פרק 36 Chapter 36 Inherited Metabolic Diseases of the Nervous System Flashcards
Table 36-1
METABOLIC DISORDERS DETECTED BY NEONATAL
SCREENING IN NEW ENGLAND
Table 36-2_URINARY SCREENING TESTS FOR METABOLIC DEFECTS USE
Table 36-3_LYSOSOMAL STORAGE DISEASES (5)
Sphingolypidosis (12)
Neuronal carotid lipofuscinoses (4)
Glycoproteinases (5)
Mucolipidosis (4)
Other lysosomal diseases (5)
Table 36-4
DISEASES DISPLAYING A CHERRY-RED MACULAR SPOT (7)
schematic for diagnosis of the inherited metabolic diseases of infancy
Table 36-5
DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF POLIODYSTROPHIES OF INFANCY
Table 36-6
DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF LEUKODYSTROPHIES OF INFANCY
Table 36-7
CLASSIFICATION OF THE MUCOPOLYSACCHARIDOSES
Differential diagnosis
of mucopolysaccharidoses
from oligosaccharidoses.
Table 36-8
MAJOR SYNDROMES OF ADULT-ONSET INHERITED
METABOLIC DISEASES
Table 36-9
THE MAJOR CATEGORIES OF MITOCHONDRIAL DISORDERS
באיזו מחלה חסר אנזים גלקטוצרברוזידאז?
1. MLD
2. KRABBE
3. SSPE
4. GBS
KRABBE
החסר באנזים גורם להצטברות גלקטוצרברוזיד
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגותי
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
MLDמהיהיהגילהתייצגותמאוחריותר?
1. מוטציהבשניO
2. מוטציהבשניR
3. מוטציהאחתבOואחתבR
4. מוטציהOואללנוסףתקין
- מוטציה אחת על O ואלל אחד תקין
כי מדובר במחלה אוטוזומלית רצסיבית
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים- עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגותי
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת- דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
Ariel likes detroying colours by cutting them ,he dosent like to talk about it ,it makes him unsteady and feel stupid so he trembles with rage , he cant see whats wrong with I
Ariel=arylsulfatase Destroying colours - metachromatic leukodystrophy Cutting - diagnosis by biopsy Dosent like to talk - decreased fluency , dysarthria Unstaedy- ataxia Stupid- cogitive regression Trembles - intention tremor Cant see - optic atrophy
מטופל התקבל בתמונה של כוראה- אתטוזיס, בבדיקתו ספסטיות ב 4 גפיים, ירידה קוגניטיבית , נמצאו נגעים טופים על גבי האוזניים, יש פגיעה עצמית בשפתיים. איזה אנזים קשור במחלה?
א. xanthine oxidase
ב. hypoxanthine guanine phosphorobosyl transferase
ג. alpha neuroaminidase
ד. ATPase
Lesch Nyhan syndrome- Hypoxanthine guanine phophoribosyl transferase (HPRT)
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגותי
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
Professor les impulsive and aggressive behavior hurts himself ,he tries to keep his moth shut by biting on his lips but al that makes him do is spasm and tremble out of control ,he gets it from his mother who didn’t listen because her hrpt want
: Les- lesch nyhan Impulsive and agressiveMouth shut - self injuries to lips Spasm tremble- spastic choreoathesis Mother- xlr Hrpt - hyposanthine guanine phosph……
מטופל עם דמנציה ושינויים באישיות, מפתח מיוקלוניות, סימנים פירמידלים וכן אקסטראפירמידלים. לקרוב משפחה שלו היו שינויים ברשתית של העין.
במה מדובר?
מחלת KUFS
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגותי
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
חולה מתבגר (חשוב לפי הספר - ביטוי שונה לפי גיל) - הפרעה קוגניטיבית, הגדלת אברים, אטקסיה, חולשת גפיים עם אטרופיה ופסיקולציות, בבדיקת עיניים יש cherry red spot.
1. מחלת GM2 הקסואמינידאז
2. סיליאזידוסים
3. מחלת GM1 גנגליזידוסיז.
