2.2 Pharmacologie des AINS et des opioïdes (AINS) Flashcards
Les AINS inhibent quelle enzyme?
La cyclooxygenase (COX)
- COX : Enzyme responsable de la conversion de l’acide arachidonique en prostaglandine.*
- Donc, lorsque la COX est bloquée, le message de la douleur en périphérie est également bloqué.*
- ASA = acétylation ___
- AINS = inhibiteurs compétitifs ___
- ASA = acétylation irréversible
- AINS = inhibiteurs compétitifs réversibles
Vrai ou faux : L’ASA est toujours un choix à privilégier en général.
FAUX, des doses élevées sont nécessaires pour obtenir un effet anti-inflammatoire, donc NON privilégié en général
Est-ce que l’ASA peut être utilisé en pédiatrie?
CI chez les enfants < 18 ans
(syndrome de Reye)
Nommez deux isoenzymes de la cyclooxygénase
COX1
COX2
QSJ : Enzyme CONSTITUTIVE présente dans tous les tissus qui sont responsables de la synthèse locale et du rôle physiologique de prostaglandines et ses dérivés (Ex.: Protection gastrique, homéostasie vasculaire, agrégation plaquettaire et fonction rénale).
COX-1
COX-2 : Enzyme INDUCTIBLE. ____ dans les conditions physiologiques. Lors d’un processus inflammatoire, elle est induite par les ____ ____ et est retrouvée en grandes qtes dans les tissus.
COX-2 : Enzyme INDUCTIBLE. Indétectable** dans les conditions physiologiques. Lors d’un processus inflammatoire, elle est induite par les **cytokines pro-inflammatoires et est retrouvée en grandes qtes dans les tissus.
*Cytokines pro-inflammatoires : interleukine-1B, tumor necrosis factor-alpha)
La COX-1 contribue pour environ 10 à 15% de la formation des ____. Selon les données actuelles, elle a un rôle dominant dans la phase ___ de l’inflammation.
La COX-1 contribue pour environ 10 à 15% de la formation des prostaglandines**. Selon les données actuelles, elle a un rôle dominant dans la phase **aiguë de l’inflammation.
Le fait d’inhiber la
- COX-2
- COX-1
engendre quels effets?
INHIBITION COX-2 : Effets analgésiques, antipyrétique et anti-inflammatoire.
INHIBITION COX-1 : Effets indésirables (allongement du temps de saignement, effet sur la muqueuse gastrique, effets rénaux)
🦋Quel est le seul coxib disponible au Canada?🦋
🦋Célécoxib (Celebrex)🦋
🦋L’inhibition de la COX-2 permettrait de contrôler les phénomènes inflammatoires sans produire quoi?🦋
Sans produire certains des EI des AINS traditionnels
- Pas d’inhibition de l’agrégation plaquettaire/allongement du temps de saignement
- EI GI réduits de 50%
- Théoriquement, EI CV moindres
- ♦ EI rénaux TOUT DE MÊME PRÉSENTS ♦
Est-ce que les AINS démontrent une
A) faible
B) forte
liaison aux PP?🦋🦋🦋
B) FORTE LIAISON AUX PP
**Donc, il faut faire attention risque de toxicité (déplacement de rx)**
Quel est l’avantage et le désavantage des comprimés entéro-soluble?
AVANTAGE :
Diminue l’irritation gastrique
DÉSAVANTAGE :
Retard le pic d’action
QSJ : AINS qui s’administre sous forme IM ou IV. Action rapide, analgésique puissant qui est interessant pour la douleur post-opératoire.
Kétoralac
🦋Quelle est la particularité avec le kétoralac IM ou IV?🦋
On peut l’administrer pendant 5 JOURS MAXIMUM !!!🦋
(À cause des risques d’EI GI, rénal et saignement.)
Vrai ou faux : Les AINS peuvent être utilisés dans le traitement des douleurs chroniques.
Vrai
Par exemple, l’arthrite rhumatoïde, ostéoarthrite et spondylite ankylosante.
Indications particulières :
Poudre de diclofénac (Cambia) : attaques de ___ avec ou sans aura
Ketoralac tromethamine (Toradol) : traitement à court terme de ___________
Indications particulières :
Poudre de diclofénac (Cambia) : attaques de MIGRAINE avec ou sans aura
Ketoralac tromethamine (Toradol) : traitement à court terme de DOULEUR SÉVÈRE EN POST-OP D’UNE CHIRURGIE MAJEURE
Le choix d’une molécule dépend de …
- EI
- Adhésion (T1/2)
- Formulation
- $$$
- CI
- Réponse du pt
- Preuves disponibles d’efficacité
Pour obtenir un soulagement rapide, il est préférable d’utiliser un AINS à début d’action rapide plutôt qu’une préparation entérosoluble ou à libération prolongée.
