4.2 Chimie opioïdes Flashcards
Nommez trois propriétés pharmacologiques des opiacés
- ANALGÉSIQUE
- ANTIDIARRHÉIQUE
- ANTITUSSIF
Les récepteurs opiacés sont couplés à quoi?
Ceux-ci sont principalement localisés où?
Les récepteurs opiacés sont couplés à quoi?
- PROTÉINES G
Ceux-ci sont principalement localisés où?
- SNC et MOELLE ÉPINIÈRE / (TGI)
Les récepteurs opiacés localisés dans le TGI
L’effet agoniste augmente et diminue quoi?
AUGMENTE
- tonus musculaire
DIMINUE
- péristaltisme
- ralentissement de la vidange gastrique
- constipation
Quels sont les trois types de récepteurs opioïdes?
- mu
- kappa
- delta
L’effet analgésique est médié par les types mu et kappa
L’activation des récepteurs opioïdes mène à l’inhibition de l’AC (adénylate cyclase). Qu’est-ce qu’on observe comme résultat?
- Diminution AMPc
- Efflux K+ augmenté
- Blocaque de l’entrée de Ca2+
- Diminution de la neurotransmission et de la libération de neurotransmetteurs
Nommez des effets (bons ou mauvais) de la morphine
PÉRIPHÉRIQUE
- Constipation
- Spasmes des sphincters
- Libération d’histamine
- Rétention urinaire
SNC
- Analgésie
- Dépression respiratoire
- Hypnotique
- Suppression du réflex de la toux
- Euphorie
- Tolérance et dépendance
Vrai ou faux : La codéine est 1000 fois moins active que la morphine.
VRAI
La présence d’un OH pénolique libre sur la morphine est-elle essentielle?
OUI
Est-ce qu’on observe de gros changements au niveau de l’effet de la molécule (morphine) si on supprime le OH en position 6?
Non, peu d’effet
*La formation d’éther ou d’ester augmente l’activité fort probablement reliée à une meilleure F*
La morphine est une molécule ____ qui contient plusieurs centres d’asymétrie (5). Le produit naturel est un ___ ___.
La morphine est une molécule CHIRALE** qui contient plusieurs centres d’asymétrie (5). Le produit naturel est un **ÉNANTIOMÈRE PUR.
Pour la MORPHINE, les groupements essentiels sont :
A)
B)
C)
Pour la MORPHINE, les groupements essentiels sont :
A) OH EN 3
B) CYCLE AROMATIQUE
C) AMINE
DÉVELOPPEMENT D’ANALOGUES DE LA MORPHINE
A) MODIFICATION DES SUBSTITUANTS
L’introduction d’un OH en 14 et oxydation du OH en 6 modifie comment l’activité?
Augmente l’activité analgésique
DÉVELOPPEMENT D’ANALOGUES DE LA MORPHINE
B) ALLONGEMENT DU GROUPE ALKYLE SUR L’AZOTE
Naloxone : ___ et ___ narcotique.
Naloxone : antagoniste** et **antidote narcotique.
Vrai ou faux : La F de la naloxone est très faible.
VRAI (2%)
DÉVELOPPEMENT D’ANALOGUES DE LA MORPHINE
C) DISSECTION DE LA MOLÉCULE
Quels sont les résultats si :
- On enlève le cycle E
- On enlève le cycle D
- On enlève les cycles C et D
- On enlève les cycles B, C et D
- On enlève le cycle E PERTE ACTIVITÉ
- On enlève le cycle D PONT ÉTHER PAS INDISPENSABLE
- On enlève les cycles C et D PAS INDISPENSABLE
- On enlève les cycles B, C et D ACTIVITÉ AUGMENTÉE
Pourquoi la mépéridine passe mieux la BHE?
Pas de OH = plus hydrophobe
Les dérivés anilidopipéridines atteignent l’équilibre des concentrations CNS/sang très ____.
Les dérivés anilidopipéridines atteignent l’équilibre des concentrations CNS/sang très RAPIDEMENT.
Définir les analgésiques flexibles à double-action
- AGONISTES SÉLECTIFS des récepteurs u
- INHIBITION de la recapture de neurotransmetteurs au SNC
Nommez deux molécules qui sont des analgésiques flexibles à double-action
- TRAMADOL
- TAPENTADOL
Le tramadol est vendu sous forme ___ tandis que le tapentadol est vendu sous la forme ___.
Le tramadol est vendu sous forme RACÉMIQUE** tandis que le tapentadol est vendu sous la forme **PURE.
Le tramadol inhibe la recapture de quoi?
de la noradrénaline et de la sérotonine
Vrai ou faux : Une seule structure du tramadol est responsable de l’activité.
FAUX (3 structures)
Vrai ou faux : La morphine est biosynthétisée par l’homme.
FAUX
Pourquoi un changement minime (N-méthyle par N-allyle) fait-il basculer l’activité de la molécule (agoniste vers antagoniste)?
Deux régions liantes de nature hydrophobe. L’explication serait alors qu’une molécule agirait comme agoniste ou comme antagoniste en fonction du type de région liante qu’elle occupe.
RÉSUMÉ
