41. 췌장, 당뇨 Flashcards
당뇨 기준
공복 혈당치
식후 2시간 혈당치
당화혈색소
126mg/dL 이상
200mg/dL 이상
6.5% 이상
초속효성 인슐린
insulin lispro
insulin aspart
insulin glulisine
중간형/지속형 인슐린
NPH(neutral protamine Hagedorn) 인슐린
insulin glargine
insulin determir
Afrezza
흡입용 인슐린 사노피 재조합 regular insulin 건조시킨 분발제제 기침, 폐 문제 판매 중단
tolbutamide
1세대 sulfonylurea (K+ 통로 차단제)
반감기 짧음
간에서 불황성화 -> 노인환자, 신기능 장애 환자에 상대적으로 안전
sulfisoxazole(sulfonamide 계 항균약), phenylbutazone(관절통 치료약), 칸디다증 치료 경구용 azole계 항진균약 복용자 : tolbutamide 혈중 농도 증가(간대사 억제) -> 지속적 저혈당 부작용
chlorpropamide
1세대 sulfonylurea (K+ 통로 차단제)
아침 단회 투여
지속적인 저혈당이 빈번한 노인환자에게 금기
알코올 섭취후 출혈성 홍조
바소프레신 분비 작용에 영향 -> 저나트륨혈증
이제 임상에서 거의 사용 안함
tolazamide
1세대 sulfonylurea (K+ 통로 차단제)
효력은 chlorpropamide와 유사, 작용지속시간은 더 짧음
느리게 흡수되어 몇시간 동안은 효과 나타나지 않음
이제 임상에서 거의 사용 안함
acetohexamide
1세대 sulfonylurea (K+ 통로 차단제)
미국에서 더 이상 시판 안함
이제 임상에서 거의 사용 안함
1세대 sulfonylurea 계 약물
tolbutamide
chlorpropamide
tolazamide
acetohexamide
2세대 sulfonylurea 계 약물
glyburide(=glyben clamide)
glipizide
glimepiride
gliclazide
tolbutamide 보다 100-200 더 큰 효력 -> 저혈당 위험할 수 있는 심혈관게질환 화노자나 노인 환자 주의
glyburide
2세대 sulfonylurea (K+ 통로 차단제)
저혈당 유발 위험성 제외하면 유해반응 거의 없음
알콜 섭취 수 홍조 드물게 보임(disulfiram 반응)
간 기능 장애, 신기능 부전 환자에게 금기
glipizide
2세대 sulfonylurea (K+ 통로 차단제)
효력 더 높은 약물 중 반감기 가장 짧음
아침식사 30분 전 투약(음식물과 투여시 흡수 지연)
간기능 장애환자 사용 금기
더 낮은 효력, 더 짧은 지속시간 -> 노인환자에게 glyburide 보다 선호
glimepiride
2세대 sulfonylurea (K+ 통로 차단제)
하루 한 번 단독 또는 인슐린과 병합해 사용
sulfonylurea 계 중 가장 낮은 용량으로 작용 나타냄
gliclazide
2세대 sulfonylurea (K+ 통로 차단제)
미국에서 시판 안됨
한국에서는 사용 중
repaglinide
sulfonylurea Rc. 결합(K+ 통로 차단제)
(최초의) meglitinide 유사 약물
작용 발현 빠름(1시간 이내 최고 농도, 효과) -> 식후 혈당 변동폭 조절 시 사용, 식사 바로 직전 복용
작용 지속시간 4-7시간
단독요법 또는 biguanide 계 약물과 병합요법으로 허가
신기능 장애환자, 노인환자에 사용 가능
mitiglinide
sulfonylurea Rc. 결합(K+ 통로 차단제)
meglitinide 유사 약물
미국 시판 안되고
일본 사용 허가
한국 시판
repaglinide와 유사한 임상효과
nateglinide
sulfonylurea Rc. 결합(K+ 통로 차단제)
D-phenylalanine 유도체
식전 복용, 식후 혈당상승 감소
단독 또는 인슐린 분비촉진약 아닌 다른 경구 제제(ex. metformin)와 병합시 효과적
신기능 장애 환자, 노인환자에게 사용 가능
간 CYP2C9, 3A4에 의해 대사, 반감기 1시간
경구투여 후 20분 이내 흡수, 1시간 내 최고농도
지속시간 4시간
유해반응 : 저혈당
repaglinide vs.
nateglinide
매 식사 전 경구용량
0.25-4mg / 60-120mg
반감기 : 1시간
작용지속시간 : 4-7시간 / 4시간
metformin
미국에서 시판되는 유일한 biguanide 계 약물
간, 근육 및 지방 조직 작용
AMPK 활성화 -> 간 포도당 생성 감소
식후&공복 시 고혈당 감소
혈당정상화
포도당신합서과정 차단 -> 간 젖산 대사 손상
신기능 부전환자 : 젖산산증 위험 증가
제2형 당뇨병 1차 선택약
인슐린 보존성 약물(인슐린 요구량 감소)
체중 증가나 저혈당 유발하지 않음
위장관계 부작용(지속 설사시 사용중단), 젖산산증(가끔)
thiazolidinedione 계 약물
간, 근육 및 지방 조직 작용
인슐린 저항성 감소
PPARγ 리간드
유전자 발현 조절
- 지방과 포도당 대사
- GLUT1, 4 발현 증가
- 유리 지방산 수치 감소 - 인슐린 신호전달
- 지방세포에서 adiponectin 분비 증가, resistin 분비 감소 => 인슐린 저항성 감소 - 지방세포 등 조직 분화
- 지방전구세포 -> 지방세포 증가
TZD + metformin : 저혈당 유발하지 않는 장점 있음
pioglitazone
TZD계(PPAγ 리간드)
복용후 2시간 이내 흡수
담즙산 결합체 병용 -> 흡수 감소
CYP2C8, CYP3A4에 의해 활성대사체로 대사 (estrogen 함유 경구피임약 BA 영향 -> 추가적 피임방법 권장)
1일 1회 복용
제 2형 당뇨병
단독요법 또는
metformin, sulfonylurea 계, 인슐린과 병합사용 허가
rosiglitazone
TZD계(PPAγ 리간드)
신속하게 흡수
제 2형 당뇨병 치료
단독요법
biguanide 계, sulfonylurea 계와 2중 요법
biguanide, sulfonylurea, insulin과 4중 병합요법
α-glucosidase 억제약
acarbose
miglitol
전분, 이당류 소화 흡수 지연
acarbose
miglitol
미국 시판
(voglibose : 한국, 일본, 인도)
glucoamylase, α-amylase, sucrase 억제약
acarbose는 사당류로 거의 흡수 안됨
miglitol은 포도당 유사 구조로 흡수되고 대사되지 않고 신장에서 제거되므로 신부전환자에게 금기
공기참, 설사, 복통 (탄수화물->지방 발효때문) : 계속 사용시 감소 (공장, 회장 α-glucosidase 발현 유도, 원위소장 포도당 흡수 증가)
sulfonylurea 병용시 저혈당 가능
단독요법, biguanide 병항요법은 괜찮
저혈당은 설탕 아닌 포도당(dextrose)로 치료!
위장관게 부작용, 혈당강하 효과 상당 -> 미국은 드물게 처방
