2. Réponse immunitaire innée Flashcards
4 moyens de défenses de l’hôte:
- Barrières physiques
- Barrières physiologiques
- Barrières chimiques
- Système Immunitaires (réponse innée et adaptative)
Un type de barrière physique est la barrière anatomique: nommez 3 exemples de moyen de défenses
- Cellules kératinisées de la peau (épiderme, derme)
- Muqueuse et mucus
- Barrière hémato-encéphalique, placentaire, pulmonaire
Nommez un type de cellule qui joue le rôle de barrière physique dans les voies respiratoires
Cellules épithéliales ciliées (clairance mucociliaire)
Pour les barrières physiologiques, nommez 6 processus de l’hôte pour se débarrasser d’un pathogène:
- Éternuments
- Toux
- Vomissements
- Diarrhées
- Fièvres
- Flux urinaire
Pour les barrières chimiques, nommez les 2 types de mécanismes:
- Microenvironnement
- Molécules antimicrobiennes
Que régule le micro-environnement? (2)
- Ph des tissus/fluides corporels (Peau = 5.5, Estomac = 1-3, Vagin = 4.5)
- Microbiote
Nommez 3 types de molécules antimicrobiennes:
- Enzymes antimicrobiennes
- Peptides antimicrobiens
- Immunoglobulines de type A (IgA)
Rôles des enzymes antimicrobiennes (2)
- Présents dans les sécrétions des muqueuses (salives, larmes, mucus)
- Induisent la lyse des bactéries en clivant les composants de la membrane bactérienne (ex: Lysozyme = peptidoglycane des Gram +)
Rôles des peptides antimicrobiens
- Présents dans les sécrétions des muqueuses (larmes, salive, mucus)
-
Peptides cationiques (souvent de petites tailles) qui vont destabiliser la membrane des pathogènes
Défensines, cathélicidines, Bactericidal/permeability increasing peptides (BPIs)
Production constitutive ou induite - Protéines qui se séquestrent les ions nécessaires à la croissance bactérienne
Fer: lactoferrine, transferrine, ferritine
Zinc/Manganèse: calprotectine
Rôles des Immunoglobulines de type A (IgA)
- Présentes dans les muqueuses (respiratoires et intestinales ++) et les fluides corporels
(larmes, salive) et lait maternel - Participent à:
- l’exclusion immune (empêchent l’adhérence aux cellules de l’hôte)
- atténuation de la virulence des microorganismes
- opsonisation et activation du complément (activité faible comparée aux autres IgG)
Objectifs du système immunitaire (4)
- Reconnaître le soi du non-soi
- Éliminer le non-soi
- Conserver la santé de l’hôte
- Capacité de mémoire (pour se souvenir des pathogènes)
Déf: réponse immunitaire innée
Réponse non -spécifique, rapide, existe depuis les bactéries
Déf: réponse immunitaire adaptative
Réponse spécifique, plus longue à mettre en place, MÉMOIRE
Caractéristiques de la réponse immunitaire innée
- rapide
- non-spécifique
- similaire
- Cellules impliquées = macrophages, neutrophiles, éosinophiles, NK, cellules dentritiques
- Processus = phagocytose, activation du complément
Caractéristiques de la réponse immunitaire adaptative
- lente
- spécifique à un pathogène
- cellules impliquées = lymphocyte T (réponse cellulaire), lymphocyte B (réponse humorale)
- Processus = lyse cellulaire des cellules infectées, sécrétion d’anticorps
Caractéristiques de la réponse mémoire
- mémoire à long-terme
- spécifique pour un antigène/pathogène
