43.세포벽 및 세포막 작용 항생제 Flashcards
항생제 개발 촉진법(GAIN Act) 시행 이후 출시된 항생제 몇개?
6개
항생제 오남용 심한 곳
소아과 전문병원
이비인후과 전문병원
대형병원
3세대 항생제 사용률 심각
항생제 빨리 사용해야하는 질환
중증 패혈증 급성세균성 뇌수막염 뇌 농양 심부 경부 감염증 감염성 심내막염 괴사성 근막염 호중구 감소증 동반한 발열환자 폐렴 봉와직염 급성요로감염
곰팡이 추출 항생물질
항균성 항생제 :
페니실린, 세팔로스포린
항진균성 항생제:
그리세오풀빈, 후시딘
세균 추출 항생물질
macrolide
aminoglycoside
tetracycline
chloramphenicol
위장관 흡수율 낮은 항균제
vancomycin
aminoglycoside
amphotericin B
살균성 항생물질
페니실린 세팔로스포린 aminoglycoside vancomycin fluoroquinolone
정균성 항생물질
tetracycline
chloramphenicol
macrolide
sulfa 계
중추신경계 주요 균주
S. pneumoniae
N. meningities
H. influenzae
구강 주요 균주
혐기성 streptococcus
호흡기계 주요 균주
typical : S. pneumoniae
atypical : Legionella, Mycoplasma, Chlamydiae
배 주요 균주
혐기균
그람 음성균
비뇨기 주요 균주
그람 음성균
피부 주요 균주
그람 양성균
세포벽 합성저해제
베타락탐계 : 페니실린 세팔로스포린 카바페넴 모노박탐
반코마이신
바시트라신
페니실린 hetero ring
thiazolidine
penicillin 류 적용 균
penicillin G
그람 양성균
그람 음성 구균(coccus)
β-lactamase 생성하지 않는 혐기성균
항포도상구균성 penicillin류
nafcillin
methicillin
isoxazolyl penicillin
포도상구균(staphylococcus)
연쇄상구균(streptococcus)
(포도 상구균 β-lactamase에 내성)
장구균, 혐기성균, 그람음성구균과 막대균에 항균작용 거의 없음
광범위 penicillin
aminopenicillin (ampicillin, amoxicillin) carboxypenicillin (carbenicillin, ticarcillin) ureidopenicillin (piperacillin, mezlocillin, azlocillin)
penicillin 항균범위 + 그람음성균에 대한 항균작용 향상(그람음성균 외막 투과도 향상)
β-lactamase에 의해 가수분해
penicillin 기본 단위
penicillin G 활성
unit=0.6mcg
반합성 penicillin 용량 기준
중량
페니실린계 내성
β-lactamse에 의한 항생제 불활성화
표적 PBP 변형
약물의 표적 PBP로 침투 장애
항생제 유출
음식에 의해 흡수 저해 받지 않는 페니실린계 약물
amoxicillin
담즙 / 신장과 담즙으로 배설되어 신장 손상 시에도 투여량 조절 필요 없는 페니실린계 항생제
nafcillin / oxacillin, dicloxacillin, cloxacillin
위산에 안정하고 비교적 잘 흡수되는 페니실린계 항생제
dicloxacillin, ampicillin, amoxicillin
위장관 흡수 일정치 않아 경구투여 부적합한 페니실린계 항생제
nafcillin
고용량 근육주사시 국소자극과 통증 유발로 정맥투여 선호하는 페니실린계 항생제
penicillin G
신장이 주 배설 경로인 페니실린계 항생제
페니실린
penicillin G 반감기 정상 : 30분 / 신부전환자 : 10시간
항녹농균성 페니실린계 항생제
carboxypenicillin
carbenicillin, ticarcillin
그람음성간균(ex. 폐렴간균) 적용 페니실린계 항생제
ureidopenicillin
piperacillin, mezlocillin, azocillin
녹농균 치료법
- 표준치료 :
페니실린 또는 세프타지딤 + aminoglycoside - 감염증 심한경우
퀴놀론 또는 imipenem + aminoglycoside
퀴놀론 + 베타락탐
내성발현위험때문에 두가지 다른 기전의 항생제 사용
