11 COURS_Toxicologie Flashcards
définir la toxicologie
étude de la nature, détection et effets toxiques de produits toxiques sur les organismes vivants
donner l’hypothèse de base de la toxicologie
la dose détermine l’effet / l’intensité de l’effet
définir une substance toxique
tout produit naturel ou industriel qui peut nuire à la santé de l’H ou l’environnement
définir la toxicocinétique
devenir des substances toxiques dans un organisme vivant au cours du temps (déterminé par ADME)
définir la toxicodynamique
étude entre les interactions xénobiotiques avec le tissu cible (= ce que le produit toxique fait à l’organisme vivant)
que doit faire un toxicologiste ? (4)
- évaluer la toxicité du produit (comme l’industrie, le gouvernement et la recherche académique)
- évaluer son risque
- identifier la biochimie du produit
- réguler le produit (comme le gouvernement)
donner les 2 sources possibles de produits toxiques
- naturelle
- anthropomorphique
donner les sources toxiques naturelles (2)
- plantes
- venins
lister les sources toxiques anthropomorphiques (3)
- agents de guerre
- industrie
- produits commerciaux
lister 4 sources d’expositions de produits toxiques en général
- air
- eau
- produits de consommation
- sol
…
lister 3 sources d’exposition de produits toxiques à l’H
- inhalation (respiration)
- ingestion
- absorption cutanée (peau, yeux…)
comment la voie d’exposition peut influencer la toxicité d’un produit ?
généralement réponses plus rapides et importantes par voie IV mais certains produits ne sont toxiques qu’après leur métabolisme par le foie
lister la durée et fréquence des exposition (4)
- aigüe : moins de 24h
- subaigüe : expositions répétées pendant moins d’un mois mais plus que 24h
- subchronique : expositions répétées pendant 1 à 3 mois
- chronique : expositions répétées pendant plus de 3 mois
qu’est-ce que la vitesse à laquelle le produit est éliminé et le type d’exposition influencent ?
la toxicité / les effets du produit
définir la bioaccumulation
substance s’accumule dans le corps par doses répétées ; les doses sont plus importante que l’excrétion
définir la bioconcentration
même chose que la bioaccumulation mais l’absorption se fait uniquement à partir de l’eau
définir la bioamplification / biomagnification
produit s’accumule dans la chaîne alimentaire
décrire DOHaD (Developmental Origins of Health and Diseases)
idée que tout ce qui entoure la vie foetale peut avoir des effets dans la vie future de l’enfant en réponse à des dérégulations pendant la vie foetale : période sensible pour les maladies chroniques lors de la vie adulte
donner et décrire 2 types de doses-réponses
- individuelle : réponse d’un individu en fonction de la dose donnée ; se base sur la dose administrée et l’intensité de réponse pour 1 individu
- quantale : donne le produit à une population et regarde le pourcentage d’individus affectés ; donne une idée de la dose à laquelle une grande partie de la population est affectée
définir la dose effective
dose à laquelle on a un effet biologique
définir la dose létale
dose à laquelle on observe la mort d’individus
définir ED50
dose effective pour produire 50% de la réponse maximale
définir LD50
dose létale pour 50% des individus
définir l’index thérapeutique
marge de sécurité entre la dose qui fait l’effet thérapeutique et celle létale ; plus elle est grande moins le composé est dangereux
décrire le concept de dose seuil
de quoi dépend-t-il ? (4)
dose en dessous de laquelle on ne voit pas d’effets chez la population / l’individu
dépend de :
- type de réponse / effet qu’on mesure
- sensibilité des méthodes de mesure
- individus et leur nombre
- type d’exposition
définir LOAEL
Lowest Observed Adverse Effect Level
dose la plus faible à laquelle on observe un effet
définir NOAEL
No Observed Adverse Effect Level
dose la plus élevée sans effet indésirable
expliquer une courbe dose-réponse biphasique
produit pour lequel une faible et une forte dose sont létales : doit administrer une dose homéostasique
définir la puissance d’un produit
échelle de dose à laquelle un produit induit une courbe dose-réponse
un produit est plus puissant qu’un autre quand il a des effets toxiques à des doses plus basses
définir l’efficacité d’un produit
limite maximale de la relation dose-réponse
un produit est plus efficace qu’un autre quand il conserve sa relation dose-réponse alors que l’autre atteint un plateau
qu’implique le fait qu’il y a beaucoup de composés et de structures et processus biologiques ?
beaucoup d’effets toxiques potentiels et de mécanismes d’actions possibles
de quoi va dépendre la toxicité d’un produit ?
