29. Hemostasia Flashcards
Homeostase: funcionamento fisiológico do corpo
Hemostasia: prevenção da perda de sangue (ação ou efeito de estancar uma hemorragia).
Etapas do processo de hemostasia (5)
1- Espasmo vascular (vasoconstrição);
2- Formação de tampão plaquetário (favorece a coagulação);
3- Formação de coágulo sanguíneo (não precisa acontecer necessariamente, uma vez q o tampão plaquqetário já é resolutivo. No caso do coágolo é com sangramento maior);
4- Crescimento de tecido fibroso;
5- Fibrinólise (rompimento do tecido fibroso formado).
Nem sempre todas essas etapas devem ocorrer necessariamente.
Endotélio normal é antitrombótico devido à ação de prostaciclina e óxido nítrico.. V ou F
V
Se houve uma lesão no endotélio, há uma perda na superfície antitrombótica e consequentemente uma vasoconstrição… devido a que
1) espasmo miogênico local
2) Reflexos nervosos
3) Fatores plaquetario ( tromboxano A2)
⚠️ realizão a vasodilatação para q não haja acúmulo de plaquetas
Etapas do tampão plaquetário:
Lesão no endotélio leva a exposição do colágeno da cmada subendotelial. Com isso, há a ligação de plaquetas a esse colágeno (adesão plaquetária), ativando-as e favorecendo a mudança de suas características .
Alterações nas características das plaquetas: liberação de tromboxano A2 e ADP (ativação de plaquetas vizinhas e aderência entre as plaquetas (se modificam) e liberação de fatores ativos (aderem as plaquetas ao colágeno e à proteína, fator de Von Willebrand) → formando-se então o Tampão Plaquetário
*Ocorre, em seguida, uma cascata de coagulação, que culmina na ativação da trombina. Ela quebra o fibrinogênio, formando a rede de fibrina, que inicia a formação do coágulo. Este se forma em três a seis minutos e, após 20 a 60 minutos, ocorre sua retração, que leva à conjunta retração do vaso e, com isso, o sangramento é estancado.
A adesão das plaquetas favorecida pelo ____, que estabiliza a ligação da plaqueta com o colágeno da região subendotelial. Quando a plaqueta é ativada, começa a exocitar os grânulos presentes em seu citoplasma (grânulos ricos em ___, ___, ___, ___)
- ____ é responsável pela ativação de outras plaquetas e pela modificação da sua forma, que passa de discóide para esférica com aparecimento de pseudópodes. A liberação dessas substâncias leva à ativação das plaquetas ao redor daquela região, facilitando a agregação plaquetária.
Fator de von Willebrand
cálcio, ADP, serotonina e tromboxano A2
ADP
Plaquetas são conhecidas também como trombócitos.
são formadas na medula óssea a partir dos _____, que se fragmentam e geram as plaquetas na própria medula óssea ou ao entrar na corrente sanguínea.
Meia vida de 8 a 12 dias e são fragmentos celulares bem pequenos, com diâmetro variando de 1 a 4 μm.
megacariócitos
Após um trauma, ocorre um espasmo miogênico local, resultante de reflexos nervosos e da liberação de fatores humorais locais (ex: plaquetas liberam o ___, um vasoconstritor), promovendo diminuição do fluxo sanguíneo. Quanto maior o trauma, maior o vasoespasmo. Se for vasos pequenos, as plaquetas podem ser resolutivas, não sendo necessário o restante das etapas da coagulação.
