פרק 37 Chapter 37 Developmental Diseases of the Nervous System Flashcards
Table 37-1
CLASSIFICATION OF CONGENITAL NEUROLOGIC
DISORDERS
Table 37-2
CAUSES OF MACROCEPHALY (7)
Table 37-3
MUTATIONS ASSOCIATED WITH DISORDERS OF NEURONAL MIGRATION AND CORTICAL MALDEVELOPMENT (5)
Lissencephaly (6)
Double cortex (1)
Heterotropias (4)
Schizencephaly (1)
Microcephalic (2)
Table 37-4
THE CONGENITAL NEUROECTODERMOSES
Table 37-5
MANIFESTATIONS OF TUBEROUS SCLEROSIS
Table 37-6
MANIFESTATIONS OF NEUROFIBROMATOSIS TYPE 1
Table 37-7
CAUSES OF CONGENITAL HYPOTONIA—THE FLOPPY
INFANT SYNDROME
Table 37-8
TYPES OF SEVERE DEVELOPMENTAL DELAY
חולה עם נגע וסקולרי מעל עין ימין ופרכוסים, מה לא תראהבהדמייהמוחית
1. אטרופיהאפסילאטיראלית
2. קלסיפיקאציותבצורת מסילת רכבת אחורית
3. היפרטרופיה אחוריתאפסילאטיראלית
לא נראה היפרטרופיה אחורית איפסילטרלית.
מדובר ב
sturge weber syndrome
מה נראה בבדיקת עיניים של מטופל עם
NF1
Lisch nodules (hamartomas of the iris)
Neurofibromatosis of von Recklinghausen (NF1 and NF2)
נוירופיברומטוזיס היא מחלה תורשתית יחסית נפוצה; מאופיינת בהופעת אנומליות קונגניטליות (בד”כ גידולים שפירים בעור, מערכת העצבים, בלוטות אנדוקריניות, ולעיתים איברים אחרים). התמונה הקלינית האופיינית קלה לזיהוי; כוללת אזורי היפרפיגמנטציה מרובים יחד עם גידולים עוריים ונוירלים מסוגים שונים.
אפידמיולוגיה- ל50 אחוז מהחולים היה בן משפחה חולה, ובכל המקרים ההופעה המשפחתית התאימה להורשה אוטוזומלית דומיננטית. המחלה מופיעה בכל הגזעים ובכל האזורים, עם שכיחות שווה בין המינים.
פתוגנזה- ישנן 2 צורות של המחלה, כל אחת נגרמת ע”י גן אחר. שתיהן מורשות אוטוזומלית דומיננטית עם חדירות גבוהה; מחצית המקרים נגרמים ע”י מוטציה ספונטנית.
* NF1 (peripheral) –
הצורה הקלאסית של המחלה (כוללת נוירופיברומות מרובות) נגרמת ע”י מוטציה הממוקמת בסמוך לצנטרומר, על כרומוזום 17, בגן שנקרא נוירופיברומין. המוטציה עצמה בגן גדול זה (60 אקסונים) אינה ידועה, ולמעשה בכל משפחה מופיעה מוטציה אחרת.
* NF2 (Central) – הסוג השני, המאופיין בנוירומות בילטרליות של עצב אקוסטי, נגרם ע”י מוטציה בגן מרלין (נקרא גם שוואנומין).
הפתוגנזה בשני המקרים קשורה ל-tumor suppression.
בדומה לטוברוסקלרוזיס, גם נוירופיברומטוזיס היא מחלה של פרוליפרציה תאית אקטודרמלית בדרגה נמוכה, ללא התמרה ממאירה. מרכיבים תאיים שמקורם בנוירל קרסט (כלומר: תאי שוואן, מלנוציטים, ופיברובלסטים אנדו-נוירלים – המרכיבים הנוירלים של עור ועצבים) עוברים פרוליפרציה מסיבית במוקדים רבים. בנוסף תפקוד המלנוציטים לקוי.
ככלל, רובן של המוטציות (הרבות) בנוירופיברומטוזיס סוג 1 גורמות להפסקת סינתזה חלבון ואובדן הפעילות שלו “ לוס אוף פונקשן”; הדבר מסביר את האופי של המחלה, ואת הופעת הממאירויות במקרים הומוזיגוטים.
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגות
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
תיאור של חולה עם כתמים על העור וירידה בראיה כשבהדמיה לזיה על העצב האופטי
1. אופטיק גליומה
2. ליש נודול
אופטיק גליומה
Neurofibromatosis of von Recklinghausen (NF1 and NF2)
נוירופיברומטוזיס היא מחלה תורשתית יחסית נפוצה; מאופיינת בהופעת אנומליות קונגניטליות (בד”כ גידולים שפירים בעור, מערכת העצבים, בלוטות אנדוקריניות, ולעיתים איברים אחרים). התמונה הקלינית האופיינית קלה לזיהוי; כוללת אזורי היפרפיגמנטציה מרובים יחד עם גידולים עוריים ונוירלים מסוגים שונים.
