4.2 Chimie opioïdes Flashcards
Nommez trois propriétés pharmacologiques des opiacés
- ANALGÉSIQUE
- ANTIDIARRHÉIQUE
- ANTITUSSIF
Les récepteurs opiacés sont couplés à quoi?
Ceux-ci sont principalement localisés où?
Les récepteurs opiacés sont couplés à quoi?
- PROTÉINES G
Ceux-ci sont principalement localisés où?
- SNC et MOELLE ÉPINIÈRE / (TGI)
Les récepteurs opiacés localisés dans le TGI
L’effet agoniste augmente et diminue quoi?
AUGMENTE
- tonus musculaire
DIMINUE
- péristaltisme
- ralentissement de la vidange gastrique
- constipation
Quels sont les trois types de récepteurs opioïdes?
- mu
- kappa
- delta
L’effet analgésique est médié par les types mu et kappa
L’activation des récepteurs opioïdes mène à l’inhibition de l’AC (adénylate cyclase). Qu’est-ce qu’on observe comme résultat?
- Diminution AMPc
- Efflux K+ augmenté
- Blocaque de l’entrée de Ca2+
- Diminution de la neurotransmission et de la libération de neurotransmetteurs
Nommez des effets (bons ou mauvais) de la morphine
PÉRIPHÉRIQUE
- Constipation
- Spasmes des sphincters
- Libération d’histamine
- Rétention urinaire
SNC
- Analgésie
- Dépression respiratoire
- Hypnotique
- Suppression du réflex de la toux
- Euphorie
- Tolérance et dépendance
Vrai ou faux : La codéine est 1000 fois moins active que la morphine.
VRAI
La présence d’un OH pénolique libre sur la morphine est-elle essentielle?
OUI
Est-ce qu’on observe de gros changements au niveau de l’effet de la molécule (morphine) si on supprime le OH en position 6?
Non, peu d’effet
*La formation d’éther ou d’ester augmente l’activité fort probablement reliée à une meilleure F*
La morphine est une molécule ____ qui contient plusieurs centres d’asymétrie (5). Le produit naturel est un ___ ___.
La morphine est une molécule CHIRALE** qui contient plusieurs centres d’asymétrie (5). Le produit naturel est un **ÉNANTIOMÈRE PUR.
Pour la MORPHINE, les groupements essentiels sont :
A)
B)
C)
Pour la MORPHINE, les groupements essentiels sont :
A) OH EN 3
B) CYCLE AROMATIQUE
C) AMINE
DÉVELOPPEMENT D’ANALOGUES DE LA MORPHINE
A) MODIFICATION DES SUBSTITUANTS
L’introduction d’un OH en 14 et oxydation du OH en 6 modifie comment l’activité?
Augmente l’activité analgésique
DÉVELOPPEMENT D’ANALOGUES DE LA MORPHINE
B) ALLONGEMENT DU GROUPE ALKYLE SUR L’AZOTE
Naloxone : ___ et ___ narcotique.
Naloxone : antagoniste** et **antidote narcotique.
Vrai ou faux : La F de la naloxone est très faible.
VRAI (2%)
DÉVELOPPEMENT D’ANALOGUES DE LA MORPHINE
C) DISSECTION DE LA MOLÉCULE
Quels sont les résultats si :
- On enlève le cycle E
- On enlève le cycle D
- On enlève les cycles C et D
- On enlève les cycles B, C et D
- On enlève le cycle E PERTE ACTIVITÉ
- On enlève le cycle D PONT ÉTHER PAS INDISPENSABLE
- On enlève les cycles C et D PAS INDISPENSABLE
- On enlève les cycles B, C et D ACTIVITÉ AUGMENTÉE
Pourquoi la mépéridine passe mieux la BHE?
Pas de OH = plus hydrophobe
Les dérivés anilidopipéridines atteignent l’équilibre des concentrations CNS/sang très ____.
Les dérivés anilidopipéridines atteignent l’équilibre des concentrations CNS/sang très RAPIDEMENT.
