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PHL2100_Pharmacologie > 3 COURS_Élimination : foie > Flashcards

3 COURS_Élimination : foie Flashcards

1
Q

donner les 2 voies d’élimination des médicaments

A
  • métabolisme / biotransformation par le foie
  • reins : excrétion dans l’urine
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Q

de quoi dépend le devenir des métabolites ? donner 2 exemples

A

dépend de l’organe dans lequel il est produit
ex :
- entérocyte : métabolite peut aller dans la lumière intestinale ou dans le sang
- foie : métabolite peut aller dans le sang ou la bile

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3
Q

quelles propriété ont généralement les médicaments (2) ? pourquoi ? quel est le problème ?

A
  • lipophile
  • non polaire
    car ils doivent traverser les membranes
    mais rend l’élimination en milieu aqueu impossible
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4
Q

comment le métabolisme résout-il le problème des propriétés lipophiles du médicament ?

A

rend le médicament hydrophile

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5
Q

donner le parcours d’un médicament hydrophile, peu lipophile puis lipophile

A
  • hydrophile : absorbé, distribué et éliminé directement
  • peu lipophile : suffisamment lipophile pour ne pas être éliminé immédiatement, doit passer par la phase II du métabolisme
  • lipophile : doit être métabolisé par des réactions de phase I, si toujours trop lipophile alors métabolite passe par phase II
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6
Q

que font les phases I et II ?

A

phase I : oxydation, réduction, hydrolyse
phase II : réactions de conjugaison

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7
Q

donner les phases à passer et les effets sur un médicament très lipophile, polaire puis hydrophile

A
  • très lipophile : phase I le rend plus polaire puis phase II le rend lipophile
  • polaire : phase II rend lipophile (pas besoin de phase I)
  • hydrophile : éliminé directement
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8
Q

par qui s’occupe des réactions de phase I ? décrire (4)

A

CYP450
- grande famille d’enzymes
- ubiquitaire
- présente partout mais surtout au niveau hépatique
- détoxifie beaucoup de produits

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9
Q

décrire la morphologie de CYP450 et quel système il utilise

A

complexe hémoprotéine avec un noyau de fer et une flavoprotéine réductase (système NADPH d’oxydoréductase)
système d’oxydoréduction

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10
Q

donner la suite d’action lorsqu’un médicament se lie au site catalytique de CYP450

A

réduction du fer par la flavoprotéine réductase puis liaison d’oxygène au médicament puis libération du substrat oxydé et d’une molécule d’eau du cycle catalytique

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11
Q

donner les 3 sous-familles de CYP450 qui nous importent

A
  • CYP3A4/5/7
  • CYP2D6
  • CYP2C9/19
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12
Q

donner le rôle des CYP450

A

biotransformation des composés exogènes : formation de métabolites actifs ou non

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13
Q

que se passe-t-il si la substance mère du médicament doit être métabolisé pour avoir de l’effet mais que le cycle catalytique de CYP450 est coupé ?

A

substance mère s’accumule sans effet car le médicament n’est pas métabolisé

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14
Q

quel est le risque lorsqu’un médicament est pris en trop grande quantité (au dessus des doses thérapeutiques)

A

saturation du système de phase II donc accumulation des métabolites créés par CYP450 ce qui peut engendrer de la toxicité

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15
Q

comment est régulé CYP450 ? qu’est-ce que ça implique ?

A

par des R nucléaires donc existe des R et FT qui permettent d’induire ou d’inhiber la production de l’enzyme (R nucléaires stimulés ou inhibés par le substrat)

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16
Q

donner les 3 façons de réguler l’expression de CYP450

A
  • polymorphisme (souvent avec CYP2D6)
  • inhibition
  • induction
17
Q

donner le ratio métabolique
qu’indique un ratio élevé ?