GM2 הקסואמינידז
תיאור של מטופל בוגר עם אטאקסיה ועוד ועוד והפרעה בתנועות עיניים הוריזונטליות
1. גושה
2. נימן פיק
3. טיזקס
גושה
(שיתוק מבט הוריזונטלי)
כל הממצאים הנוירולוגים הבאים שכיחים ב
late onset Gaucher Disease
פרט ל:
1. פרכוסים
2. הפרעה סופרנוקלארית בתנועות עיניים
3. הגדלה של הטחול
4. אטקסיה צרבלרית
5. דמנציה
דמנציה אינה אופיינית למחלת גושה
so-called Gaucher disease type III, may begin in childhood, between 3 and 8 years of age. The clinical picture is variable and *combines features of infantile Gaucher disease—such as abducens palsies, dysphagia, trismus, rigidity of the limbs, and dementia—with features of the late childhood–early adult form, such as palsies of horizontal gaze, diffuse myoclonus, generalized seizures, and a chronic course. The diagnosis is established by the finding of splenomegaly, Gaucher cells, glucocerebroside storage, and deficient activity of glucocerebrosidase in leukocytes or cultured fibroblasts.
type of Gaucher disease is occasionally encountered in which seizures, severe diffuse myoclonus, supranuclear gaze disorders (slow saccades, saccadic and pursuit horizontal gaze palsies), and cerebellar ataxia begin in late childhood, adolescence, or adult life. The course is slowly progressive. The intellect is relatively spared. The spleen is enlarged. The pathologic and biochemical abnormalities are the same as those of Gaucher disease of earlier onset
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגות
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
בן 12 סובל מקושי בהליכה מזה מספר חודשים. מגיל 9 סובל מאירועים חוזרים של הקאות, מזה שנתיים קיימת הדרדרות משמעותית בלימודים עם שינויי התנהגות, כגון בכי וצחוק לא תואמים. לאחרונה אירועים של עלפון עם ירידה משמעותית של לחץ דם. נוירולוגית: Intentional tremor, והליכה אטקטית. כללית: היפרפיגמנטציה ברירית הפה, בעור וסביב הפטמות, המרפקיים והברכיים. לנבדק אחות מבוגרת יותר סובלת מחולשת ספסטית ברגליים בלבד.
- Metachromatic leucodystrophy
- Adrenoleucodystrophy
- Sudanopilic leucodystrophy
- Globoid cell leucodystrophy
- Trichopolic leucodystrophy
Adrenoleukodystrophy
This disorder traditionally combines a cerebral leukodystrophy and Addison disease, transmitted as an X-linked recessive trait
The fundamental defect is impairment in peroxisomal oxidation of very-long-chain fatty acids (VLCFAs), leading to their accumulation in the brain and adrenal glands. The deficient membrane protein, encoded by a gene that maps to chromosome X28, is a peroxisomal membrane transporter (ABCD1). The gene is located close to the gene for color vision. In the typical X-linked adrenoleukodystrophy (ALD), there is an inability to metabolize VLCFAs,
The *onset is usually between 4 and 8 years, sometimes later; in the most common form of this disorder, only males are affected with the entire syndrome (women carriers may display a special myelopathy discussed further on). The signs of either the adrenal insufficiency or the cerebral lesion may be the first to appear. bronzing of the skin of the hands appeared at 4 years of age; quadriparesis, with dysarthria and dysphagia (i.e., pseudobulbar palsy), became evident at 7 years; a single seizure occurred at 8 years; and by 9 years, shortly before death, the patient was decerebrate and unresponsive. episodic vomiting, decline in scholastic performance and change in personality with inappropriate giggling and crying. After a time, severe vomiting and an episode of circulatory collapse occurred, following which the gait became unsteady and arms ataxic with an intention tremor. Only then did the addisonian increase of pigmentation of the oral mucosa and the skin around nipples and over elbows, knees, and scrotum become evident. Cortical blindness follows in some instances. The late stages are marked by bilateral hemiplegia (at first asymmetrical), pseudobulbar paralysis, blindness, deafness, and impairment of all higher cerebral functions.
