2_APP_Anémie macrocytaire Flashcards
1
Q
V/F. L’hématopoïèse commence avec une cellule souche totipotente
A
F, multipotente
2
Q
Une anémie avec un VGM à 85 femtolitres est dite (?)
A
normocytaire
3
Q
Une anémie avec un VGM à 71 femtolitres est dite (?)
A
microcytaire
4
Q
Une anémie avec un VGM à 120 femtolitres est dite (?)
A
macrocytaire
5
Q
Dans l’anémie macrocytaire non mégaloblastique présente-t-elle des défaut de proportions entre le noyau et le cytoplasme?
A
Non, tout est proportionnel >< mégaloblastique, où le noyau est trop petit pour le cytoplasme
6
Q
Le déficit de B12 ou de folate agit sur quel mécanisme?
A
Synthèse de l’ADN
7
Q
Nommez des causes de déficience en folate:
- Nutritionnelles
A
- Âge avancé
- Pauvreté
- Famine
- ## Diète spéciale
8
Q
Nommez des causes de déficience en folate:
- Utilisation excessive
A
Physiologique:
- Grossesse
- Prématurité
Pathologique:
- Mx hémolytiques: anémie hémolytique, myelofibrose..
- Mx malignes: lymphome, carcinome
- Mx inflammatoires: Crohn, TB, arthrite rhumatoïde…
9
Q
Nommez des causes de déficience en folate:
- Malabsorption
A
Entéropathie
Résection jéjunale
Crohn’s
Gastrectomie
10
Q
Nommez des causes de déficience en folate
A
- Nutritionnelles
- Malabsorption
- Utilisation +++
- Perte dans l’urine
- Drogues: anticonvulsants, sulfasalazine
- Mix: foie, alcool, soins intensifs
11
Q
Nommez des éléments à l’examen physique qui suggèrent une anémie mégaloblastique
A
Jaunisse
Glossite
Neuropathie
Atteinte neurologique
12
Q
Nommez des éléments à l’examen physique qui suggèreraient une anémie mégaloblastique par déficience en B12
A
- Léger ictère
- Légère fièvre
- Glossite
- Alrétation sens vibratoire
- Hyper-réflexie cutanée plantaire en extension
13
Q
Quels paramètres de laboratoire indiqueraient une anémie mégaloblastique?
- Frottis sanguin
A
Macrocytes en ovale
14
Q
Quels paramètres de laboratoire indiqueraient une anémie mégaloblastique?
- FSC
A
Présence de neutrophiles hypersegmentés, de leucopénie (spécifiquement = neutropénie), de thromobocytopénie = anémie mégaloblastique
15
Q
Les folates de la diète sont absorbés dans quelle partie du tube digestif?
A
Intestin grêle
16
Q
A
17
Q
A
18
Q
A
19
Q
A
20
Q
A
21
Q
Nommez 4 fonctions de la B12
A
- Synthèse ADN
- Méthylation de la myéline
- Méthylation ADN
- Formation hème
22
Q
Comment la B12 participe à la formation de l’hème?
A
- Permet la synthèse de Succinyl-CoA, nécessaire à la formation de l’hème
23
Q
Comment la B12 participe à la synthèse d’ADN?
A
en permettant la transformation de methyl THF en THF, qui est nécessaire pour la synthèse de la thymidine.
24
Q
Comment la B12 participe à la méthylation de la myéline?
A
en permettant la synthèse de la méthyonine.
25
Comment la B12 participe à la méthylation de l'ADN?
en permettant la synthèse de la méthyonine.
26
Que se passe-t-il si on donne du folate en même temps qu'une déficience en vitamine B12?
Cela peut empirer les neuropathies (sx neurologiques)
27
V/F. Chaque jour, on ingère la quantité suffisante de B12, mais c'est tout juste.
F, on ingère largement plus
7-30ug par jour vs des besoins de 1-2 ug
28
Pourquoi une gastrectomie peut affecter l'absorption de B12?
Dans l'estomac, B12 se combine avec facteur intrinsèque (FI) sécrété par les cellules pariétales gastriques.
Sans le FI, B12 ne sera pas absorbé en aval. Moins d'estomac --> moins de cellules pariétales--> moins de FI
29
Que se passe-t-il avec le complexe B12-FI une fois qu'ils quittent l'estomac?
Ils se déplacent jusque dans l'iléum et se lient au R de FI: cubiline.
Cubiline se lie à amnionless --> amnionless dirige l'endocytose du complexe cubiline-FI-B12 dans la cellule iléale.
B12 est absorbé; FI détruit
30
V/F L'âge n'affecte pas l'absorption de la vitamine B12
F, L’absorption diminue avec l’âge et les problèmes gastriques en raison de la diminution du facteur intrinsèque.
