14. Vad kan man göra åt en genetisk sjukdom? Flashcards
Vilka diagnostiska, bärare, förutsägande och prenatala tester kan göras?
Diagnostiska tester
➔ Kromosomanalys → downs etc.
➔ Molekylärtest → CF,
Bärare test → X-bundna recessiva sjukdomar
Förutsägandetest → kolla om man har anlaget för huntingtons,
Prenatal test → fostervattenprov, KUB-test, moderkakeprov
Hur görs prenataltest med fostervattensprov och när kan dessa tidigast utföras?
Vilka risker finns det?
Från detta kan man separera mammans och barnets celler och kolla på de. Man kan även ta DNA-test direkt. Detta test görs tidigast vid vecka 14 dag 3 (för att veta exakt hur gammalt barnet är mäter man lårbenshalsen), detta så att det har bildats tillräckligt med fostervatten. SJälva odlingen tar också 2-3 veckor. Denna undersökning erbjuds till kvinnor över 35 års ålder, den erbjuds inte till alla pga att man beräknar att den leder till 1-2 missfall per 200.
När görs KUB-test och vilka 2 delar delas det in i?
Vilka nackdelar och fördelar finns det gentemot fostervattensprov?
KUB→ kombinerat ultraljud och blodprov. Detta ger en sannolikhetsberäkning för downs syndrom. Detta delas in i:
➔ Blodprov som mäter vissa graviditetshormoner,
➔ Särskilt ultraljud i vecka 11-14 där man mäter en vätskespalt i nackgropen på fostret.
Inte någon känd risk för fostret och kan göras tidigare, i v.11 men är endast en riskbedömning och kan ej utesluta sjukdom.
Vad går genterapi ut på och vad är svårigheten med denna metod?
Framtida terapimöjligheter är genterapi. Detta är att man på några olika sätt kan göra “genleveranstekniker”. Men det problematiska nu är att man ska få de att komma till rätt vävnad i rätt dos. Men det är på ingång och vissa har till och med blivit godkända i USA.
Vad är skillnaden på somatisk och germline genterapi?
Somatisk genterapi→ överföring av en sektion DNA till vilken cell i kroppen som inte producerar ägg och spermier. Detta kommer inte överföras till barnet.
Germline genterapi→ Man överför en bit DNA till en könscell. Överförs till barnet.
Vilka 4 exempel på genterapier finns det och mot vilka sjukdomar är dessa effektiva?
➔ Genutbyte→ man tar in en fungerande gen till en cell utan en fungerande gen. Detta är endast effektivt om sjukdomen är reversibel eller inte har resulterat i en varaktig skada.
➔ Geninhibering→ görs på celler som har en felaktig gen som producerar för mycket av sin produkt. Man använder RNA för detta. Går att göra vid cancer då man hämmar onkogener.
➔ Döda specifika celler→ ex. döda cancerceller. Man tillsätter då en självmordsgen till cellen man vill döda.
➔ Genredigering→ man vill ändra en gen som finns.
Vilka 4 metoder kan man använda sig av vid genterapi för att få in den nya genen i cellen?
För att åstadkomma genterapi kan man använda sig av:
➔ Liposomer → artificiella membranbundna vesiklar som kan smälta samman med cellmembranet och släppa ut sitt innehåll i cellen.
➔ Receptormedierad metod → Liganden sätter sig på en receptor och när den kommer in i cellen släpps DNA:t.
➔ Elektroporering → Man inducerar en kort hög spänningspuls i cellmembranet som gör att det blir genomträngligt för DNA.
➔ Vektor-baserad terapi → man kan använda retrovirus eller adenovirus. Retrovirus infekterar delande celler och interagerar med DNA:t→ försv vidare till avkomman. Adenoviruset däremot kommer inte interagera med DNA:t och kommer successivt försvinna i samband med genomet.
Vad innebär cellterapi och vid vilka sjukdomar kan dessa utföras?
Cellterapi→ bygger organ i skålar. Man tar ut celler från en person och byter ut kärnan. Sedan lägger man de på en petriskål och inducerar så att kulturen differentieras till önskad celltyp/organ - t.ex. vid mitokondriesjukdomar.
Hur går mitokondrieutbyte till vid mitokondriesjukdom hos modern?
Mitokondriebyte→ Man kan ta ett ägg från person A och ett från person B. Man tar sedan bort kärnan från person A och placerar den i person B:s ägg. Detta gör man ifall två personer vill ha barn där modern har mitokondriesjukdom.
Vad är spinal muskelatrofi för typ av sjukdom och vilka konsekvenser fås?
Spinal muskelatrofi, SMA→ ärftlig autosomalt recessiv muskelsjukdom. Förekommer i SMA typ 1-4. I de svåraste fallen dör barnen inom några år. Bärfrekvensen är cirka 1/60. Farmakodynamiken bakom detta är att motoriska nervceller i mellanhjärna, förlängda märgen och ryggmärgen bryts ned. Detta leder till muskelsvaghet och muskelförtvining (atrofi).
Var finns SMA-generna som orsakar spinal muskelatrofi och vad för typ av mutation har skett?
SMA generna ligger på kromosom 5 och det är en duplication som har skett. Det involverar generna SMN1 och SMN2, dessa gener skiljer sig mellan varandra endast med några baspar. De skiljer sig bland annat genom att SMN2 har en variant som gör att exon 7 splicas bort vilket gör att proteinet fungerar sämre.
Hur är SMA typ 1-3 klassifierade och hur ser sjukdomsförloppet ut vid respektive?
SMA typ 1→ Werdnig-Hoffman disease→ sjukdom utbrottet är före 6 månader. Dessa barn kommer aldrig lära sig sitta och dör oftast efter första levnadsåret. Dessa har en homozygot deletion av SMN1 men 2 kopior av SMN2.
SMA typ 2→ sjukdoms utbrottet mellan 6 månader och 18, den kommer debutera efter att barnet lärt sig sitta men innan det lärt sig gå. Dessa har ingen SMN1:a men har 3-4 SMN2:or.
SMA typ 3→ sjukdomsutbrott efter 18 månader→ barnen lär sig gå. Dessa har ingen SMN1 men 4 SMN2.
Hur fungerar behandlingen mot SMA med Nisinersen/spinraza till?
Nisinersen/spinraza→ modulerar splicing för SMN2 för att öka normalt SMN protein. Man ger då antisense-oligonukleotider som kommer binda till RNA och förändra dess expression. Ges intravenöst till ryggmärgs motorneuron. Gör att ISIS binder in till en del som normalt splicas bort som gör att detta ej splicas bort.
Hur fungerar behandlingen mot SMA med Avexis?
Avexis→ vektorbaserad genterapi för SMA. Detta går ut på att man inkorporerar SMN1-genen och för in detta via en adeno associated virus-kapsid.