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגות
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
תיאור של בחור צעיר עם ספסטיות קשה, פיגור, עירון קורטיקלי, נתרן נמוך ואשלגן גבוהים בדם.
1. טיפול אנזימטי חליפי
2. השתלת מח עצם
3. דיאטה דלת חלבון
השתלת מח עצם- הטיפול היחיד שהוכח כי עוצר ואף משפר חלקית את המחלה
Adrenoleukodystrophy
This disorder traditionally combines a cerebral leukodystrophy and Addison disease, transmitted as an X-linked recessive trait
The fundamental defect is impairment in peroxisomal oxidation of very-long-chain fatty acids (VLCFAs), leading to their accumulation in the brain and adrenal glands. The deficient membrane protein, encoded by a gene that maps to chromosome X28, is a peroxisomal membrane transporter (ABCD1). The gene is located close to the gene for color vision. In the typical X-linked adrenoleukodystrophy (ALD), there is an inability to metabolize VLCFAs,
The *onset is usually between 4 and 8 years, sometimes later; in the most common form of this disorder, only males are affected with the entire syndrome (women carriers may display a special myelopathy discussed further on). The signs of either the adrenal insufficiency or the cerebral lesion may be the first to appear. bronzing of the skin of the hands appeared at 4 years of age; quadriparesis, with dysarthria and dysphagia (i.e., pseudobulbar palsy), became evident at 7 years; a single seizure occurred at 8 years; and by 9 years, shortly before death, the patient was decerebrate and unresponsive. episodic vomiting, decline in scholastic performance and change in personality with inappropriate giggling and crying. After a time, severe vomiting and an episode of circulatory collapse occurred, following which the gait became unsteady and arms ataxic with an intention tremor. Only then did the addisonian increase of pigmentation of the oral mucosa and the skin around nipples and over elbows, knees, and scrotum become evident. Cortical blindness follows in some instances. The late stages are marked by bilateral hemiplegia (at first asymmetrical), pseudobulbar paralysis, blindness, deafness, and impairment of all higher cerebral functions.
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגות
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
בת 38 , מזה מספר שנים סובלת מקשי הליכה ושליטה על השתן. בבדיקה קיימת פראפרזיס פירמידלית,
הליכה ספסטית. שיער הראש דליל.
אחיה נפטר בגיל ההתבגרות כאשר הוא היה מרותק למיטה, דמנטי, חירש ועיוור. מה צפוי למצוא
בבדיקת דם של המטופלת?
א. Low level of low density lipoprotein
ב. Lactic acidosis
ג. High level of cholestanol
ד. very long chain fatty acids High levels of
high levels of very long chain fatty acids
Adrenoleukodystrophy
This disorder traditionally combines a cerebral leukodystrophy and Addison disease, transmitted as an X-linked recessive trait
The fundamental defect is impairment in peroxisomal oxidation of very-long-chain fatty acids (VLCFAs), leading to their accumulation in the brain and adrenal glands. The deficient membrane protein, encoded by a gene that maps to chromosome X28, is a peroxisomal membrane transporter (ABCD1). The gene is located close to the gene for color vision. In the typical X-linked adrenoleukodystrophy (ALD), there is an inability to metabolize VLCFAs,
The *onset is usually between 4 and 8 years, sometimes later; in the most common form of this disorder, only males are affected with the entire syndrome (women carriers may display a special myelopathy discussed further on). The signs of either the adrenal insufficiency or the cerebral lesion may be the first to appear. bronzing of the skin of the hands appeared at 4 years of age; quadriparesis, with dysarthria and dysphagia (i.e., pseudobulbar palsy), became evident at 7 years; a single seizure occurred at 8 years; and by 9 years, shortly before death, the patient was decerebrate and unresponsive. episodic vomiting, decline in scholastic performance and change in personality with inappropriate giggling and crying. After a time, severe vomiting and an episode of circulatory collapse occurred, following which the gait became unsteady and arms ataxic with an intention tremor. Only then did the addisonian increase of pigmentation of the oral mucosa and the skin around nipples and over elbows, knees, and scrotum become evident. Cortical blindness follows in some instances. The late stages are marked by bilateral hemiplegia (at first asymmetrical), pseudobulbar paralysis, blindness, deafness, and impairment of all higher cerebral functions.
