2- noyaux gris centraux et troubles du mouvement Flashcards

1
Q

fonctions des NGC?

A
  • Contrôle moteur
  • Apprentissage moteur
  • Planification et mémoire de travail
  • Émotions
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2
Q

ordre des structures dans les boucles sous-corticales?

A

SNc -> Striatum (putamen) -> GPe et GPi/SNr.
GPe -> NST -> GPi/SNr
GPi/SNr -> thalamus -> cortex moteur

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3
Q

quels sont les 3 circuits parallèles qu’on retrouve au sein des NGC?

A

circuit moteur
circuit associatif/cognitif
circuit limbique

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4
Q

comment s’organisent les territoires fonctionnels des circuits sous-corticaux responsables de différentes fonctions?

A

Logique dans la localisation des territoires fonctionnels des différents circuits, on voit très peu de superposition de ces zones fonctionnelles sur les régions anatomiques.

Organisation de type entonnoir, qui permet d’intégrer et simplifier de plus en plus l’information avant qu’elle rejoigne le thalamus, permettant ainsi aussi l’assemblage d’information dans différentes boucles fonctionnelles

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5
Q

voies impliquées dans le contrôle moteur?

A

directe : neurones D1 vers GPi/SNr
indirecte : neurones D2 vers GPe, NST et enfin GPi/SNr
hyperdirecte : cortex-NST-GPi/SNr

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6
Q

fonctions de la voie directe?

A

Son activation permet un arrêt de l’activité constitutive des neurones du SNr et GPe, donc une désinhibition = favorise le mouvement

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7
Q

fonctions de la voie indirecte?

A

Son activation entraine une baisse de l’activité du GPe, puis une activation des NST, ce qui permet l’activation du GPi et de la SNr afin de remettre un stop au mouvement permis par le thalamus (réactive l’inhibition constitutive) = inhibe le mouvement

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8
Q

effet de la DA dans les NGC?

A

permettent l’activation de la voie directe (associée aux récepteurs D1) et l’inhibition de la voie indirecte (associée aux récepteurs D2) = facilitation du mouvement volontaire
Globalement, la DA permet une facilitation du signal et l’inhibition des signaux non-volontaires, donc augmente le ratio signal/bruit

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9
Q

quels sont les 2 modèles qui pemrettent de représenter l’organisation des circuits des NGC?

A

Modèle de boites et flèches : modèle classique qui montre qu’une structure active ou inhibe la prochaine
Modèle de sélection de l’action : montre que les structures possèdent différentes fonctions et sont organisés en colonnes fonctionnelles

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10
Q

quelles sont les altérations dans le modèle causées par le Parkinsonnisme?

A

perte des neurones DA de la SNpc : perte de l’activation de la voie D1 et l’inhibition de D2 = augmentation de l’inhibition par la voie indirecte (↓ activité de GPe et ↑ activité de NST), ce qui cause une augmentation de l’activité inhibitrice de GPi et SNr sur le thalamus = c’est ce qui cause la bradykinésie dans le parkinson

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11
Q

quelles sont les altérations dans le modèle causées par la maladie de Huntington?

A

perte des neurones spinaux médians gabaergiques exprimant les récepteurs D2 : perte de l’inhibition sur le GPe, cause une sur-inhibition des NST et du GPi/SNr, causant une augmentation de l’effet habituel de la voie directe, donc une augmetnation des mouvements ce qui est observé par des symptômes de chorée

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12
Q

limites des modèles classiques de représentation du parkinson?

A

: trop simple, il existe des voies qui ne sont pas décrites par le modèle puisque certaines chirurgies fonctionnelles ne produisent pas les effets attendus sur les symptômes
Ex : pallidotomie améliore la motricité et diminue les dyskinésies, et thalamotomie ne cause pas de détérioration motrice (donc ca montre que les mouvements peuvent être produits par une autre voie).

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13
Q

quelle technique permet de mieux comprendre le fonctionnement des voies associées aux NGC et qui représente une voie intéressante pour améliorer les thérapies?

A

Étude des oscillations neuronales (patrons de décharge enregistrés par la détection des champs de potentiels créés par la synchronisation des neurones lors de leur activation)

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14
Q

quel paradigme expérimental permet d’étudier clairement l’association fonction/anatomie?

A

l’étude de lésions

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15
Q

quelles sont les classes et sous-classes de troubles moteurs?