31
Deux protéines plasmatiques peuvent transporter la B12.
Nommez-les et dites en quoi elles sont différentes
1. Transcobalamine II : délivre la vitamine à la moelle osseuse et aux autres tissus.
2. Haptocorrine ou transcobalamine I: aucun rôle fonctionnel
32
V/F. Le folate est présent dans plusieurs aliments, mais facilement détruit par la cuisson
V
33
L’acide folique est absorbé dans le duodénum et le jéjunum et est converti en (?)
L’acide folique est absorbé dans le duodénum et le jéjunum et est converti en méthyltétrahydrofolate (**méthylTHF**).
34
Folate
B12
1. Circule librement dans le plasma ou faiblement lié à l'albumine
2. Circule avec une des deux protéines de transport disponible
1. Circule librement dans le plasma ou faiblement lié à l'albumine: **folate**
2. Circule avec une des deux protéines de transport disponible: **B12**
35
Si on arrête de manger du folate et de la B12: manquera-t-on en premier de folate ou de B12?
de folate: réserves pour 4 mois
B12: réserve pour 2-4 ans
36
EXPLIQUER LES MANIFESTATIONS CLINIQUES DE L'ANÉMIE MÉGALOBLASTIQUE (général)
37
EXPLIQUER LES MANIFESTATIONS CLINIQUES DE L'ANÉMIE MÉGALOBLASTIQUE spécifiques à la déficience en B12/B9 (folate)
- Anémie insidieuse et progression graduelle est signes et Sx
- Ictère modéré
- Glossite
- Chéilite angulaire
- Perte de poids
- Purupura (plus rarement(
- Stérilité
- aN des épithéliums buccaux, urinaires et cervicaux
38
EXPLIQUER LES MANIFESTATIONS CLINIQUES DE L'ANÉMIE MÉGALOBLASTIQUE de **déficience en B12 SEULEMENT**
Neuropathie (dégénérescence combinée subaiguë de ME)
Activité ostéoblastique diminuée
39
Pourquoi la bilirubine NON conjuguée est augmentée dans l'anémie mégaloblastique?
Augmentation de la dégradation des GR et donc de l'Hb (d'abord non conjuguée) dans la moelle osseuse.
40
Pourquoi y a-t-il une augmentaiton du lacatate déshydrogénase (LDH) dans l'anémie mégaloblastique?
Les GR font uniquement de la glycolyse et utilisent la LDH. Quand ils sont détruits dans la moelle, en cas d'anémie mégaloblastique, il y a donc augmentation de LDH.
41
En cas de déficience de B12, est-ce que le nombre de réticulocytes est élevé, faible ou normal?
faible (défaut de production)
42
CONSÉQUENCES DE L’ÉRYTHROPOÏÈSE INEFFICACE INTRA-MÉDULLAIRE, ASPECT DU FROTTIS MÉDULLAIRE?
* Hypercellularité (trop de précurseurs de MO)
* Métamyélocytes géants de forme aN (dérivés de myélocytes servant à former un éosinophile)
43
Qu'est-ce que l'anémie pernicieuse?
Déficit de sécrétion de FI par la muqueuse gastrique. C'est causé par une attaque auto-immune sur la muqueuse gastrique--> atrophie estomac (avec AC anti-FI). Il y aura donc une déficience en B12
N.B. H.pylori peut initier gastrite auto-immune chez les plus jeunes
44
V/F La maladie celiaque et la sprue tropicale causent un déficit en B12 et en B9
F, juste folate (B9) pour la maladie celiaque
La sprue tropicale peut aussi causer un déficit de B12
45
L'anémie pernicieuse cause un déficit en B12, B9 ou les 2
B12
46
Les anticonvulsant et le sulfasalazine causent un déficit en (?)
folate
47
V/F Une gastrectomie partielle ou totale, une résection de l'iléum et la maladie de Crohn sont des causes de déficience en B12 ET en B9
Surtout B12, mais peut être un facteur contributif à la malabsorption de B9.
48
Quels anticorps teste-t-on pour la déficience en:
- B12?
- B9?
- **B12**? AC anti-¢ pariétale et anti-FI
- **B9**? AC anti-transglutaminase et endomysal
49
L'endoscopie est appropriée pour explorer une déficience en B12 ou en folate?
B12 car s'il y a une anémie pernicieuse, il y aura une atrophie gastrique, ce qui permet d'exclure le carcinome de l'estomac.
50
La biopsie duodénale est appropriée pour explorer une déficience en B12 ou en folate?
folate
51
Dans quel cas donne-t-on de la prophylaxie pour traiter une déficience en folate?