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגות
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
אישה בת 40 פנתה לברור בשל חוסר יכולת לעשות פעילות גופנית שגבר לאחרונה.
בבדיקה- נמוכת קומה ותת משקל, שמיעה ירודה, חולשת שרירים קלה, ארפלקסיה. בביופסיית שריר נמצא הממצא הבא. מה האבחנה הסבירה?
1. vasculitis
2. synthetase syndrome/ overlap myositis
3. MELAS
4. CIDP
5. anorexia nervosa
MELAS
* Mitochondrial Encephalomyopathy; Lactic Acidosis; Stroke like episodes.
* mtDNA point mutatuins
* mitochondrial proliferation
* multi system disease.
* axonal neuropathy (areflexia)
* biopsy= ragged red fibers
—–
MELASMitochondrial Encephalomyopathy, lactic acidosis and stroke like episodes
normal early development followed by poor growth, focal or generalized seizures, and recurrent acute episodes that resemble strokes or prolonged transient ischemic attacks.
The stroke deficits often improve but in some cases lead to a progressive encephalopathy.
Some have hemicranial headaches that cannot be distinguished from migraine, and others suffer repetitive vomiting or episodic lactic acidosis.
If there is a characteristic feature it is the unusual clinical pattern of focal seizures, sometimes prolonged, which herald a stroke and produce an unusual radiographic pattern of infarction involving the cortex and immediate subcortical white matter. The CT may also show numerous low-density regions that have no clinical correlates.
Most patients have ragged red fibers in muscle but only rarely is there weakness or exercise intolerance.
Approximately 80 percent of MELAS cases are related to a mitochondrial mutation occurring at the 3243 site of the mitochondrial gene or, in a few instances, at an alternative locus that also codes for a segment of transfer RNA.
Maternal inheritance is common but sporadic cases are well known.
only half of the cases of the 3243 mutation associated with the MELAS syndrome.
The finding of an abnormal mitochondrial genome in the endothelium and smooth muscle of cerebral vessels has been suggested as a basis for the strokes and migraine headaches.
בת 23 עם התפתחות תקינה מלבד גובה נמוכה. בשנים אחרונות כאבי ראש המיקרניאלים פולסטיליים בחלקם מלווה בטשטוש ראיה. מזה שלושה ימים לאחר שחלתה בדלקת ריאות, הופיעו כאבי ראש המיקרניאלים ימנים קשים, מלווים בהקאות, בהמשך טשטוש ראיה, מצב בילבולים ופרכוסים.
בMRI
מוח הודגמו מוקדים היפראינטסיים בT2
באיזורים אחורים של המוח, כולל קורטקס וחומר הלבן תת קורטיקלי אשר לא מכבדים גבולות ווסקולארים. מה היא אבחנה סבירה:
- Fabry
- CADASIL
- PRES
- Moyamoya
- MELAS
MELAS
* Mitochondrial Encephalomyopathy; Lactic Acidosis; Stroke like episodes.
* mtDNA point mutatuins
* mitochondrial proliferation
* multi system disease.
* axonal neuropathy (areflexia)
* biopsy= ragged red fibers
—–
MELASMitochondrial Encephalomyopathy, lactic acidosis and stroke like episodes
normal early development followed by poor growth, focal or generalized seizures, and recurrent acute episodes that resemble strokes or prolonged transient ischemic attacks.
The stroke deficits often improve but in some cases lead to a progressive encephalopathy.
Some have hemicranial headaches that cannot be distinguished from migraine, and others suffer repetitive vomiting or episodic lactic acidosis.