A

Hypokinétique : diminution du mouvement
o Bradykinésie (lenteur)
o Catatonie (immobilité, mutisme, mobilité excessive ou anomalies des mouvements volontaires, reproduction de mouvements involontaire ou de paroles)

Hyperkinétiques : + de mouvement
o Tremblement
o Dystonie (contractions prolongées)
o Chorée (mouvement involontaire saccadé)
o Tics
o Myoclonie (contraction brève et brusque)
o Stéréotypie (répétition de gestes, paroles, comportements)
o Spasme (contraction)

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16
Q

caractéristiques cliniques motrices classiques de la maladie de Parkinson:

A
  1. Bradykinésie : lenteur des gestes
    - Ralentissement des mouvements répétitifs
    - Perte des mouvements automatiques
  2. Rigidité : « en tuyau de plomb et/ou en roue dentée »
    - Durant le mouvement lent et passif
    - Les fléchisseurs sont rigides, lorsqu’on fait l’examen (manœuvre de Froment) on observe une résistance aux mouvements passifs imposés
  3. Tremblement de repos :
    - Peut être provoqué par un stress ou un mouvement rapide
    - Peut affecter différentes régions autre que les mains comme la mâchoire, les lèvres, la langue, mais jamais la tête et la voix
    - Symptôme classique : tremblement ré-émergent
  4. Instabilité posturale :
    - Hésitation au départ
    - Petit pas
    - Festination (emballement et perte du centre d’équilibre
    - Freezing
    - Demi-tour décomposé
    - Rétropulsion
    - Posture voutée
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17
Q

nom de l’échelle clinique qui évalue la sévérité des sumptomes du parkinson?

A

stades de Hoehn et Yahr = 5 stades

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18
Q

quelles sont les parties à évaluer en clinique pour déterminer la sévérité des symptomes du parkinsonisme?

A

Examen/rencontre clinique :
1. Cognition, comportement, humeur
2. Activités de la vie quotidienne
3. Examen moteur
4. Complications de traitement

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19
Q

stades d’évolution de la maladie

A

Stade 1 : unilatéral
Stade 2 : bilatéral
Stade 3 : instabilité posturale
Stade 4 : difficulté a se tenir debout
Stade 5 : incapable de marcher

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20
Q

symptomes non-moteurs du parkinsonnisme?

A
  • Sommeil : insomnie, somnolence diurne, trouble du contrôle moteur lors du sommeil paradoxal (REM)
  • Troubles neuropsychiatriques : cognitifs, dépression, anxiété, apathie, hallucinations visuelles, fatigue, trouble de contrôle des impulsions
  • Dysautonomie : constipation, troubles urinaires, érectiles, hypersudation, hypotension artérielle
  • Sensitifs : douleur viscérale/ arthrose associé a mauvaise posture, perte d’odorat
  • Fluctuation de DA causant des fluctuation émotionnelles ou sensitives
21
Q

sans tenir compte des stades d’évolution de la maladie, comment est ce que le parkinson évolue lorsqu’on observe les symptomes en clinique?

A

Premiers symptômes : non moteurs. EX: constipation, troubles du contrôle moteur en du sommeil paradoxal/REM (RBD), dépression, autres troubles du sommeil
Ensuite
Premiers symptômes moteurs : bradykinésie, tremblements, rigidité
Symptômes moteurs plus avancés : douleurs, fatigue, début des effets cognitifs
Progression finale
Symptômes plus graves: posture, dysphagie, freezing
Symptômes non-moteurs graves : problèmes urinaires, hypotension artérielle et démence.

22
Q

Épidémiologie du parkinsonnisme?

A

0.3% de la population, ↑ incidence avec l’age, prévalence ↑ chez les hommes

23
Q

Neuropathologie classique du Parkinson

A
  • Dégénérescence des neurones DA ventrolatéraux de la SNc
  • Moins de DA dans le putamen dorsolatéral
  • Perte de modulation des circuits dans les NGC
24
Q

pourquoi est-ce qu’on sait que les symptomes sont pas uniquement dus a la perte des neurones DA dans la SNr?

A

présence d’un marqueur: corps de lewy / dépôts d’alpha-synucléine dans plusieurs structures corticales et ca s’emplire plus que la maladie est grave

25
Q

c’est quoi l’échelle de Braak? quelles sont les stades sur l’échelle?

