7. Är cancer ärftligt? Flashcards
Vad är skillnaden mellan ärftligt och genetiskt orsakat?
Ärftligt→ något man ärver i generationer, ex. mutationer i DNA som ligger i könsceller som går i arv.
Genetiskt orsakade→ någonting som uppkommer under resans gång och som inte går vidare i arv.
Hur stor andel av cancerformer orsakas av nymutationer?
Ungefär 70% av alla cancerformer orsakas av sporadiska händelser→ dvs. nymutationer etc.
Ungefär hur många genetiska förändringar har en cancercell?
I olika tumörformer förekommer en mängd olika genetiska varianter. Varje cancercell har ungefär 3000-5000 genetiska förändringar i varje cell, men det finns ett visst antal drivande förändringar.
När är det stor risk för att mutationer ska uppkomma?
Varje gång cellen går i mitos är det farligt då det ger en ökad risk för mutationer. Detta pga korrekturläsningen inte fungerar 100% särskilt inte om cellen har delat sig många gånger.
Vad är den klonala expansion teorin som tumörer utvecklas enligt?
Tumörer utvecklas enligt klonala expansion teorin. Detta då en normal cell muterar vid mitos så att den växer snabbare, många celler klarar inte av detta och kommer dö men vissa överlever och kommer bli mer och mer odödliga. Man kan morfologiskt se på cellen att den beter sig annorlunda tills den blir en cancercell. Man kan även se detta genetiskt då man ackumulerar många olika ackumuleringar etc under resans gång.
Vad innebär att tumörceller är genetiskt heterogena?
En tumörcell är genetiskt heterogen och består ofta av flera olika kloner.
Genetisk heterogenitet kan definieras som mutationer vid två eller flera genetiska loci som producerar samma eller liknande fenotyper.
Vilka genmutationer har visats vara involverade i utvecklingen av lungcancer?
Mutationsprofilen i lungcancer→ i början på 90-talet hade man hittat enstaka genetiska förändringar. Man hittade då PTEN. 2004-2006 hittade man EGFR-mutationer. K-RAS-mutationer är också väldigt vanliga (25%).
Vad innebär hereditära tumörer?
Ärvs i generationer.
Vilken genetisk analys görs vid misstanke om leukemi?
Vad kan ses vid kronisk myeolisk leukemi respektive Burkitts lymfom?
Karyotypering
9-22-translokationen→ Kromosom nummer 9 blir förlängd och 22 blir förlängd. I brottspunkten blir det en BCR-ABL-gen. KML visar denna translokation.
Burkitts lymfom→ t8:14 (translokation).
Många av dessa translokationer är direkt diagnostiska och är nödvändiga för att ställa en diagnos.
Vad är skillnaden mellan numeriska och strukturella förändringar hos kromosomer?
Numeriska förändringar→ överskott av någonting
Strukturella förändringar→ brott i någonting.
Hir kan virus leda till cancerutveckling?
Virus tar in onkogener och uttrycker dessa med sina starka promotorer→ cellen tror att den ska dela sig→ ökad celldelning.
Vad krävs utöver muterade tumörsuppressorgener för att cancerceller ska kunna bli effektiva och vilken är den vanligaste genmutationen som orsakar detta?
För att cancerceller ska bli effektiva måste de bli självförsörjande av tillväxtsignaler och alltså tillverka sina egna transkriptionsfaktorer. Fungerar i ett “dominant gain of function manner” vilket innebär att det räcker med en mutation - exempel om RAS blir muterat vilket gör att cellcykeln påskyndas. 25% av cancerformer har muterat RAS.
Vilka 3 typer av mutationer kan leda till gain of function och cancer som följd?
Mutationer som kan leda till gain of function är:
➔ Punktmutationer,
➔ Amplifikation av gener,
➔ Omstruktur av kromosomer→ vissa gener är ofta involverade i rearrangemang, såsom
Vilken gen är associerad med över 30 olika gener hos patienter med leukemi?
MLL-genen på position 11q23. Denna har associerats med över 30 olika gener hos patienter med leukemi.