A

substance mère / métabolite
un ratio élevé indique qu’il y a plus de substance mère que de métabolite donc le médicament a été peu métabolisé

18
Q

donner les 2 types d’inhibitions de CYP450

A
  • directe (inhibition du substrat) ou indirecte (inhibition du métabolite)
  • réversible ou non
19
Q

décrire une inhibition réversible et irréversible de CYP450

A

réversible : possible par compétition pour la même enzyme, le médicament avec la plus grande affinité sera métabolisé en 1er
irréversible : plus rare, métabolite ne sort pas du cycle de réaction catalytique du cytochrome

20
Q

donner les 3 principaux inhibiteurs de CYP450

A
  • interactions médicamenteuses
  • pathologies (hépatiques, infections sévères, insuffisance rénale)
  • produits naturels
21
Q

décrire une induction de CYP450 (2)

A
  • active les R nucléaires donc médicament favorise la synthèse du CYP450
  • induction toujours réversible mais après quelques jours
22
Q

quelle réaction se produit en phase II du métabolisme ? décrire

A

réaction de conjugaison
médicament (ou métabolite formé en phase I) est conjugué à un cofacteur grâce à une enzyme

23
Q

où trouve-t-on les enzymes des cofacteurs ?

A

dans toutes les cellules

24
Q

donner 3 réactions de conjugaison

A
  • glucuronidation
  • acétylation
  • méthylation
25
Q

décrire les enzymes permettant les réactions de conjugaison (4)

A
  • ont souvent des polymorphismes
  • plusieurs isoformes de chaque enzyme
  • peuvent être inhibés ou induits (par des interactions médicamenteuses, produits naturels, polymorphismes et pathologies)
  • impliqués dans la détoxification des endo- et xénobiotiques
26
Q

où se fait la biotransformation ?

A

dans plusieurs organes mais surtout le foie (métabolisme de 1er passage et systémique)

27
Q

à partir de quel moment est-il possible de dire que le médicament n’est cliniquement plus dans le corps ?

A

après 5 à 7 demi-vies

28
Q

définir la clairance

A

volume de sang épuré de médicament par unité de temps : reflète la capacité de l’organisme / organe / voie d’élimination à éliminer le médicament

29
Q

donner différentes clairances d’un médicament

A

métabolique (= foie), rénale et totale

30
Q

définir la clairance intrinsèque

A

clairance propre à un système

31
Q

qu’est-ce qui influence la clairance intrinsèque ? (3)

A
  • débit (Q) à l’organe
  • liaison aux protéines plasmatiques
  • l’activité enzymatique
32
Q

donner la formule pour calculer la clairance hépatique

A

ClH = (Q.Cli.Fp) / (Q+Cli+Fp)
Cl : clairance (h : hépatique ; i : intrinèque)
Q : débit
Fp : fraction libre

33
Q

donner les 2 types de médicaments

A
  • débit dépendants
  • débit indépendants
34
Q

décrire un médicament débit dépendant (5)

A
  • facteur limitant est le débit
  • dans le foie Q < Cli (débit inférieur à la quantité d’enzymes) : système enzymatique très performant qui ne peut pas être saturé
  • petite biodisponibilité donc SSC orale < SSC IV
  • pas d’effets d’inductions et d’inhibitions enzymatiques ni de liaison aux protéines
  • effets possibles si polymorphismes génétiques
35
Q

décrire un médicament débit indépendant (5)

A
  • médicament métabolisé moins fortement
  • clairance intrinsèque faible donc Q > Cli
  • biodisponibilité élevée donc SSC orale environ égale à SSC IV car beaucoup est absorbé
  • très influencé par l’induction et l’inhibition enzymatique et sujet à des changements aux liaisons des protéines plasmatiques
  • sensible aux effets du polymorphisme génétique
36
Q

à quoi ça sert de savoir si un médicament est débit dépendant ou indépendant ?

A

permet de moduler la dose à donner et / ou la voie

37
Q

donner 4 facteurs qui influencent la clairance métabolique

A
  • produits naturels
  • interactions médicamenteuses
  • génétique
  • pathologies
38
Q

si la substance mère est active, que se passe-t-il si ClH est diminuée ? augmentée ?

A

diminue ClH : Cmax, tmax et SSC augmentent et la pente de déclin diminue
augmente ClH : Cmax, tmax et SSC diminuent et la pente de déclin augmente

39
Q

si le métabolite est actif, que se passe-t-il si ClH est diminuée ? augmentée ?

A

diminue ClH : Cmax, tmax et SSC diminuent et la pente de déclin augmente
augmente ClH : Cmax, tmax et SSC augmente et la pente de déclin diminue

PHL2100_Pharmacologie (11 decks)

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