- cellules impliquées: lymphocyte T mémoire (réponse cellulaire), lymphocyte B (réponse humorale)
- processus = expension clonale, sécrétion d’anticorps
Déf: PAMP
PAMP: Pathogen-Associated Molecular Pattern – motif antigénique microbien
Déf: DAMP
DAMP: Damage-Associated Molecular Pattern – motif antigénique de l’hôte (signal d’alarme de dommages cellulaires)
Déf: PRR
PRR: Pattern Recognition Receptor – récepteur de l’hôte qui reconnait les PAMP ou DAMP
Déf des différents types de récepteurs PRR:
TLR, RLR, CLR, NLR
- Récepteur TLR: Toll-like Receptors = récepteurs membranaires et endosomaux
- Récepteur RLR: RIG-I-like Receptors = récepteurs cytosoliques
- Récepteurs CLR: C-type Lectin Receptors = récepteurs membranaires
- Récepteurs NLR: NOD-like Receptors = récepteurs cytosoliques
V/F: C’est la reconnaissance des PAMP ou des DAMP par les PRR des cellules de l’hôte qui permet d’enclencher la réponse immunitaire
Vrai (réponse innée)
Caractéristiques des PAMPS (3):
- Peuvent être des composants de la paroi cellulaire, des acides nucléiques ou des toxines
- Reconnus pas des récepteurs intracellulaire ou membranaires
- Activent la réponse immunitaire
Caractéristiques des DAMPs (4)
- Rôle: signaux d’alarme de dommages cellulaires
- Issus de cellules endommagées/mortes, mitochondries
- Reconnus par des récepteurs intracellulaires (NLR) ou par des cellules environnantes
- Activent la réponse immunitaire
Quels sont les différents types de TLR membranaires?
-
TLR1/TLR2 et TLR6/TLR2 = lipoprotéines et
peptidoglycanes (gram +) - TLR4 = Lipopolysaccharides (gram -)
- TLR5 = Flagelline
Quels sont les différents types de TLR endosomales?
- TLR3: ARN doubles brins
- TLR7: ARN simples brins
- TLR8: ARN simples brins
- TLR9: motifs CpG de l’ADN
Rôle principale des TLR
Activer plusieurs voies de signalisation et des facteurs de transcription conduisant à la production de cytokines
Rôles des RLR
Récepteurs cytosoliques importants dans la détection des virus
Qui suis-je? Reconnait les ARN double brins de plus de 2000 pb
MDA5
Qui suis-je? reconnait les ARN double brin de petite taille (<2000 pb) présentant une extrémité 5’ triphosphate (ppp)
RIG-I
Une fois les ARN reconnues, quelle est la 2ème étape des RLR pour détecter un virus?
Polymérisation de MAVS, localisé sur la membrane de la mitochondrie
Quelle est la 3ème étape pour détecter un virus par les RLR?
La phosphorylation de TBK1/IRF3 ou l’activation
de NF-𝛋B
Quelle est la 4ème étape pour détecter un virus par les RLR?
Production de cytokines antivirales (interférons
de type I) et inflammatoires
Rôles des CLR
- Récepteurs majoritairement membranaires
impliqués principalement dans la reconnaissance des champignons - Reconnaissent les carbohydrates = un (type 2) ou plusieurs domaines (type1) de reconnaissance
V/F: les CLR n’ont seulement qu’un domaine de reconnaissance des carbohydrates
Faux:
Un domaine = classe 2
Plusieurs domaines = classe 1
Le Dectin 1 et le MBL sont des exemples de _____
CLR
- Dectin 1 = B-glucanes de la paroi des champignons
- MBL = lectine de type C-soluble, reconnait les groupes de mannoses
Les NLR sont des récepteurs _________
Cytosoliques
Il y a combien de types de NLR identifiés chez l’humain?
