2B1 week 2 HC 7 Cytokinen en chemokinen Flashcards
Wat zijn kenmerken van cytokines?
Glycoproteine dat gedrag/functie van andere cellen beïnvloedt
- Kleine, oplosbare eiwitten
- Effecten op celtypen van alle weefsels
- Verdeling in pro en anti inflammatoir of in familie
- Letterlijk cel bewegers
Welke typen cytokines zijn er?
- Groeifactoren
- Chemokinen
- Overig: oa interleukines
Wat is pleiotropie?
Beïnvloeding van meerdere celtypen met uiteenlopende effecten
Wat is redundantie?
Overlappende functie
- Bijv IL1 met IL6 en TNF-a
Welke type effecten kunnen cytokinen hebben?
- Paracrien: op cel in de buurt
- Autocrien: op eigen cel
- Endocrien: via bloedbaan
Hoe kunnen cytokinen elkaar beïnvloeden?
- Additie: bij elkaar optellen
- Synergie: versterking
- Inhibitie: remming
Hoe beïnvloeden IL1, IL6 en TNFa elkaar?
- IL1 en TNFa stimuleren elkaar
- IL1 en TNFa stimuleren los en synergetisch IL6
- IL6 remt IL1 en TNFa
Welke effecten hebben IL1, IL6 en TNFa?
- Verhoogde permeabiliteit bloedvaten
- Leukocyten activatie
- T cel activatie
- Koorts
- Productie acute fase eiwitten lever
- Leukocyten productie beenmerg
+ Verlaagde hart output, trombose en insuline resistentie
Wat is het gevolg van een cytokinen storm?
Inflammatoire celdood leidend tot systemische inflammatie
Welke productiemechanismen van cytokinen zijn er?
- Aanwezig op membraan, in circulatie door enzym activatie (TACE en TNF in macrofagen)
- Aanwezig in vesikels, in circulatie door degranulatie (IL4 in eosinofielen)
- Aanwezig in cytosol als pro-cytokine, activatie door inflammasoom (bijv IL1b in macrofagen)
- De novo transcriptie en translatie, na cel activatie (bijv IL-2 in T cellen)
Wat doet IL-6 in lage concentraties?
- Remt IL1 en TNF
- Verhoogd IL-1R antagonist
- Verhoogd IL-10
- Verhoogd PMN apoptose
- Verhoogd matrix productie van fibroblasten
Wat doet IL-6 in normale concentraties?
- Stimuleert PGE2 -> koorts
- Stimuleert acute fase respons in lever
- Stimuleert myelopoiese en osteoclast activatiteit
- Stimuleert B cel proliferatie en IgA switch
Wat doet IL-6 in hoge concentraties?
- Remt Treg
- Stimuleert Th17
- Activeert endotheel
Wat doet IL-1 in lage concentraties?
- Remt Th1
- Verlaagd APC MHCII
- Verlaagd Ag presentatie
- Verlaagd pro inflammatoire cytokinen
Wat doet IL-1 in normale concentraties?
Stimuleert B cel overleving en proliferatie
Wat doet IL-1 in hoge concentraties?
- Stimuleert CD8 T-cellen
-> IFNy productie en cytotoxische granula secretie
Welke pro-inflammatoire effecten heeft IFN y?
- Verhoogde MHC expressie en Ag presentatie
- Stimulatie Th1
- Macrofaag activatie
- Stimulatie plasmacellen
Welke anti-inflammatoire effecten heeft IFN-y?
- Remming T cel proliferatie en apoptose
- Remming van neutrofielen
- Stimulatie Treg
- Remming Th17 productie
Waarom is de timing van macrofaag activatie belangrijk?
- Te vroeg leidt tot suppressie
- Te laat leidt tot verlies killing functie
Wat zijn kenmerken van type 1 IFN?
- IFN a en b
- Autocriene activatie door binding van IFNb aan IFNAR -> IRF7 -> IFN a productie
- Stimulatie IFNb productie door IRF3 door virus
Wat zijn effecten van type 1 IFN?
- Anti virale respons
- Expressie receptoren op NK cellen
- Activatie NK cellen
Welke cellen produceren IFNa?
Plasmacytoïde dendritische cellen
Wat zijn kenmerken van chemokinen?
- Indeling op structuur: aantal cysteïnes met zwavelbruggen
- Indeling op functie: homeostatisch of inflammatoir
- Productie door parenchymcellen of leukocyten
- Signalering via JAK STAT
Aan welk type receptoren binden de verschillende cytokines??
- Homodimeer of heterodimeer R: interleukines en interferonen
- Trimeer R: TNF familie
- 7 transmembraan R: chemokinen
Hoe verloopt de JAK STAT pathway?
- Cytokine bindt aan receptor
- Dimerisatie en fosforylatie receptor
- JAK fosforyleert STAT
- Translocatie STAT naar kern
- Transcriptie
Waar hangt het effect van cytokinen vanaf?
Procesfase en concentratie
Welke cytokines zijn belangrijk bij psoariasis?
IL-17, IL-23 en TNF
Welke T-cel gemedieerde auto immuunziekten zijn er?
Psoariasis, Crohn, reuma, colitis ulserosa, MS
- TNF remmers geven
Welke anti inflammatoire effecten hebben corticosteroiden?
- Remming fosfolipase A2 (minder vrijkomst arachidonzuur)
- Remming proliferatie lymfocyten
- Blokkeren activatie NF-kB (minder productie cytokinen)
Welke acute fase eiwitten zijn er?
CRP, complement, MBL en SAP
Wat zijn de effecten van geactiveerd Hagemanfactor?
- Omzetting trombine, waardoor omzetting fibrine
- Omzetting kallikreine, waardoor omzetting bradykinine en plasmine
