202 - Biothérapie et thérapies ciblées (+autogreffe allogreffe) Flashcards
Quel est l’AC monoclonal utilisé dans la LLC? Pour quelles autres pathologies est il utilisé?
Rituximab
- Lymphome B exprimant CD20 (indolent ou agressifs)
Quels sont les mécanismes du rituximab
- Par lyse cellulaire médié par le complément : CDC
- Cytotoxycité cellulaire dépendante des anticorps ADCC
- Phagocytose dépendante des AC ADPC
- effet direct : activation apoptose
Quel est l’inhibiteur kinase utilisé dans la LMC?
Imatinib
Quel est le mécanisme des inhibiteurs kinases?
Blocage activité tyrosine kinase de la néoprotéine BCR-ABL => ampeche fixation TAP sur enzyme => bloque signalisation oncogénique
Fonctions et propriétés CSH
Fonctions
- renouvellement cellules lymphoides et myéloides tt au long de la vie
Propriétés:
- Autorenouvellement
- Différenciation en cellules sanguines
- multipotente
Principe autogreffe de CSH
On montre la chimiosensibilité d’une hémopathie à dose conventionnelle => mise en évidence de réduction population maligne par chimio : Conditionnement possible
Cytaphérèse Prélévement de CSH et progéniteurs avant conditionnement
Conditionnement= chimio intense > Aplasie
Greffe= Réinjection CSH et progéniteurs
Migration vers moelle : Homing
Renouvellement
G-CSF (facteurs de croissance peuvent être utilisé pour diminuer durée aplasie)
Sortie aplasie (10 -15jours)
Complications : précoces et tardives
Précoces: Infection - Hémorragie - Anémie
Tardives: Immunodépression persistante : LT manquant - effet mutagène de la chimio : SMD, LA, néoplasie autre - Infertilité +/- stérilité - toxicité chimio : coeur, rein, poumon
Principe Allogreffe CSH? Type de greffe
Injection au patient de CSH d’une personne saine. C’est une immunothérapie cellulaire
Donneur HLA compatible
Greffe apparenté: famille
Greffe non apparenté: Phéno identique si possible
greffe provenant du cordon ombilical
Pourquoi immunosuppresseur dans l’allogreffe (2)
- Limiter risque rejet de greffe
- Maladie du greffon contre l’hote GVH
Indications autogreffe
Myélome
Lymphome
Indication allogreffe
Aplasie médullaire
Leucémie aigue
Syndrome myélodysplasique
Myélofibrose
Lymphocytes T reprogrammés c’est quoi
CAR-T cell
lymphocytes T autologue reprogrammée: modification de cellule T du patient pour qu’elle soit fonctionnelle et reconnaisse un antigène spécifique (récépteur antigénique chimérique)
Complication Lymphocytes reprogrammées
Choc cytokinique : fièvre - réaction immuno intense = défaillance multiviscérale
Neurotoxicité : céphalées – tremblement - dysarthrie - dysgraphie - paralysie - convulsions - oedème cérébral
Immunodépression humorale : tte les cellules exprimant l’antigène sont détruites = hypogammaglobulinémie
Cytopénies