22
Les NLR reconnaissent les_______ et les________
PAMP et DAMP
Rôle des NLR
Impliqués dans la réponse inflammatoire, la mort cellulaire et l’autophagie
Comment fonctionnent les NLR (description du mécanisme)
- Activation des NLR = formation de l’inflammasome avec la pro-caspase 1 (présence de l’adaptateur ASC dans certains cas)
- La pro-caspase 1 est clivé en pro-caspase active
- Pro-caspase active clive les formes inactives (pro-) de l’IL1B et de l’IL18
- Mort par pyroptose
activent l’inflammasome
Quels sont les 2 signaux pour activer l’inflammasome des NLR
Signal 1 = PRIMING
Signal 2 = ACTIVATION
Décrire le PRIMING (signal 1) dans le mécanisme des NLR
Reconnaissance de PAMP par un récepteur TLR qui conduit à l’activation de NF-KB et expression de NLRP3 et pro-IL1B/IL18
Décrire le signal 2, ACTIVATION dans le mécanisme des NLR
Fonctionne par ATP extracellulaire ou autre
Permet l’activation de l’inflammasome, clivage des caspases 1 et IL1b/IL18
Nommez 5 types de réponse inflammatoire:
- Calor – fièvre
- Rubor – rougeur
- Tumor – œdème, enflure
- Dolor – douleur
- Functio laesa – perte de fonction
La réaction inflammatoire peut être ______ ou ______
Localisée ou Systémique
V/F: une réponse inflammatoire peut être provoquée par les pathogènes ou des pathologies inflammatoires stériles
Vrai
Rôle de la fièvre
- Augmenter la température du corps au-delà de la température optimale de croissance pour de nombreux pathogènes
- Inactivation de certaines toxines ou enzymes
microbiennes. - Le patient « se sent malade » ce qui l’oblige à se reposer et à concentrer son énergie à combattre l’infection.
Qui déclenche la fièvre?
Des substances pyrogènes
Ex: TNF, IL-6, IL1, PGE2
Comment faire pour baisser la fièvre?
Utilisation d’antipyrétique
Les cytokines/chimiokines coordonnent la réponse immunitaire. Quelles sont leur rôle?
agir sur d’autres cellules pour induire des réponses = MESSAGERS
Rôle des cytokines
activent les défenses immunitaires et la différentiation des cellules (hématopoïèse)
peuvent être pro-inflammatoires ou anti-inflammatoires
Rôle des chimiokines
recrutent et attirent les cellules immunitaires sur les sites infectieux ou d’inflammation
(sous-classe de cytokines)
Quelles sont les types d’effets entre les cytokines
- Autocrines: sur elle-même
- Paracrine: avec une cellule environnante
- Endocrine: par la circulation
Définition: Cytokine de pléïotropie
Une cytokine agit sur plusieurs cellules
Déf: Cytokine de redondance
plusieurs cytokines qui agissent sur une même cellule pour induire une réponse similaire
Déf: cytokine synergie
Une cytokine potentialise l’effet d’une autre cytokine
Déf: cytokine antagonisme
Cytokine limite ou supprime l’effet d’une autre cytokine
Quelques cytokines d’intêrets, donner leur rôle:
TNF et IL-1
IL-6
Interféron de type 1
CSF
IL-10 et TGFb
- TNF et IL-1: effets pro-inflammatoires
- IL-6: stimule le foie à produire les protéines de la phase aiguë de l’inflammation
- ** Interférons de type I: activité antivirale
- CSF: stimulent la formation de populations leucocytaires dans la moelle osseuse**
- IL-10 et TGFβ: propriétés anti-inflammatoires
V/F: Les chimiokines sont classifiées selon la localisation de la cystéine au milieu des autres acides aminés
Vrai
Les cytokines vont à des récepteurs. Quelles sont les 3 différentes parties du récepteur et leurs rôles?
Extracellulaire: liaison à la cytokine
Transmembranaire: ancrage**
Cytoplasmique: signalisation
molécules adaptatrices responsables de la signalisation par phosphorylation
Les chimiokines peuvent avoir une expression _______ (à la membrane basale et ne cause pas d’inflammation) ou ___________ (qui cause une inflammation)
Constitutive
Induite
(expression peuvent être spécifique ou non=REDONDANCE)
Nommez des types de médiateurs lipidiques:
-
Prostaglandine E2: fièvre, douleur, réponse
inflammatoire, agrégation plaquettaires, apoptose, reproduction (tissu et cellule dépendant) – production supprimé par l’aspirine - Leucotriènes (LTB4): recrutement de leucocytes, inflammation
-
Cystéinyl leucotriènes (LTC4/LTD4/LTE4):
vasoconstriction, bronchoconstriction, recrutement de leucocytes - Thromboxane A2 (TXA2): agrégation plaquettaire, vasoconstriction, bronchoconstriction
Comment fonctionne le système complément?
