4 COURS_Excrétion : reins (et autres) Flashcards
donner l’unité fonctionnelle du rein
néphron
donner grossièrement le fonctionnement général du rein
tout passe dans le rein par filtration puis sécrétion et réabsorption
donner les 3 phénomènes observés dans le rein et où ils sont observés
- filtration dans le glomérule
- sécrétion dans les TCP et TCD
- réabsorption dans les TCP et TCD
décrire le glomérule
capsule de Bowman qui entoure des capillaires enchevêtrés dans l’espace de Bowman
décrire les pédicelles et leur rôle
cellules dont les prolongements se mettent sur les capillaires du glomérule : permet la filtration
quel type de phénomène est la filtration glomérulaire ?
phénomène passif
de quoi dépend la filtration glomérulaire ? (2)
- poids moléculaire (facteur important)
- charge
jusqu’à combien de nm les molécules neutres peuvent-elles passer ? anions ? cations ?
neutre : 3.5 nm
anion (négatif) : 3 nm
cation (positif) : 4 nm
en dessous de combien de nm les molécules passent-elles dans le rein peu importe la charge ? même question mais pour la teille maximale ?
tous passe en dessous de 2 nm
rien ne passe au dessus de 4 nm
les médicaments sont généralement des petites molécules qui peuvent donc être filtrées facilement au niveau du rein, qu’est-ce qui peut leur en empêcher ? décrire (3)
liaison à l’albumine (acide)
- principale protéine plasmatique
- chargée négativement
- lie la plupart des médicaments donc empêche leur passage
donner la contrainte de la filtration rénale
sang doit relâcher du liquide mais pas trop sinon il sera trop visqueux pour circuler
entre quelles pressions la filtration rénale doit-elle trouver un équilibre (2) ? décrire
- pression hydraulique faite par le coeur : fait sortir le liquide du sang
- pression oncotique faite par les substance dans les VS : fait entrer le liquide dans le sang
à quel moment est-ce que la filtration glomérulaire s’arrête ? quand est-ce que ça arrive ?
quand les pressions hydraulique et oncotique sont égales : généralement à 20% du débit rénal
à combien de mL/min est généralement le DFG ? le débit rénal plasmatique ?
DFG (sang filtré par les reins) : 120 mL/min
débit rénal plasmatique (sang qui arrive aux reins) : 650 mL/min
quelle est la particularité des capillaires du glomérule ? qu’est-ce que ça implique ?
entourés d’artérioles afférente et efférente : permet de contrôler le débit entrant et sortant du glomérule
que se passe-t-il si on contracte uniquement l’artériole afférente du glomérule ? la décontracte ? contracte l’artériole efférente ? décontracte ?
afférente contractée : diminue l’entrée de sang donc réduit DFG
afférente décontractée : augmente l’entrée de sang donc augmente DFG
efférente contractée : réduit la sortie de sang donc augmente DFG
efférente décontractée : augmente la sortie de sang donc diminue DFG
donner les 3 conditions qu’une substance doit respecter pour mesurer le DFG
- substance librement filtrée par le glomérule
- non-réabsorbée, sécrétée ou métabolisée par le rein
- concentration plasmatique stable
quelle substance utilise-t-on pour mesurer le DFG des reins ? d’où provient-elle ?
créatinine : produite par les muscles
donner le calcul du DFG pour une substance X
Clx = (Ux x Vurinaire) / Px
U : concentration urinaire
P : concentration plasmatique
qu’implique une haute concentration de la créatinine dans le sang ?
mauvais fonctionnement du rein
décrire la sécrétion tubulaire (4)
- phénomène actif
- dépend de transporteurs
- contre un gradient
- saturable
de quel côté sont les transporteurs dans les tubules ?
basolatéral : transport du sang à la cellule tubulaire
apical : transport de la cellule tubulaire à la lumière tubulaire
de quoi dépend la sécrétion tubulaire ? (3)
- activité du transporteur
- liaison du médicament aux protéines
- débit sanguin de l’artère efférente
qu’est-ce qu’un médicament débit dépendant ?
grande affinité du médicament aux transporteurs : libération du médicament par les protéines plasmatiques pour garder l’équilibre
qu’est-ce qu’un médicament débit indépendant ?