אפידמיולוגיה- ל50 אחוז מהחולים היה בן משפחה חולה, ובכל המקרים ההופעה המשפחתית התאימה להורשה אוטוזומלית דומיננטית. המחלה מופיעה בכל הגזעים ובכל האזורים, עם שכיחות שווה בין המינים.
פתוגנזה- ישנן 2 צורות של המחלה, כל אחת נגרמת ע”י גן אחר. שתיהן מורשות אוטוזומלית דומיננטית עם חדירות גבוהה; מחצית המקרים נגרמים ע”י מוטציה ספונטנית.
* NF1 (peripheral) –
הצורה הקלאסית של המחלה (כוללת נוירופיברומות מרובות) נגרמת ע”י מוטציה הממוקמת בסמוך לצנטרומר, על כרומוזום 17, בגן שנקרא נוירופיברומין. המוטציה עצמה בגן גדול זה (60 אקסונים) אינה ידועה, ולמעשה בכל משפחה מופיעה מוטציה אחרת.
* NF2 (Central) – הסוג השני, המאופיין בנוירומות בילטרליות של עצב אקוסטי, נגרם ע”י מוטציה בגן מרלין (נקרא גם שוואנומין).
הפתוגנזה בשני המקרים קשורה ל-tumor suppression.
בדומה לטוברוסקלרוזיס, גם נוירופיברומטוזיס היא מחלה של פרוליפרציה תאית אקטודרמלית בדרגה נמוכה, ללא התמרה ממאירה. מרכיבים תאיים שמקורם בנוירל קרסט (כלומר: תאי שוואן, מלנוציטים, ופיברובלסטים אנדו-נוירלים – המרכיבים הנוירלים של עור ועצבים) עוברים פרוליפרציה מסיבית במוקדים רבים. בנוסף תפקוד המלנוציטים לקוי.
ככלל, רובן של המוטציות (הרבות) בנוירופיברומטוזיס סוג 1 גורמות להפסקת סינתזה חלבון ואובדן הפעילות שלו “ לוס אוף פונקשן”; הדבר מסביר את האופי של המחלה, ואת הופעת הממאירויות במקרים הומוזיגוטים.
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגות
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
בן 11 מתלונן על ירידה בראיה. בבדיקה גופנית נמצאו מספר כתמים כהים בעור של הגוף וגפיים,
וקשריות עוריות ותת-עוריות.
מהו ההסבר הסביר ביותר לירידה בראיה?
א. Hamartoma of the iris
ב. Craniopharyngioma
ג. Optic glioma
ד. Retinitis pigmentosa
Optic glioma
Neurofibromatosis of von Recklinghausen (NF1 and NF2)
נוירופיברומטוזיס היא מחלה תורשתית יחסית נפוצה; מאופיינת בהופעת אנומליות קונגניטליות (בד”כ גידולים שפירים בעור, מערכת העצבים, בלוטות אנדוקריניות, ולעיתים איברים אחרים). התמונה הקלינית האופיינית קלה לזיהוי; כוללת אזורי היפרפיגמנטציה מרובים יחד עם גידולים עוריים ונוירלים מסוגים שונים.
אפידמיולוגיה- ל50 אחוז מהחולים היה בן משפחה חולה, ובכל המקרים ההופעה המשפחתית התאימה להורשה אוטוזומלית דומיננטית. המחלה מופיעה בכל הגזעים ובכל האזורים, עם שכיחות שווה בין המינים.
פתוגנזה- ישנן 2 צורות של המחלה, כל אחת נגרמת ע”י גן אחר. שתיהן מורשות אוטוזומלית דומיננטית עם חדירות גבוהה; מחצית המקרים נגרמים ע”י מוטציה ספונטנית.
* NF1 (peripheral) –
הצורה הקלאסית של המחלה (כוללת נוירופיברומות מרובות) נגרמת ע”י מוטציה הממוקמת בסמוך לצנטרומר, על כרומוזום 17, בגן שנקרא נוירופיברומין. המוטציה עצמה בגן גדול זה (60 אקסונים) אינה ידועה, ולמעשה בכל משפחה מופיעה מוטציה אחרת.
* NF2 (Central) – הסוג השני, המאופיין בנוירומות בילטרליות של עצב אקוסטי, נגרם ע”י מוטציה בגן מרלין (נקרא גם שוואנומין).
הפתוגנזה בשני המקרים קשורה ל-tumor suppression.
בדומה לטוברוסקלרוזיס, גם נוירופיברומטוזיס היא מחלה של פרוליפרציה תאית אקטודרמלית בדרגה נמוכה, ללא התמרה ממאירה. מרכיבים תאיים שמקורם בנוירל קרסט (כלומר: תאי שוואן, מלנוציטים, ופיברובלסטים אנדו-נוירלים – המרכיבים הנוירלים של עור ועצבים) עוברים פרוליפרציה מסיבית במוקדים רבים. בנוסף תפקוד המלנוציטים לקוי.
ככלל, רובן של המוטציות (הרבות) בנוירופיברומטוזיס סוג 1 גורמות להפסקת סינתזה חלבון ואובדן הפעילות שלו “ לוס אוף פונקשן”; הדבר מסביר את האופי של המחלה, ואת הופעת הממאירויות במקרים הומוזיגוטים.