Grossesse, anémie hémolytique sévère, dialyse, prématurité
52
Quel est le traitement pour la déficience en B12?
6x 1000 ug pendant 2-3 semaines
1000 ug chaque 3 mois
53
Traitement pour déficience en B9?
5 mg tous les jours durant 4 mois
54
V/F. Ça prend plusieurs semaines avant que les traitements pour les déficiences en folate/B12 fassent effet
F
Dès 24-48h, le Px se sent mieux
55
MANIFESTATION CLINIQUES RELIÉES À THROMBOPÉNIE
- Symptômes
1. Saignement muqueux tel épistaxis, saignement gingival
2. Saignement cutané tel ecchymose ou purpura
3. Méno-métrorragie, hématurie, rectorragie
4. Douleur articulaire étant le premier symptôme d’une hémarthrose ou douleur musculaire étant le premier
symptôme d’un hématome dans un groupe musculaire
56
Signes reliés à la thrombopénie
1. Purpura
2. Pétéchies
3. Ecchymose
4. Saignement articulaire
57
MANIFESTATION CLINIQUES RELIÉES À LA NEUTROPÉNIE
Suceptibilité aux infections (plus facilement et souvent) : fièvre, odynophagie, douleur/infection gingivale, abcès cutanés, ulcères bucaux, otite (surtout des infections des poumons, bouche, gorge, sinus, peau). Favorise les ulcères.
58
Donner 3 causes de pancytopénie CENTRALE
Production médullaire diminuée par:
1. Manque de facteurs: fer, B12, B9
2. Moelle pauvre
3. Moelle riche
59
Nommez 2 causes de pancytompénie de cause périphérique
Augmentation de la destruction:
1. Hypersplénisme
2. Auto-immunité
60
Quelle est la différence entre une pancytopénie centrale hypopriliférative et hyperproliférative/normoproliférative?
**Hypo**: ↓ cellules souches multipotentes ou défaut dans celles-ci ou rx immunitaires contre elles. Elles sont incapaz de se diviser
**Hyper/normo:** défaut de maturation du noyau vs cytoplasme. Réticulocytes ↓. MO hypercellulaires, érythroblastes gros avec pattern particulier de chromatine.
61
Qu'est-ce que le syndrome myélodysplasique?
**Tb clonaux des cell souches hématopoÏétiques:**
- ↑ défaillance MO et modifications dysplasiques dans +sieurs lignées cellulaires
- Prolifération simultanée avec apoptose des cellules hématopoÏétiques conduisant à MO hypercellulaire mais pancytopénie dans le sang périphérique
62
63
64
65
66
Qu'est-ce que l'anémie aplasique
pancytopénie qui résulte de l’hypoplasie de la moelle osseuse. Elle existe en 2 types, soit l’anémie aplasique primaire (congénitale ou acquise) ou secondaire
67
Nommez 2 types d'anémie aplasique primaire
1. Congénital: de type Fanconi ou non-Fanconi
2. Idiopathique
68
Nommez 2 types d'anémie aplasique secondaire
1. Radiations ionisantes
2. Produits chimiques
3. Médicaments
4. Virus
5. Maladies auto-immunes
6. GVHD associé à des transfusions
7. Thymome
69
L'anémie de Fanconi est-elle une maladie sexuelle ou autosomique? Dominante ou récessive?
autosomale récessive
70
Qu'est-ce qui est perturbé dans l'anémie de Fanconi?
**Fréquence anormale de chromosomes brisés** : 16 gènes différents impliqués (FANC A-Q) qui codent normalement des protéines participant à l’ubiquitination de FANCD2, qui protège des dommages génétiques à 10% des pt développent une leucémie aigue.
Associée avec: Retard de croissance, malformations congénitales, difficultés d'apprentissage
71
Que sont les anémies de types non-Fanconi?
(anémies aplasiques)
Autres syndromes hériditaire par rapport à l’insuffisance médullaire (Diamond-Blackfan, neutropénie congénitale sévère, thrombocytopénie amégacaryotique, etc.)
72
L'anémie de Fanconi est la plus fréquente des anémies aplasiques
F, ce sont les anémies aplasiques acquise idiopathique
73
Est-ce que les médicaments peuvent causer de l'anémie? Si oui, nommez un type
Anémie aplasique
ex : antimétabolites et inhibiteurs de la mitose causent
uniquement une aplasie temporaire, alors que les agents **alkylants** peuvent causer une aplasie **chronique** ressemblant à l’aplasie idiopathique
74
L'anémie aplasique peut-elle être microcytaire?
Non: normo ou macrocytaire
75
Que peut-on observer au laboratoire en anémie aplasique?
