8- SNP Flashcards
qu’estce qu’une unité motrice?
1 motoneurone et toutes les fibres musculaires qu’il innerve
comment estce qu’on évalue l’activité d’une unité motrice?
enregistrement des MUAP (Motor unit action potential)
quels sont les types de fibres musculaires et leurs différences?
- Type 1 (one slow red ox)
o Fibres lentes
o Fibres musculaires rouges
o Métabolisme aérobique (oxydatif) - Type 2 (two fast white sugar)
o Fibres rapides
o Fibres musculaires blanches
o Métabolisme anaérobique (glycolytique)
quels sont les éléments mesurés dans un enregistrement électromyographique / MUAP
amplitude des ondes
durée
nombre de phases (normal = 3)
quelles sont les caractéristiques d’un MUAP non pathologique
- Au repos : silence électrique
- Contraction faible : potentiels d’action à 3 phases, durée et amplitude constante moyenne
- Contraction maximale : tracé interférentiel, incapable de discerner la présence de potentiels provenant d’unités motrices uniques, amplitude constante
qu’estce que l’amyotrophie spinale?
altération des motoneurones de la corne antérieure de la moelle épinière
causes / processus pathophysiologique de l’amyotrophie spinale?
Délétion de l’exon 7 dans le gène SMN1 responsable de la synthèse de la protéine SMN= perte de l’ARNm et donc perte de motoneurones causant la perte d’unités motrices. Les unités motrices restantes compensent en envoyant des embranchements axonaux sur les fibres musculaires délaissées.
quelles sont les différences entre la présentation des altérations pathologiques au début vs à un stade plus avancé de l’Amyotrophie spinale?
au départ on a seulement une perte d’unités motrices, plus ca avance plus on a la formation de collatérales axonales, produisant des unités motrices plus grosses. les collatérales sont initialement pas entièrement myélinisées, ce qui change les propriétés de conduction nerveuse dans ces fibres.
quels sont les différent types d’amyotrophie spinale et qu’estce qui cause leurs différences?
AS I, AS II et AS III. début à 0-6 mois, 6-18 mois ou après 18 mois. différence dans la gravité des symptomes en fonction du nombre de copies de SNM2. (AS I a 1-2 copies de SMN2 et a des symptomes plus graves)
quelles sont les fonctions de SMN2 et quelle est son importance dans l’amyotrophie spinale?
copie miroir de SMN1 avec uniquement 5 nucléotides différents qui font que normalement l’ARNm est instable et seulement peu transcrit en protéine SNM. Dans le cas ou une personne a l’amyotrophie spinale, la proportion de la SMN2 qui est transcrite permet de compenser en partie pour la perte complète de SMN1, donc plus on a de copies du gène SMN2 plus on a de transcription de la survival motor protein, et donc plus de motoneurones peuvent survivre.
quels sont les symptomes/signes classiques de l’AS? (4)
- Faiblesse proximale, principalement dans les jambes (cuisses)
o Difficultés de marche, se relever, monter les escaliers… - Très peu d’atteinte de l’expressivité du visage, sauf dans les cas très graves
- Fasciculation (contractions musculaires involontaires et isolées) de la langue
o Surtout dans les cas plus graves, dans les sous-types 1 et 2 - Diminution des réflexes ostéotendineux
o Chez le ¾ des patients
o Pas un signe unique de l’AS, peut aussi montrer une atteinte du nerf périphérique
quelles sont les caractéristiques EMG des MUAP en amyotrophie spinale?
- Au repos : fibrillation régulière causée par une irritabilité musculaire (seulement au début de la maladie)
- Contraction faible : initialement davantage de phases dans le potentiel (pas encore de myélinisation complète des nouvelles fibres), puis sommation de tous les potentiels forme une unité géante. Durée plus longue, amplitude plus grande.
- Contraction maximale : pas d’atteinte du tracé interférentiel, il est toujours possible de distinguer les différents potentiels provenant d’unités différentes (puisqu’on a moins d’unités au total)
Quelles sont les possibilités de traitements pour l’amyotrophie spinale (3)
Nusinersen : modification de l’épissage du gène SNM2 (inclusion obligatoire de l’exon 7 dans SMN2) par l’utilisation d’un oligonucléotide antisens afin d’augmenter la synthèse de SMN par le gène SMN2 malgré que l’exon 7 de SMN1 reste délété. Injection intrathécale par ponction lombaire. 4 doses initiales en moins de 70 jours, puis dose de rappel chaque 4 mois
Risdiplam : fonctionne comme le nusinersen mais médicament oral
Onasemnogene abeparvovec / zolgensma : thérapie génique, utilisation d’un vecteur viral AAV9 contenant le gène SMN1, ce qui permet l’inclusion du g;ne dans l’ADN épisomique (peu d’intégration dans le génome). Malgré que AAV9 soit non-pathogène, ca peut déclencher des réponses immunitaires importantes
qu’estce que la neuropathie sensitivomotrice hérédiraire?