——-
NF comprises two distinct
disorders, the genes for which are located on different chromosomes. Both are inherited in an autosomal dominant pattern with a high degree of penetrance, but half the cases are a result of spontaneous mutations.
NF2: This condition is considerably less frequent than NFl . absence or paucity of cutaneous lesions.
Progressive deafness and the demonstration by enhanced CT or MRI of bilateral acoustic neuromas afford accurate Diagnosis. Also, an acoustic neuroma developing before age 30 years is suspect as being caused by NF2. Other cranial or spinal neurofibromas, meningioma (sometimes multiple), and glioma may be added to the syndrome of deafness or may occur prior to its emergence. Juvenile cataracts.
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגות
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
מטופל עם נוירופיברומטוזיס. מתקבל בתמונה של עין פולסטילית . מה הגורם לכך ?
1. Optic glioma
2. Sphenoid ridge dysgenisis
3. Cavernous fistula
. Sphenoid ridge dysgenisis
הפרעות אחרות הקשורות באופן פחות חזק לנוירופיברומטוזיס סוג 1 כוללות: ציסטות בעצמות, שברים פתולוגים (פסאודו-ארתרוזיס), פגמים בעצמות קרניאליות עם אקזופתלמוס פולסטילי (דיסגנזיס של עצם ספנואידלית), היפרטרופיה של עצמות, בגרות מינית מוקדמת, פאוכרומוציטומה, סקוליוזיס, סירינגומיאליה, נודולים של תאי גליה אבנורמלים במח ובחוט”ש, ומאקרוצפליה – לעיתים נדירות עם הידרוצפלוס חסימתי (בשל גדילת רקמה גליאלית סביב הסילביאן אקוודוקט וחדר רביעי).
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגות
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
רובלה
- Congenital Rubella: Cataracts, sensorineural deafness, congenital heart disease, developmental delay
-
CMV: Malformation, hydrocephalus, low birth weight, jaundice, petichiae, microcephaly, convulsions, may be
Normal at birht and then develop developmental delay, deafness, vision problems. - Toxoplasmosis: meningoencephalitis in utero or perinatal. Seizures, impaired alertness, hypotonia, chorioretinitis,
מה הסיבה להתפתחות לימפומות וגידולים אחרים אצל חולים ב-
ataxia-telangiectasia ?
א. מספר נמוך של
CD4 lymphocytes
ב. רמות גבוהות של
vascular endothelial growth factor
ג. הפרעה ב
DNA repair
ד. רמות נמוכות של
immunoglobulin A
הפרעה ב
DNA REPAIR
Ataxia-TelangiectasiaLouis-Bar syndrome, -combines a progressive ataxia with humoral immune deficiency and telangiectasias. defective repair of DNA.
* autosomal recessive
first presents as an ataxic-dyskinetic syndrome in children who appear to have been normal in the first few years of life acquisition of walking, awkward and unsteady.
the limbs become ataxic, and choreoathetosis, grimacing, and dysarthric speech are added. The eye movements become jerky, with slow and long-latency saccades, and there is also apraxia for voluntary gaze (the patient turns the head but not the eyes on attempting to look to the side). This movement of the head and eyes in tandem is the most specific feature of the process. reading becomes all but impossible. Severe cognitive developmental delay is infrequent, 10 percent of children but in those affected, intellectual limitation is more common. Signs of mild polyneuropathy are evident . Seizures are not part of the syndrome.
Muscle power is reduced little if at all until late in the illness, but tendon reflexes may disappear. The characteristic telangiectatic lesions, most apparent in the outer parts of the bulbar conjunctivae (Fig. 37-13), over the ears, on exposed parts of the neck, on the bridge of the nose and cheeks in a butterfly pattern, and in the flexor creases of the forearms. Vitiligo, café-au lait spots, loss of subcutaneous fat, and premature graying of hair are observed in some older patients. Many of the patients have endocrine alterations (absence of secondary sexual development, glucose intolerance). The disease is progressive, and death may occur in the second decade from intercurrent bronchopulmonary infection or neoplasia—usually lymphoma, less often glioma, that develop in fewer one-third of patients.
As mentioned, the adult form of ataxia-telangiectasia, in which some of the deficient enzyme activity is retained (see below), manifests few telangiectasias but may be identified by an extrapyramidal syndrome in childhood and only later, with mild ataxia as summarized by Verhagen and colleagues; there may be a family history of cancers.
The significant abnormalities in the CNS are severe degeneration in the cerebellar cortex (visible on MRI); loss of myelinated fibers in the posterior columns, spinocerebellar tracts, and peripheral nerves
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגות
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
בת15נבדקתבשלהפרעתהליכהפרוגרסיביתוחוסריציבות.בבדיקתהישטלנגאקטזיותבעיניים,ובבדיקותהמעבדה
IgA+IgE חסר ב
.הפרעהבאיזהמהמנגנוניםהבאיםהינוחלקממנגנוןהמחלה?