faible affinité du médicament pour le transporteur donc son transport dépend de la liaison aux protéines plasmatiques et pas le débit
décrire la réabsorption tubulaire (3)
- phénomène en partie passif
- dépend du gradient de concentration (substance doit être plus concentrée dans l’urine pour retourner au sang)
- dépend des propriétés physico-chimiques du médicament
sous quelle forme le médicament peut-il être réabsorbé ?
neutre (= non-ionisé) et liposoluble
comment varie l’ionisation d’un acide faible dans une urine acide ? basique ?
urine acide : non-ionisé donc réabsorbé dans le sang donc réduit sa clairance
urine basique : ionisé donc ne peut pas passer à travers la membrane donc excrété donc clairance augmentée
comment varie l’ionisation d’une base faible dans une urine acide ? basique ?
urine acide : ionisé donc pas réabsorbé donc grande clairance
urine basique : non-ionisé donc réabsorbé dans le sang donc petite clairance
quel type de molécule est toxique pour les reins si pris longtemps ?
aminoglycosides (antibiotiques)
donner la formule de la clairance totale
Clr = DFG + ST - RT = DFG.fp + ST - RT
on calcule la clairance d’une substance comme si elle n’était ni sécrétée ni réabsorbée
comment interpréter si le résultat obtenu est supérieur à la clairance mesurée de la substance ? égal ? inférieur ?
supérieur : réabsorption de la substance
égal : ni sécrétion ni réabsorption
inférieur : sécrétion de la substance
qu’arrive-t-il en parallèle de l’absorption d’un médicament ?
élimination / clairance
que se passe-t-il si la clairance est supérieure à l’absorption ? (4)
- élimine le médicament plus vite qu’il est absorbé
- Cmax plus petit
- tmax plus petit
- pente de déclin plus abrupte
que se passe-t-il si l’on diminue la clairance ? (3)
- Cmax plus haut
- tmax plus grand
- pente de déclin moins abrupte
augmenter la clairance rénale est difficile mais on peut la diminuer, comment ? (3)
- insuffisance rénale
- interactions médicamenteuses
- polymorphisme
pourquoi l’insuffisance rénale diminue la clairance rénale ?
maladie qui réduit la fonction des reins donc la filtration diminue donc la sécrétion tubulaire aussi
quand est-ce qu’il y a risque d’accumulation de métabolites ?
quand l’individu a des problèmes rénaux
donner les caractéristiques des médicaments excrétés dans la bile (3)
- groupe polaire
- lipophile
- grosse molécule
qu’est-ce que le cycle entérohépatique ?
conjugaison du médicament qui arrive dans la bile à un glucuronide puis excrété dans l’intestin : certaines bactéries dans l’intestin peuvent couper le lien donc médicament se refait absorber
que se passe-t-il si on enlève / change les bactéries de l’intestin ?
lien entre le médicament et le groupement glucuronide n’est plus coupé donc augmente l’excrétion du médicament donc baisse sa Cp donc baisse son effet
pourquoi l’excrétion de médicaments dans la salive est un mauvais mode d’excrétion ?
avale la salive donc le médicament se retrouve à nouveau dans l’intestin
le médicament peut se retrouver dans le lait, de quoi dépend la concentration dans le lait ? (2)
- Cp maternelle du médicament
- passage à travers les alvéoles mammaires
comment varie le passage du médicament par les alvéoles mammaires ? (5)
- liposolubilité augmente la diffusion
- substances faiblement liées aux protéines plasmatiques diffusent plus facilement
- médicaments trop gros ne peuvent pas passer
- bases faibles non ionisées diffusent plus facilement
- fréquence et durée des tétées
qu’est-ce que l’état d’équilibre dans les administrations répétées ?
quand la vitesse d’élimination = la vitesse d’administration
à quel moment atteint-on un état d’équilibre ?
5 à 7 demi-vies
de quoi dépend la Cp ?
de la clairance
comment varie la Cp en fonction de la clairance ? qu’en est-il de la vitesse à atteindre l’état d’équilibre ?
plus la clairance est grande plus la concentration moyenne est basse et inversement
état d’équilibre atteint plus vite quand la clairance est grande (clairance grande = demi-vie courte du médicament et inversement)
quelles caractéristiques chez un médicament appel à faire de la surveillance ? (3)
- index thérapeutique étroit
- relation démontrée entre le taux de médicament et l’efficacité thérapeutique
- mesure de l’observance
donner les 2 façons de faire de la surveillance
- surveillance de l’effet du médicament
- surveillance du taux du médicament
