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약물학 > 42. 뼈 무기질 > Flashcards

42. 뼈 무기질 Flashcards

1
Q

Vit D

A

ergosterol -> vit D2(ergocalciferol)
(식물, 버섯류(곰팡이균))

7-dehydrocholesterol -> vit D3(cholecalciferol) -> 1,25-dihydroxycholecalciferol(1,25-(OH)2D3)
(피부, 음식물)

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3
Q

부갑상샘 호르몬

A

혈청 칼슘 농도 증가
혈청 인산염 농도 낮춤

파골세포 활성, 숫자 증가 (간접효과)

조골세포에 작용 -> RANKL 증가 -> 파골세포 활성도, 숫자 증가

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5
Q

RANKL

A

세포막에 결합하고 분비되는 용해성 단백질

파골세포와 전구세포에 작용해 파골세포 활성도, 숫자 모두 증가 -> 뼈 재형성 증가(뼈흡수 일어난 다음 뼈형성 일어남)

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7
Q

denosumab

A

RANKL 작용 저해하는 항체
-> 파골세포 형성, 활성 억제

뼈 흡수 억제 bisphosphonate 만큼 강력

(폐경후)골다공증 및 특정 종양(전립샘암, 유방암) 환자의 과도한 뼈흡수 치료하기 위해 개발

6개월마다 피하주사

부작용:
감염 위험성 증가
턱 뼈 괴사, 돌기 밑 골절
칼슘 조절 기전 변형된 환자(현저한 뼈소실, 만성신장질환, Vit D 결핍증)에서 일시적 저칼슘혈증

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8
Q

teriparatide

A

부갑상샘호르몬의 재조합 물질인 PTH 1-34

골다공증 치료약

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9
Q

calcipotriene

cacipotriol

A

1,25(OH)2D 유도체

과증식성 피부질환인 건선(psoriasis) 치료에 사용

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10
Q

doxercalciferol

paricalcitol

A

1,25(OH)2D 유도체

만성 신장질환을 동반한 이차성 부갑상샘 항진증 치료

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11
Q

eldecalcitol

A

1,25(OH)2D 유도체

일본에서 골다공증 치료

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12
Q

칼슘, 인산염 항상성 조절 주요 호르몬

A

부갑상샘호르몬(PHT)

fibroblast growth factor 23(FGF23)

Vitamin D (1,25-dihydroxycalciferol이 활성 대사체)

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13
Q

칼슘, 인산염 항상성 이차 조절인자

A 
calcitonn*
prolactin
growth hormone
insulin
thyroid hormone
glutcocorticoid*
성호르몬 (estrogen*)
  • 치료약
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14
Q

부갑상샘호르몬

A

Ca 에 의해 생성, 분비 감소

1,25(OH)2D 에 의해 생성 억제

혈청 칼슘 농도 증가, 인산염 농도 감소

RANKL -> 조골세포 작용 -> 파골세포, 전구세포 작용 -> 뼈 흡수

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15
Q

부갑상샘에서 vitD -> 1, 25(OH)2D 생성하는 효소

A

CYP27B1

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16
Q

천연 Vit D 대사체 중 임상적으로 사용하는 것

A

Vit D

1,25(OH)2D (calcitriol)

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17
Q

FGF23

A

단백질

신장에서 calcitriol 생성 억제

인산나트륨 공동수송체인 NaPi 2a, 2c를 통한 인산염 재흡수 억제

=> 저인산혈증, calcitriol 혈중농도 감소

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18
Q

PTH 장관

A

칼슘, 인산염 흡수 증가

calcitriol 생성

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19
Q

PTH 신장

A

칼슘 배설 감소
인산염 배설 증가
calcitriol 생성 자극

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20
Q

PTH 뼈

A

고용량 : 칼슘, 인산염 흡수 증가

저용량 : 뼈형성 증가

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21
Q

Vit D 장관

A

칼슘, 인산염 흡수 증가

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22
Q

vit D 신장

A

칼슘, 인산염 배설 감소
(23(OH)D, 1,25(OH)2D)

+간접효과 : 장관 칼슘 흡수 증가, 부갑상샘 호르몬 감소 -> 소변 내 칼슘 증가

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23
Q

PTH 뼈

A

칼슘, 인산염 흡수 증가

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24
Q

FGF 23 장관

A

칼슘, 인산염 흡수 감소

calcitriol 생성 감소

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25
Q

FGF23 신장

A

인산염 배설 증가

calcitriol 생성 감소

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26
Q

FGF 23 뼈

A

저인산염혈증 -> 무기질 침착 감소

calcitriol 농도 감소

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27
Q

calcitonin

A

갑상샘 소포곁세포에서 분비

뼈, 신장 작용 -> 혈청 칼슘, 인산염 농도 감소

뼈흡수 억제

시간 지나면서 뼈형성, 뼈흡수 모두 억제(초기에는 뼈형성 억제 안함)