β-lactamase 억제제
clavulanic acid
sulbactam
tazobactam
(ampicillin, amoxicillin, ticarcillin, pipercillin)
병용요법은 면역손상이나 면역적격 환자에서 나타나는 다양한 병원체 감염이나 복강내 감염 같은 호기성과 혐기성균의 혼합감염 치료하는데 경험적으로 사용
cephalosporin 및 cephamycin hetero ring
thiazine
cephalosporin 및 cephamycin 작용 저해하는 β-lactamse 생성 균주
E.coli
Klebsiella
1세대 cephalosporin
cefazolin cefadroxil cephalexin cephalothin cephapirin cephradine
경구용 1세대 세파계
cephalexin
cephradine
cefadroxil
요로 감염증
세포염, 연조직 농양
포도상구균이나 페렴구균 감염증
심각한 전신 감염치료에는 사용 안함
1세대 비경구 세파
cefazolin
대부분 조직에 잘 침투 -> 외과적 예방 요법
중추신경계 침투 못함 -> 수막염 효과 없음
2세대 세파계
cefonicid cefoxitin cefotetan ceforanide cefuroxime cefprozil
cefmetazole
loracarbef
cefaclor
cefamandole
1세대 항균력 + 그람 음성균
혐기성균 활성 2세대 세파계
cefoxitin
cefmetazole
cefotetan
2세대 경구 세파계
cefaclor (β-lactamase에 의해 분해 잘 돼 사용 감소)
cefuroxime axetil
cefprozil
loracarbef
β-lactamase 생성하는 H. influenzae, Moraxella catarrhalis에 활성 -> 부비동염, 이염, 하기도 감염 치료에 사용
정맥주사 2세대 세파계
근육주사는 통증으로 사용안함
cefoxitin
cefotetan
cefmetazole
: 복막염, 게실염, 골반 내 염증질환
cefuroxime
: 지역감염성 페렴
(β-lactamase 생성 인플루엔자균 또는 페렴간균, 일부 페니실린 비감수성 폐렴구균에 효과적)
BBB 통과하나 뇌수막염에 ceftriaxone, cefotaxime 이 더 효과적이라 사용안함
주로 신배설 -> 신부전환자 용량 조절 필요
3세대 세파계
ceftazidime ceftizoxime ceftriaxone ceftibuten cefdinir cefditoren pivoxil
cefixime
cefoperazone
cefotaxime
cefpodxime proxetil
moxalactam
2세대보다 확대된 그럼음성균 활성
일부는 BBB 통과
β-lactamase 생성하는 Haemophilus, Neisseria에도 강한 활성
광범위 β-lactamase 생산 균주에는 감수성 없음
녹농균에 활성 보이는 3세대 세파계
ceftazidime
cefoperazone
뇌척수액 작용 할수 없는 3세대 세파계
cefoperazone
경구용 cephalosporin
호흡기, 요로감염증에 사용하는 3세대 세파계
cefixime
임균성 요도염, 자궁 경관염에는 내성때문에 권장 안함
임균성 요도염에 사용하는 3세대 세파계
ceftriaxone
주로 담즙으로 배설 돼 신부전시에도 용량 조절 필요 없는 3세대 세파계
cefoperazone, ceftriaxone
4세대 세파계
cefepime
광범위 β-lactamase에 의해 불활성화 될 수 있음
β-lactamase 생성하는 Haemophilus와 Neisseria 균종들에도 강한 활성(뇌척수액으로 잘 이행)
cefepime 항균 범위
녹농균, enterobacteriaceae, 황색포도상구균, 폐렴연쇄상구균에 강한 활성
대부분 페니실린 감수성 없는 연쇄상구균에 활성
methicillin 내성 포도상구균에 활성 나타내는 세파계
ceftarolin fosamil
광범위 β-lactamase 생성 균주에는 활성 없음
피부, 연조직 감염 (ex. 봉와직염, 구내염)
지역사회 획득성 폐렴 치료
monobactam
단일환 구조의 베타락탐 고리
호기성 그람 음성간균(녹농균 포함)
그람양성균이나 혐기성균에는 활성 없음
aztreonam
미국에서 사용되는 유일한 monobactam 게