Des protéines circulantes ou membranaires qui vont se faire cliver (couper) pour produire des molécules effectrices (C3a, C5a, C4a, C3b)
Rôle du système complément
Important dans la défense contre les infections, il aide (complémente) les anticorps à éliminer les cellules et les microbres
Quelles sont les 3 voies d’activation du système complément?
- Classique = complexe antigène/anticorps
- Lectines = Composants microbiens
- Alternative = auto-activation C3
Nommez 3 rôles du complément
- Opsoniation
- Recrutement des cellules
- Lyse des pathogènes
V/F: Les premières découvertes des monocytes et des macrophages ont été au XIXème siècle par Élie Metchnikoff lorsqu’il observait des étoiles de mer
Vrai
Caractéristiques des monocytes/macrophages (2):
- Présents dans tous les tissus
- Première ligne de défense contre les microorganismes
Quelles sont les 2 origines possibles des monocytes/macrophages?
Origine embryonnaire: progéniteurs fœtaux – macrophages RÉSIDENT
(Ex: macrophage alvéolaire, microglie, macrophages Kupffe)
Origine hématopoïétique: cellules souches
MO – macrophages issus de monocyte (Ex: macrophages cardiaques)
Quelles sont les 3 grandes fonctions des macrophages?
Fonctions homéostasiques
Fonctions pendant une infection
Fonctions après une infection = résolution
À quoi consiste la fonction homéostatique des macrophage?
- Développement des tissus/organes
- Sentinelles
- Élimination des cellules apoptotiques/débris (efférocytose)
À quoi consiste la fonction des macrophages pendant une infection?
o Phagocytose des pathogènes
o Sécrétion de molécules inflammatoires
o Élimination des pathogènes
o Présentation d’antigènes
À quoi consiste la fonction des macrophages après une infection?
o Production de médiateurs anti-
inflammatoires
o Élimination des cellules
apoptotiques/débris (efférocytose)
o Régénération tissulaire
Quels sont les deux phénotypes des macrophages?
Phénotype inflammatoire M1
Phénotype ANTI-inflammatoire M2
Quels sont les rôles du phénotype inflammatoire M1?
o Phagocytose des pathogènes
o Sécrétion de molécules inflammatoires
o Élimination des pathogènes
o Présentation d’antigènes
o Activité anti-tumorale
Quels sont les rôles du phénotype anti-inflammatoire M2?
o Production de médiateurs anti-inflammatoires
o Élimination des cellules apoptotiques/débris (efférocytose)
o Régénération tissulaire
o Présentation antigène
Quels sont les 2 types de mécanismes de la phagocytose?
- Phagocytose indépendante de l’opsonisation
- Phagocytose dépendante de l’opsonisation
Comment la phagocytose indépendante de l’opsonisation est déclanchée?
Par la reconnaissance des PAMP
Comment la phagocytose dépendante de l’opsonisation est déclanchée?
Par la reconnaissance des protéines du complément ou des immunoglobulines
Les 5 étapes de la phagocytose
- Internalisation
- Pathogène dans le phagosome
- Fusion phagosome + lysosome
- Dégradation/Digestion
- Absorbtion ou Excrétion
Caractéristiques des neutrophiles (5)
• Granulocytes les plus abondants
• Généralement les premières cellules recrutées lors d’une infection ou processus inflammatoires
• « Soldats » de l’immunité innée
• Forte activité inflammatoire pour l’élimination des pathogènes
• Durée de vie courte (en heures)
Quelles sont les 4 étapes du recrutement des neutrophiles?