1. סינטזתחלבונים
2. DNA repair
3. Axonal transport
4. הגנהמפטריות
DNA Repair
Ataxia-TelangiectasiaLouis-Bar syndrome, -combines a progressive ataxia with humoral immune deficiency and telangiectasias. defective repair of DNA.
* autosomal recessive
first presents as an ataxic-dyskinetic syndrome in children who appear to have been normal in the first few years of life acquisition of walking, awkward and unsteady.
the limbs become ataxic, and choreoathetosis, grimacing, and dysarthric speech are added. The eye movements become jerky, with slow and long-latency saccades, and there is also apraxia for voluntary gaze (the patient turns the head but not the eyes on attempting to look to the side). This movement of the head and eyes in tandem is the most specific feature of the process. reading becomes all but impossible. Severe cognitive developmental delay is infrequent, 10 percent of children but in those affected, intellectual limitation is more common. Signs of mild polyneuropathy are evident . Seizures are not part of the syndrome.
Muscle power is reduced little if at all until late in the illness, but tendon reflexes may disappear. The characteristic telangiectatic lesions, most apparent in the outer parts of the bulbar conjunctivae (Fig. 37-13), over the ears, on exposed parts of the neck, on the bridge of the nose and cheeks in a butterfly pattern, and in the flexor creases of the forearms. Vitiligo, café-au lait spots, loss of subcutaneous fat, and premature graying of hair are observed in some older patients. Many of the patients have endocrine alterations (absence of secondary sexual development, glucose intolerance). The disease is progressive, and death may occur in the second decade from intercurrent bronchopulmonary infection or neoplasia—usually lymphoma, less often glioma, that develop in fewer one-third of patients.
As mentioned, the adult form of ataxia-telangiectasia, in which some of the deficient enzyme activity is retained (see below), manifests few telangiectasias but may be identified by an extrapyramidal syndrome in childhood and only later, with mild ataxia as summarized by Verhagen and colleagues; there may be a family history of cancers.
The significant abnormalities in the CNS are severe degeneration in the cerebellar cortex (visible on MRI); loss of myelinated fibers in the posterior columns, spinocerebellar tracts, and peripheral nerves
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגות
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
מרוקאי עם תמונה קלינית המכוונת ל
CTX- cerebrotendinous xanthomatosis
מה לא נראה בבדיקתו?
1. כולסטרול נמוך
2. כולסטנול בדם
CTX- הכולסטרול יהיה תקין או גבוה בדם
Cholesterol normal or elevated in serum
Cholestanol – elevated
——-
Cerebrotendinous Xanthomatosis (CYP27A Mutation)-
This rare disease is probably transmitted by an autosomal recessive gene. It usually begins in late childhood, with cataracts and xanthomas of tendon sheaths and lungs. As it progresses, difficulty in learning, impairment of retentive memory, and deficits in attention and visuospatial perception (the earliest neurologic manifestations) give way to dementia, ataxic or ataxic-spastic gait, dysarthria and dysphagia, and polyneuropathy. In the late stages (after 5 to 15 years), the patient becomes bedfast and helpless; death occurs at 20 to 30 years of age. In other cases,
the clinical course is much more benign. Neuropathologic examination shows masses of crystalline cholesterol in the brainstem and cerebellum and sometimes in the spinal cord, with symmetrical destruction of myelin in the involved areas. The white matter lesions are visible by CT and MRI. The basic defect is in the synthesis of primary bile acids, leading to an increased hepatic production of cholesterol and cholestanol, which accumulate in brain and tendons. The serum cholesterol levels are normal in most cases but may be as high as 450 mg/ dL in others.
The tendon xanthomas contain cholesterol, of which 4 to 9 percent is cholestanol (dihydrocholesterol) according to the studies of Moser and colleagues (1984). Cholestanol levels in the serum and red cells are increased. The same elevated levels are found in heterozygotes. The causative mutation is in CYP27 A.
Treatment In response to long-term treatment with chenodeoxycholic acid, 750 mg daily, the corticospinal and cerebellar signs and dementia receded in 10 of 17 patients treated
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגות
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
Tuberous sclerosis information page
צעיר עם עיכוב התפתחותי ונגעים מרובים על העור בצורת ash leaf, החל לסבול מפרכוסים, מה הממצאים הנראים בהדמיה?
giant cell hamartoma
של טוברוס סקלרוזיס
The Phakomatoses include:
Tuberous Sclerosis
Neurofibromatosis
Cutaneous Angiomatosis with CNS abnormalities
Tuberous Slcerosis:
Characterised by:
Adenoma Sebaceum
Epilepsy
Developmental Delay
Ash Leaf Lesions – Hypomelanotic Skin Macules
Shagreen Patches – Subepidermal Fibrotic lesions
Epidemiology:
- equal in races, M=F, usually not herditary (1:20-30,000 AD inheritance)
Abnormal gene either / and– chrom 9 (hamartin), or chrom 16 (tuberin)
Which normally suppress cell growth (therefore hamartomas)
Clinical:
Initially perceived normal
1st presentation – seizures, psychomotor delay
Adenoma sebaceum age 4-10 appears
סיכום –
TS: AD,
המרטין (TSC1) 9q
או טוברין (TSC2) 16p.
