8- SNP

Question 1

qu’estce qu’une unité motrice?

Answer 1

1 motoneurone et toutes les fibres musculaires qu’il innerve

Question 2

comment estce qu’on évalue l’activité d’une unité motrice?

Answer 2

enregistrement des MUAP (Motor unit action potential)

Question 3

quels sont les types de fibres musculaires et leurs différences?

Answer 3

• Type 1 (one slow red ox)
  o Fibres lentes
  o Fibres musculaires rouges
  o Métabolisme aérobique (oxydatif)
• Type 2 (two fast white sugar)
  o Fibres rapides
  o Fibres musculaires blanches
  o Métabolisme anaérobique (glycolytique)

Question 4

quels sont les éléments mesurés dans un enregistrement électromyographique / MUAP

Answer 4

amplitude des ondes
durée
nombre de phases (normal = 3)

Question 5

quelles sont les caractéristiques d’un MUAP non pathologique

Answer 5

• Au repos : silence électrique
• Contraction faible : potentiels d’action à 3 phases, durée et amplitude constante moyenne
• Contraction maximale : tracé interférentiel, incapable de discerner la présence de potentiels provenant d’unités motrices uniques, amplitude constante

Question 6

qu’estce que l’amyotrophie spinale?

Answer 6

altération des motoneurones de la corne antérieure de la moelle épinière

Question 7

causes / processus pathophysiologique de l’amyotrophie spinale?

Answer 7

Délétion de l’exon 7 dans le gène SMN1 responsable de la synthèse de la protéine SMN= perte de l’ARNm et donc perte de motoneurones causant la perte d’unités motrices. Les unités motrices restantes compensent en envoyant des embranchements axonaux sur les fibres musculaires délaissées.

Question 8

quelles sont les différences entre la présentation des altérations pathologiques au début vs à un stade plus avancé de l’Amyotrophie spinale?

Answer 8

au départ on a seulement une perte d’unités motrices, plus ca avance plus on a la formation de collatérales axonales, produisant des unités motrices plus grosses. les collatérales sont initialement pas entièrement myélinisées, ce qui change les propriétés de conduction nerveuse dans ces fibres.

Question 9

quels sont les différent types d’amyotrophie spinale et qu’estce qui cause leurs différences?

Answer 9

AS I, AS II et AS III. début à 0-6 mois, 6-18 mois ou après 18 mois. différence dans la gravité des symptomes en fonction du nombre de copies de SNM2. (AS I a 1-2 copies de SMN2 et a des symptomes plus graves)

Question 10

quelles sont les fonctions de SMN2 et quelle est son importance dans l’amyotrophie spinale?

Answer 10

copie miroir de SMN1 avec uniquement 5 nucléotides différents qui font que normalement l’ARNm est instable et seulement peu transcrit en protéine SNM. Dans le cas ou une personne a l’amyotrophie spinale, la proportion de la SMN2 qui est transcrite permet de compenser en partie pour la perte complète de SMN1, donc plus on a de copies du gène SMN2 plus on a de transcription de la survival motor protein, et donc plus de motoneurones peuvent survivre.

Question 11

quels sont les symptomes/signes classiques de l’AS? (4)

Answer 11

• Faiblesse proximale, principalement dans les jambes (cuisses)
  o Difficultés de marche, se relever, monter les escaliers…
• Très peu d’atteinte de l’expressivité du visage, sauf dans les cas très graves
• Fasciculation (contractions musculaires involontaires et isolées) de la langue
  o Surtout dans les cas plus graves, dans les sous-types 1 et 2
• Diminution des réflexes ostéotendineux
  o Chez le ¾ des patients
  o Pas un signe unique de l’AS, peut aussi montrer une atteinte du nerf périphérique

Question 12

quelles sont les caractéristiques EMG des MUAP en amyotrophie spinale?

