2B1 week 2 HC 2 & 6 Antigeenreceptoren Flashcards
Waaruit bestaat de T cel receptor?
- 2 constante ketens (a en b of g en d)
- 1 bindingsplaats
Hoe verloopt VDJ recombinatie?
Eerst DJ, daarna VDJ
- d, y, b, a
Waar liggen de genen voor de verschillende ketens van T cel receptoren?
- a en d: chromosoom 14
- b: chromosoom 7
- y: chromosoom 7
Uit welke stappen bestaat VDJ recombinatie en met welke enzymen?
- DNA cleavage: RAG1/RAG2
- Hairpin cleavage: DNA-PKcs, Ku70/80 en artemis
- Ligase: DNA ligase IV en XRCC4
Wat ontstaat er door DNA cleavage?
Signal joint en coding joint
Hoe zien recombinatie signaal sequenties eruit?
- Heptameer
- 12 of 23 nt spacer
- Nonameer
Waardoor wordt de diversiteit vergroot?
- VDJ recombinatie (5 x 10^6)
- Junction diversiteit (10^12)
- Isotype diversiteit
Hoe verloopt de T cel ontwikkeling?
- Prothymocyt -> thymocyt -> T cel
- DN -> DP -> SP
Hoe werkt flowcytometrie?
- Celsuspensie met marked antistof
- Cellen langs laser
- Detectie uitgezonden licht
- Data analyse (grootte en complexiteit)
Uit welke lagen bestaat de thymus en welke cellen zitten daar?
- Corticomedullaire junction: DN
- Cortex: onrijp DP
- Medulla: rijp SP
Welke voorloper T cellen zijn er?
- DN1: CD34 positief
- DN2: CD34 en CD1a positief
- DN3/4: pre Ta positief
- DN: TCRyd positief
- ISP: CD4 en preTa positief
- DP: CD4 en CD8 positief
Hoe ziet de pre B cel receptor eruit?
- Zware keten (IgH, IgK, IgL)
- Surogaat lichte keten
Hoe ziet de pre T cel receptor eruit?
Pre Ta en normale b keten
Welke voorloper B-cellen zijn er tijdens antigeen onafhankelijke differentiatie?
Pro B -> pre B-I -> pre B-II groot -> pre B-II klein -> immature B cel
Wat is SCID?
Severe combined immunodeficiëntie
- Blokkade in T en B cel ontwikkeling
Wat is een TREC?
T cel receptor excisiecirkel
Wat zijn kenmerken van signal joints?
- Bijproduct VDJ recombinatie
- Uniek
- Extra chromosomaal, circulair
- Stabiel, maar geen replicatie
Welke chemokinen zorgen voor ontwikkeling van T cellen?
CCR7, CD69 en CD24
Welke processen spelen een rol bij T cel differentiatie?
Maturatie, proliferatie en apoptose
Welke T cel receptor selectie vindt er plaats en waar?
- Positief in de cortex
- Negatief in medulla
Wat is positieve selectie?
Selectie op goede affiniteit lichaamseigen HLA (MHC-Ag) gepresenteerd door corticale thymus epitheelceel
Wat is negatieve selectie?
Selectie tegen te hoge affiniteit lichaamseigen peptide gepresenteerd door medullaire TEC en DC’s
Wat is AIRE?
Autoimmune regulator
- zorgt voor expressie weefselspecifieke antigenen in de thymus
Waaruit bestaat de perifere tolerantie?
- Klonale deviatie tot regulatoire T cel
- Apoptose
- Suppressie
- Anergie
Tot welke T cellen kunnen pre T cellen zich differentieren?
Geheugencellen of effectorcellen
Wat zijn kenmerken van de Tfh cel?
- Differentiatie van B lymfocyten
- Activatie door IL6 en IL 21
- Produceert IL 21 en IL 17
Wat zijn kenmerken van de Th1 cel?
- Macrofaagactivatie, regulatie humorale immuniteit en celgemedieerde immuniteit
- Activatie door IL12 en IFNy
- Produceert IFNy, TNFa en IL2
- Te veel leidt tot inflammatie
Wat zijn kenmerken van de Treg cel?
- Activatie door TGF-b
- Produceert IL10 en TGF-b
- Afwezigheid leidt tot auto immuniteit
Wat zijn kenmerken van de Th2 cel?
- Regulatie van humorale immuniteit, allergenen
- Activatie door IL4
- Produceert IL4, IL5 en IL13
- Te veel leidt tot allergie
Wat zijn kenmerken van de Th17 cel?
- Regulatie van ontsteking
- Activatie door IL6 en TGF-b
- Produceert IL17, IL22 en TNFa
- Te veel leidt tot inflammatie en auto immuniteit
Welke prikkels zijn nodig voor T cel activatie?
- MHC-Ag
- CD80/CD86 - CD28
Hoe kan de T cel geremd worden?
- CD80/86-CTLA4
- PDL1/L2-PD1
Wat zijn kenmerken van TCRyd T cellen?
- Herkenning zonder klassiek MHC
- Snelle effector respons
- Tussen adaptief en innate in
Welke TCRyd T cellen zijn er?
- Vd2 cellen in bloed: herkenning fosfo antigenen van micro organismen of dode cellen
- Vd1 cellen in weefsels: herkenning stress geïnduceerde MHC achtige moleculen
Wat is thymic cross talk?
De interactie tussen stromale cellen in de thymus en ontwikkelende T-cellen
Wat is het gevolg van een mutatie in het AIRE gen?
Auto immuun polyendocrinopathie syndroom (APS)
- Hypothyreoidie, candidiasis, bijnierinsufficientie