CMT, maladie touchant les nerfs périphériques et altérant ainsi les fonctions sensorielles et motrices, surtout dans les plus longs nerfs (jambes)
quels sont les symptomes/signes classiques de la neuropathie sensitivomotrice hérédiraire? (6)
- Faiblesse distale, dans les pieds et genoux avant de se rendre aux mains
- Pieds creux
- Orteils en marteaux
- Déficits sensitifs distaux , gradient de déficit jusqu’à proximal.
- Visage généralement épargné
- Diminution des réflexes
quel est le processus pathophysiologique de la neuropathie sensitivomotrice hérédiraire?
lésions dans la gaine de myéline, causant une perte de la conduction saltatoire ou dans l’axone lui-même
quelles sont les différentes formes de neuropathie sensitivomotrice héréditaire?
CMT1, CMT2, CMT4 et CMTX
quelles sont les formes de transmission des neuropathies sensitivomotrice héréditaire
dominante pour CMT1 et CMT2
récessive pour CMT4
liée à l’X pour CMTX
quelles sont les différentes atteintes possibles en neuropathie sensitivomotrice héréditaire?
démyélinisant (CMT 1 et 4) , axonal (CMT2) ou intermédiaire (CMTX)
quelles sont les observations faites lors de l’évaluation de la conduction nerveuse
Composante motrice : Enregistrement de la latence, l’amplitude et mesure de la vitesse de conduction
Composante sensitive : Calcul de la vitesse de conduction : distance / latence
Lors d’une lésion axonale, on a une altération de l’amplitude mais pas une diminution significative de la vitesse de la conduction
Lors d’une lésion démyélinisante, la conduction n’est pas diminuée en amplitude de façon significative, mais on observe un ralentissement de la conduction
comment est-ce qu’on évalue la conduction motrice?
- Électrode d’enregistrement (G1), électrode de référence (G2), mise à terre
Stimulation avec une anode et une cathode (+ proche de l’enregistrement), à 2 points différents
Calcul de la vitesse : (distance entre les 2 points de stimulation) / (Latence 2- latence 1)
comment estce qu’on évalue la conduction sensitive?
- Électrode d’enregistrement, électrode de référence, mise a terre
- Stimulation avec une anode et une cathode (+ proche de l’enregistrement), à 1 point donné
Calcul de la vitesse de conduction : distance / latence
quelle est la différence entre une myopathie et une dystrophie musculaire?
ce sont des pathologies qui présentent un chevauchement, les myopathies représentent les formes moins graves alors que les dystrophies sont souvent plus graves.
quelles sont les principales différences entre les myopathies et les dystrophies qui permettent de les distinguer en clinique?
dans les dystrophies musculaires : Enzymes CK souvent élevées,
Atteintes cardiaques plus fréquentes surtout quand la marche est perdue plus tardivementè
dans les myopathies : Enzymes CK moins souvent élevées (rarement >1000 au repos)
Faiblesse faciale plus fréquente
quel est le processus pathophysiologique associé aux myopathies?
problèmes au niveau de la structure ou du fonctionnement des sarcomères, altérations des patrons de couplage, excitation et contraction
quelles sont les méthodes qui peuvent être utilisées pour diagnostiquer une myopathie?
trouvailles en biopsie, classification génétique, enregistrement en EMG (myopathique)
quelles peuvent être les trouvailles en biopsie qui représentent les myopathies?
- Némaline
- Cores
- Cellules centronucléaires
- Disproportion congénitale des fibres
V ou F: une trouvaille histopathologique de myopathie est spécifique à un gène précis.
faux
quelles sont les caractéristiques de l’EMG des MUAP représentatifs des myopathies?
- À contraction faible, on observe une diminution de la durée, une augmentation du nombre de phases et une baisse de l’amplitude
- À contraction forte, on voit un tracé interférentiel, mais qui présente une diminution de l’amplitude
quels sont les signes et symptomes classiques de myopathies?
- QI généralement normal
- Faiblesse souvent proximale
- Faciès myopathique (faiblesse faciale)
o Visage allongé
o Dolichocéphalie
o Bouche ouverte
o Palais ogival
quels sont deux exemples de myopathies et les caractéristiques spécifiques à ces formes?
Myopathie à némaline : début a nimporte quel age, associé à +10 gènes dont ACTA1 (actine), associé à la faiblesse facila, bulbaire, respiratoire
Myopathie à central core (CCD) : début tot, associé au gène RYR1 (canal Ca2+), marche indépendante, risque de complication avec les gaz anesthésiques
quel est le processus pathophysiologique de la dystrophie musculaire de duchenne
mutation sur le gène DMD (chromosome X), causant une instabilité et dégradation de l’ARNm et donc une absence totale de dystrophine (la protéine).
lorsque la dystrophine est absente le complexe glycoprotéique sur le sarcolemme ne fonctionne pas adéquatement, causant un dommage structurel.