Answer 12

• Au repos : fibrillation régulière causée par une irritabilité musculaire (seulement au début de la maladie)
• Contraction faible : initialement davantage de phases dans le potentiel (pas encore de myélinisation complète des nouvelles fibres), puis sommation de tous les potentiels forme une unité géante. Durée plus longue, amplitude plus grande.
• Contraction maximale : pas d’atteinte du tracé interférentiel, il est toujours possible de distinguer les différents potentiels provenant d’unités différentes (puisqu’on a moins d’unités au total)

Question 13

Quelles sont les possibilités de traitements pour l’amyotrophie spinale (3)

Answer 13

Nusinersen : modification de l’épissage du gène SNM2 (inclusion obligatoire de l’exon 7 dans SMN2) par l’utilisation d’un oligonucléotide antisens afin d’augmenter la synthèse de SMN par le gène SMN2 malgré que l’exon 7 de SMN1 reste délété. Injection intrathécale par ponction lombaire. 4 doses initiales en moins de 70 jours, puis dose de rappel chaque 4 mois
Risdiplam : fonctionne comme le nusinersen mais médicament oral
Onasemnogene abeparvovec / zolgensma : thérapie génique, utilisation d’un vecteur viral AAV9 contenant le gène SMN1, ce qui permet l’inclusion du g;ne dans l’ADN épisomique (peu d’intégration dans le génome). Malgré que AAV9 soit non-pathogène, ca peut déclencher des réponses immunitaires importantes

Question 14

qu’estce que la neuropathie sensitivomotrice hérédiraire?

Answer 14

CMT, maladie touchant les nerfs périphériques et altérant ainsi les fonctions sensorielles et motrices, surtout dans les plus longs nerfs (jambes)

Question 15

quels sont les symptomes/signes classiques de la neuropathie sensitivomotrice hérédiraire? (6)

Answer 15

• Faiblesse distale, dans les pieds et genoux avant de se rendre aux mains
• Pieds creux
• Orteils en marteaux
• Déficits sensitifs distaux , gradient de déficit jusqu’à proximal.
• Visage généralement épargné
• Diminution des réflexes

Question 16

quel est le processus pathophysiologique de la neuropathie sensitivomotrice hérédiraire?

Answer 16

lésions dans la gaine de myéline, causant une perte de la conduction saltatoire ou dans l’axone lui-même

Question 17

quelles sont les différentes formes de neuropathie sensitivomotrice héréditaire?

Answer 17

CMT1, CMT2, CMT4 et CMTX

Question 18

quelles sont les formes de transmission des neuropathies sensitivomotrice héréditaire

Answer 18

dominante pour CMT1 et CMT2
récessive pour CMT4
liée à l’X pour CMTX

Question 19

quelles sont les différentes atteintes possibles en neuropathie sensitivomotrice héréditaire?

Answer 19

démyélinisant (CMT 1 et 4) , axonal (CMT2) ou intermédiaire (CMTX)

Question 20

quelles sont les observations faites lors de l’évaluation de la conduction nerveuse

Answer 20

Composante motrice : Enregistrement de la latence, l’amplitude et mesure de la vitesse de conduction
Composante sensitive : Calcul de la vitesse de conduction : distance / latence

Lors d’une lésion axonale, on a une altération de l’amplitude mais pas une diminution significative de la vitesse de la conduction
Lors d’une lésion démyélinisante, la conduction n’est pas diminuée en amplitude de façon significative, mais on observe un ralentissement de la conduction

Question 21

comment est-ce qu’on évalue la conduction motrice?

Answer 21

• Électrode d’enregistrement (G1), électrode de référence (G2), mise à terre
  Stimulation avec une anode et une cathode (+ proche de l’enregistrement), à 2 points différents
  Calcul de la vitesse : (distance entre les 2 points de stimulation) / (Latence 2- latence 1)

Question 22

comment estce qu’on évalue la conduction sensitive?

Answer 22

• Électrode d’enregistrement, électrode de référence, mise a terre
• Stimulation avec une anode et une cathode (+ proche de l’enregistrement), à 1 point donné
  Calcul de la vitesse de conduction : distance / latence

Question 23

quelle est la différence entre une myopathie et une dystrophie musculaire?

