8 COURS_RCPG et R-canaux Flashcards
décrire les RCPG (6)
- 7 passages transmembranaires
- plus grande famille de protéines membranaires (1% du génome H)
- cible de 40% de médicaments
- grande affinité pour leurs ligands (sauf au niveau des N)
- chaque cellule a plusieurs types de RCPG
- différents RCPG peuvent produire la même réponse avec différents ligands et les mêmes RCPG peuvent produire des réponses différentes avec le même ligand
comment agit le RCPG quand il se lie à son ligand ?
changement de la conformation tridimensionnelle donc active la protéine G hétéro-tridimérique
décrire la protéine G (2)
- sous-unité A : liée au GDP / GTP
- sous-unités BG
comment RCPG active la protéine G ? que fait la protéine G une fois activée ?
échange GDP en GTP de la sous-unité A : protéine G va activer des effecteurs qui provoquent une réponse cellulaire
donner 3 familles de RCPG
- rhodopsine / classe A / famille 1
- adhésion et sécrétine / classe B / famille 2
- glutamate
décrire la famille 1 de RCPG (rhodopsine) (7)
- plus grande famille de RCPG
- R de la vision
- 7 passages transmembranaires
- pont disulfure entre les boucles 3 et 4
- motif dans la 2e boucle intracellulaire pour la liaison de la protéine G
- domaine dans le 7e passage transmembranaire pour l’activation de la protéine G
- queue C-terminale vers l’intérieur vs N-terminale vers l’extérieur
quelle partie du RCPG rhodopsine est modifiée post-traductionnellement et à quoi est-ce que ça sert ?
queue C-terminale : 1ère partie du domaine ressemble à une hélice A parallèle à la membrane donc ancre le R dans la membrane
comment varie l’endroit de liaison des ligands au RCPG rhodopsine selon leur taille ? (3)
- petit : lié profondément dans la structure
- moyen : interagit avec les domaines de surface et la queue
- gros : interagit avec la partie extracellulaire uniquement
décrire la famille 2 de RCPG (sécrétine et adhésion) (4)
- 7 passages transmembranaires
- aucun motifs de la famille 1
- retrouvé dans le tractus gastro-intestinal
- activé par des hormones du SD
décrire les RCPG glutamate (3)
- grands domaines extra- et intramembranaire
- domaine terminal très bien organisé grâce aux interactions électrochimiques
- ligand se fait ‘capturer’ dans la structure 3D du domaine extramembranaire
quelle sous-unité de la protéine G à des isoformes ? les donner (4)
sous-unité A
- s
- i
- q
- 12/13
décrire l’action de Gs
sous-unité A active l’adénylate cyclase qui produit de l’AMPc qui active PKA qui phosphoryle des substrats puis AMPc se fait dégrader par des phosphodiestérases
décrire PKA (3)
- 4 sous-unités : 2 catalytiques et 2 régulatrices
- 2 sous-unités régulatrices peuvent lier 2 AMPc chaque
- plusieurs isoformes
donner le messager secondaire de la protéine Gs
AMPc
décrire l’action de Gi
inhibe l’adénylate cyclase : pas de conversion d’ATP en AMPc
comment observer l’action d’une protéine Gi ?
préactive le système par la forskoline : force la production d’AMPc par l’adénylate cyclase puis ajoute l’agoniste sérotonine qui active son RCPG donc observe une perte de l’activation de l’adénylate cyclase
décrire l’action de Gq
active PLC qui convertit les lipides membranaires en 2 substrats bioactifs : coupe PIP2 en la partie hydrophile IP3 qui se lie aux canaux calciques des réservoirs cellulaire de Ca2+ et DAG se lie à la partie lipophile toujours dans la membrane pour activer des PKC
que permet l’action de IP3 ?
augmente le Ca2+ intracellulaire ce qui ouvre les canaux calciques de la cellule donc entrée de Ca2+ depuis l’extérieur
donner le messager secondaire de la protéine Gq
Ca2+
décrire l’action de G12/13
active Rho donc réorganise le cytosquelette d’actine
donner la règle générale de l’action des RCPG
qu’observe-t-on parfois ?
activent des protéines qui activent des effecteurs
parfois RCPG activent l’effecteur directement
donner 2 exemples où un RCPG active directement l’effecteur
- R béta2-adrénergique : RCPG entre directement en contact avec NHERF qui inactive l’échangeur NHE3 donc changement de pH
- RCPG peut initier directement la vidange des réservoirs calciques
lister 5 pathologies liées à une mutation d’un R
- hyperfonction
- perte de fonction
- élargissement de la spécificité au ligand
- augmentation de la sensibilité du ligand
- retarder la désensibilisation
comment la réponse des RCPG s’arrête-t-elle ?
désensibilisation