signes / symptomes classiques de la dystrophie musculaire de duchenne
- Début de la faiblesse autour de 2-3 ans
- Faiblesse proximale des jambe affectant la capacité à sauter, courir, monter les escaliers
- Développement d’habitudes de compensation comme marcher sur les talons, se relever différemment, démarche anormale, chutes fréquentes
- Augmentation des retards global de développement, de TDAH et d’autisme (la dystrophine est associé à potentiellement certaines fonctions cérébrales)
- Perte de la marche autour de 11-12 ans
Décès habituel par complication respiratoire
observations cliniques de la Dystrophie musculaire de duchenne
- Observation de la faiblesse proximale des jambes :
o observation de dandinement
o hyperlordose (dos courbé vers l’avant)
o Présence du signe de Gowers : passer de la position au sol à la position debout est complexe
o Raccourcissement des tendons d’achille (utilisation des muscules distaux en marchant sur la pointe des pieds, à la longue ca entraine un changement structurel)
Augmentation de la taille des mollets : pseudohypertrophie, augmetnation de la fibrination et de la graisse
quels sont les exemples de dystrophie musculaire?
dystrophie ,musuclaire de duchenne
dystrophie musculaire de Becker
dystrophie musculaire / myopathie liée au collagène VI (Bethlem)
quels sont les signes et symptomes classiques de la dystrophie musculaire de Becker?
- Similaire à la dystrophie musculaire de duchenne, début plus tardif et phénotype moins sévère
- Perte de la marche >16 ans
- Présence de + d’atteintes cardiaques (patients + actifs donc + rapidement des signes cardiaques)
V ou F: les femmes proteuses de la mutation responsable de la dystrophie musculaire de Becker ne présentent pas de symptomes ou signes
F: - Augmetnation des enzymes CK dans 50-70% des cas
- Faiblesse musculaire dans 5-20% des cas
- Myalgies
- Atteintes cardiaques possibles
comment peut-on faire le diagnostic de dystrophies musculaires
- Mutation de la protéine DMD sur le chromosome X. 65% =délétions, 7-10% = duplications, 25-30% = petites insertions, délétions, mutations ponctuelles dans les sites d’épissage (pas détecté par un test génétique de base et on doit alors faire un séquençage du génome entier)
- Biopsie et coloration avec un marqueur de dystrophine : pas de protéine dans le muscle marque une forme de Duchenne, mais pour la dystrophie de Becker on aura potentiellement la présence partielle de dystrophine
Analyse des enzymes CK
options de traitement pour les dystrophies et myopathies:
- Stéroïdes (Prednisone et déflazacort), le second donne moins de gain de poids
o Prolongent la marche
o Bénéfices cardiorespiratoires
o Bénéfices orthopédiques, diminution du risque de scoliose - Traitement expérimental de saut d’exon : on veut diminuer la dégradation de l’ARNm de la dystrophine en rétablissant le cadre de lecture chez les patients qui ont une mutation dans un exon qui décale le cadre de lecture
o Les mutations qui causent un décalage du cadre de lecture entrainent un phénotype plus sévère, alors que celles qui ne décalent pas le cadre de lecture causent des phénotypes moins graves puisque la majorité des protéines peuvent être assez normales (ex perte de l’exon 50 seulement est plus grave que la perte de l’Exon 50 et 51)
o Le médicament utilise des oligonucléotides antisens de skipper l’exon qui cause un décalage du cadre de lecture (souvent le 51)
symptomes/signes classiques associés aux myopathies / dystrophies liées au collagène VI
- Hyperlaxité des ligaments distaux et contractures proximales causant des incapacités à déplier certains membres
- Complications orthopédiques : dislocations, cyphoscoliose (Double déformation de la colonne vertébrale, associant une déviation latérale (scoliose) et une déviation à convexité postérieure (cyphose)), protrusion des calcanei (talons)
- Perte de la marche
- Insuffisance respiratoire (même avant la perte de la marche)
Problèmes dermatologiques : kéloides, kératose pilaire, hyperhydrose
processus physiopathologique associé aux myopathies/dystrophies liées au collagène VI
altération de l’expression du collagène 6 qui est impliqué dans la formation du complexe DAG dans la MEC, causant une altération de l’intégrité de la matrice extracellulaire et une perte des interactions entre la matrice et le collagène
quels sont les gènes associés aux myopathies/dystrophies liées au collagène VI?
COL6A1, COL6A2, COL6A3
quelle est la forme de transmission de la dystrophie/myopathie liées au collagène VI?
Transmission autosomique récessive ou dominante négative
quelles sont les observations cliniques pour la présence de faiblesse proximale des jambes ou des bras?
Difficulté a se relever, monter les escaliers…
Difficulté a de coiffer, laver…
quelles sont les observations cliniques pour la présence de faiblesse distale des jambes ou des bras?
Difficulté à marcher sur les talons
Difficulté à forcer avec les mains, ex ouvrir une bouteille
quelles sont les observations cliniques pour la présence de faiblesse du visage?
Difficulté à boire à travers une paille, fermer les yeux fortement…