תאי ענק עם אקטיבציה של m-TOR.
פרכוסים, עיכוב התפתחותי, פקומות ברטינה, רבדיומומות בלב, אדנומה סבקום, אש-ליף, שאגרין פאטצ’, סבאנגולר פיברומה,
במוח – טוברס וbrain stones.
טיפול – סירולימוס, רפמיצין, אברולימוס.
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגות
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
אדנומה סבקום של טוברוס סקלרוזיס.
–
TS: AD,
המרטין (TSC1) 9q
או טוברין (TSC2) 16p.
תאי ענק עם אקטיבציה של m-TOR.
פרכוסים, עיכוב התפתחותי, פקומות ברטינה, רבדיומומות בלב, אדנומה סבקום, אש-ליף, שאגרין פאטצ’, סבאנגולר פיברומה,
במוח – טוברס וbrain stones.
טיפול– סירולימוס, רפמיצין, אברולימוס.
——–
על המסיחים-
* Sturge Weber: A *vascular nevus is observed at birth to cover a large part of the face and cranium on one side *(in the territory of the ophthalmic division of the trigeminal nerve). In one-quarter of the cases the nevus is bilateral. The lesions vary in extent, the most limited being an involvement of only the upper eyelid and forehead, and the most extensive being the entire head and even other parts of the body. The skin lesion is deep red (port-wine nevus) and its margins may be flat or raised; soft or firm papules, evidently composed of vessels, cause surface elevations and irregularities. Orbital tissue, especially the upper eyelid, is almost invariably involved; congenital buphthalmos may enlarge the eye before birth and glaucoma may develop later in that eye, causing blindness. The choroid is implicated in some cases. The increased cutaneous vascularity may result in an overgrowth of connective tissue and underlying bone, giving rise to a deformity like that of the Klippel-Trenaunay-Weber syndrome. Indications of cerebral disease appear as early as the first year of life or later in childhood;the most frequent clinical manifestations are unilateral seizures followed by increasing degrees of spastic hemiparesis with smallness of the arm and leg, hemisensory defect, and homonymous hemianopia, all on the side contralateral to the trigeminal nevus. Skull films (usually normal just after birth) taken after the second year reveal a characteristic “tramline” calcification, which outlines the involved convolutions of the parietooccipital cortex. CT scanning and MRI show the abnormalities of the involved cortex at an earlier age.
-
Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (Osler-Rendu-Weber disease)
This vascular anomaly is transmitted as an autosomal dominant trait. To date, two mutant genes have been identified as causes of this disease: endoglin and novel kinase.
The small arteriovenous malformations affect the skin, mucous membranes, gastrointestinal and genitourinary tracts, lungs, and occasionally the nervous system. The basic lesion is probably a defect in the vessel wall, and the main complication, bleeding, is thought to be a result of the mechanical fragility of the vessel. . Located sparsely in the skin of any part of the body, these vascular lesions first appear during childhood, enlarge during adolescence, and may assume spidery forms, resembling the cutaneous telangiectases of cirrhosis in late adult life. The lesions range from the size of a pinhead to 3 mm or more, are bright red or violaceous, and blanch under pressure. The significance of the lesions lies in their hemorrhagic tendency. During adult years they may give rise to severe and repeated epistaxis or gastric, intestinal, or urinary tract bleeding and result in an iron-deficiency anemia.
Pulmonary fistulas constitute another important feature of the generalized vascular dysplasia; patients with such lesions are particularly subject to brain abscesses and less so to bland embolic strokes. The angiomas of this disease may infrequently form in either the spinal cord or brain, where they can produce acute hemorrhage, or as in one of our patients, there may be an intermittently progressive focal thalamic syndrome resulting from enlargement of the vascular lesions or possibly from a succession of small hemorrhages. Repeated unexplained gastrointestinal, genitourinary, intracranial, or intraspinal hemorrhages warrant a search for small cutaneous lesions, which are easily overlooked. Satellite lesions tend to form after obliteration of an angioma.
אין lingual fibroma
The Phakomatoses include:
Tuberous Sclerosis
Neurofibromatosis
Cutaneous Angiomatosis with CNS abnormalities
Tuberous Slcerosis:
Characterised by:
Adenoma Sebaceum
Epilepsy
Developmental Delay
Ash Leaf Lesions – Hypomelanotic Skin Macules
Shagreen Patches – Subepidermal Fibrotic lesions
Epidemiology:
- equal in races, M=F, usually not herditary (1:20-30,000 AD inheritance)
Abnormal gene either / and– chrom 9 (hamartin), or chrom 16 (tuberin)
Which normally suppress cell growth (therefore hamartomas)
Clinical:
Initially perceived normal
1st presentation – seizures, psychomotor delay
Adenoma sebaceum age 4-10 appears
מטופל עם טוברוס סקלרוזיס. מה נראה על העור?
ash leaf spots
shagreen patch
adenoma sebaceum
תסמונת שמעלה סיכוי לאוטם מוחי מורידי הריאה
osler rendu weber
-
Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (Osler-Rendu-Weber disease)
This vascular anomaly is transmitted as an autosomal dominant trait. To date, two mutant genes have been identified as causes of this disease: endoglin and novel kinase.
