10. Metabolism & farmakokinetik Flashcards
Vad beror vanligtvis medfödda fel i metabolismen på och vilka konsekvenser fås?
Medfödda fel i metabolismen är oftast någon mutation i ett enzym som leder till metaboliskt block. Innan blocken kommer substrat ackumuleras och efter blocken kommer substrat avsaknas.
➔ Avsaknad av produkt
➔ Ackumulering av substrat
Vad beror albinism på?
Albinism → man saknar enzym som konverterar tyrosin→ melanin
Vad kan ske vid medfödda fel i metabolsimen som följd av ackumulering av substrat?
Vilken sjukdom ses det vid?
Vid ackumulering av substrat kan man få “Lysosomal storage disease” vilket kan leda till celldöd. Exempel på dessa sjukdomar är:
◆ Hunter’s syndrome eller Hurlers syndrome → Vid dessa sjukdomar har man brist på något enzym som behövs för att bryta ner glykosaminoglykaner
Vad beror laktosintolerans på?
Laktosintolerans går att identifiera med en SNP som ligger 13910 bp uppströms om laktat-genen. Om den är homozygot för C→ laktosintolerans.
Polymofismen modifierar binding site för en transkriptionsfaktor.
Vad karaktäriseras PKU av?
➔ Inlärningssvårigheter
➔ Litet huvud
➔ Blåa ögon
➔ Blek hud och hår
➔ Eksem,
➔ Hyperaktiv
➔ Skum lukt
Vad beror PKU på och hur ser det ut under de första levnadsdagarna?
Vid PKU har man inte ett fungerande fenylalaninhydroxylas → fenylalanin kan inte brytas ned och kommer istället ackumuleras och bilda den toxiska metaboliter i form av fenylketoner. En liten procent av barnen har dock genetisk mutation i genen som har med kofaktorn tetrahydrobiopterin att göra.
Barn som föds med PKU producerar till en början normala nivåer fenylalanin, då de innan har fått hjälp av modern via placentan. Så man måste ta PKU-provet några dagar efter födseln då barnets kropp behöver ta hand om metaboliseringen själv.
Vad är kongenital binjurebarkshyperplasi ett samlingsman för?
Kongenital binjurebarkshyperplasi → samlingsnamn på ett gäng sjukdomar som ger brist på enzym i binjurebarken → nedsatt produktion av kortisol → sjukdomssymtom uppstår.
Vad karaktäriseras X-linked severe combined immunodeficiency av och hur behandlas det?
X-linked severe combined immunodeficiency, karaktäriseras av:
➔ Många infektioner,
➔ Hämmad tillväxt,
➔ Helt avsaknad av NK-celler och T-celler,
➔ Dysfunktionella B-celler.
Detta är väldigt svårbehandlat men det går att behandla med benmärgstransplantation.
Vad är farmakologiskt-genetik läran om och vad innebär det?
Detta är läran om nedärvda genetiska skillnader i metabola vägar och hur detta kan påverka individuella svar på läkemedel.
Vissa läkemedel kan ge riktiga allvarliga skador beroende på vad personen har för genotyp.
Ge exempel på 3 läkemedel som kan ge allvarliga skador beroende på personens genotyp.
Vissa läkemedel kan ge riktiga allvarliga skador beroende på vad personen har för genotyp. Exempel på sådana läkemedel är:
➔ (Aza)tiopurin
➔ Fluorouracil
➔ Warfarin
Hur klassifieras farmakogenetiska reaktioner - alltså när personer reagerar på ett läkemedel annorlunda pga genetik?
➔ Type A → hur väl en individ metaboliserar läkemedlet. Många läkemedel metaboliseras av CYP450-familjen.
➔ Type B → överkänslighetsreaktioner mot ett läkemedel som inte har med dess metabolisering att göra.
Hur kan en individs genotyp påverka metaboliseringen av läkemedel?
(Farmakogenetiska reaktioner typ A)
Många läkemedel metaboliseras av CYP450-familjen. Polymorfier i dessa gener kan påverka enzym-effektiviteten→ beroende på vilka gener man har kommer man bryta ner läkemedel olika effektivt. För nedbrytningen av läkemedel är CYP2C9, CYP2C19 och CYP2D6 särskilt viktiga. Ibland används dessa för att göra om prodroger till det aktiva läkemedlet. Ett exempel är att Codine görs om till morfin med hjälp av CYP2D6.
Hur kan man rikta behandlingar utifrån vilka mutationer som hittas i cancern?
Man kan använda en inhibitor mot det som driver cancern. Exempelvis inhibera enzym, antikroppar mot gener eller receptorer.
Hur kan mutationer i en enda gen resultera i defekter i många olika enzym som vid exempelvis mucolipidosis 2 (ML2)?
Mutationer i en enda gen kan resultera i deffekter i många olika enzym. Detta på grund av posttranslationella modifikationer. Ett exempel är hos patienter med mucolipidosis 2, ML2. Dessa patienter lider av dvärgväxt, nedsatt intellekt och annorlunda ansiktsdrag→ likt hurlers syndrom. Både dessa sjukdomar involverar nedsatt funktion i lysosemala enzym men ML2 patienter har deffekter i flera enzym. I ML2 är transportsignalen till lysosomen ur funktion→ cellen kan ej avgöra vad som ska transporteras dit. Detta gör att enzym som skulle till lysosomen istället går ut till blodet.