tromboxano A2
O processo de coagulação tem início em ___a____segundos, se o trauma for intenso, e em___a ____ minutos, se o trauma for leve. Após ____ a ______ minutos ocorre o processo de ________ do coágulo
15 a 20 /1 a 2/ 20 a 60/ retração
Meganismo geral de formação do coágulo (3)
Etapa 1: Ruptura do vaso ativa uma complexa cascata de reações para formar o complexo ativador de protrombina - (ativado pelos fatores V e X)
Etapa 2: Conversão de Protrombina (zimogênios: inativo) em Trombina (forma ativa) - (dependente de cálcio)
Etapa 3: Trombina catalisa a conversão de Fibrinogênio em Fibrina (10-15 seg)
- a rede de fibrina impede a saída de sangue -> coagulação
*As proteínas da cascata de coagulação ficam na circulação o tempo todo na forma de zimogênio (forma inativa)
Composição do coágulo
Malha de fibras de fibrina + Células sanguíneas + Plaquetas + Plasma
Coágulo formado pode ser invadido por ___ formando tec. Fibroso (1 a 2 semanas) ou pode se dissolver (fibrinólise)
fibroblastos
Um trauma de parede VASCULAR E TECIDOS ADJACENTES ativa a via ______ e uma exposição do COLÁGENO subendoteliam ativa a via ________ indo as duas para a via __________
extrínseca (fator tissular e fator VII)/ instrínseca (fatores VIII,IX,XI,XII)/ Comum (Fatores X, V e ativador de protrombina)
A protrombina (fator II) é convertida em trombina na presença de ___
Trombina quebra __ -> ___ -> q se polimeriza -> rede de fibrina (estabilizada: _____)
Protrombina é produzida no fígado, necessita da presença de ___
cálcio
fibrinogênio / fibrina / fator estabilizador de fibrina/fator XIII (exocitado pelas plaquetas e ativado pela trombina)
vitamina K
Descreva a via extrínseca: (5)
1) Trauma -> expõe as células subendoteliais ==> exposição do Fator Tecidual
2) FT ativa o Fator VII (na forma de zimogênio) ==> formando: Fator VIIa (ativo)
3) Fator VIIa + FT ==> ativam Fator X (etapa dependente de cálcio) ==> formando o Fator Xa (ativo) *Ft X já faz parte da via comum
4) Fator Xa + Fator V ==> Fator ativador de protrombina (etapa dependente de cálcio)
5) Fator ativador de protrombina, na presença de fosfolipídeos plaquetários, converte: protrombina em trombina (dependente de cálcio) *Trombina é responsável também pela ativação do Fator V que forma mais fator ativador de protrombina (feedback positivo)
Descreva a via intrínseca: (6)
Lesão no vaso ⇒ exposição do colágeno
1) Colágeno ativa Fator XII =⇒ Fator XIIa
2) Fator XIIa, na presença de HMQ cininogênio/calicreína, ativa o Fator XIa
3) Fator XIa ativa: Fator IX ⇒ Fator IXa (etapa dependente de cálcio)
4) Fator IXa + Fator VIIa (formado pela ativação do Fator VIII pela trombina) + Cálcio =⇒ ativação do Fator Xa $chegando à via comum e dando continuidade à via:
5) Fator Xa + Fator V ==> Fator ativador de protrombina (etapa dependente de cálcio)
6) Fator ativador de protrombina, na presença de fosfolipídeos plaquetários, converte: protrombina em trombina (dependente de cálcio)
* Trombina é responsável também pela ativação do Fator V que forma mais fator ativador de protrombina (feedback positivo)
Fatores exclusivos da via extrinseca (2)
FATOR TISSULAR
FATOR SETE
Fatores exclusivos da via intrínseca (4)
FATOR 12
FATOR 11
FATOR 9
FATOR 8
Fatores exclusivos da via comum (3)
FATOR 5
FATOR 10
FATOR ATIVADOR DA PROTROMBINA
Falta do fator 8 normal causa:
Hemofilia A ( hemofilia clássica ) *por deficiência da via intrínseca da coagulação, uma doença que causa hemorragias.
Falta do fator 9 normal causa
Hemofilia B
• Alfa2 globulina
• Proteína instável ==> produz trombina
• Sintetizada no fígado ==> dependente da vit. K
• Síntese prejudicada: doença hepática (cirrose) e avitaminose (K)
Me refiro a:
Protrombina
• Componentes menores da Protrombina;
• Poder catalítico baixo;
• Age removendo peptídeos do fibrinogênio ===> fibrina;
Me refiro a:
Trombina
• Proteína com alto peso molecular - não atravessa normalmente os vasos
• Formado no fígado
• Forma fibrina -> polimeriza -> filamentos de fibrina -> trama ou rede do coágulo.
