4.1 Chimie AINS Flashcards
- La sensation de douleur (ou nociception) implique une série d’interactions complexes entre les ___ ___ et le ___.
- Ce processus est modulé par des ____ ____ et ____ qui sont sécrétés en réponse à un stimulus.
- Le processus est composé de quatre phases, quelles sont-elles?
- La sensation de douleur (ou nociception) implique une série d’interactions complexes entre les nerfs périphériques et le SNC.
- Ce processus est modulé par des neurotransmetteurs excitateurs et inhibiteurs qui sont sécrétés en réponse à un stimulus.
- Le processus est composé de quatre phases, quelles sont-elles?
- TRANSDUCTION
- TRANSMISSION
- MODULATION
- PERCEPTION
1) La transduction :
- Elle implique la transformation du stimulus en ___ ___ par l’intermédiaire des nocicepteurs périphériques localisés au niveau de la peau, des muscles et des viscères.
- À ce niveau, une variété de produits (histamine, bradykine, 5-HT, ____ et la substance P) sont libérés par les tissus endommagés. Ces substances activent ou sensibilisent les nocicepteurs.
1) La transduction :
- Elle implique la transformation du stimulus en signaux électriques par l’intermédiaire des nocicepteurs périphériques localisés au niveau de la peau, des muscles et des viscères.
- À ce niveau, une variété de produits (histamine, bradykine, 5-HT, prostaglandines et la substance P) sont libérés par les tissus endommagés. Ces substances activent ou sensibilisent les nocicepteurs.
2) La transmission
- Permet la propagation de l’___ ___ de la périphérie à la corne dorsale de la moelle épinière.
2) La transmission
- Permet la propagation de l’influx nerveux de la périphérie à la corne dorsale de la moelle épinière.
3) La modulation
- L’information nociceptive est ensuite modulée au niveau de la corne dorsale et du thalamus.
- À ce niveau, des neurones libèrent différents neurotransmetteurs comme la NA, la 5-HT, le GABA, la glycine et des ____ qui ont pour rôle de bloquer ou de moduler la libération de la substance P et d’autres NT excitateurs par les fibres afférentes.
- La résultante de cette cascade d’événements résulte en la ____ ____ ____ ____.
3) La modulation
- L’information nociceptive est ensuite modulée au niveau de la corne dorsale et du thalamus.
- À ce niveau, des neurones libèrent différents neurotransmetteurs comme la NA, la 5-HT, le GABA, la glycine et des endorphines qui ont pour rôle de bloquer ou de moduler la libération de la substance P et d’autres NT excitateurs par les fibres afférentes.
- La résultante de cette cascade d’événements résulte en la perception de la douleur.
Si on bloque la formation de prostaglandines, est-ce qu’on bloque TOTALEMENT l’inflammation?
Non, car il y a d’autres médiateurs. Lorsqu’on bloque les prostaglandines, on enlève un acteur important, donc ça va diminuer, mais ça ne va pas inhiber complètement.
Vrai ou faux : L’effet anti-inflammatoire des rx modifie le cours de la maladie en plus de diminuer les symptômes.
FAUX
Diminue les symptômes de l’inflammation, mais ne modifient pas le cours de la maladie.
Nommez trois molécules qui peuvent être formées à partir de l’acide arachidonique.
- PROSTAGLANDINES
- THROMBOXANES
- PROSTACYCLINE
Nommez deux isoenzymes impliquées dans l’inflammation ayant des propriétés d’expression distinctes
COX1 : Enzyme constitutive présente dans tous les tissus. Responsable de la synthèse locale et du rôle physiologique des prostaglandines et de ses dérivés.
COX2 : Enzyme présente en très faibles concentrations dans les tissus, mais est rapidement induite dans certaines cellules par un stimulus inflammatoire. La libération de certaines cytokines par ces cellules est responsable de l’induction de la COX2.
Vrai ou faux : Les deux enzymes (COX1 et COX2) ont la même affinité (Km) et activité (Vmax) pour l’acide arachidonique, mais peuvent être différenciées par des inhibiteurs sélectifs.
VRAI
Vrai ou faux : Les AINS utilisés inhibent les deux cyclooxygénases à différents degrés.
VRAI
(important pour l’efficacité de l’AINS et des EI)
À l’exception de l’___ ___ (inhibiteur irréversible), tous les autres agents agissent par compétition au niveau du site actif des COX.
À l’exception de l’acide acétylsalicylique (inhibiteur irréversible), tous les autres agents agissent par compétition au niveau du site actif des COX.
Nommez 4 classes qui sont des inhibiteurs des COX1 et COX2.
