2 COURS_Absorption et distribution Flashcards
autre que les transporteurs, comment l’organisme absorbe-t-il le médicament ? nommer et dire à quel endroit il se trouve
enzymes : CYP450 dans l’entérocite
définir l’effet de 1er passage
effet qui diminue les concentrations du médicament : perte de médicament par le métabolisme ou le transport avant son arrivée dans la circulation systémique
que définit l’effet de premier passage ?
définit par quelle voie un médicament est donné et quelle dose est donnée
qu’est-ce que la métabolisme systémique ?
médicament dans la circulation systémique et qui passe dans le foie jusqu’à ce qu’il soit éliminé
qu’implique un gros effet de 1er passage ?
peu d’effets du médicament
donner différents moyens de contourner l’effet de 1er passage
pourquoi est-ce que ça contourne l’effet ?
voies sub-lingual, intranasale, intra-musculaire… : entre directement dans la veine cave
définir la biodisponibilité
fraction ou pourcentage d’un médicament qui atteint la circulation après son administration (ex : biodisponibilité IV = 100%)
à quoi sert l’effet de 1er passage ?
protéger l’organisme d’absorption de toxines et autres substances
donner les effets suite à une réduction de l’effet de 1er passage (4)
- augmente la biodisponibilité
- augmente la concentration sérique
- augmente la SSC
- favorise l’apparition de toxicité
donner 3 mécanismes de réduction de l’effet de 1er passage
- pathologies
- effet des médicaments
- jus de pamplemousse
…
donner 2 organes qui participent à l’effet de 1er passage
lequel a un effet plus important ?
- intestin
- foie
foie a un effet plus important (usine à métaboliser)
pourquoi essaye-t-on de privilégier des médicaments à libération prolongée avec une longue demi-vie ? (2)
- libération et absorption plus lente et distale
- permet d’avoir des concentrations plasmatiques plus stables
la distribution du médicament dans l’organisme est un concept théorique, donner la formule de Vd
que suppose-t-elle ?
Vd = D/Cp
suppose que la distribution du médicament se fait de façon homogène dans tous le corps
décrire Vd (2)
- concept mathématique : volume apparent (pas un vrai volume anatomique)
- varie en fonction des caractéristiques du médicament et autres facteurs
donner le voyage du médicament de l’intestin à son R pour faire la réponse
absorbé au niveau de l’intestin, se retrouve dans la circulation systémique où il peut se lier ou non à une protéine plasmatique, seule la fraction libre est transportée dans la cellule où elle peut être stockée, métabolisée (= liaison aux protéines tissulaires) ou se lier à son R pour faire la réponse
de quoi dépend la distribution du médicament dans l’organisme ? (4)
- paramètres physicochimiques du médicament
- liaison aux protéines plasmatiques
- liaison aux protéines tissulaires
- perfusion tissulaire
donner les différents caractères physicochimiques des médicaments qui influencent la distribution du médicament (3)
- poids moléculaire : plus il est gros moins il diffuse dans la cellule
- liposolubilité : plus il est liposoluble plus Vd est grand
- rapport ionisé / non-ionisé à un pH 7.4
pourquoi la liaison aux protéines plasmatique a un effet sur le Vd du médicament ?
seule la fraction libre (donc pas liée aux protéines) est efficace
donner et décrire les protéines plasmatiques qui peuvent lier les médicaments dans le sang (2)
- albumine : lie les médicaments acides
- alpha1-glycoprotéine : lie les médicaments basiques (ont moins tendance à se lier de toute façon)
décrire l’albumine (3)
- principale protéine liante avec plusieurs sites de liaison
- aux doses thérapeutique les sites ne sont pas saturés (généralement)
- même sites pour tous les médicaments donc compétition et interactions
quel est le risque lorsque l’individu prend de grandes doses de 2 médicaments acides ?
interaction entre médicaments et compétition pour les sites de l’albumine : peut provoquer des effets de médicaments d’ordre 0
quelle est la particularité de la concentration de fractions liées d’un médicament ?
