5 - Anemias Flashcards
Proteína que é responsável por “exportar” ferro intracelular para o sangue
Ferroportina (basolateral)
Principal órgão de armazenamento de ferro
Fígado
Proteína reguladora do metabolismo do ferro, particularmente da exportação de ferro para o sangue.
Atua no intestino, nos eritrócitos e leucócitos.
Hepcidina (ferropeniante)
Mecanismo de ação da hepcidina
Induz degradação da Ferroportina no lisossoma
=> impede passagem do Fe para o sangue.
Estímulos para a hepcidina
- Excesso de Fe
- Inflamação
Principal local de absorção de Fe
Duodeno (enterócitos)
Fontes de Fe
- Alimentação
- Hemocaterese
Molécula responsável por transportar ferro em meios solúveis
Transferrina
Transferrina
- Transporta Fe
- 20 mg/dia do SRE
- 1 mg/dia da dieta
- Saturada a 1/3 da sua capacidade
- Saturação da transferrina é o melhor indicador sistémico da homeostasia do ferro
Mecanismo da transferrina
- Transporta Fe na circulação
- Sofre endocitose mediada por recetor.
- No interior da célula, dissocia-se (pH menor), libertando o Fe
- Volta à superfície.
CD71
Recetor de transferrina 1
pode ser doseado
O que acontece ao CD71 em casos de ferropénia?
Fica sobre-expresso nas células
Saturação de transferrina abaixo de 16%
Ferropénia
Saturação de transferrina acima de 45%
Excesso de ferro
Saturação de transferrina acima de 60%
Lesão das células do parênquima
Capacidade de fixação de ferro muito aumentada significa…
…ferropénia.
Capacidade de fixação de ferro muito diminuta significa…
… excesso de ferro.
Efeito da anemia nos níveis de hepcidina
Diminuição
↓síntese
Efeito da hipóxia nos níveis de hepcidina
Diminuição
↓síntese
Proteína que fixa o ferro intracelular, oxidando-o a Fe3+
Ferritina
Responsável pelo bloqueio das reservas de ferritina
Hepcidina
Marcador mais sensível de ferropénia
Ferritina
Anemia com ferritina inferior a 15 ng/mL
A causa da anemia É falta de ferro
Anemia com ferritina inferior a 45 ng/mL
A causa da anemia PODE SER falta de ferro
- > Fazer colonoscopia e EDA
- > Sangue oculto?
Anemia com ferritina superior a 100 ng/mL
A causa da anemia NÃO É falta de ferro
Armazenamento de ferro lentamente disponível, que surge com degradação parcial da ferritina
Hemossiderina
Excesso de hemossiderina SEM lesão tecidular
Hemossiderose
Excesso de hemossiderina COM fibrose tecidular
Hemocromatose
Avaliação da hemossiderina
Esfregaço da medula óssea com coloração de Pearls
Hemossiderinúria indica…
Hemólise intra-vascular
Célula que passa 1 dia na medula e 1 dia no sangue periférico
Reticulócito
Células com mais atividade peroxidásica
Neutrófilos
Eosinófilos
Blastos sem atividade peroxidásica
Linfoblastos
Blastos com atividade peroxidásica
Mieloblastos
Até 20% de blastos no sangue periférico
Síndrome Mielodisplásico?
Mais de 20% de blastos no sangue periférico
Leucemia?
Imatinib
Ac monoclonal útil na Leucemia Mielóide crónica com cromossoma filadélfia - translocação(9;22)
Hb em homem anémico
Inferior a 14 g/dL
Hb em mulher anémica
Inferior a 12 g/dL
Proporção de eritrócitos em coluna de sangue centrifugado
Hematócrito
Hematócrito elevado
- Poliglobulia
- Desidratação
Caraterísticas da poliglobulia (2)
- Volémia aumentada
- Viscosidade aumentada
VGM
Volume globular médio
HGM
Hb globular média
CHGM
Concentração de Hb Globular média
RDW e PDW
Dispersão dos Volumos Globulares e Plaquetares médios
Constante da anemia microcítica
VGM < 80 fL
Constante da anemia macrocítica
VGM > 100 fL
Constante da anemia normocítica
80 fL < VGM < 100 fL
O que sugere uma microcitose?
- Anemia ferropénica
- Doença crónica
- Hemoglobinopatia (ex. Talassémia)
O que sugere uma macrocitose?