* Anémie normo- ou macrocytaire
* Nombre de réticulocytes anormalement bas p/r au degré d’anémie
* Pas de cellules anormales dans le sang périphérique
* Pancythémie
* Hypoplasie médullaire avec remplacement par du gras allant jusqu’à 75% de la moelle
* Pour enlever formes héréditaire & myélodysplasie : Test cytogénétique et analyse moléculaire
76
Présentation clinique du syndrome myélodysplasique?
* Signes et sx d’anémie
* Infections plus graves et plus fréquentes
* Fait des ecchymoses ou hémorragies plus facilement
* Typiquement pas de splénomégalie
* Les Sx peuvent dépendre de quelle lignée est
atteinte / mutations
77
Dans le SMD, pourquoi les signes et sx sont pires que la FSC ne le laisse présager?
car les cellules sont présentes mais leur
fonction est altérée
78
Quel groupe d'âge est le plus susceptible pour l'anémie aplasique?
Surtout chez les 10-25 ans et les > 60 ans
79
V/F Le syndrome myélodysplasique survient de façon fulgurante
F
La maladie évolue lentement, de telle sorte qu’il n’est pas rare qu’on la découvre par hasard dans une prise sanguine
prescrite pour une toute autre raison.
80
Frottis sanguin périphérique en cas de SMD?
* Pancytopénie (mais plaquettes peuvent ↑ dans 10% des cas)
* GR typiquement macrocytaires, parfois microcytaires ou normocytaires
* ↓ réticulocytes
* ↓ granulocytes et ces derniers ont moins de
granulations. Leurs fonctions chimiotactiques, phagocytiques et adhésives sont altérées. Diminution des neutrophiles, ils sont moins granulés et ils peuvent être hyposegmentés
* Anormalité de Pelger (noyau uni- ou bilobaire)
souvent présente
* Plusieurs myéloblastes dans le sang dans les
mauvais pronostics)
* Poilykocytose
81
Que présente le médullogramme de la SMD?
- Hypercellulaire ou hypocellulaire
Généralement hypercellulaire (hypocellulaire dans 20% des cas, ressemble à anémie aplasique). Il peut y avoir de la
fibrose
82
SMD: combien de cellules devraient être dysplasiques pour que l'on soupçonne la SMD au médullogramme?
Au moins 10% des cellules d’une lignée devraient être dysplasiques (considérant qu’un petit nombre de cellules
dysplasiques peuvent se trouver dans la moelle osseuse de personnes âgées en santé)
83
SMD: quelles sont les caractéristiques des érythroïdes?
- Normoblastes multinucléés, ponts internucléaires/bourgeonnement nucléaire
- Sidéroblastes en anneaux dans certains syndromes myélodysplasiques
84
SMD: caractéristiques des myéloïdes
Précurseurs des granulocytes avec défauts de granulation et difficiles à distinguer des monocytes
85
SMD: caractéristiques des mégacaryocytes?
Micronucléaires, binucléaires ou formes polynucléaires
86
Quels sont les 2 critères pour donner un dx de SMD?
1) Dysplasie (indique si SMD)
2) S’il y a une dysplasie quel est le % de blastes ? 5% - bon pronostic, 5-10% - moyen, au dessus de 10% -
mauvais pronostic
87
Nommez les 3 tests faits en cas de SMD
1. Frottis sanguin périphérique
2. Médullogramme
3. Cytogénétique
88
SMD: le test de cytogénétique est fait sur quelle partie du corps
moelle
89
Traitement SMD
(groooosse flemme)
90
Décrire l'entrée du sang dans la rate
artère splénique qui se divise en artères trabéculaires puis en artérioles centrales
91
Décrire le bout des artérioles spléniques
Artérioles ont un bout en cordon qui manque une couche d’endothélium, formant un système sanguin ouvert
unique à la rate, avec un réseau de tissus conjonctifs encadré par des fibroblastes et des macrophages
92
Qu'est-ce que la pulpe rouge de la rate?
(75% de la rate) : cordons et sinus de la rate ayant
un rôle essentiel dans la surveillance de l’intégrité des GR
93
Qu'est-ce que la pulpe blanche de la rate
Organisation similaire à celle d’un nodule
lymphatique
94
Circulation (?) devient + importante dans la
splénomégalie
Circulation **lente** devient + importante dans la
splénomégalie
95
Nommez 3 fonctions de la rate
1. Contrôle et intégrité des GR
2. Fonction immunitaire
3. Hématopoïèse extramédullaire
96
Nommez les causes principales de la splénomégalie
1. Hématologique
2. Infections
3. Hypertension portale
4. Maladies systémiques
5. Maladies de stockage (rare)