신장에서 다른 이온 재흡수도 어제

뼈흡수 억제, 혈청 칼슘 감소 -> 파제트병, 고칼슘혈증, 골다공증 치료약 (약효는 조금 낮음)

28
Q

glucocorticoid

A

vit. D에 의해 촉진되는 장관 내 칼슘 이동 억제

신장 칼슘 배설 촉진

뼈 형성 억제->뼈 무기질 항상성 나쁜 영향
(장기 투여시 골다공증, 소아 골격발달 장애)

림프종 관련 고칼슘혈증
사르코이드증 같은 육아종병
Vit D 중독 치료

29
Q

estrogen

A

폐경 직후 가속화되는 뼈소실 예방, 일시적으로 뼈 양 증가

폐경후 골다공증 치료, 예방
(장기사용은 부작용으로 인해 꺼림)

선택적 estrogen 수용체 조절약
: 뼈에 대한 이로운 작용은 유지, 유방, 자궁, 심혈관계 유해작용은 최소화

타목시펜, 토레미펜 : 유방암
랄록시펜, 바제톡시펜 : 골다공증

30
Q

유방암에 쓰는 SERM

A

타목세펜

토레미펜

31
Q

골다공증에 쓰는 SERM

A

랄록시펜

바제톡시펜

32
Q

bisphosphonate

A

pyrophosphate 유도체

악성 종양 관련 고칼슘혈증
파제트병
골다공증

파골세포 기능 억제

경구용:
risedronate, alendronate, ibandronate

주사용:
pamidronate, zoledronate, ibandronate

+ etidronate, tiludronate,

33
Q

risedronate

A

경구용 bisphosphonate

악성종양 관련 고칼슘혈증
파제트병
골다공증

식도, 위 자극
상부 위장관 장애 환자 투약 제한

34
Q

alendronate

A

경구용 bisphosphonate

악성종양 관련 고칼슘혈증
파제트병
골다공증

식도, 위 자극
상부 위장관 장애 환자 투약 제한

35
Q

ibandronate

A

경구용&주사용 bisphosphonate

악성종양 관련 고칼슘혈증
파제트병
골다공증

36
Q

cinacalcet

A

calcimimetics

칼슘감지수용체(CaSR, 광범위하게 분포하나 부갑상샘에 가장 많이 존재) 활성화 -> PTH 분비 억제

만성신장질환 환자에서 이차성 부갑상샘항진증, 부갑상샘암 치료에 사용

37
Q

plicamycin

mithramycin

A

세포 독성 있는 항생제
(DNA에 결합해 RNA 합성 억제)

파제트병
고칼슘혈증

38
Q

Thiazide 이뇨약

A

신장에서 칼슘 배설 감소

PTH 작용 증가 -> 칼슘 재흡수 증가

근위세뇨관에서 나트륨 흡수 증가 -> 이차적으로 칼슘 재흡수 증가

원위세뇨관에서 나트륨 재흡수 억제 -> 기저외측막 칼슘-나트륨 교환 증가 -> 혈액 내 칼슘 이동 촉진

39
Q

불소

A

승인 가능성 없어 보임

40
Q

strontium ranelate

A

미국 승인 안됨
유럽에서 골다공증 치료에 사용

파골세포 분화 차단, 세포자멸사 촉진 -> 뼈흡수 억제, 뼈형성 촉진

임상시험에서 뼈 무기질 밀도 증가, 척추와 엉덩이 골절 감소

41
Q

고칼슘혈증 치료

A

식염수 이뇨법:
식염수로 수분보충하고 furosemide로 이뇨 치료

bisphosphonates
(pamidronate, zoledronate : 악성 고칼슘혈증)

calcitonine

GaN:
뼈 흡수 억제 -> 악성종양에 의한 고칼슘혈증
신장독성 위험 -> 충분한 수분 공급

plicamycin(mithramycin):
독성 때문에 1차 선택약 안됨
혈소판감소증, 출혈, 간독성, 신장독성

인산염 :
가장 신속, 확실한 방법
위험한 방법 -> 다른 방법 실패했을 때만
갑작스런 저칼슘혈증, 이소성 석회화, 급성신부전, 저혈압

glucocorticoid:
급성치료에는 효과 없음
사르코이드증, vit D 중독증, 특정 암에 의한 만성 고칼슘혈증에 효과

42
Q

고칼슘혈증 원인

A

부갑상샘 항진증
악성종양
(thiazide계 이뇨약)

중추신경계 기능 억제 -> 혼수 유발, 사망

43
Q

저칼슘혈증 특징

A

신경근육 강직, 감각이상, 후두 경련, 근육 경련, 발작

44
Q

저칼슘혈증 치료

A

칼슘:
근육주사

정맥주사- calcium gluceptate/gluconate/chloride (gluconate 자극 적어 가장 선호)

경구제-calcium carbonate / lactate / phosphate / citrate

vit D :
신속한 치료 필요시 calcitriol 투여
(1일 0.25-1mcg 투여, 24-48 내 혈청 칼슘 증가)