If there is a characteristic feature it is the unusual clinical pattern of focal seizures, sometimes prolonged, which herald a stroke and produce an unusual radiographic pattern of infarction involving the cortex and immediate subcortical white matter. The CT may also show numerous low-density regions that have no clinical correlates.
Most patients have ragged red fibers in muscle but only rarely is there weakness or exercise intolerance.
Approximately 80 percent of MELAS cases are related to a mitochondrial mutation occurring at the 3243 site of the mitochondrial gene or, in a few instances, at an alternative locus that also codes for a segment of transfer RNA.
Maternal inheritance is common but sporadic cases are well known.
only half of the cases of the 3243 mutation associated with the MELAS syndrome.
The finding of an abnormal mitochondrial genome in the endothelium and smooth muscle of cerebral vessels has been suggested as a basis for the strokes and migraine headaches.
תיאור של מטופלת צעירה עם סכרת ומיגרנה, מתקבלת עם אירוע הפרעה בשדה ראיה ללא כאב ראש, בהדמיה נראה נגע אוקסיפיטלי שמאלי. לאחר 3 שבועות הופעה של חולשה בפלג גוף שמאל והפרעת הראיה חלפה. ב
FLAIR נגע פרונטלי ימני והנגע האוקסיפיטלי נעלם.
אמא של המטופלת סובלת מירידה קוגניטיבית מגיל צעיר. מה האבחנה הסבירה?
1. קאדאסיל
2. מחלת MELAS
3. פברי
MELAS
MELAS
* Mitochondrial Encephalomyopathy; Lactic Acidosis; Stroke like episodes.
* mtDNA point mutatuins
* mitochondrial proliferation
* multi system disease.
* axonal neuropathy (areflexia)
* biopsy= ragged red fibers
—–
MELASMitochondrial Encephalomyopathy, lactic acidosis and stroke like episodes
normal early development followed by poor growth, focal or generalized seizures, and recurrent acute episodes that resemble strokes or prolonged transient ischemic attacks.
The stroke deficits often improve but in some cases lead to a progressive encephalopathy.
Some have hemicranial headaches that cannot be distinguished from migraine, and others suffer repetitive vomiting or episodic lactic acidosis.
If there is a characteristic feature it is the unusual clinical pattern of focal seizures, sometimes prolonged, which herald a stroke and produce an unusual radiographic pattern of infarction involving the cortex and immediate subcortical white matter. The CT may also show numerous low-density regions that have no clinical correlates.
Most patients have ragged red fibers in muscle but only rarely is there weakness or exercise intolerance.
Approximately 80 percent of MELAS cases are related to a mitochondrial mutation occurring at the 3243 site of the mitochondrial gene or, in a few instances, at an alternative locus that also codes for a segment of transfer RNA.
Maternal inheritance is common but sporadic cases are well known.
only half of the cases of the 3243 mutation associated with the MELAS syndrome.
The finding of an abnormal mitochondrial genome in the endothelium and smooth muscle of cerebral vessels has been suggested as a basis for the strokes and migraine headaches.
תיאורשלחולהעםווילסוןלמהאפשרלצפותלאחרהתחלתהטיפול?
1. שיפורבמשקעהחוםבעין
2. -העדרשיפורתפקודיכבד
3. ירידהבהפרשהשלנחושתבשתן
4. מיאסניהסרונגטיבית
שיפור במשקע החום בעין.
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגות
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
לא משתמשים בפוטסיום סולפאט כטיפול בווילסון.
As the disease progresses, the “classic syndrome” evolves: dysphagia and drooling, rigidity and slowness of movements of the limbs; flexed limb postures; fixity of facial muscles with mouth constantly agape, giving an appearance of grinning or a “vacuous smile”; dysarthria or virtual anarthria (bulbar extrapyramidal syndrome); and a tremor in repose that increases when the limbs are outstretched to a coarse, “wing-beating“ movement. Slowed saccadic eye movements and limitation of upgaze are also characteristic. A notable feature is the tendency for the motor disorders to be concentrated in the bulbar musculature and to spread caudally. Thus, the syndrome differs from classic parkinsonism. Usually elements of cerebellar ataxia and intention tremor of variable degree are added at some stage of the disease. Approximately 6 percent of patients develop seizures (Dening et al). Gradually the disability increases because of increasing rigidity and tremor. The patient becomes mute, immobile, extremely rigid, dystonic, and slowed mentally, the latter usually being a late and variable effect. With progression of the neurologic disease, the Kayser-Fleischer rings become more evident.