Vad krävs utöver självförsörjande av tillväxtsignaler för att cancerceller ska kunna bli effektiva?
Vilken gen är vanligtvis involverad vid detta och vad är normalt dess funktion?
Cancerceller har muterade tumörsuppressorgener. De fungerar i “recessive loss of function” → måste slå ut båda alleler. Ett exempel är RB-genen och en annan är p53-genen. I normala fall har tumörsuppressorgener som funktion att se till så att DNA:t har replikerats rätt innan cellen fortsätter gå in i mitosen. I bilden till vänster ser man vart tumörsuppressorgener är aktiva.
Vad innebär inherited respektive sporadiska tumörfall?
Inherited fall→ Mutationer i alla celler, att någon av dessa blir en tumör har hyfsat stor sannolikhet.
Sporadiska fall→ Mutation i en cell. Att mutationen utvecklas till en tumör har liten sannolikhet.
Hur slår cancern ut apoptos faktorer?
Vid cancer behöver även de normala apoptos faktorer slås ut. Apoptosen sker med hjälp av caspaser. Detta kan man åstadkomma genom mutationer i gener som kodar för kaspaser.
Vilka 3 faktorer krävs utöver självförsörjande tillväxtfaktorer och muterade tumörsuppressorgener för att cancerceller ska kunna bli effektiva?
Vid cancer behöver även de normala apoptos faktorer slås ut. Apoptosen sker med hjälp av caspaser. Detta kan man åstadkomma genom mutationer i gener som kodar för kaspaser.
Cancerceller behöver ha angiogenesfaktorer→ faktorer som gör att de växer till blodkärl till cellerna. De behöver även kunna överleva hypoxi.
Ytterligare en viktig faktor är att cancercellerna behöver motverka telomeras-degraderingen. Detta gör att normala celler har ett delningsstopp→ hayflick limit.
Genomisk instabilitet är gynnsamt för cancerceller då detta tillåter de att mutera hur mycket som helst. Vilka genetiska förändringar kan ses hos cancerceller?
Cancerceller har oftast väldigt annorlunda karyotypering med extra kromosomer och reciproka translokationer lite överallt. Instabiliteten kommer från att micro-satelliterna är instabila samt epigenetisk instabilitet. Microsatellit-instabilitet ses oftast i kolon-, endometrie och MTK-cancer.
Hur stor andel av patienter med tumörer dör pga metastaser?
Tumörcellerna ska också kunna metastasera. 90% av de som dör i tumörsjukdom dör pga. metastaser. De utnyttjar lymfsystemet för detta.
Hur undkommer tumörceller immunsystemet och hur försöker man påverka detta vid behandling av cancer?
En normal tumörcell behöver även undkomma immunsystemet. Detta gör de genom att den lurar immunsystemet genom att uttrycka vissa receptorer→ PD1 (immuncell) och PDL1 (cancercell). Det har nu kommit nya mediciner för att angripa dessa alltså PD1 och PDL1-inhibitorer.
Hur undkommer tumörceller immunsystemet och hur försöker man påverka detta vid behandling av cancer?
En normal tumörcell behöver även undkomma immunsystemet. Detta gör de genom att den lurar immunsystemet genom att uttrycka vissa receptorer→ PD1 (immuncell) och PDL1 (cancercell). Det har nu kommit nya mediciner för att angripa dessa alltså PD1 och PDL1-inhibitorer.
Hur försöker man angripa genetiskt instabilitets-mutationer vid behandling av cancer?
Genetiskt instabilitets-mutationer→ dubbelsträngsbrott är farligt för tumörceller och därför lagar de sig själva via PARP-proteiner. Även dessa angrips vid behandling.
Vilka 3 krav finns det för misstanke om ärftlig cancer?
Misstanke om ärftlig cancer kräver:
➔ Flera nära släktingar ska ha cancerformen,
➔ Cancerformen ska debutera i yngre form än normalt,
➔ Olika cancerformer som är kopplade till varandra finns i samma släkt.