The small arteriovenous malformations affect the skin, mucous membranes, gastrointestinal and genitourinary tracts, lungs, and occasionally the nervous system. The basic lesion is probably a defect in the vessel wall, and the main complication, bleeding, is thought to be a result of the mechanical fragility of the vessel. . Located sparsely in the skin of any part of the body, these vascular lesions first appear during childhood, enlarge during adolescence, and may assume spidery forms, resembling the cutaneous telangiectases of cirrhosis in late adult life. The lesions range from the size of a pinhead to 3 mm or more, are bright red or violaceous, and blanch under pressure. The significance of the lesions lies in their hemorrhagic tendency. During adult years they may give rise to severe and repeated epistaxis or gastric, intestinal, or urinary tract bleeding and result in an iron-deficiency anemia.
Pulmonary fistulas constitute another important feature of the generalized vascular dysplasia; patients with such lesions are particularly subject to brain abscesses and less so to bland embolic strokes. The angiomas of this disease may infrequently form in either the spinal cord or brain, where they can produce acute hemorrhage, or as in one of our patients, there may be an intermittently progressive focal thalamic syndrome resulting from enlargement of the vascular lesions or possibly from a succession of small hemorrhages. Repeated unexplained gastrointestinal, genitourinary, intracranial, or intraspinal hemorrhages warrant a search for small cutaneous lesions, which are easily overlooked. Satellite lesions tend to form after obliteration of an angioma.
תיאור של חולה עם אנגיומה מוחית ובאיברים אחרים, שבצים בעברה וכעת אירוע נוסף חום
1. אבצס מוחי
2. דימום מוחי
אבצס מוחי
osler rendu weber
-
Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (Osler-Rendu-Weber disease)
This vascular anomaly is transmitted as an autosomal dominant trait. To date, two mutant genes have been identified as causes of this disease: endoglin and novel kinase.
The small arteriovenous malformations affect the skin, mucous membranes, gastrointestinal and genitourinary tracts, lungs, and occasionally the nervous system. The basic lesion is probably a defect in the vessel wall, and the main complication, bleeding, is thought to be a result of the mechanical fragility of the vessel. . Located sparsely in the skin of any part of the body, these vascular lesions first appear during childhood, enlarge during adolescence, and may assume spidery forms, resembling the cutaneous telangiectases of cirrhosis in late adult life. The lesions range from the size of a pinhead to 3 mm or more, are bright red or violaceous, and blanch under pressure. The significance of the lesions lies in their hemorrhagic tendency. During adult years they may give rise to severe and repeated epistaxis or gastric, intestinal, or urinary tract bleeding and result in an iron-deficiency anemia.
Pulmonary fistulas constitute another important feature of the generalized vascular dysplasia; patients with such lesions are particularly subject to brain abscesses and less so to bland embolic strokes. The angiomas of this disease may infrequently form in either the spinal cord or brain, where they can produce acute hemorrhage, or as in one of our patients, there may be an intermittently progressive focal thalamic syndrome resulting from enlargement of the vascular lesions or possibly from a succession of small hemorrhages. Repeated unexplained gastrointestinal, genitourinary, intracranial, or intraspinal hemorrhages warrant a search for small cutaneous lesions, which are easily overlooked. Satellite lesions tend to form after obliteration of an angioma.
קריוטיפ
Fragile X Premutation Syndrome of Adults a curious form of progressive adult onset ataxia and tremor, previously thought to be of a degenerative type, has been discovered to be caused by a “premutation” of the fragile X gene (50 to 200 trinucleotide repeats). Some of these patients have characteristic symmetrical signal MRI changes in the middle cerebellar Peduncles in the T2 sequence. Other unusual late presentations have been described, including a spastic paraparesis without ataxia or tremor (Cellini et al). A report by Grigsby and coworkers suggests that cognitive function may be diminished in these men, but only when adjusted for their level of education and not compared to normative data; the observation requires confirmation and any suggestions that a fragile X premutation is responsible or dementia in adults should be accepted autiously.
The permutation expansion may be manifest in women as premature ovarian failure. In contrast to the mutation that causes developmental delay, this disorder is thought o be related in some way to an excess of messenger RNA.
Several papers suggest that the premutation may also be he cause of some cases of mild retardation and autisticlike behavior.
——
עובי גיד אכילס- CTX
הקסואמינידז- טאי זקס
בשניהם אין דיסמורפיזם.