- Treatment before the appearance of neurologic signs;, neurologic deterioration can be prevented to a large extent. Treatment consists of (1) reduction of dietary copper avoidance of copper-rich foods (liver, mushrooms, cocoa, chocolate, nuts, and shellfish (2) copper chelating agent d-penicillamine (1 to 3 g/d) by mouth, in divided doses. Pyridoxine 25 mg/d should be added in order to prevent anemia. The use of d-penicillamine is associated with a number of problems. Sensitivity reactions to the drug (rash, arthralgia, fever, leukopenia) develop in 20 percent of patients and require a temporary reduction of dosage or a course of prednisone to bring them under control. Reinstitution of drug therapy should then be undertaken, using low dosages (250 mg daily) and, later, small, widely spaced increases. If the patient is still sensitive to d-penicillamine or if severe reactions (lupus-like or nephrotic syndromes or myasthenia gravis) occur, the drug should be discontinued and another chelating agent, triethylene tetramine (trientine) or ammonium tetrathiomolybdate may be substituted. Zinc, which blocks the intestinal absorption of copper, is also a suitable treatment, but ineffective alone. It is given as zinc acetate, 100 to 150 mg daily in 3 to 4 divided doses at least 1 h before meals (Hoogenraad et al). The appropriate drug must then be continued for the patient’s
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגות
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
מה המשותף להפרעה בתנועות עיניים של ווילסון, הנטינגטון ואטקסיה טלנגיאקטזיה
1. העדר סקאדות
2. סקאדות היפומטריות
3. סקאדות איטיות
4. סקאדות היפרמטריות
5. קושי בהחזקת מבט לטראלי של העין שעושה אדוקציה
סקאדות איטיות נראה גם בווילסון, הנטינגטון ואטקסיה טלנגיאקטזיה
- Wilsons: Slowed saccadic eye movements and limitation of upgaze are also characteristic. A notable feature is the tendency for the motor disorders to be concentrated in the bulbar musculature and to spread caudally.
-
Ataxia- Telangiectasa: The eye movements become jerky; with slow and long-latency saccades, and there is also apraxia for voluntary gaze (the patient turns the head but not the eyes on attempting to look to the side). This movement of the head and
eyes in tandem is the most specific feature of the process. Optokinetic nystagmus is lost and reading becomes all but impossible. - ## Huntington’s disease: Particularly characteristic are impaired initiation and slowness of both pursuit and volitional saccadic movements and an inability to make a volitional saccade without movement of the head. Excessive distractibility may be noticed during attempted ocular fixation. The patient feels compelled to glance at extraneous stimuli even when specifically instructed to ignore them. Upward gaze is often impaired as the illness progresses.
Side comment:
Pursuit is impaired toward the side of a parietal lesion and away from a frontal lesion,
FABRY- alpha galactosidase
- X linked – recessive
- In males
- Deficeincy of alpha-galactosidase
- Accumulation of ceramide in endothelial, perithelial, SM of blood vessels and renal tubular and glomerular cells
- Childhood – adolescence – intemrittent lancinating pain and dysethesia
- Increased by fever, hot weather, exercise.
- Htn, renal involvement, cardiomegaly, MI, thrombotic infarctions
- Angiokeratomas
- ## Enzyme replacement therapy
The disease becomes manifest clinically in childhood or adolescence, with intermittent lancinating pains and dysesthesias of the extremities. A notable feature of these pains is their evocation by fever, hot weather, and vigorous exercise. Usually there is no sensory loss, but autonomic disturbances have been recorded in a series of our cases. Many years later there is a diffuse vascular involvement that leads to hypertension, renal damage, cardiomegaly, and myocardial ischemia. Thrombotic infarctions occur in the brain during early adult years. Occasional cases are discovered in adulthood with confluent cerebral white matter changes on MRI and progressive problems such as dysarthria.