quantité et persistance du produit à son site d’action
donner la suite du mécanisme d’action d’un produit toxique (3)
- livraison à la cible cellulaire
- interaction à la cible moléculaire
- dérégulation de la fonction cellulaire qui cause la toxicité
donner les cibles moléculaires (4) et ce que le produit toxique provoque
- R membranaire : dérégule une voie de signalisation
- enzyme : dérègle une voie de synthèse, change le métabolisme, crée un stress oxydatif
- machinerie de traduction / transcription : change le niveau d’expression d’un gène
- ADN : cassure de l’ADN, mort cellulaire…
à quoi sont liés les cancers ?
multicellularité
donner et décrire les différents types de cellules qui forment les organismes pluricellulaires (4)
- souche totipotente : peut produire un organisme complet ; présent qu’au début de l’embryogenèse
- souche pluripotente : peut produire pratiquement tous les types de cellules d’un organisme sauf l’organisme lui-même
- souche multipoptente : peut produire les cellules d’un tissu déterminé
- progénitrices : peut donner naissance qu’à 1 type cellulaire
définir la nature en termes d’origine des mutations
mutations menant au cancer sont héritées donc prédisposent les individus au développement de cancer
définir le nurture en termes d’origine des mutations
environnement et le style de vie sont responsables de tous les cancers en causant des mutations
après observations de personnes avec des prédispositions ou avec un mauvais style de vie qui n’ont pas développé de cancer, quelle théorie admet-on en ce qui concerne le développement de cancers ?
viennent à la fois de l’hérédité et de l’environnement : résultat de l’interaction des deux
lister des facteurs de risque de cancer non modifiables (7)
- âge
- race
- antécédents familiaux
- facteurs génétiques
- reproduction
- ménopause
- cycle menstruel
lister des facteurs de risque de cancer modifiables (6)
- obésité
- pilules contraceptives / hormonothérapie
- allaitement
- alcool, tabac, alimentation…
- environnement
- exercice
quelles évidences épidémiologiques avons-nous remarqué ? comment cela se fait-il ?
les types de cancers varient selon le pays et parfois selon la région dans un même pays
différences génétiques des population et du mode de vie du pays / de la région
on remarque que les gens qui migrent à un nouveau pays ‘adoptent’ les tendances de cancer du pays après 1 à 2 générations, lister les raisons (4)
- style de vie du pays
- changement de régime
- âge de la première grossesse
- utilisation de pilules contraceptives
donner et décrire les 2 concepts communs à toutes les théories sur l’origine du cancer
- multi-stage : plusieurs stades du cancer
- multi-mechanisms : implique plusieurs mécanismes
quel est le concept admis aujourd’hui sur la théorie de l’origine des cancers ?
initiation-promotion-progression
décrire l’initiation du concept initiation-promotion-progression (4)
- quand une cellule acquiert une mutation qui altère un gène de façon irréversible qui l’empêche de se différencier
- devient immortelle et initiée
- pas encore un cancer : cellule doit se diviser pour que la mutation soit fixée et que ça devienne une tumeur
- si la prolifération n’est pas inhibée : devient une masse de cellules initiées
décrire la promotion du concept initiation-promotion-progression (5)
- expansion clonale sélective de cellules initiées vers le stade de foyers de cellules altérées
- toujours pas un cancer
- sécrétion de promoteurs de tumeurs : différents promoteurs sélectionneront différentes cellules initiées
- modulent l’expression de gènes impliqués dans l’homéostasie
- réversible : l’arrêt de l’exposition au promoteur baisse le nombre et la grosseur du foyer (exposition aux promoteurs doit être continue)
décrire la progression du concept initiation-promotion-progression (4)
- processus de transformation menant au stade de néoplasme
- cellules acquièrent une croissance totalement autonome
- cancer
- irréversible
selon le modèle de initiation-promotion-progression, donner les 2 processus requis pour induire la cancérogenèse
- mutation
- prolifération des cellules mutées
décrire les cancérigènes mutagéniques (3)
- causent directement des mutations à l’ADN
- altèrent l’information génétique de la cellule cible
- généralement des initiateurs de tumeurs
décrire les cancérigènes épigénétiques (3)
- contribuent au développement de conditions favorables au développement des tumeurs
- altèrent l’expression de gènes impliqués dans la prolifération, l’organisation et les interactions cellulaires, la répartition de l’ADN et l’apoptose
- généralement des promoteurs de tumeurs
dans les cancérigènes mutagéniques, donner et décrire les différentes mutations possibles (3)
- mutation ponctuelle : gène unique, dans une pdb, substitution, délétion, addition, somatique ou germinal
- mutation chromosomique : dans un ensemble de gènes
- mutation génomique : un ou plusieurs chromosomes entiers ; effet clastogène (modification structurelle : cassure ou réarrangement dans les chromosomes) ou effet aneugène (modification numérique : perte ou gain d’un chromosome)
dans les cancérigènes épigénétiques, donner et décrire les différentes mutations possibles (2)
- épigénétique : mutations autour du génome
- méthylation de l’ADN : évènement précoce dans la progression tumorale