A

permet de démontrer la progression anatomique de la pathologie en fonction des dépôts d’alpha synucléine
1. Noyau dorsal du vague
2. Locus Coelurus
3. Substance noire
4. Mésocortex
5. Néocortex associatif
6. Néocortex primaire et secondaire

26
Q

voies d’entrée potentielles des pathogènes du parkinson?

A
  • Nasale : entre par le nerf olfactif pour rejoindre le SNC
  • Buccale : dans l’intestin, passe par le nerf vague pour rejoindre le SNC
27
Q

2 sous-types hypothétiques de parkinson, marqués par la propagation spatio-temporelle de l’Alpha-synucléine :

A

a. Body first : débuterait dans les intestin, puis s’installerait dans le nerf vague vers les ganglions et le coeur, puis joindrait le tronc et se propagerait dans les structures sous-corticales.
b. Brain-first : d’abord dans l’amygdale, puis se propagerait dans la substance noire, le loecus coerulus, le tronc et vers l’intestin et le cœur

28
Q

causes / facteurs de développement du parkinson?

A
  • Génétique (plus de 20 gènes associés découverts, 90 variants)
  • Environnementale
    o Vieillissement
    o Masculin
    o Pesticides
    o Métaux lourds
    o Trauma crânien
    o Protection par le tabagisme et caféine
29
Q

développement moléculaire de la maladie?

A
  1. Problèmes de repliement de l’alpha-synucléine causés par des dysfonctions mitchondriales ou modifications post-traductionnelles
  2. Problèmes de dégradation de l’alpha-synucléine par la dysfonction des lysosomes
  3. Augmentation de l’aggrégation de l’alpha-synucléine
  4. Accumulation de Tau
  5. Développement de l’inflammation par l’aggrégation et la dysfonciton mitochondriale
30
Q

différent traitements pharmacologiques pour le parkinson?

A
  • Levodopa (précurseur de DA) et inhibiteurs de dopadécarboxylase
  • Agonistes dopaminergiques
  • Inhibiteurs de la MAO (monoamine oxydase)
  • Inhibiteurs de la COMT (catéchol-O-methyl-transférase)
  • Amantadine
  • Anticholinergiques
31
Q

Effet secondaire principal des médicaments contre le parkinson?

A

dyskinésies (mouvement anormal involontaire)

32
Q

thérapies alternatives pour remplacer les traitements pharmacologiques lorsqu’ils ne fonctionnent plus?

A
  • Pompe d’apomorphine
  • Infusion intestinale de levodopa
    o Tube dans le jejunum, injecte continuellement la L-DOPA dans
  • Stimulation cérébrale profonde
    o Électrode de stimulation implantée dans un noyau spécifique, diffuse un courant électrique haute frequence continu pour neutraliser l’activité pathologique
    o Exemple de cibles classiques : noyaux sous-thal, GPi/sub noire réticulée, thalamus
33
Q

pourquoi estce que c’est cliniquement important d’étudier les causes moléculaires du développement des différentes pathologiques neurondégénératives? (3)

A

mieux comprendre comment un traitement fonctionne ou pas, mieux différencier les sous-catégories de maladies et développer de nouvelles thérapies plus précises pour ces sous-catégories de symptomes

34
Q

types de parkinsonnisme?

A
  • Primaire
    o Maladie de parkinson (classique)
    o Parkinson atypique : variété de maladies différentes avec des symptômes similaires à ceux du parkinson
     Sporadique
     Hétérodégénérative
     Maladies communes a présentations atypiques
  • Secondaire : maladie apparentée produisant une combinaison de symptômes associés, lié au parkinson atypique
35
Q

Importance du diagnostic pour les gens atteints de parkinson atypique?

A

permet d’établir un pronostic et personnaliser le plus possible le traitement, si le processus physiopathologique de la maladie est connu

36
Q

Classification des syndromes parkinsoniens atypique dégénératifs:

A

Classification des syndromes parkinsoniens atypique dégénératifs
2 classes :
SYNUCLÉOPATHIES
o Atrophie multisystémique (MSA – Inclusions cytoplasmiques gliales)
 Alpha-synucléone dans les inclusions
 Symptômes fréquents : dysfonction autonomique + parkinsonnisme ou atteinte cérébelleuse
 Peut montrer une atrophie du putamen postérieur, hypernintensité en bordure postérolatérale ou un hypométabolisme du cervelet/striatum
o Maladies des corps de lewy (LBD- présence de corps de lewy)