תיאור של שני בני משפחה (אחים), אטקסיה לא קשה, בהדמיה היפראנטסיות ב-MCP
1. פרה מוטציה של X שביר
2. פרידריך אטקסיה
3. הנטנגיגטון
פרה מוטציה של
X
שביר
Fragile X Premutation Syndrome of Adults a curious form of progressive adult onset ataxia and tremor, previously thought to be of a degenerative type, has been discovered to be caused by a “premutation” of the fragile X gene (50 to 200 trinucleotide repeats). Some of these patients have characteristic symmetrical signal MRI changes in the middle cerebellar Peduncles in the T2 sequence. Other unusual late presentations have been described, including a spastic paraparesis without ataxia or tremor (Cellini et al). A report by Grigsby and coworkers suggests that cognitive function may be diminished in these men, but only when adjusted for their level of education and not compared to normative data; the observation requires confirmation and any suggestions that a fragile X premutation is responsible or dementia in adults should be accepted autiously.
The permutation expansion may be manifest in women as premature ovarian failure. In contrast to the mutation that causes developmental delay, this disorder is thought o be related in some way to an excess of messenger RNA.
Several papers suggest that the premutation may also be he cause of some cases of mild retardation and autisticlike behavior.
בן50הסובלמחוסריציבותפרוגרסיבי, בMRIישאותמוגברבMCPב-T2.באנמנזהאףעולהכיבנוסובלמפיגורשכלי.מהמנגנוןהמחלהממנוסובל?
1.מחיקה(deletion)שלהזרועהקצרהבכרומוזום
2.חזרהבלתיתקינה(בין50-200)שלtrinucleotideexpantion.
3.מוטציהבגללאלסטין.
חזרה בלתי תקינה (בין 50-200) של
expantion trunucleotide
פרה מוטציה של
X
שביר
Fragile X Premutation Syndrome of Adults a curious form of progressive adult onset ataxia and tremor, previously thought to be of a degenerative type, has been discovered to be caused by a “premutation” of the fragile X gene (50 to 200 trinucleotide repeats). Some of these patients have characteristic symmetrical signal MRI changes in the middle cerebellar Peduncles in the T2 sequence. Other unusual late presentations have been described, including a spastic paraparesis without ataxia or tremor (Cellini et al). A report by Grigsby and coworkers suggests that cognitive function may be diminished in these men, but only when adjusted for their level of education and not compared to normative data; the observation requires confirmation and any suggestions that a fragile X premutation is responsible or dementia in adults should be accepted autiously.
The permutation expansion may be manifest in women as premature ovarian failure. In contrast to the mutation that causes developmental delay, this disorder is thought o be related in some way to an excess of messenger RNA.
Several papers suggest that the premutation may also be he cause of some cases of mild retardation and autisticlike behavior.
הוריו של בן 11 פנו עקב הפרעת התנהגות וקושי בלימודים. בבדיקה: היקף ראש קטן מעט מהתקין,
פנים מוארכות, אוזניים גדולות, אשכים גדולים. סבו מצד האם סבל מאטקסיה ורעד מעשור החמישי
לחייו. איזה פגם גנטי הוא הצפוי ביותר אצל המטופל?
א. chromosome dysgenesis XXY
ב. ATM gene mutation, chromosome 11
ג. CGG repeats expansion in X chromosome
ד. CAG repeats expansion in chromosome 14
CGG reapets expansion in X chromosome
לסבא יש את ה
premutation
Fragile X Syndrome a fragile site at the distal end of the long arm of the X chromosome; subsequently, it was established that there is an unstable inherited CGG repeating sequence at this site, which leads to breakage,
* stature was reduced, as was the cranial circumference,
* expanded trinucleotide repeat sequence of the FMR1 gene.
* 10 percent of developmentally delayed males have this fragile X chromosomal abnormality, although 2 to 4 percent is more accurate
* Females are sometimes affected, but their cognitive function is only slightly reduced.
* Affected males have only mild dysmorphic features (large ears, broad forehead, elongated face, and enlarged testes) that may not become obvious until puberty. Others are somatically normal. Behavioral problems of one sort or another are almost universal.
lists self-injurious, hyperactive, and impulsive behaviors as the most common. The hand-flapping that is more characteristic of autism may be seen.
Figure 37-1.
Focal cortical dysplasia. A T2 FLAIR
MRI in the coronal plane in a patient with seizures. Deep in the white matter, adjacent to the lateral ventricles, are multifocal heterotopic aggregates of gray matter, more apparent in the left hemisphere.
Figure 37-2.
Dandy Walker syndrome. MRI showing agenesis of the midline cerebellum and large midline cyst, representing the greatly dilated fourth ventricle,
which occupies almost the entire posterior fossa. A. Axial view. B. Sagittal view.
Figure 37-3.
Sagittal T2weighted
MRI of an adult with tethered cord and a typical lipoma at its caudal extent. No dysraphism is present. The main clinical features were a flaccid bladder, asymmetrical weakness and atrophy of the forelegs, and spasticity in the legs.
Figure 37-4.
Chiari type I malformation and developmental syringomyelia. T2 weighted MRI of the low-lying cerebellar tonsils below the foramen magnum and behind the upper cervical cord and the syrinx cavity in the upper cord.
Figure 37-4.
Chiari type I malformation and developmental syringomyelia. T2 weighted MRI of the low-lying cerebellar tonsils below the foramen magnum and behind the upper cervical cord and the syrinx cavity in the upper cord.
