholine
quelle est l’enzyme de dégradation de l’ACh?
acétylcholinestérase
quels sont les différents récepteurs de l’ascétylcholine et leurs caractéristiques?
nicotinique: ionotropiques, JNM, SNC, SNA
muscariniques : métabotropiques, SNC et SNA post-ganglionnaire
quelles sont les différentes composantes qui permettent le fonctionnement optimal des récepteurs ACh?
agrine, Lrp4, MuSK, Dok, rapsyn
quelles sont les étapes de la formation et activation du complexe favorisant le fonctionnement de l’AChR?
- Libération de l’agrine avec l’ACh par la terminaison pré-synaptique
- Liaison de l’agrine sur le Lrp4
- Lrp4 active le MuSK
- Activation et liaison de Dok7 et rapsyn permettant la formation d’un complexe
- Liaison de l’ACh sur le récepteur favorisée par la présence du complexe.
comment s’organisent les stocks d’ACh à la JNM?
3 pool de vésicules d’ACh à la JNM :
1. Pool de la zone active. Prêt tout de suite pour la relâche, plus petite taille
2. Pool intermédiaire. Un peu plus loin de la terminaison, prend un peu de temps de voyagement avant de pouvoir être utilisé, un peu plus grande taille.
3. Pool axonal. Très loin de la terminaison, ne permet pas une relâche à l’activation car le temps de voyagement est trop long, très grande taille.
qu’estce qu’une myasthénie congénitale?
maladie génétique avec la présence d’une mutation dans un gène codant ou régulant une protéine impliquée dans le fonctionnement de la transmission cholinergique
quel pourrait être une hypothèse diagnostique pour ce cas clinique?
femme de 20 ans, bonne santé, pas de médicaments. Vision double en fin de journée depuis 2 mois, paupière tombante en fin de journée depuis 1 mois, difficulté à se coiffer depuis 1 semaine parce que les bras lourds, mais ca revient correct si courte pause.
myasthénie grave
quelle est la pathophysiologie de la myasthénie grave?
maladie autoimmune de la JNM associée à la production d’anticorps dirigés contre une composante de la membrane post-synaptique. Plusieurs formes qui sont associées à des cascades moléculaires différentes dirigées contre des protéines différentes
quelles sont les différent types moléculaires de la myasthénie grave et leurs implications? (4)
-> Antirécepteur de l’ACh, IgG1 et IgG3 (80-85% des cas, cascade associée à l’activation du complément)
-> Anti-MuSK, IgG4 (8-10% des cas, pas associé à l’activation du complément)
-> Anti-Lrp4 (potentiel d’activer le complément)
-> Séronégatif (pas de détection d’anticorps mais l’origine est potentiellement quand même immunitaire)
comment est-il possible de déterminer la forme de myasthénie?
analyse des composantes immunitaires dans le sang.
quelles sont les conséquences de l’activation du complément normalememnt vs en myasthénie grave?
timulation de l’inflammation et l’opsonisation, lyse des pathogènes, recrutement des lymphocytes B et macrophages
en myasthénie, ca entraine des dommages aux membranes des myocytes (perte des replis).
quels peuvent être les effets de la présence d’anticorps anti-AChR
- Empêchement de la liaison de l’ACh sur le récepteur en occupant sa place
- Endocytose de récepteurs et dégradation, donc moins de récepteurs présents à la membrane
- Liaison du complément causant le déclenchement de réponses inflammatoires et des dommages à long terme à la membrane post-synaptique (perte des replis membranaires contenant les récepteurs)
qu’est-ce qu’il est possible de retrouver comme signe / comorbidité parfois associée au cas de myasthénie de type anti-AChR? dans quel cas ne le retrouve-t-on pas?
Thymome ou hyperplasie du thymus, absent lorsque : pas d’AC anti-AChR, présence d’AC anti-MuSK.
quelles sont les étiologies connues pour la myasthénie?
pas clair comment les anticorps se développent mais probablement pas héréditaire, mais peut être associé à une plus grande fréquence d’autres maladies autoimmunes, et une plus grande fréquence dans la famille
prévalence de la myasthénie?
70-320 / million
quels sont les pics d’incidence de la myasthénie?
infantile (H=F), 20-30 ans (F>H), plus de 60 ans (H>F)
quelle est la présentation clinique générale des symptomes de de la myasthénie?
Faiblesse musculaire fluctuante et fatigabilité : symptômes pires le soir, amélioration après repos, pire lors d’efforts soutenus
Affecte différent groupes musculaires squelettiques, souvent les muscles oculaires, bulbaires et faciaux, axiaux et appendiculaires et respiratoires.
quels sont les principaux muscles oculaires qui peuvent être affectés en myasthénie grave et les signes/ symptomes observables?
- Rectus médius, entrainant une faiblesse des mouvements vers le nez = diplopie binoculaires
- Levator palpabrae, entraine une faiblesse du relever de la paupière = ptose palpébrale
- Orbicularis oculi, entraine une faiblesse de la fermeture des yeux = peak-sign.
quelle est la traduction symptomatique de la diplopie binoculaire?
vision double avec les 2 yeux ouverts en fin de journée ou après des mouvements demandants
quelle est la traduction symptomatique de la ptose palpébrale?
paupières tombantes, air fatigué et aspect surpris
comment peut-on évaluer la présence d’une diplopie binoculaire?
fluctuation et fatigabilité élicitée lors de regard soutenu vers le haut ou latéral, ou après des saccades
comment peut-on évaluer la ptose palpébrale?
fatigabilité élicitée après un regard soutenu vers le haut
signe de cogan : twitch post-fatigue pour compenser la faiblesse à l’ouverture
quelle est la traduction symptomatique classique du peak sign observé en myasténie?
shampooing dans les yeux lors de la douche
quels sont les principaux muscles bulbaires ou faciaux qui peuvent être affectés en myasthénie grave et les signes/ symptomes observables?
muscles de la machoire, muscles oropharyngés, muscles faciaux
quelle est la traduction symptomatique des altérations des muscles de la machoire en myasthénie?
retenir sa mâchoire, difficulté à mâcher les aliments durs
quels sont les symptomes et la traduction symptomatique des altérations des muscles oropharyngés en myasthénie?
dysphagie : difficulté à avaler, étouffements, régurgitation nasale, etc
changement de voix
quels sont les symptomes et la traduction symptomatique des altérations des muscles oropharyngés en myasthénie?
sourire horizontal et diminution de l’expressivité : air déprimé
faiblesse de fermeture des lèvres : difficulté à siffler, boire avec une paille, liquide qui s’échappe de la bouche, incapacité à gonfler les joues