1. Roulement = Ralentissement causé par des adhésines (sélectines) complémentaires
sur les PMN et les cellules endothéliales des parois vasculaires
2. Adhésion: Attachement ferme rendu possible par des adhésines (intégrines)
3. Diapédèse et extravasation: Passage entre les jonctions des cellules endothéliales et sortie du vaisseau sanguin
4. Migration: Par chimiotactisme (rôle important du complément), attraction jusqu’aux bactéries pour ensuite
procéder à la phagocytose
Les 5 étapes du mécanisme d’élimination d’un pathogène par les neutrophiles
- Phagocytose : espèces réactives de
l’oxygène dégradent les pathogènes - Formation de NETs: relargage d’ADN et
de granules qui vont aller piéger les
bactéries et les éliminer - Sécrétion de cytokines: activent les
cellules immunitaires - Burst oxidatif: relargage de ROS
- Dégranulation extracellulaire: les
granules des neutrophiles contiennent
des molécules antimicrobiennes qui sont
relâchées dans le milieu
Quels sont les rôles de ces granulocytes?
1. Éosinophile
2. Basophile
3. Mastocyte
- Éosinophile = immunité anti-parasitaire et réaction allergique
- Basophile = immunité anti-parasitaire et réaction allergique
- Mastocyte = réaction allergique
Rôle des CMH
Protéines membranaires qui permettent de présenter des antigènes (peptides) aux cellules de l’immunité innée ou adaptative
CMH de classe 1 (CMH1) a des antigènes intra ou extracellulaire?
CMHI: antigènes intracellulaires
CMHII: antigènes extracellulaires
CMH de classe 2 (CMH2) a des antigènes intra ou extracellulaire?
CMHI: antigènes intracellulaires
CMHII: antigènes extracellulaires
V/F: CMH1 est exprimé par les CPA et CMH2 est exprimé par toutes les cellules nucléées
Faux:
CMHI: exprimé par toutes les cellules nucléées
CMHII: exprimé par les CPA (DC, macrophages, lymphocytesB)
Quels sont les différents rôles des NK? (4)
- font partie de l’Immunité innée bien qu’il s’agisse de lymphocytes
- Lyse de cellules infectées par les virus (perforines, granzymes)
- Lyse de cellules tumorales
- Production d’interféron γ –> activation des macrophages
Comment les NK sont activés?
Leur activation est basée sur la reconnaissance du soi (par une liaison ligand-réepteur) via le CMH1 et des molécules d’activation
Que peut être un signal inhibiteur de l’action des cellules NK?
La reconnaissance du CMH1 = signal inhibiteur, donc pas d’activation ni de lyse
Comment même en présence de CMH1 (signal inhibiteur) les cellules du NK peuvent être activées?
- Cas de l’augmentation des signaux activateurs = augmentation des liaisons ligand-récepteur pour activation
- Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps = reconnaissance des immunoglobulines à la surface de la cellule tumorale ou infectée
Dans les deux cas = activation des cellules du NK et de la lyse
Caractéristiques et rôles des cellules dentritiques (4)
- Cellule de l’immunité innée qui instruit l’immunité adaptative
- Présentes dans les tissus en contact avec l’environnement externe (muqueuses)
- Capables d’internaliser un antigène et de l’exprimer sur son CMH – présentation d’antigènes
- mobiles et migrent vers les ganglions lymphatiques afin de présenter l’antigène aux
lymphocytes
Quels sont les 3 types de cellules dentritiques?
- conventionnelles 1 et 2 = présentation d’antigènes
- dérivée des monocytes = inflammation et élimination des pathogènes
- plasmacytoïdes = antivirales via les interférons de type I
Mécanisme d’activation des cellules dendritiques, nommez les 5 étapes
- Détection d’un pathogène/allergène
- Processing des antigènes et expression sur les CMH
- Migration vers les ganglions lymphatiques régionaux
- Présentation des antigènes aux lymphocytes T auxiliaires naïfs
- Migration des lymphocytes T effecteurs sur le site de l’infection