Answer 23

ce sont des pathologies qui présentent un chevauchement, les myopathies représentent les formes moins graves alors que les dystrophies sont souvent plus graves.

Question 24

quelles sont les principales différences entre les myopathies et les dystrophies qui permettent de les distinguer en clinique?

Answer 24

dans les dystrophies musculaires : Enzymes CK souvent élevées,
Atteintes cardiaques plus fréquentes surtout quand la marche est perdue plus tardivementè
dans les myopathies : Enzymes CK moins souvent élevées (rarement >1000 au repos)
Faiblesse faciale plus fréquente

Question 25

quel est le processus pathophysiologique associé aux myopathies?

Answer 25

problèmes au niveau de la structure ou du fonctionnement des sarcomères, altérations des patrons de couplage, excitation et contraction

Question 26

quelles sont les méthodes qui peuvent être utilisées pour diagnostiquer une myopathie?

Answer 26

trouvailles en biopsie, classification génétique, enregistrement en EMG (myopathique)

Question 27

quelles peuvent être les trouvailles en biopsie qui représentent les myopathies?

Answer 27

- Némaline - Cores - Cellules centronucléaires - Disproportion congénitale des fibres

Question 28

V ou F: une trouvaille histopathologique de myopathie est spécifique à un gène précis.

Answer 28

faux

Question 29

quelles sont les caractéristiques de l'EMG des MUAP représentatifs des myopathies?

Answer 29

- À contraction faible, on observe une diminution de la durée, une augmentation du nombre de phases et une baisse de l’amplitude - À contraction forte, on voit un tracé interférentiel, mais qui présente une diminution de l’amplitude

Question 30

quels sont les signes et symptomes classiques de myopathies?

Answer 30

- QI généralement normal - Faiblesse souvent proximale - Faciès myopathique (faiblesse faciale) o Visage allongé o Dolichocéphalie o Bouche ouverte o Palais ogival

Question 31

quels sont deux exemples de myopathies et les caractéristiques spécifiques à ces formes?

Answer 31

Myopathie à némaline : début a nimporte quel age, associé à +10 gènes dont ACTA1 (actine), associé à la faiblesse facila, bulbaire, respiratoire Myopathie à central core (CCD) : début tot, associé au gène RYR1 (canal Ca2+), marche indépendante, risque de complication avec les gaz anesthésiques

Question 32

quel est le processus pathophysiologique de la dystrophie musculaire de duchenne

Answer 32

mutation sur le gène DMD (chromosome X), causant une instabilité et dégradation de l’ARNm et donc une absence totale de dystrophine (la protéine). lorsque la dystrophine est absente le complexe glycoprotéique sur le sarcolemme ne fonctionne pas adéquatement, causant un dommage structurel.

Question 33

signes / symptomes classiques de la dystrophie musculaire de duchenne

Answer 33

- Début de la faiblesse autour de 2-3 ans - Faiblesse proximale des jambe affectant la capacité à sauter, courir, monter les escaliers - Développement d’habitudes de compensation comme marcher sur les talons, se relever différemment, démarche anormale, chutes fréquentes - Augmentation des retards global de développement, de TDAH et d’autisme (la dystrophine est associé à potentiellement certaines fonctions cérébrales) - Perte de la marche autour de 11-12 ans Décès habituel par complication respiratoire

Question 34

observations cliniques de la Dystrophie musculaire de duchenne

Answer 34

- Observation de la faiblesse proximale des jambes : o observation de dandinement o hyperlordose (dos courbé vers l’avant) o Présence du signe de Gowers : passer de la position au sol à la position debout est complexe o Raccourcissement des tendons d’achille (utilisation des muscules distaux en marchant sur la pointe des pieds, à la longue ca entraine un changement structurel) Augmentation de la taille des mollets : pseudohypertrophie, augmetnation de la fibrination et de la graisse

Question 35

quels sont les exemples de dystrophie musculaire?

Answer 35

dystrophie ,musuclaire de duchenne dystrophie musculaire de Becker dystrophie musculaire / myopathie liée au collagène VI (Bethlem)

Question 36

quels sont les signes et symptomes classiques de la dystrophie musculaire de Becker?