The characteristic angiokeratomas tend to be most prominent periumbilically and resemble small angiomas that obliterate slightly with pressure. Desnick and colleagues have reviewed the neurologic, neuropathologic, and biochemical findings in this disease, and Cable and colleagues have written informatively on the autonomic aspects.
Treatment Enzyme replacement
1 – Alpha Glucosidase – Pompe (Acid Maltase) - ?no mention of B glucosidase in Adams
glucocerebrosidase 2 – Gaucher
hexosaminidase A 3– Tay Sachs
4 – Fabry Alfa galactosidase
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגות
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
תיאור של ילד עםמיוקלוניות, אפילפסיה , אטקסיה. נאמר בשאלה שמדובר בLafora body epilepsy. מה תמצא ?
א. גם לאמא ולסבתא יש אותה מחלה
ב. מצבוריגליקוגן
ג. occipital seizure
OCCIPITAL SEIZURES
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגות
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
בת 16 , עם התפתחות תקינה עד כה. מזה חצי שנה סובלת ממיוקלונוס, הזיות ראיה ופרכוסים טוניים-
קלוניים, הפרעת התנהגות וקשיים לימודיים. בדיקות דם, נוזל שדרה, פונדוס ו- MRI מוח תקינים. מה
צפוי ביותר למצוא בבדיקה פתולוגית?
א. “fingerprint” pattern inclusions in skin biopsy
ב. PAS positive bodies composed of polyglucosan in skin biopsy
ג. red ragged fibers in muscle biopsy
ד. sialidase deficiency in cultured fibroblasts
המסיחים:
א. Juvenile Ceroid Lipofuscinosis (Batten Disease, CLN3 Mutation)
severe myoclonus, seizures, and visual loss. In the juvenile type, the first lesions are seen in the maculae; yellow-gray areas of degeneration
Stages: visual impairment, followed by generalized seizures and myoclonus, often with irritability, poor control of emotions, and stuttering, jerky speech at 2 years, then gradual intellectual deterioration to which were added cerebellar ataxia and intention tremor,
Finally, the patient lies curled up in bed, blind and speechless, with strong extensor plantar reflexes, occasionally adopting dystonic postures.
Batten disease is caused by CLN3, which codes battenin, a lysosomal transmembrane protein but its function is currently not known.
In the early stages, the EEG pattern of random, high-voltage, triphasic waves is diagnostic; later, as the seizures and myoclonic jerks become less frequent and finally cease, only delta waves remain.
“fingerprint” pattern in electron microscopic study of biopsy material, particularly of the eccrine sweat glands of the skin
ג. MERRF- myoclonic epilepsy/ataxia
ד. cherry red spot myoclonus syndrome/ type 1 sialidosis
מקרא לציורים:
* ירוק –כוראה
* צהוב –אטקסיה
* כחול :סימנים פירמידליים
* שוט – שמחזיקים-AD שנחבטים –AR
* משקפיים –עיוורון
* אוזניות-פגיעה בשמיעה
* גפיים בכתום-פולינירופתיה
* כובע-ורוד-שינוי התנהגות
* צירים –EPS
* ברקים כחולים –מיוקולוניות
* שן אחת –דמנציה
* שפם –גנטיקה XLINKED
* אדום –מיופתיה?
- דגנר\קטיבי – כחול טאופאטיה ,צהוב סינקלופתיה
- פסים ורודים –דרמטולוגיה
- אדום ורוד -פוליניורופתיה
Figure 36-1.
Retinal cherry red
spot in a patient with Tay Sachs
disease. The whitish ring surrounds the dark macula. In this dark skinned
child, the macular spot is
dark rather than reddish. (Courtesy of Dr. Shirley Wray.)
Figure 36-2.