TAUOPATHIES
o Paralysie supranucléaire progressive (PSP – astrocytes aux formes weird)
 Progression rapide, paralysie du regard vertical, dystonie cervicale, troubles cognitifs, tremblements posturaux
 Entité neuropathologique, en clinique on nomme entre autre le syndrome de richardson
 Causé par dépots de protéine tau insoluble
 Peut montrer une atrophie mésencéphalique, atrophie du pédoncule cérébelleux ou hypométabolisme dans le mésencéphale
o Dégénérescence corticobasale (CBD – plaque astrocytaire)

37
Q

Techniques en émergence pour mieux étudier/évaluer les syndromes complexes

A
  • Imagerie Tau en TEP : permet de visualiser la présence de taupathies comme l’alzheimers, mais peut être utilisée pour visualiser les autres taupathies
  • Mesure du niveau totale de Tau et du tau dans le LCR pour aider a différencier le parkinson du PSP par exemple
  • Mesure du taux de neurofilaments dans le LCR, permet de différencier PSD /MP de MSA qui n’en présente pas
38
Q

quels sont les principaux tests qui permettent de démontrer des anomalies de la maladie de parkinson?

A

Les tests en TEP, SPECT et certains tests olfactifs peuvent démontrer des anomalies caractéristiques de la MP, et le DAT-scan montre les altérations du système dopaminergique, dont celles dans le parkinson et certains syndromes associés
aussi : tests génétiques et biomarqueurs

39
Q

Critères diagnostiques essentiels du parkionnisme ?

A

bradykinésie (essentiel)
+
tremblement de repos
ou
rigidité

40
Q

critères non-essentiels qui peuvent supporter le parkinson?

A

Dopasensibilité (avec fluctuations motrices)
Dyskinésies dopa-induites
Tremblements de repos
Perte olfactive/ dénervation sympathique cardiaque

41
Q

critères d’exclusion les + importants (3 catégories)

A

Traitement : sans réponse a la L-DOPA ou réponse + aux bloqueurs de D1/D2 ou réponse + aux dépléteurs de DA
Examen : Lésion/anomalie cérébelleuse, Paralysine du regard supranucléaire, Démence frontotemporale/aphasie primaire progressive, Signes limités aux membres inférieurs pendant +3ans, Symptômes qui prouvent un sydrome autre sans équivoque
imagerie : activité normale dans le système dopaminergique

42
Q

“red flags” qui indiquent possiblement une maladie autre que le parkinsonnisme

A
  • Troubles de la marche pendant les 5 premières années avec besoin de fauteuil roulant
  • Absence de progression des atteintes motrices
  • Trouble respiratoire inspiratoire
  • Dysautonomie sévère au cours des 5 premières années
  • Instabilité posturale causant des chutes au cours des 3 premières années
  • Absence de signes non-moteurs après 5 ans de maladie
  • Signes corticospinaux
  • Problème bilatéral symétrique
43
Q

signes prodromiques du parkinson

A
  • RBD (troubles moteurs du sommeil REM)
  • Hyposmie
  • Constipation
  • Somnolence diurne
  • Dépression
  • Signes moteurs autres que tremblement postural
  • Neuroimagerie montrant un DAT-scan positif
44
Q

quelle technique peut permettre une meilleure évaluation plus globale et assurant l’évaluation de l’importance de chaque symptomes?

A

algorithme comparant les probabilités

45
Q

quelles sont les 4 phases évolutives de la maladie et les

A

phase de risque
phase préclinique (début de la neurodégénération sans symptomes)
phase prodromale (début des signes non-moteurs et quelques signes moteurs légers)
parkinson clinique

46
Q

c’est quoi la maladie de Huntington?

A

maladie neurodégénérative autosomique dominante causée par une malformation de la protéine huntingtine (plus de 39 répétitions de codons CAG). Entraine des changements synaptiques et des pertes cellulaires dans le striatum (surtout la voie indirecte des NGC)

47
Q

processus moléculaire qui cause la maladie de Huntington?

A
  • Oligomérisation et agrégation d’huntingtine à conformation anormale
  • Inclusions cytoplasmiques
  • Altération des circuits
    o Dysfonction synaptique
    o Toxicité mitochondriale et débalancements énergétiques
    o Altération du transport axonal
48
Q

symptomes cliniques de la maladie de Huntington?

A
  • Troubles de mouvement : chorée, parkinsonnisme et dystonie
  • Troubles cognitifs
  • Manifestations psychiatriques