19. Regulação e Interação metabólica Flashcards
Reações de degradação e síntese são reguladas:
- Ativação e inibição alostérica;
- Modificações covalentes nas enzimas (fosforilações);
- Indução e repressão da síntese de enzimas;
- Níveis enzimáticos e de substratos;
- Compartimentalização;
- Especialização metabólica dos órgãos.
- Regulação hormonal;
Regulação alostérica
Todas as vias tem que ser reguladas já que o corpo não gasta energia em vão, ele gasta a partir da
demanda que lhe é exigido. A maior parte das nossas enzimas são reguladas de formas alostérica pelo
ATP ou pelo AMP, porque o ATP está indicando que está em um estado muito energético, então pode parar de fazer algumas vias e quando tiver muito AMP está em baixo estado energético.
Dessa forma, algumas vias vão ser ativadas ou inibidas pelo ATP (depende da via que ela participa).
V
Pontos de regulação da GLICÓLISE
GLICÓLISE
1- Hexoquinase:
ATIVAÇÃO: diminuição da [glicose-6-P] e aumento ADP
INIBIÇÃO: aumento da [glicose-6-P] e do ATP
3- Fosfofrutoquinase -1 ( PKF-1):
ATIVAÇÃO: diminuição de ATP, aumento de AMPc e da [frutose-2,6-bifosfato]
INIBIÇÃO: aumento de ATP
10- Piruvato quinase:
ATIVAÇÃO: aumento da [frutose 1,6-bifosfato]
INIBIÇÃO: aumento de ATP, Acetil-CoA (entra no ciclo de krebs)
Pontos de regulação do CICLO DE KREBS
1- condensação:
Ponto de regulação: Citrato sintase
ATIVAÇÃO: Aumento da [ADP]
INIBIÇÃO: Aumento da [ATP], [NADH], [Succinil-CoA] e [Citrato]
3) DESCARBOXILAÇÃO OXIDATIVA
Ponto de regulação: Isocitrato desidrogenase
ATIVAÇÃO: Aumento da [Ca2+] e [ADP]
INIBIÇÃO: Aumento da [ATP]
4) DESCARBOXILAÇÃO OXIDATIVA
Ponto de regulação: Complexo Alfa-cetoglutarato Desidrogenase
ATIVAÇÃO: Aumento da [Ca2+]
INIBIÇÃO: Aumento da [Succinil-CoA] e [NADH]
Os órgãos se adaptam de forma diferente para manter a glicemia corporal normal, seja na realização de uma atividade física ou em um jejum prolongado.
______: Produzem hormônios essenciais para controlar a via de síntese e de degradação, porque são os processos de sinalização deles que irão definir se deve degradar ou sintetizar uma determinada molécula.
_____: Participa do metabolismo de carboidrato, lipídeos (também formam corpos cetônicos) e degradação de aminoácidos (ciclo da ureia, uma das principais fontes de energia do fígado). Tem uma alta secreção de proteína. *órgão chave no metabolismo
______: Tem uma demanda metabólica muito alta. Essa demanda existe porque nele ocorrem muitos transportes ativos, para manter todas as células polarizadas. Consome uma grande porcentagem da nossa glicose, e os ácidos graxos são utilizado indiretamente como fonte de energia.
______: Ele faz o transporte de lipídeos do intestino para o nosso fígado.
______: Faz o metabolismo dos chamados aminoácidos ramificados (leucina, isoleucina e valina), mas não consegue fazer o Ciclo da Ureia, ou seja, ele não consegue eliminar a amônia que é formada durante esse metabolismo.
______: É o local de ocorrência da esterificação de ácido graxo - reserva de lipídeos (triacilglicerídeos), sendo um fonte caso necessite de energia
Pâncreas
Fígado
Cérebro
Tecido linfático
Tecido muscular
Tecido adiposo
O ____ usa virtualmente a glicose como única fonte de energia
(virtualmente porque ele também muda essa fonte quando a gente não está tendo).
Os Ac. Graxos são utilizados INDIRETAMENTE pelo nosso cérebro.
Os Ac. Graxos fornecem energia para o nosso
cérebro através da formação de _____
cérebro
corpos cetônicos.
Regulação Hormonal
• _______:
- Inibe liberação da insulina
- Estimula a liberação de glicose para o sangue pelo fígado.