- Dérivés de l’acide salicylique
- Dérivés hétérocycliques de l’acide acétique (ac)
- Dérivés aromatiques de l’acide propionique (ène)
- Dérivés de l’acide énolique (oxicams)
DÉRIVÉS DE L’ACIDE SALICYLIQUE
- Si une fonction amide est présente en position 1 comment varie l’effet anti-inflammatoire et l’effet analgésique?
- Est-ce que le OH ou SH en ortho est essentiel à l’activité?
- Substitution d’un halogène sur le cycle ___ l’activité et la toxicité.
- Substitution par un autre cycle en position 5 augmente quoi?
DÉRIVÉS DE L’ACIDE SALICYLIQUE
- Si une fonction amide est présente en position 1 comment varie l’effet anti-inflammatoire et l’effet analgésique? PERTE DE L’EFFET ANTI-INFLAMMATOIRE, MAIS PAS DE L’EFFET ANALGÉSIQUE
- Est-ce que le OH ou SH en ortho est essentiel à l’activité? OUI
- Substitution d’un halogène sur le cycle AUGMENTE l’activité et la toxicité.
- Substitution par un autre cycle en position 5 augmente quoi? L’EFFET ANTI-INFLAMMATOIRE
Pourquoi le diflunisal est plus liposoluble que l’acide acétylsalicylique?
Ajout d’un groupement aromatique en 5 –> Augmente la liposolubilité
DÉRIVÉS AROMATIQUE DE L’ACIDE ACÉTIQUE
Quel est l’ajout sur la molécule INDOMÉTHACINE qui augmente de beaucoup l’activité anti-inflammatoire?
- CH2 (entre le COOH et cycle aromatique)
Le sulindac est une ____.
Le sulindac est une pro-drogue.
Les EI des AINS sont causés par deux phénomènes, quels sont-ils?
- ACIDE = difficile de se dissoudre dans un milieu acide. Donc, la molécule peut se retrouver sur les cellules de la paroi et s’aggreger ensemble = dommage.
- Inhibition de la PGE1 qui est impliquée dans la cytoprotection de l’estomac. Celle-ci active la synthèse des bicarbonates et du mucus et augmente l’irrigation sanguine et diminue la sécrétion d’acide.
Vrai ou faux : Le diclofénac est également une pro-drogue.
FAUX
Est-ce que la nabuméton est une pro-drogue?
OUI, molécule neutre (pas d’acide carboxylique). Elle doit être métabolisée pour être active.
- Est-ce que les dérivés dans l’acide propionique sont plus actifs que les dérivés d’acide acétique?
- Est-ce que les dérivés dans l’acide propionique ont plus d’EI que les dérivés d’acide acétique?
- Est-ce que les dérivés dans l’acide propionique sont plus actifs que les dérivés d’acide acétique? NON
- Est-ce que les dérivés dans l’acide propionique ont plus d’EI que les dérivés d’acide acétique? NON
Vrai ou faux : L’ibuprofène est vendue sous forme de mélange racémique.
VRAI
Est-ce que le kétoprofène est
A) plus
B) moins
acide que les autres dérivés de l’acide propionique?
Est-ce que le kétoprofène est
A) plus
B) moins
acide que les autres dérivés de l’acide propionique?
Pourquoi le kétoralac est caractérisé par un pka plus bas?
À cause de l’effet du pyrole sur l’acide carboxylique
QSJ : Dérivé de l’acide propionique, le plus puissant de la série.
NAPROXÈNE
Vrai ou faux : Le naproxène est commercialisé sous forme racémique.
FAUX
COMMERCIALISÉ SOUS FORME PUR (UN SEUL ÉNANTIOMÈRE S)
Vrai ou faux : L’activité anti-inflammatoire des profènes est principalement due à l’énantiomère S
VRAI
Que signifie le R
Structure cyclique
Les oxicams sont des composés acide en vertu de quoi?
En vertu de la formation de l’anion énolate par tautomérisation
Est-ce que les oxicams sont quand même des acides même s’ils ne possèdent pas d’acide carboxylique?
OUI À CAUSE DE L’ÉNOL
Expliqué la non sélectivité des petites molécules pour la COX1 et la COX2
COX1
COX2 (élargissement du site de fixation)
Les petites molécules vont pouvoir se rendre au site de fixation des deux enzymes. Cependant, une grosse molécule pourra atteindre le site de liaison de la COX2 SEULEMENT.
Est-ce qu’on veut des molécules HYPERsélectives pour la COX2?
NON EI CV ++++
Si hypersélective pour la COX2 ; inhibe prostacycline en maintenant la formation de thromboxanes –> FAVORISE LES AGRÉGATIONS PLAQUETTAIRES
Le célécoxib est
A) un inhibiteur de quel CYP
B) métabolisé par quel CYP
Le célécoxib est
A) un inhibiteur de quel CYP 2D6
B) métabolisé par quel CYP 2C9