Krabbe disease. Axial T2weighted
MRI of a 6month
old with difficulty feeding, irritability, upper extremity hypertonia and lower extremity hypotonia,
which began at 3 months. Laboratory testing confirmed low levels of leukocyte galactocerebrosidase activity. There is abnormal hyperintensity of the
cerebral peduncles (corticospinal tract atrophy) as well as enlargement of the prechiasmatic optic nerves. Thalamic hypointensity, not shown here, is a
common finding as well. (Image courtesy of Drs. Edward Yang and Sanjay Prabhu.)
Figure 36-3.
Spongy degeneration of infancy (Canavanvan Bogaert Bertrand
disease). Axial T2weighted
MRI of a 5week
old with hypertonia, nystagmus, and
macrocephaly. There is abnormal hyperintensity in the globus pallidus, ventrolateral thalamus, and internal capsule. Abnormal white matter hyperintensity extends to the cortex without sparing of the arcuate fibers. MR spectroscopy (not shown) revealed a markedly elevated Nacetyl
aspartate peak. (Image courtesy of Drs. Edward Yang and Sanjay Prabhu.)
Figure 36-3.
Spongy degeneration of infancy (Canavanvan Bogaert Bertrand
disease). Axial T2weighted
MRI of a 5week
old with hypertonia, nystagmus, and
macrocephaly. There is abnormal hyperintensity in the globus pallidus, ventrolateral thalamus, and internal capsule. Abnormal white matter hyperintensity extends to the cortex without sparing of the arcuate fibers. MR spectroscopy (not shown) revealed a markedly elevated Nacetyl
aspartate peak. (Image courtesy of Drs. Edward Yang and Sanjay Prabhu.)
Figure 36-4.
A schematic for diagnosis of the inherited metabolic diseases of infancy. (Courtesy of Dr. Edwin Kolodny.)
Figure 36-5.
Metachromatic leukodystrophy. Axial T2 weighted MRI of a 2 year old
girl with developmental regression and EMG evidence of diffuse motor and
sensory demyelination. There is abnormal symmetric central white matter hyperintensity with sparing of the subcortical arcuate fibers. (Image
courtesy of Drs. Edward Yang and Sanjay Prabhu.)
Figure 36-6.
Differential diagnosis of mucopolysaccharidoses from oligosaccharidoses. (Courtesy of Dr. Ed Kolodny.)
Figure 36-6.
Differential diagnosis of mucopolysaccharidoses from oligosaccharidoses. (Courtesy of Dr. Ed Kolodny.)
Figure 36-7.
Kayser- Fleischer corneal ring in Wilson disease. Brown coloration is seen near the limbus of the cornea and represents copper deposition in
Descemet’s membrane. (Reproduced from Mackay D, Miyawaki E: Hyperkinetic Movement Disorders. ACP Medicine, Online S12C17, Topic ID 1271. © Decker Intellectual Properties. Courtesy of Drs. Edison Miyawaki and Donald Bienfang.)
Figure 36- 8.
Pantothenate kinase associated
neurodegeneration (Hallervorden- Spatz disease). T2- weighted
MRI showing areas of decreased signal intensity of the pallidum bilaterally (corresponding to iron deposition) and a central high signal area because of necrosis (“eye of the tiger” sign). (Reproduced with permission from Lyon et al. Courtesy of Dr. C. Gillain.)
Figure 36-9.
Idiopathic basal ganglionic and cerebellar calcification discovered in a 54 year old woman with a slowly progressive rigid Parkinson syndrome.
Figure 36-9.
Idiopathic basal ganglionic and cerebellar calcification discovered in a 54 year old woman with a slowly progressive rigid Parkinson syndrome.
Figure 36-10.
Adrenoleukodystrophy. Axial T2 weighted MRI of an 8 year old
boy with headache. There is abnormal posterior periventricular white matter
hyperintensity extending across the splenium of the corpus callosum. Laboratory testing confirmed adrenal insufficiency. (Image courtesy of Drs.
Edward Yang and Sanjay Prabhu.)