- Aumenta a degradação do glicogênio no fígado (glicogenólise)
- Diminui a síntese de glicogênio no fígado (glicogênese)
- Diminui a glicólise no fígado e aumenta a gliconeogênese no fígado (produção de glicose a partir de compostos aglicanos (não-açúcares ou não-carboidratos))
- Aumenta a mobilização de ácido graxo à quebra de TG no tecido adiposo em ácido graxo e glicerol.
• ______
-Aumenta captação de glicose nos mm. e fígado
- Aumento da síntese de glicogênio (glicogenólise)
- Diminuição da degradação de glicogênio no fígado e nos mm.
- No fígado, vai aumentar a glicólise -> mesmo com muita energia, vai quebrar para o acetil-coA se
transformar em ácido graxo, para depois virar TG.
- Glucagon
* Insulina
Glucagon + Adrenalina
Aumento Glicogenólise, Gliconeogênese, Cetogênese
Insulina
Diminuição Glicogenólise, Gliconeogênese, Cetogênese
C
• JEJUM:
- Privação alimentar ou incapacidade de obter alimento;
- Hipoglicemia»_space; ___ Insulina e ___ Glucagon
- Troca de substratos ente mm, fígado, cérebro e tec. Adiposo;
↓ Insulina e ↑ Glucagon
Estado inicial do jejum (período catabólico)
- ⬆️Glucagon e adrenalina
No estado inicial, a glicemia é mantida pela ______ e liberação da glicose produzida, liberação de AC. Graxos pelo tecido adiposo e utilização desse AC graxo pelo músculo e pelo fígado.
mobilização de glicogênio
Após 4 hr de jejum, o q vai manter a glicemia?
- Glicogenólise (continua quebrando glicogenio)
- Mobilização de glicose pelo fígado (gliconeogenese)
- Liberação de AGs
- Utilização de AG pelo fígado e pelos mm
Em caso de JEJUM PROLONGADO:
• Primeiramente é preciso prover _____ para o cérebro e outros órgãos
📍Processos dominantes iniciais:
Troca de substrato entre fígado, tec. Adiposo, músculo e encéfalo por duas prioridades:
1) manter níveis plasmáticos de glicose adequado para sustentar metabolismo energético do encéfalo e outros tecidos dependentes de glicose
2) Mobilização de AGs (quebra de triacilglicerol) do tec. Adiposo e corpos cetonicos do fígado para suprir energia de outros tecidos
Para suprir essas metas o fígado degrada glicogenio e inicia ______, usando energia da oxidação de _____ e supre com acetil-coenzima A a síntese de corpos cetonicos
📍Persistência do jejum:
• ↑corpos cetônicos
• a proteína muscular é degradada para suprir de a.a a _______.
Encéfalo usa glicose e corpos cetonicos como combustível.
Após três dias de inanição:
corpo começa a aumentar muito a concentração de ácidos graxos -> entrando em estado severo de CETOSE (AG neurotóxicos)
depois de varias semana de inanição a nossa principal fonte de energia é o corpo cetônico, pode atravessar a barreira hemato-encefálica.
glicose
Gliconeogênese (produção glicose)
ácidos graxos
- tecido apisoai degrada estoques de triacilglicerídeo, fornecendo AG e glicerol para o fígado
- Musc usam podem usar AG e corpos cetonicos (fornecidos pelo fígado)como combustível
gliconeogenese hepática
-Proteólise (quebra de ptn) -> Perda da função cardíaca, hepática e renal -> Morte
⚠️ jejum prolongado: tuba desempenham papel voltado para a síntese de glicose e excretam prótons como íon amônio, tentando amenizar a acidose - devido à formação de corpos cetonicos
Os principais tecidos nos quais o
transporte de glicose requer insulina são o ____ e ____
- precisam do GLUT-4
O metabolismo hepático responde à insulina,
mas o transporte hepático de glicose é determinado pela concentração de
glicose no sangue e não requer insulina, devido à presença de GLUT-2
Encéfalo, eritrócitos e o cristalino do olho possuem sistemas de captação de glicose
____ da insulina.
músculo e tecido adiposo
independentes
Insulina
Secretada pelas cel ____
Estimulo: aumento da ____
Inibição: aumento da _____
CAUSA:
Aumento da captação de glicose: sintese de glicogênio, ptn, lípideos
Diminuição da glicogenólise, gliconeogênese, cetogênese, lipólise
beta-pancreática
glicemia
adrenalina
Glucagon
Secretada pelas cel ____
Estimulo: diminuição da glicemia e aumento da adrenalina
Inibição: aumento da insulina
CAUSA:
Aumento da glicogenólise, gliconeogênese, cetogênese, lipólise, captação de aminoácidos
Diminuição da glicogênese
alfa-pancreática (ilhotas de Langerhas)
Qual é o hormônio hiperglicemiante?
