1.9 Hypoglycémiants oraux Flashcards
VF
Normalement, les reins filtrent le GLUCOSE en circulation et le remet en circulation.
VRAI
Environ 180 g/jour est réabsorbé
Quelles sont les 3 fonctions du REIN dans la régulation du glucose ?
- Production de glucose par le rein
- Utilisation du glucose par le rein
- Filtration et réabsorption du glucose par le rein
Expliquer la régulation du GLUCOSE par les REINS suivante :
Production de glucose par le rein.
– Cortex rénal: glyconéogenèse
- Principale source d’énergie: oxydation des acides gras libres
- Contribue à environ 20 à 25% de la quantité totale de glucose libérée chez le sujet à jeun
Expliquer la régulation du GLUCOSE par les REINS suivante :
Utilisation du glucose par le rein.
– Médullaire rénale
- Consommation obligée du glucose, non insulino-dépendante
- 10% de l’absorption totale du glucose dans l’organisme chez le sujet à jeun
Expliquer la régulation du GLUCOSE par les REINS suivante :
Filtration et réabsorption du glucose par le rein
– Néphron
- Filtre le glucose plasmatique dans le glomérule
- Réabsorption du glucose à partir du filtrat
Où sont situés les SGLT-1 ?
Intestins, reins
Quelle est l’affinité pour le GLUCOSE des SGLT-1 vs SGLT-2 ?
SGLT-1 = forte
SGLT-2 = faible
Quels sont les RÔLES du SGLT-1 vs SGLT-2 ?
SGLT-1 : Absorption du glucose et du galactose alimentaires; réabsorption du glucose rénal
SGLT-2 : Réabsorption du glucose par le rein
Où sont situés les SGLT-2 ?
REINS
Que se passe-t-il lorsqu’on inhibe les SGLT-2 ?
– Diminue la réabsorption du glucose
– Entraîne une glucosurie (dose-dépendante du médicament)
– Et par conséquent, une diminution de la glycémie
VF
Les inhibiteurs du SGLT-2 ont un mode d’action INDÉPENDANT de l’insulinémie.
VRAI
Indépendant aussi du degré d’insulinorésistance
Indépendant du stade de la pathologie aussi.
Quels sont les EI de l’INVOKANA dans les inhibiteurs du SGLT2 ?
Polyurie, pollakyurie, Mycoses génitales (femmes, hommes: surtout si non circoncis) Infection urinaire Risque d’insuffisance rénale par Déshydratation HTO
Augmentation possible des taux de C-LDL, du potassium, de l’hémoglobine, d’hématocrite, de la créatinine
Fracture Amputation
Comment prend-on l’INVOKANA ?
Avant le 1er repas de la journée, avec ou sans aliments
Quelles sont les interactions avec l’INVOKANA ?
Diurétiques, IECA, ARA (cesser ou diminue les doses)
Les inducteurs de l’UGT (médicaments et millepertus commun) réduit l’efficacité de la canaglifloxine (une de sa dose à 300mg peut être nécessaire)
Digoxine: de sa concentration de 20 à 36%
VF
Il faut faire attention avec l’INVOKANA en gériatrie.
VRAI
Quelles sont les PRÉCAUTIONS de l’INVOKANA ?
Précautions si ATCD amputation, maladie vasculaire périphérique, neuropathie, pied diabétique
VF
Il y aurait une protection rénale avec l’INVOKANA.
VRAI
Comment prend-on le FORXIGA ?
DIE avec ou sans aliments
Quels sont les EI du FORXIGA ?
Polyurie, pollakyurie, Mycoses génitales (femmes, hommes: surtout si non circoncis) Infection urinaire Risque d’insuffisance rénale par déshydratation, Rhinopharyngite HTO
Augmentation possible des taux de C-LDL, du potassium, de l’hémoglobine, d’hématocrite, de la créatinine
Quelles sont les INTERACTIONS avec le FORXIGA, le JARDIANCE et le STEGLATRO ?
Diurétiques, IECA, ARA (cesser ou diminuer les doses)
Comment doit-on prendre le JARDIANCE ?
DIE
Avant le 1er repas de la journée, avec ou sans aliments
Quels sont les EI du JARDIANCE ?
Polyurie, pollakyurie, Mycoses génitales (femmes, hommes: surtout si non circoncis) Infection urinaire Risque d’insuffisance rénale par Déshydratation HTO
Augmentation possible des taux de C-LDL, du potassium, de l’hémoglobine, d’hématocrite, de la créatinine et des transaminases hépatiques
Comment prend-on le STEGLATRO ?