Figure 37-5.
Adenoma sebaceum of tuberous sclerosis.
Figure 37-5.
Adenoma sebaceum of tuberous sclerosis.
Figure 37-6.
Shagreen patch on the skin of the lower back in a young patient with tuberous sclerosis.
Figure 37-7.
Tuberous sclerosis.
A. MRI showing multiple hamartomas.
B. Subependymal nodules are demonstrated on CT, where their calcific nature has led them
to be termed “brain stones.”
Figure 37-8.
Typical large café-au-lait spot. The presence of 6 or more hyperpigmented lesions, each larger than 1.5 cm after puberty (>5 mm prepubertal), is diagnostic of neurofibromatosis type 1.
Figure 37-8.
Typical large café-au-lait spot. The presence of 6 or more hyperpigmented lesions, each larger than 1.5 cm after puberty (>5 mm prepubertal), is diagnostic of neurofibromatosis type 1.
Figure 37-9.
Molluscum fibrosum nonneural skin tumors of von Recklinghausen disease.
Figure 37-9.
Molluscum fibrosum nonneural skin tumors of von Recklinghausen disease.
Figure 37-10.
Hamartomas of the iris (Lisch nodules), typical of neurofibromatosis type 1. (Reproduced by permission from Damato BE, Spalton DJ: The uveal tract.
In: Spalton DJ, Hitchings RA, Hunter PA (eds): Atlas of Clinical Ophthalmology, 3rd ed. Oxford, Mosby Elsevier Ltd, 2005.)
Figure 37-10.
Hamartomas of the iris (Lisch nodules), typical of neurofibromatosis type 1. (Reproduced by permission from Damato BE, Spalton DJ: The uveal tract.
In: Spalton DJ, Hitchings RA, Hunter PA (eds): Atlas of Clinical Ophthalmology, 3rd ed. Oxford, Mosby Elsevier Ltd, 2005.)
Figure 37-11.
Neurofibromatosis. Upper left: T2 FLAIR MRI in the axial plane demonstrating multiple foci of hyperintensity, presumably hamartomas, in a patient with neurofibromatosis type 1. Upper right: Axial T1 MRI with gadolinium demonstrating bilateral (right larger than left) schwannomas in a patient with neurofibromatosis type 2. Lower panel: Axial T1 MRI with gadolinium of the thoracic spine showing a large left paraspinal schwannoma emanating
from the neural foramen in a patient with schwannomatosis. Note the expansion and remodeling of the vertebral bones surrounding the lesion.
(Images courtesy of Dr. Scott R. Plotkin.)
Figure 37-11.
Neurofibromatosis. Upper left: T2 FLAIR MRI in the axial plane demonstrating multiple foci of hyperintensity, presumably hamartomas, in a patient with neurofibromatosis type 1. Upper right: Axial T1 MRI with gadolinium demonstrating bilateral (right larger than left) schwannomas in a patient with neurofibromatosis type 2. Lower panel: Axial T1 MRI with gadolinium of the thoracic spine showing a large left paraspinal schwannoma emanating
from the neural foramen in a patient with schwannomatosis. Note the expansion and remodeling of the vertebral bones surrounding the lesion.
(Images courtesy of Dr. Scott R. Plotkin.)
Figure 37-12.
Sturge-Weber.
Left: Axial nonenhanced
CT showing calcification of the right parietal vascular malformation and underlying cortical atrophy.
Right: Axial T2 FLAIR MRI showing the pronounced atrophy in the same patient
Figure 37-12.
Sturge-Weber.
Left: Axial nonenhanced
CT showing calcification of the right parietal vascular malformation and underlying cortical atrophy.
Right: Axial T2 FLAIR MRI showing the pronounced atrophy in the same patient
Figure 37-13.
Ocular appearance of ataxia- telangiectasia.
(Reproduced by permission from Lyon G, Kolodny EH, Pastores GM: Neurology of Hereditary Metabolic
Diseases of Children, 3rd ed. New York, McGrawHill,
2006.)
Figure 37-13.
Ocular appearance of ataxia- telangiectasia.
(Reproduced by permission from Lyon G, Kolodny EH, Pastores GM: Neurology of Hereditary Metabolic
Diseases of Children, 3rd ed. New York, McGrawHill,
2006.)
Figure 37-14.
Ultrasonograph demonstration of subependymal matrix hemorrhage in a premature infant (arrow).
Figure 37-15.
MRI of an adult with congenital hemiplegia. There is severe cystic encephalomalacia mainly in the territory of the left middle cerebral artery, though the entire left hemisphere is abnormally small, as is the overlying calvarium.
Figure 37-15.
MRI of an adult with congenital hemiplegia. There is severe cystic encephalomalacia mainly in the territory of the left middle cerebral artery, though the entire left hemisphere is abnormally small, as is the overlying calvarium.
Figure 37-16.
Axial CT from a developmentally delayed adult with healed congenital toxoplasmosis. There is hydrocephalus and multiple calcifications in the white
matter. Contrast this image with Fig. 37-7, which shows the periventricular calcifications of tuberous sclerosis.