Answer 36

- Similaire à la dystrophie musculaire de duchenne, début plus tardif et phénotype moins sévère - Perte de la marche >16 ans - Présence de + d’atteintes cardiaques (patients + actifs donc + rapidement des signes cardiaques)

Question 37

V ou F: les femmes proteuses de la mutation responsable de la dystrophie musculaire de Becker ne présentent pas de symptomes ou signes

Answer 37

F: - Augmetnation des enzymes CK dans 50-70% des cas - Faiblesse musculaire dans 5-20% des cas - Myalgies - Atteintes cardiaques possibles

Question 38

comment peut-on faire le diagnostic de dystrophies musculaires

Answer 38

- Mutation de la protéine DMD sur le chromosome X. 65% =délétions, 7-10% = duplications, 25-30% = petites insertions, délétions, mutations ponctuelles dans les sites d’épissage (pas détecté par un test génétique de base et on doit alors faire un séquençage du génome entier) - Biopsie et coloration avec un marqueur de dystrophine : pas de protéine dans le muscle marque une forme de Duchenne, mais pour la dystrophie de Becker on aura potentiellement la présence partielle de dystrophine Analyse des enzymes CK

Question 39

options de traitement pour les dystrophies et myopathies:

Answer 39

- Stéroïdes (Prednisone et déflazacort), le second donne moins de gain de poids o Prolongent la marche o Bénéfices cardiorespiratoires o Bénéfices orthopédiques, diminution du risque de scoliose - Traitement expérimental de saut d’exon : on veut diminuer la dégradation de l’ARNm de la dystrophine en rétablissant le cadre de lecture chez les patients qui ont une mutation dans un exon qui décale le cadre de lecture o Les mutations qui causent un décalage du cadre de lecture entrainent un phénotype plus sévère, alors que celles qui ne décalent pas le cadre de lecture causent des phénotypes moins graves puisque la majorité des protéines peuvent être assez normales (ex perte de l’exon 50 seulement est plus grave que la perte de l’Exon 50 et 51) o Le médicament utilise des oligonucléotides antisens de skipper l’exon qui cause un décalage du cadre de lecture (souvent le 51)

Question 40

symptomes/signes classiques associés aux myopathies / dystrophies liées au collagène VI

Answer 40

- Hyperlaxité des ligaments distaux et contractures proximales causant des incapacités à déplier certains membres - Complications orthopédiques : dislocations, cyphoscoliose (Double déformation de la colonne vertébrale, associant une déviation latérale (scoliose) et une déviation à convexité postérieure (cyphose)), protrusion des calcanei (talons) - Perte de la marche - Insuffisance respiratoire (même avant la perte de la marche) Problèmes dermatologiques : kéloides, kératose pilaire, hyperhydrose

Question 41

processus physiopathologique associé aux myopathies/dystrophies liées au collagène VI

Answer 41

altération de l’expression du collagène 6 qui est impliqué dans la formation du complexe DAG dans la MEC, causant une altération de l’intégrité de la matrice extracellulaire et une perte des interactions entre la matrice et le collagène

Question 42

quels sont les gènes associés aux myopathies/dystrophies liées au collagène VI?

Answer 42

COL6A1, COL6A2, COL6A3

Question 43

quelle est la forme de transmission de la dystrophie/myopathie liées au collagène VI?

Answer 43

Transmission autosomique récessive ou dominante négative

Question 44

quelles sont les observations cliniques pour la présence de faiblesse proximale des jambes ou des bras?

Answer 44

Difficulté a se relever, monter les escaliers… Difficulté a de coiffer, laver…

Question 45

quelles sont les observations cliniques pour la présence de faiblesse distale des jambes ou des bras?

Answer 45

Difficulté à marcher sur les talons Difficulté à forcer avec les mains, ex ouvrir une bouteille

Question 46

quelles sont les observations cliniques pour la présence de faiblesse du visage?

Answer 46

Difficulté à boire à travers une paille, fermer les yeux fortement…