- Megaloblastose
- Mielodisplasia
- Doença hepática crónica
- Alcoolismo
- Reticulocitose
HCGM < 32 g/L
Anemia hipocrómica
HCGM > 36 g/L
Anemia hipercrómica
HCGM numa esferocitose
> 36 g/L
hipercromia
O que sugere uma hipocromia? (2)
- Ferropénia
- Doença crónica
RDW permite avaliar…
se há grande dispersão dos tamanhos entre os eritrócitos
normal: RDW = 13+/- 1%
Anisocitose
Eritrócitos de tamanhos muito diferentes na mesma amostra!
RDW >14%
Primeiro parâmetro alterado na anemia ferropénica
Ferritina
tratar antes que se instale uma anemia completa
Alfa Talassémia (diagnóstico)
Estudo do gene alfa
Beta Talassémia (diagnóstico)
HbA2 elevada
Beta talassémia de Cooley
Homozigótica ou Major
Diagnóstico de Beta Delta Talassémia
HbF elevada
Mecanismos pelos quais as citocinas, no contexto de doença crónica, provocam anemia
- ↓eritropoiese
- ↓sobrevida dos eritrócitos
- ↓síntese de Hb
- destruição dos percursores eritrocitários
Eritrócitos numa anemia de doença crónica
normocíticos (inicialmente) -> microcíticos
Ferritina na anemia da doença crónica
Aumentada!
(porque Hepcidina aumentada => impede mobilização das reservas de Fe)
Pode apresentar hemossiderina
Anemia sideroblástica
- Ferro “mal arrumado”, acumulado nas mitocôndrias
- Causas: Álcool, Intoxicação por chumbo, Fármacos (isoniazida)
- Diagnóstico com coloração de Perls (sideroblastos em anel - Fe em torno do núcleo)
RDW numa anemia de doença crónica
Normal
Transferrina na anemia da doença crónica
Baixa
% de eritrócitos hipocromáticos baixa
Hb reticulocitária baixa
Anemia da doença crónica
Anemias macrocíticas surgem associadas a…. (2)
…. reticulocitose.
…. eritropoiese megaloblástica ou macronormoblástica.
Anemias normocíticas associadas a reticulocitose (2)
Anemia hemolítica
Anemia hemorrágica
Anemia macrocítica associada a eritropoiese megaloblástica (3)
Défice de vit B12
Défice de folatos (vit B9)
Anti-neoplásicos
Défice de B12 dá uma anemia…
Macrocítica com eritropoiese megaloblástica
Anemia macrocítica associada a eritropoiese macronormoblástica ou megaloblástica (3)
SMD
Hepatopatia
Alcoolismo
Défice de B9 dá uma anemia…
Macrocítica com eritropoiese megaloblástica
O uso de Metotrexato dá uma anemia..
Macrocítica com eritropoiese megaloblástica
é anti-folato
O uso de Trimetoprim dá uma anemia…
Macrocítica com eritropoiese megaloblástica
é anti-folato
O uso de ciclofosfamida dá uma anemia…
Macrocítica com eritropoiese megaloblástica
é anti-DNA
Uma anemia hemolítica associa-se a…
Reticulocitose
O uso de hidroxiureia dá uma anemia…
Macrocítica com eritropoiese megaloblástica
é anti DNA
O uso de anti-retrovirais dá uma anemia…
Macrocítica com eritropoiese megaloblástica
Um Síndrome Mielodisplásico dá uma anemia…
Macrocítica macronormoblástica ou megaloblástica
Uma hepatopatia dá uma anemia…
Macrocítica macronormoblástica ou megaloblástica
Medulas muito ricas e sangues periféricos muito pobres
SMD
Eritropoiese Macronormoblástica
Aumento do tamanho dos percursores sem diseritropoiese
- causas: SMD, Hepatopatia, Alcoolismo
Diseritropoiese
Dsenvolvimento anormal dos eritrócitos
- pode ser congénita ou adquirida
Qual é o perigo das SMD?
Podem evoluir para Leucemias Agudas
Sintomas de um défice de B12 ou B9 (6)
- Anemia megaloblástica
- Glossite
- Fraqueza generalizada
- Alterações cognitivas
- Ataxia
- Neuropatia periférica
O que fazer quando detetar neutrófilos com mais de 5 lóbulos?
