4 COURS_Excrétion : reins (et autres)

Question 1

donner l’unité fonctionnelle du rein

Answer 1

néphron

Question 2

donner grossièrement le fonctionnement général du rein

Answer 2

tout passe dans le rein par filtration puis sécrétion et réabsorption

Question 3

donner les 3 phénomènes observés dans le rein et où ils sont observés

Answer 3

• filtration dans le glomérule
• sécrétion dans les TCP et TCD
• réabsorption dans les TCP et TCD

Question 4

décrire le glomérule

Answer 4

capsule de Bowman qui entoure des capillaires enchevêtrés dans l’espace de Bowman

Question 5

décrire les pédicelles et leur rôle

Answer 5

cellules dont les prolongements se mettent sur les capillaires du glomérule : permet la filtration

Question 6

quel type de phénomène est la filtration glomérulaire ?

Answer 6

phénomène passif

Question 7

de quoi dépend la filtration glomérulaire ? (2)

Answer 7

• poids moléculaire (facteur important)
• charge

Question 8

jusqu’à combien de nm les molécules neutres peuvent-elles passer ? anions ? cations ?

Answer 8

neutre : 3.5 nm
anion (négatif) : 3 nm
cation (positif) : 4 nm

Question 9

en dessous de combien de nm les molécules passent-elles dans le rein peu importe la charge ? même question mais pour la teille maximale ?

Answer 9

tous passe en dessous de 2 nm
rien ne passe au dessus de 4 nm

Question 10

les médicaments sont généralement des petites molécules qui peuvent donc être filtrées facilement au niveau du rein, qu’est-ce qui peut leur en empêcher ? décrire (3)

Answer 10

liaison à l’albumine (acide)
- principale protéine plasmatique
- chargée négativement
- lie la plupart des médicaments donc empêche leur passage

Question 11

donner la contrainte de la filtration rénale

Answer 11

sang doit relâcher du liquide mais pas trop sinon il sera trop visqueux pour circuler

Question 12

entre quelles pressions la filtration rénale doit-elle trouver un équilibre (2) ? décrire

Answer 12

• pression hydraulique faite par le coeur : fait sortir le liquide du sang
• pression oncotique faite par les substance dans les VS : fait entrer le liquide dans le sang

Question 13

à quel moment est-ce que la filtration glomérulaire s’arrête ? quand est-ce que ça arrive ?

Answer 13

quand les pressions hydraulique et oncotique sont égales : généralement à 20% du débit rénal

Question 14

à combien de mL/min est généralement le DFG ? le débit rénal plasmatique ?

Answer 14

DFG (sang filtré par les reins) : 120 mL/min
débit rénal plasmatique (sang qui arrive aux reins) : 650 mL/min

Question 15

quelle est la particularité des capillaires du glomérule ? qu’est-ce que ça implique ?

Answer 15

entourés d’artérioles afférente et efférente : permet de contrôler le débit entrant et sortant du glomérule

Question 16

que se passe-t-il si on contracte uniquement l’artériole afférente du glomérule ? la décontracte ? contracte l’artériole efférente ? décontracte ?

Answer 16

afférente contractée : diminue l’entrée de sang donc réduit DFG
afférente décontractée : augmente l’entrée de sang donc augmente DFG

efférente contractée : réduit la sortie de sang donc augmente DFG
efférente décontractée : augmente la sortie de sang donc diminue DFG

Question 17

donner les 3 conditions qu’une substance doit respecter pour mesurer le DFG

Answer 17

• substance librement filtrée par le glomérule
• non-réabsorbée, sécrétée ou métabolisée par le rein
• concentration plasmatique stable

Question 18

quelle substance utilise-t-on pour mesurer le DFG des reins ? d’où provient-elle ?

Answer 18

créatinine : produite par les muscles

Question 19

donner le calcul du DFG pour une substance X

Answer 19

Clx = (Ux x Vurinaire) / Px
U : concentration urinaire
P : concentration plasmatique

Question 20

qu’implique une haute concentration de la créatinine dans le sang ?

Answer 20

mauvais fonctionnement du rein

Question 21

décrire la sécrétion tubulaire (4)

Answer 21

• phénomène actif
• dépend de transporteurs
• contre un gradient
• saturable

Question 22

de quel côté sont les transporteurs dans les tubules ?

Answer 22

basolatéral : transport du sang à la cellule tubulaire
apical : transport de la cellule tubulaire à la lumière tubulaire

Question 23

de quoi dépend la sécrétion tubulaire ? (3)

Answer 23

• activité du transporteur
• liaison du médicament aux protéines
• débit sanguin de l’artère efférente

Question 24

qu’est-ce qu’un médicament débit dépendant ?

Answer 24

grande affinité du médicament aux transporteurs : libération du médicament par les protéines plasmatiques pour garder l’équilibre

Question 25

qu'est-ce qu'un médicament débit indépendant ?