constante : garde le même pourcentage de fraction liée quand augmente la Cp
soit 2 médicaments M1 et M2, ils se lient tous les 2 à l’albumine, l’affinité de M2 à l’albumine est supérieure à celle de M1 pour l’albumine, qu’observe-t-on si l’individu prend M1 et M2 en même temps ?
compétition pour les sites de l’albumine : M2 a plus d’affinité donc sature les sites de l’albumine donc effets de M1 plus puissants
qu’implique le fait que les médicaments acides ont une forte affinité pour les protéines plasmatiques ? qu’en est-il pour les médicaments basiques ?
acide : forte affinité aux protéines plasmatiques donc tissulaires aussi donc petit Vd
basique : faible affinité aux protéines plasmatiques donc tissulaires aussi donc grand Vd
donner et décrire les 2 territoires pour la perfusion tissulaire
- équilibre rapide : V1, organe très bien perfusés (cerveau, reins, coeur, foie), 10% du poids corporel mais reçoivent 70% du débit cardiaque
- équilibre lent : V2, organe peu perfusé donc médicament diffuse dedans (muscles, gras, os), 90% du poids corporel
donner la cinétique du médicament entre V1 et V2 lors d’une administration par IV
atteint Cmax et kel max dans V1 à T0 puis transporté vers V2 : diminution des Cp par la redistribution dans V2 et l’élimination puis Cp de V1 = Cp de V2 donc distribution de V2 vers V1 donc pente d’élimination diminue puis élimination de V1 et V2
comment changer la courbe de Vd ?
en changeant V2 (perte de poids, d’un membre…) mais ne peut pas changer V1
comment varie la cinétique du médicament entre V1 et V2 pour la même dose mais moins de V2 ? (2)
- Cmax augmente (Cp beaucoup plus grandes dans V1 et moins de médicament) donc kel augmente (distribution est la même)
- vitesse de redistribution de V2 vers V1 plus grande donc pente de déclin plus grande
comment varie la cinétique du médicament entre V1 et V2 pour la même dose mais plus de V2 ? (2)
- Cmax diminue donc kel aussi
- vitesse de redistribution plus lente donc pente terminale plus petite
donner la cinétique du médicament entre V1 et V2 lors d’une administration par voie buccale pour un V2 diminué (6)
- Vd diminu
- Cmax augmente
- tmax diminu
- pente de déclin plus rapide
- SSC ne change pas
- dose et kel sont les mêmes
donner la cinétique du médicament entre V1 et V2 lors d’une administration par voie buccale pour un V2 augmenté (5)
- Vd augmente
- Cmax diminue
- tmax augmente
- pente de déclin diminue
- SSC ne change pas
peut-on prédire les répercussion du changement de V2 sur l’effet du médicament ? pourquoi ?
non : dépend des propriétés du médicament et où il agit (se trouve en plus grande quantité dans le sang mais agit peut-être dans les tissus profonds)
donner les 3 facteurs modifiant le Vd
- modifier V2
- modifier la liaison aux protéines plasmatiques
- modifier la liaison aux protéines tissulaires
donner les facteurs modifier la liaison du médicament aux protéines plamsatiques (3)
- diminution de l’albumine
- pathologies (insuffisance rénale)
- interactions médicamenteuses
quel type de médicaments est majoritairement impacté par une modification de la liaison aux protéines plasmatiques ?
médicaments acides
donner des facteurs pouvant diminuer la quantité d’albumine dans le sang (3)
- vieillissement
- grossesse (dilution)
- maladies (hépatiques et rénales)
définir un agent déplaçant
agent avec une forte affinité aux protéines plasmatiques
définir un agent déplacé
agent avec une affinité inférieure aux protéines plasmatiques qu’un autre agent donc se retrouve moins lié
quelle situation particulière retrouve-t-on au niveau des capillaires du cerveau ?
jonctions serrées dans lesquels il y a des transporteurs d’efflux qui empêchent les médicaments et toxines de passer dans le cerveau (très efficace mais parfois problématique pour les traitements)
quelle situation particulière retrouve-t-on au niveau du placenta ?
transporteurs d’efflux au niveau du syncytiotrophoblaste empêchent le passage de médicaments au foetus