Dosear B12
Diagnóstico laboratorial de anemia por défice de B12
- VGM aumentada
- vit B12 <200 ng/L
- ↑Ácido metilmalónico
- ↑Homocisteína
- ↓Holotranscobalamina
- Macroovalócitos
- Medula azul
- Citopénias
- Hipersegmentação de neutrófilos
Formas inativas de B12
Transcobalamina I
Haptocorrina
Formas ativas de B12
Transcobalamina II (holotranscobalamina)
Etiologia de uma anemia numa gastrite atrófica
Défice de B12
Anemia perniciosa
Gastrite autoimune (Ac contra as células parietais) com diminuição do fator intrínseco => défice de B12
Como é que a Doença de Crohn causa anemia por défice de B12?
A doença de Crohn afeta tipicamente o íleo terminal, levando a mal-absorção
(a vit B12 é absorvida no íleo)
Fármacos que causam défice de B12 (4)
Colchicina
Neomicina
Merformina
IBP
Fármacos que causam défice de B9 (2)
Metotrexato
Trimetoprim
Indicadores precoces do défice de B12
Ácido metilmalónico elevado
Homocisteína elevada
(e depois a holotranscobolamina baixa)
Homocisteína no défice de folatos
Está aumentada
Reticulócitos no ínicio da terapêutica
Aumentados (reticulocitose e VCM elevado) após 2/3 dias
A administração de B9 corrige a anemia por défice de B12?
Sim, mas não corrige os sintomas neurológicos
A administração de B12 corrige a anemia por défice de B9?
Não.
Carência marcial
Défice de ferro
Causas não carenciais de anemia normocítica
- Insuficiência renal (↓EPO)
- Doença crónica (↑↑Ferritina )
- Hemólise elevada (reticulocitose)
Valores de referência dos neutrófilos
1,7 a 7 (x 10^9 /L)
Valores de referência dos linfócitos
1,0 a 4,0 (x 10^9 /L)
Valores de referência dos monócitos
0,2 a 0,6 (x 10^9 /L)
Valores de referência dos eosinófilos
<0,5 (x 10^9 /L)
Valores de referência dos basófilos
<0,09 (x 10^9 /L)
Sempre que existe uma doença mieloproliferativa, existe…
… aumento de basófilos!
Tipos de neutrofilia (2)
Reativa e Maligna
Neutrofilias malignas
Neoplasias mieloproliferativas
Principais causas de neutropenia (3)
- Infeção
- Hiperesplenismo
- Doença hemato-oncológica (ex. SMD)
Principais causas de eosinofilia
Doenças alérgicas Medicamentos Parasitose Neoplasias mieloproliferativas Neoplasia de células linfóides B maduras Neoplasias
Medicamentos que causam eosinofilia (4)
Sais de ouro
Sulfonamidas
Penicilina
Nitrofurantoína
PDGFR- alfa ou beta
Gene que permite avaliar a clonidade da eosinofilia
=> perceber se é reativa ou maligna (há clonalidade)
Leucocitose típica da mononucleose por EBV
Linfocitose reativa
Sézary
Linfomas de células T caraterísicos, com morfologia reconhecível no esfregaço
Células num Linfoma de Hogkin
Células normais + Células de Hodgkin (Reed Stenberg)
Células num linfoma não Hodgkin
Células anormais e heterogéneas
Causa mais comum de monocitose
Infeção crónica (tuberculose, fungos)
Linfócito em grão de café
Patognomónico de Linfoma Folicular
Trombocitose
> 450 x 10^9 plaquetas por litro
Trombocitopénia
<150 x 10^9 plaquetas por litro
Trombocitopénia na grávida avançada
<120 x 10^9 plaquetas por litro
Causas de trombocitose
Inflamação aguda Pós-cirurgia Pós-esplenectomia Neoplasia mieloproliferativa Pseudotrombocitose
Causas de trombocitopénia
Pseudotrombocitopénia (++) PTI SMD LA Anemia carencial Défice de B12 e B9
Trombocitopénia >30
Normalmente não é sintomática nem urgente, mas deve ir a hematologista
Sintomatologia possível se plaquetas <70 ou <30
Jemorragias, equimoses ou petéquias
Deve ir a hematologista para descartar tumor sólido da medula, SMD ou LA
Plaquetas < 110
O que fazer?
Repetir mensalmente 3 vezes. Se baixar, deve ir a hematologista
Plaquetas < 150, o que fazer?
Repetir após 2 meses para garantir que não baixa