2 COURS_Absorption et distribution Flashcards
autre que les transporteurs, comment l’organisme absorbe-t-il le médicament ? nommer et dire à quel endroit il se trouve
enzymes : CYP450 dans l’entérocite
définir l’effet de 1er passage
effet qui diminue les concentrations du médicament : perte de médicament par le métabolisme ou le transport avant son arrivée dans la circulation systémique
que définit l’effet de premier passage ?
définit par quelle voie un médicament est donné et quelle dose est donnée
qu’est-ce que la métabolisme systémique ?
médicament dans la circulation systémique et qui passe dans le foie jusqu’à ce qu’il soit éliminé
qu’implique un gros effet de 1er passage ?
peu d’effets du médicament
donner différents moyens de contourner l’effet de 1er passage
pourquoi est-ce que ça contourne l’effet ?
voies sub-lingual, intranasale, intra-musculaire… : entre directement dans la veine cave
définir la biodisponibilité
fraction ou pourcentage d’un médicament qui atteint la circulation après son administration (ex : biodisponibilité IV = 100%)
à quoi sert l’effet de 1er passage ?
protéger l’organisme d’absorption de toxines et autres substances
donner les effets suite à une réduction de l’effet de 1er passage (4)
- augmente la biodisponibilité
- augmente la concentration sérique
- augmente la SSC
- favorise l’apparition de toxicité
donner 3 mécanismes de réduction de l’effet de 1er passage
- pathologies
- effet des médicaments
- jus de pamplemousse
…
donner 2 organes qui participent à l’effet de 1er passage
lequel a un effet plus important ?
- intestin
- foie
foie a un effet plus important (usine à métaboliser)
pourquoi essaye-t-on de privilégier des médicaments à libération prolongée avec une longue demi-vie ? (2)
- libération et absorption plus lente et distale
- permet d’avoir des concentrations plasmatiques plus stables
la distribution du médicament dans l’organisme est un concept théorique, donner la formule de Vd
que suppose-t-elle ?
Vd = D/Cp
suppose que la distribution du médicament se fait de façon homogène dans tous le corps
décrire Vd (2)
- concept mathématique : volume apparent (pas un vrai volume anatomique)
- varie en fonction des caractéristiques du médicament et autres facteurs
donner le voyage du médicament de l’intestin à son R pour faire la réponse
absorbé au niveau de l’intestin, se retrouve dans la circulation systémique où il peut se lier ou non à une protéine plasmatique, seule la fraction libre est transportée dans la cellule où elle peut être stockée, métabolisée (= liaison aux protéines tissulaires) ou se lier à son R pour faire la réponse
de quoi dépend la distribution du médicament dans l’organisme ? (4)
- paramètres physicochimiques du médicament
- liaison aux protéines plasmatiques
- liaison aux protéines tissulaires
- perfusion tissulaire
donner les différents caractères physicochimiques des médicaments qui influencent la distribution du médicament (3)
- poids moléculaire : plus il est gros moins il diffuse dans la cellule
- liposolubilité : plus il est liposoluble plus Vd est grand
- rapport ionisé / non-ionisé à un pH 7.4
pourquoi la liaison aux protéines plasmatique a un effet sur le Vd du médicament ?
seule la fraction libre (donc pas liée aux protéines) est efficace
donner et décrire les protéines plasmatiques qui peuvent lier les médicaments dans le sang (2)
- albumine : lie les médicaments acides
- alpha1-glycoprotéine : lie les médicaments basiques (ont moins tendance à se lier de toute façon)
décrire l’albumine (3)
- principale protéine liante avec plusieurs sites de liaison
- aux doses thérapeutique les sites ne sont pas saturés (généralement)
- même sites pour tous les médicaments donc compétition et interactions
quel est le risque lorsque l’individu prend de grandes doses de 2 médicaments acides ?
interaction entre médicaments et compétition pour les sites de l’albumine : peut provoquer des effets de médicaments d’ordre 0
quelle est la particularité de la concentration de fractions liées d’un médicament ?
constante : garde le même pourcentage de fraction liée quand augmente la Cp
soit 2 médicaments M1 et M2, ils se lient tous les 2 à l’albumine, l’affinité de M2 à l’albumine est supérieure à celle de M1 pour l’albumine, qu’observe-t-on si l’individu prend M1 et M2 en même temps ?
compétition pour les sites de l’albumine : M2 a plus d’affinité donc sature les sites de l’albumine donc effets de M1 plus puissants
qu’implique le fait que les médicaments acides ont une forte affinité pour les protéines plasmatiques ? qu’en est-il pour les médicaments basiques ?
acide : forte affinité aux protéines plasmatiques donc tissulaires aussi donc petit Vd
basique : faible affinité aux protéines plasmatiques donc tissulaires aussi donc grand Vd