Glucagon (atua aumentando a quebra do glicogênio)
Hipoglicemia
Sistemas glicorreguladores:
1) Estimula Ilhotas de Langerhas (cl alfas) a produzir glucagon
2) Receptores do hipotálamo promovem liberação do ____ e ____
GH (h. hiperglicemiante)
ACTH
- atua nos rins para a liberação do cortisol (h. Hiperglicemiante)
Hormônios que atuam na hipoglicemia
1- curto prazo: (2)
2- longo prazo: (2)
1-
GLUCAGON: Glicogenólise (quebra de glicogênio) e gliconeogênese hepátiacas (formação de glicose)
ADRENALINA: Lipólise, inibição da secreção de insulina, inibição da captação de glicose
2-
Cortisol e GH
Quadro de hipoglicemia
- Confusão, comportamento atípico (irritada) até se alimentar, coma
- Glicemia < 40mg DL
- Alívio rápido após ingestão de glicose (alimento)
- Ocorre com maior frequência em pct tratados com insulina, pct desnutridos ou em jejum que consomem bebida alcoolica
- Induz a secreção de glucagon, adrenalina e noradrenalina
- Inibe secreção de insulina
- Tratamento: administração oral de glicose ou em caso de coma, se administra injeção subcutânea ou intramuscular de glucagon
V
Estado absortivo (2-4h após a alimentação) - período anabólico - aumento transitório de glicose, a.a e triacilglicerol no plasma
• durante esse estado absortivo, praticamente todos os tecidos utilizam glicose como combustível
📍Pâncreas: aumenta secreção de insulina e queda da liberação de glucagon
📍Tec Adiposo: aumenta a glicólise (produzindo Acetil-CoA que é um substrato da formação de tec adiposo); aumento na síntese de triacilglicerol, AG e aumento do fluxo de glicose para o adipócito
📍M. esquelético: aumenta captação de a.a para repor os que podem ter cido perdido na att física, aumenta entrada de glicose para formar glicogênio e aumenta a sintese proteica
📍Fígado: repõe seu estoque de glicogenio (glicogenese, por meio da ativação da glicogênio-sintase), repõe as ptn hepáticas necessárias e aumenta síntese de triacilglicerol (lipogênese, que serão empacotados em lipoproteínas de densidade muito baixa - VLDL), atuação da glicoquinase
V
_____ é a isoforma da Hexoquinasa, presente no fígado
função: fosforilaçao da glicose, PORÉM não é inibida pela glicose-6-fosfato
Glicoquinase
*importancia: mesmo em caso de excesso de energia, o fígado continua fosforilação a glicose para ter um reservatório, para q em caso de hipoglicemia, o fígado quem libera glicose no sangue
Fígado é um órgão autroista
No estado alimentas, o encéfalo utiliza exclusivamente a ___ como fonte de combustível
Glicose
Atuação dos diferentes tecidos em caso de privação de alimento (hipoglicemia, jejum)
🔅redução de insulina, aumento de Glucagon
📍tec adiposo: ⬆️degradação do triacilglicerol pela ativação da lipase, ⬇️síntese de TGL devido a baixa de insulina e ⬆️liberação de AG (q vai pro fígado e será transformado em corpos cetonicos)
📍m esquelético: ⬇️ transporte de glicose via GLUT-4 (pq o glut-4 é ativado pela insulina), ⬆️proteólise, captação de corpos cetonicos e AG
📍encéfalo: uso de corpos cetonicos como energética
📍fígado: ⬆️captação de AG (para produzir corpos cetonicos), degradação de glicogenio para aumentar níveis de Glucagon e dps inicia a gliconeogenese (por meio da ptn ou glicerol)
V
Aumento do Glucagon ativa as enzimas para ____
Quebrar o glicógeneo