Me refiro a:
Fribrinogênio
O tipo de feedback da coagulação sanguinea é do tipo:
POSITIVA , pois a própria trombina (coágulo) desencadeia mais coagulação
Ações da trombina na cascata de coagulação para geral feedback positivo (4)
1) Acelera a ação dos fatores V, VIII, IX, X, XI e XII de coagulação
2) ↑ Conversão de protrombina em trombina
3) ↑ Agregação plaquetária
4) ↑ conversão de fibrinogênio em fibras de fibrina
3 fatores de prevenção da coagulação em relação a superfície endotelial:
1) Superfície lisas (inibe ativação por contato do sistema intrínseco)
2) Glicocálice do epitélio (repele fatores de coagulação e plaquetas)
3) Trombomodulina (proteína ligada a membrada endotelial) que se liga a trombina e lentifica o precesso de coagulação
Fatores de prevenção a coagulação por substâncias:
1) Remoção da trombina do sangue por: fibrina e antitrombina III
2) A trombina que não é adsorvida combina-se com antitrombina III => bloqueio da trombina
3) Heparina: se liga a antitrombina III e remove do sangue as trombinas e fatores 9,10,11, e 12 ativados
* heparina é produzida principalmente pelos mastócitos e basófilos que estão em grande quantidade nos pulmões (e fígado, pois são órgãos q recebem mts êmbolos do sangue venoso), impedindo a formação de trombos que poderiam gerar embolias pulmonares
Consequência da deficiência de Antitrombina III
Predisposição a tromboembolismo
O próprio coágulo possui proteínas expostas em sua superfície que são reconhecidas e levam à sua quebra e dissolução, como o ___ (forma inativa), q quando ativado, forma a ____, uma enzima que se assemelha à tripsina (protease).
A ativação é realizada pelo _____, que é produzido pelas próprias células endoteliais do vaso já recuperadas do trauma, após o processo de coagulação.
plasminogênio
plasmina
fator ativador de plasminogênio
Principal enzima do sistema fibrinolítico
PLASMINA
Função da plasmina no sistema fibrinolítico
Quebra a fibrina, formando os produtos de degradação da fibrina. Além disso, a plasmina digere proteínas coagulantes como fibrinogênio, fatores V, VIII e XII e prototrombina.
Inibe a plasmina
α-2-antiplasmina.
Mecanismo da fibrinólise:
Ativador do plasminogênio tecidual (AP-t) liberado das células endoteliais liga-se ao coágulo de fibrina e ativa o plasminogênio em plasmina
O processo de hemostasia pode ser dividido em várias etapas (espasmo vascular, formação de tampão plaquetário, formação de coágulo sanguíneo, crescimento de tecido fibroso e reparo do vaso lesado e fibrinólise) e todas essas etapas ocorrem sempre que se tem um sangramento. V ou F
F ( não precisa sempre ocorrer todas as etapas)
Durante a etapa de formação do tampão plaquetário, a adesão das plaquetas na região lesada é favorecida pelo fator de von Willebrand que estabiliza a ligação da proteína de membrana da plaqueta com o colágeno da região subendotelial que foi exposto.. V ou F
V
As proteínas envolvidas no processo de coagulação estão sempre presentes na circulação, porém em sua forma inativa (na forma de zimogênios). Isso é importante, uma vez que garante uma rápida resposta em caso de trauma e perda sanguínea.V ou F
V
As duas vias de coagulação (extrínseca e intrínseca) convergem para um mesmo ponto: a formação de substâncias coletivamente chamadas de ativadoras de fibrinogênio, que quebram esse composto formando a fibrina, que dará origem ao coágulo. V ou F
F ( trombina)
A conversão de protrombina em trombina é um processo independente de cálcio.. V ou F
F
Pacientes etilistas ou que apresentam hepatites crônicas podem apresentar hemorragias severas, acompanhadas de ascite e encefalopatias. V ou F
V
A via extrínseca de coagulação depende, inicialmente, da ativação do Fator Tecidual que, por sua vez, ativa o fator VIII. Esse fator ativado (VIIIa), juntamente com o Fator Tecidual, ativa o fato X, que já pertence à via comum.. V ou F
F (fator 7)
Pacientes acometidos pela hemofilia A (principal forma de hemofilia) apresentam deficiência no fator IX de coagulação e têm uma maior predisposição a hemorragias. V ou F
F ( hemofilia A fator 8)
A própria morfologia da superfície endotelial, associada à ação de substâncias anticoagulantes endógenas (como a antitrombina III e a heparina) e ao processo de fibrinólise auxiliam no reestabelecimento do fluxo sanguíneo após o reparo do vaso lesado.. V ou F
V