과민반응 없음
페니실린 알레르기 병력 있는 환자도 별다른 과민반응 없이 사용가능
그람 음성균 항균 범위는 3세대 세파계와 유사
ampicillin과 함께 사용하는 β-lactamase 억제제
sulbactam
piperacillin과 함께 사용하는 β-lactamae 억제제
tazobactam
augmentin
amoxicillin + clavulanic acid
carbapenem 4가지
doripenem
ertapenem
imipenem
meropenem
β-lactam 고리 있음
imipenem 항균 밤위
광범위 활성
녹농균 포함 그람 음성 간균
그람 양성균
혐기성균
imipenem과 함께 투여하는 신장 dehydropeptidase 억제약
cilastatin
imipenem과 유사하나 그람음성 호기성 균에 대한 활성이 더 강하고 그람양성균에 대한 활성은 다소 낮은 carbapenem계
doripenem
meropenem
녹농균과 acinobacter 균종에 대해 다른 carbapenem 게보다 활성이 약하고 신장 dehydropeptidase에 의해 분해 되지 않는 carbapenem 계
ertapenem
carbapenem 부작용
구역 구토 설사 피부발진 주사부위 반응성
신부전환자는 imipenem 과용량 투약시 발작
세포벽합성 저해 당펩티드 항생제
vancomycin
teicoplanin
telavancin
dalbavancin
vancomycin 항균 범위
그람 양성균
D-Ala-D-Ala 말단 결합 -> 세포벽 합성 억제
vancomycin 비경구 임상용도
MRSA 혈액 감염, 심내막염
페니실린 내성 페렴구균에 의한 수막염
경구 vancomycin 임상 용도
C.difficile에 의한 결장염 치료
red man syndrome 부작용 보이는 약물
vacomycin
vancomycin 부작용
주사부위에 정맥염
오한, 발열
이독성(드물게)
red man syndrome:
히스타민에 의해 발생
천천히 주입하거나 diphenhydramine과 같은 항히스타민제로 예방
teicoplanin 투약 경로
정맥주사
근육주사
반코마이신:정맥주사
telavancin
vancomycin 유래 반합성 lipoglycopeptide
그람양성균 활성
세포벽합성 억제 / 막전위 교란->막투과성 증가
피부, 연조직 복합적 감염증 치료
병원획득성 폐렴에 매일 정맥주사
잠재적 기형유발성 -> 임산부 금기
dalbavancin
teicoplanin으로부터 유래된 반합성 lipoglycopeptide
피부, 연조직 감염
카테터 관련 혈액감염치료에 승인
daptomycin
VRSA, VRE 효과적인 대체 약물
지질꼬리의 칼슘의존성 삽입으로 세포막과 결합 -> 칼륨 유출, 탈분극, 세균 신속히 사멸
피부, 연조직 감염
세균혈증, 심내막염
유해반응 : 근육병증, 2주이상 투여시 알레스기성 폐렴 유발 가능
fosfomycin
fosfomycin trometamol
UDP-N-acetylglucosamine에 phosphoenolpyruvate 첨가하는 enolpyruvate transferase 활성부위 cysteine과 공유 결합
UDP-N-acetylmuramic acid -> N-acetylmuramic acid (세포벽에만 존재)하는데 UDP-N-acetylmuramic acid 생성의 첫단계 억제
그람 양성균, 그람 음성균에 모두 활성
경구용, 비경구용
합병증 없는 하부요로계 감염증 있는 여성에 투여(방광염)
임신 중 사용도 안전
bacitracin
Bacillus 균주에서 얻음
그람양성균 활성
국소만 사용 (전신 사용시 신장독성 높음)
피부표면, 상처나 점막의 혼합된 세균 억제
식염수에 용해시켜 관절, 상처, 흉막강 세척
bacitracin 연고약(polymixin이나 neomycin과 병합하기도)
peptidoglycan 운반해주는 지질 순환 과정에서 탈인산화 억제 -> 세포벽 억제
cycloserin
streptomyces에서 얻음
D-ala 구조 유사체 -> alanine racemase(L->D)와 D-D ligase 억제
많은 그람 양성균, 음성균 억제하지만 1차 약물에 내성인 결핵 치료에만 국한적으로 사용
용량의존적 CNS 독성
두통, 떨림, 급성 정신병, 경련