45
Q

고인산혈증

A 
원인 :
신부전 합병증
모든 부갑상샘 저하증
vit D 중독증
종양성 석회증 (대개 활성 FGF23 부족때문)

응급치료 필요 없음
식사중 인산염 제한
비칼슘계 인산염 결합겔 - sevelamer, lanthanum carbonate
칼슘보충
만선 신장질환 환자에서 칼슘계 인산염 결합제-탄산칼슘, 초산칼슘 사용은 이소성 석회화 위험으로 인해 줄어들고 있음

알루미늄함유 제산제는 가장 나중에 선택

46
Q

저인산혈증

A 
원인:
원발성 부갑상샘 항진증
vit D 결핍증
특발성 고칼슘뇨증
FCF 23 활성 증가 
종양유발성 골연화증
인산염결합제 과다사용

급성 저인산혈증:
세포내 고에너지 유기 인산염(ATP) 감소
혈색소-> 조직 산소공급 방해
횡문근융해 유발 가능

응급처치 필요한 경우 거의 없음
저인산혈구루병의 저인산혈증은 치료해야함(경구용 인산염)

47
Q

원발성 부갑상샘 항진증

A

고칼슘혈증이 동반되면 수술적으로 치료

48
Q

2차성 부갑상샘 항진증 치료제

A

칼슘유사제제 cinacalcet (원발성에 사용가능 여부는 시험중)

49
Q

부갑상샘 저하증

A

vit D, 칼슘 보충

빨리 혈청 칼슘 농도 증가 위해 calcitriol 사용하기도

간헐적 고칼슘혈증, 고칼슘뇨증 발생은 vit D 치료보다 calcitriol 치료 중지했을 때 더 빨리 정상화

50
Q

만성신장질환

A

vit D 제제

calcitriol :
신속히 저칼슘혈증 교정, 이차성 부갑성샘항진증, 섬유성 골염

doxercalciferol, paricalcitol :
calcitriol 유도체
만성 신장질환에 의한 이차성 부갑상샘 항진증
calcitriol에 비해 고칼슘혈증 유발 안함

근육쇠약, 뼈통증 증상 호전

51
Q

장관성 뼈형성 장애

A

경증의 흡수장애 시 고용량의 vit D

calcitriol + calcifediol을 신장성 뼈형성장애에 쓰는 용량과 유사하게 투여시 효과 좋음

52
Q

골다공증

A 
bisphosphonate 
SERM
Teripratide 
calcitonin
denosumab
strontium ranelate
53
Q

x 염색체 연관성 / 상염색체 우성 저인산혈증

A

소아기에 구루병, 저인산혈증 보임

FF23 유전자 돌연변이 -> 안정성 증가 -> 저인산혈증

경구용 인산염, calcitriol로 치료

54
Q

가성 vit D 결핍성 구루병

유전성 vit D 저항성 구루병

A

상연색체 열성 질환
소아기 구루병으로 발생
일반 용량 vit D에는 반응 안 보임
calcitriol로 치료

가성 :
CYP27B1 (25(OH)D-1α-hydroxylase) 돌연변이 -> calcitriol 생성 결핍

유전성 :
vit D 수용체 유전자 돌연변이

55
Q

신증후군

A

vit D binding prtn 소실로 vit D 대사체 소변 배설될 수 있음

56
Q

특발성 고칼슘뇨

A

hydrochlorothiazide
chlorthalidone

사용금기 : furosemide, ethacrynic acid (강력한 이뇨약)

thiazide 대체약으로 allopurinol 사용해 요산염 결정형성 억제

57
Q

파제트병

A

뼈흡수 조절 안됨 -> 비조직적인 뼈형성 증가

calcitonin, bisphosphonate
(미) sodium etidronate, alendronate, risedronate, tiludronate / pamidronate

효과 없을 경우 plicamycin 사용

58
Q

장관성 옥살산뇨

A

단장 증후군(지방흡수 장애) : 칼슘+옥살산염 신장결석

치료 : 칼슘(장내 과량의 옥살산염과 결합해 흡수 억제, 보통 옥살산칼슘 결석 환자는 칼슘보충 요법 피해야하나 장과성 옥살산뇨는 칼슘처방 필요!)

59
Q

영양성 vit D 결핍 또는 부족

A

Vit D3가 vit D2 보다 좋음
(활성 대사체 반감기 길어서)

식사에 적당량 칼슘과 인산염 포함되어야 함 (상승작용)

60
Q

pamidronate

A

주사용 bisphosphonate

악성종양 관련 고칼슘혈증
파제트병
골다공증

투여 빈도 적음
흡수 된 약물 절반은 뼈에 축적, 나머지는 소변배설 -> 신장 기능 저하된 경우 용량 감축

61
Q

zoledronate

A

주사용 bisphosphonate

악성종양 관련 고칼슘혈증
파제트병
골다공증

1년 1회 주사
흡수 된 약물 절반은 뼈에 축적, 나머지는 소변배설 -> 신장 기능 저하된 경우 용량 감축

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