AINS - PÉDIATRIE
Quels sont les AINS approuvés chez les enfants?
- Ibuprofène
- Naproxène
🦋Avec quels types de clientèle il y a des précautions à prendre?🦋
- ATCD maladie CV
- ATCD ulcère gastrique ou saignement GI
- Anticoagulants, ASA, ISRS, IRSN, Corticostéroïde
- MII
- PA
- IC asymptomatique
- HTA
- Grossesse/Allaitement
🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋🦋
Quel est l’analgésique/antipyrétique de 1re ligne à tous les trimestres de la grossesse (ou pendant l’allaitement)?
Acétaminophène
Est-ce que les AINS peuvent être utilisés pendant la grossesse?
- PREMIER TRIMESTRE : ÉVITER si ATCD avortements spontanés
- DEUXIÈME TRIMESTRE : ÉVITER + DE 5 JOURS
- TROISIÈME TRIMESTRE : NON
Est-ce que les AINS peuvent être utilisés pendant l’allaitement?
Oui pour
Flurbiprofène ; Ibuprofène ; Naproxène ; Indométhacine Diclofénac
Est-ce que les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peuvent être utilisés lors de la grossesse?
Manque de données, donc non recommandés
Est-ce que les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peuvent être utilisés pendant l’allaitement?
Célécoxib : PAS un premier choix. Très faible exposition pour nourrissons, ne nécessite pas l’arrêt de l’allaitement.
Méloxicam : Manque de données, donc non recommandé.
🦋Quelles sont les CI pour les AINS🦋
- Ulcère ou saignement GI ACTIF
- Désordre coagulation/hémorragique
- Condition érosive ou ulcération muqueuse GI
- IR sévère🦋🦋🦋🦋
- IC non contrôlée
- IH sévère
- Grossesse
- Asthme sévère
- Hypersensibilité à un AINS ou à l’ASA
- Si un patient présente une allergie à l’ASA, on peut observer une allergie croisée avec quel rx?
- Si un patient présente une allergie à l’ASA, on peut observer une allergie croisée avec quel rx? AINS
🦋Si on veut donner un AINS à un patient, mais qu’il présente une allergie sévère à l’ASA, qu’est-ce qu’on peut faire?🦋
🦋Envisager un inhibiteur sélectif COX-2 (Celebrex)🦋
Parmi les AINS, le ___ est l’agent qui semble causer le plus de dermatite de contact photoallergique, particulièrement avec administration topique.
Parmi les AINS, le kétoprofène est l’agent qui semble causer le plus de dermatite de contact photoallergique, particulièrement avec administration topique.
🦋Dans quel cas d’allergie le célécoxib est CI?🦋
Si allergie aux sulfamides
🦋Nommez les EI des AINS🦋
- Effets GI
- CV
- Néphrotoxicité - IRA (autant les coxibs que les AINS)
- Tinnitus
- Prolongation du temps de saignement
- Hypersensibilité
- Hépatotoxicité
- Rétention hydrique, oedème
🦋Si un patient présente des risques CV, quelles sont les recommandations?🦋
- Considérer une alternative 🦋
- Utiliser la plus faible dose possible 🦋
- Limiter la durée d’utilisation 🦋
Vrai ou faux : Avec le Celebrex, on observe moins d’événements cardiaques et moins d’effets GI.
FAUX
- autant d’événements cardiaques
- moins d’effets GI
Quelle classe de molécule on utilise comme premier choix en gastroprotection?🦋
🦋IPP🦋
(autre option si échec ou CI : misoprostol)
Quel est le code pour les IPP utilisés en prophylaxie cytoprotectrice ou dyspepsie secondaire à un AINS?
PP12
Vrai ou faux : À partir de la loi 41, le pharmacien peut prescrire une prophylaxie cytoprotectrice chez les patients à risque.🦋
VRAI🦋
Vrai ou faux : Le pharmacien peut, à partir de la loi 41, prescrire un IPP si un patient prend un AINS et éprouve des symptômes de dyspepsie.
FAUX🦋🦋🦋
CECI EXIGE UN DX
🦋Nommez des interactions médicamenteuses qu’on observe avec les AINS🦋
- Coumadin
- Phénytoïne
- Corticostéroïdes
- Lithium
- Méthotrexate
- Anti-hypertenseurs
- ISRS
- Hypoglycémiants de type sulfonylurés
- Diurétiques
Est-ce qu’on observe une interaction avec les AINS et l’alcool?
Risque d’irritation gastrique/saignement GI
La conduite lors d’une prise concomittante d’ASA et d’AINS n’est pas claire. Qu’est-ce que recommande la FDA? Qu’est-ce que recommande UpToDate?
FDA : Espacer la prise (Prendre l’AINS 30 minutes après l’ASA ou 8h avant)
UpToDate : Espacer la prise (Prendre l’ASA 2h avant l’AINS)