Answer 25

faible affinité du médicament pour le transporteur donc son transport dépend de la liaison aux protéines plasmatiques et pas le débit

Question 26

décrire la réabsorption tubulaire (3)

Answer 26

- phénomène en partie passif - dépend du gradient de concentration (substance doit être plus concentrée dans l'urine pour retourner au sang) - dépend des propriétés physico-chimiques du médicament

Question 27

sous quelle forme le médicament peut-il être réabsorbé ?

Answer 27

neutre (= non-ionisé) et liposoluble

Question 28

comment varie l'ionisation d'un acide faible dans une urine acide ? basique ?

Answer 28

urine acide : non-ionisé donc réabsorbé dans le sang donc réduit sa clairance urine basique : ionisé donc ne peut pas passer à travers la membrane donc excrété donc clairance augmentée

Question 29

comment varie l'ionisation d'une base faible dans une urine acide ? basique ?

Answer 29

urine acide : ionisé donc pas réabsorbé donc grande clairance urine basique : non-ionisé donc réabsorbé dans le sang donc petite clairance

Question 30

quel type de molécule est toxique pour les reins si pris longtemps ?

Answer 30

aminoglycosides (antibiotiques)

Question 31

donner la formule de la clairance totale

Answer 31

Clr = DFG + ST - RT = DFG.fp + ST - RT

Question 32

on calcule la clairance d'une substance comme si elle n'était ni sécrétée ni réabsorbée comment interpréter si le résultat obtenu est supérieur à la clairance mesurée de la substance ? égal ? inférieur ?

Answer 32

supérieur : réabsorption de la substance égal : ni sécrétion ni réabsorption inférieur : sécrétion de la substance

Question 33

qu'arrive-t-il en parallèle de l'absorption d'un médicament ?

Answer 33

élimination / clairance

Question 34

que se passe-t-il si la clairance est supérieure à l'absorption ? (4)

Answer 34

- élimine le médicament plus vite qu'il est absorbé - Cmax plus petit - tmax plus petit - pente de déclin plus abrupte

Question 35

que se passe-t-il si l'on diminue la clairance ? (3)

Answer 35

- Cmax plus haut - tmax plus grand - pente de déclin moins abrupte

Question 36

augmenter la clairance rénale est difficile mais on peut la diminuer, comment ? (3)

Answer 36

- insuffisance rénale - interactions médicamenteuses - polymorphisme

Question 37

pourquoi l'insuffisance rénale diminue la clairance rénale ?

Answer 37

maladie qui réduit la fonction des reins donc la filtration diminue donc la sécrétion tubulaire aussi

Question 38

quand est-ce qu'il y a risque d'accumulation de métabolites ?

Answer 38

quand l'individu a des problèmes rénaux

Question 39

donner les caractéristiques des médicaments excrétés dans la bile (3)

Answer 39

- groupe polaire - lipophile - grosse molécule

Question 40

qu'est-ce que le cycle entérohépatique ?

Answer 40

conjugaison du médicament qui arrive dans la bile à un glucuronide puis excrété dans l'intestin : certaines bactéries dans l'intestin peuvent couper le lien donc médicament se refait absorber

Question 41

que se passe-t-il si on enlève / change les bactéries de l'intestin ?

Answer 41

lien entre le médicament et le groupement glucuronide n'est plus coupé donc augmente l'excrétion du médicament donc baisse sa Cp donc baisse son effet

Question 42

pourquoi l'excrétion de médicaments dans la salive est un mauvais mode d'excrétion ?

Answer 42

avale la salive donc le médicament se retrouve à nouveau dans l'intestin

Question 43

le médicament peut se retrouver dans le lait, de quoi dépend la concentration dans le lait ? (2)

Answer 43

- Cp maternelle du médicament - passage à travers les alvéoles mammaires

Question 44

comment varie le passage du médicament par les alvéoles mammaires ? (5)

Answer 44

- liposolubilité augmente la diffusion - substances faiblement liées aux protéines plasmatiques diffusent plus facilement - médicaments trop gros ne peuvent pas passer - bases faibles non ionisées diffusent plus facilement - fréquence et durée des tétées

Question 45

qu'est-ce que l'état d'équilibre dans les administrations répétées ?

Answer 45

quand la vitesse d'élimination = la vitesse d'administration

Question 46

à quel moment atteint-on un état d'équilibre ?

Answer 46

5 à 7 demi-vies

Question 47

de quoi dépend la Cp ?

Answer 47

de la clairance

Question 48

comment varie la Cp en fonction de la clairance ? qu'en est-il de la vitesse à atteindre l'état d'équilibre ?

Answer 48

plus la clairance est grande plus la concentration moyenne est basse et inversement état d'équilibre atteint plus vite quand la clairance est grande (clairance grande = demi-vie courte du médicament et inversement)

Question 49

quelles caractéristiques chez un médicament appel à faire de la surveillance ? (3)

Answer 49

- index thérapeutique étroit - relation démontrée entre le taux de médicament et l'efficacité thérapeutique - mesure de l'observance

Question 50

donner les 2 façons de faire de la surveillance

Answer 50

- surveillance de l'effet du médicament - surveillance du taux du médicament