DIE
Avec ou sans nourriture
Quels sont les EI du STEGLATRO ?
Polyurie, pollakyurie, Mycoses génitales (femmes, hommes: surtoutsi non circoncis) Infection urinaire Risque d’insuffisance rénale par Déshydratation HTO
Augmentation possible des taux de C-LDL, du potassium, de l’hémoglobine, d’hématocrite, de la créatinine et des transaminases hépatiques
Amputation?
Que doit-on SUIVRE avec les iSGLT2 ?
HbA1c, glycémies, TA, LDL, fonction rénale et ions (initiation et ajustement)
Quelles sont les PRÉCAUTIONS avec le iSGLT2 ?
ATCD amputation, maladie vasculaire périphérique, neuropathie, pied diabétique
Expliquer pourquoi les personnes âgées (>65 ans) font partie des précautions des INHIBITEURS du SGLT2.
Personnes âgées > 65 ans (surtout ceux > 75 ans) peuvent avoir une fréquence d’effets indésirables liés à
– Une baisse du volume intravasculaire, y compris
- Hypotension
- Étourdissements orthostatiques
- Hypotension orthostatique
- Syncope
- Déshydratation
Quels sont les patients à risque de BAISSE DU VOLUME INTRAVASCULAIRE avec les iSGLT2 ?
– Patients âgés
– Patients atteints d’insuffisance rénale modérée
– Patients sous diurétiques de l’anse, IECA ou ARA
• Cesser temporairement les doses (diurétiques) ou les diminuer (IECA ou ARA)
– Patients dont la pression artérielle systolique est basse
– Patients avec intolérance au lactose
– Lors de maladie gastro-intestinale (ex.: gastroentérite)
• Cesser temporairement le médicament
Quel est le MÉCANISME du risque d’acidocétose avec le iSGLT2 ?
– I. SGLT2 augmente perte glucose
– Requièrent moins d’insuline pour contrôler la glycémie
– Auront moins d’insuline de disponible pour restreindre la lipolyse
– Augmente le risque d’acidocétose PARTICULIÈREMENT DURANT
• Maladies
Dans quelles situations y a-t-il un RISQUE ACCRU d’acidocétose avec les i-SGLT2 ?
– Déshydratation
– Hypovolémie
– Alcool
– Infections
– Interventions chirurgicales majeures
– IRA
– Diabétique type 1
VF
Les inhibiteurs de la SGLT2 sont habituellement cessés lorsque le patient est admis à l’hopital.
VRAI
Oblige le médecin a évaluer le risque d’acidocétose. Si pas à risque, il pourra le reprendre.
Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS des INHIBITEURS des SGLT2 ?
- Diabète de type 1
- Acidocétose diabétique
- Grossesse, allaitement
- Insuffisance hépatique grave
- Dapagliflozine:
– En association avec la pioglitazone (risque de cancer de la vessie)
– Cancer de la vessie évolutif ou ATCD de cancer de la vessie
Quelles sont les INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES avec les inhibiteurs du SGLT2 ?
• En association avec des sécrétagogues ou de l’insuline, un épisode d’hypoglycémie est possible
– Réduction peut être requise de dose des sécrétagogues ou de l’insuline
- En association avec diurétiques (furosémide en particulier)
- En association avec des antihypertenseurs: risque d’hypoTA
Quelles sont les 2 classes de Rx qui sont des SÉCRÉTAGOGUES ?
Sulfonyurées (SFN)
Méglitinide
VF
On n’utilise généralement pas une SULFONYURÉES avec un MÉGLITINIDE.
VRAI
Nommez les différents SULFONYLURÉES (SFN).
- Tolbutamide (OrinaseMD , MobénolMD)
- Glyburide (DiabetaMD)
- Gliclazide (DiamicronMD)
- Gliclazide longue action (Diamicron MRMD)
- Glimépiride (AmarylMD)
Expliquer le MÉCANISME D’ACTION des SÉCRÉTAGOGUES.
- Les sécrétagogues se fixent sur la protéine (SulfonylURée) des canaux K-ATP des cellules β des îlots de Langerhans
- Ils induisent la fermeture des canaux potassiques ATP-sensibles, la dépolarisation des cellules et la sécrétion de l’insuline
Expliquer l’EFFICACITÉ HYPOGLYCÉMIANTE des SULFONYURÉES.
Dépend de la capacité résiduelle du pancréas à sécréter de l’insuline
Expliquer le RISQUE CV avec les SULFONYLURÉES.
- Il existe une inquiétude quant aux effets des SFN sur le plan cardiovasculaire
- Les canaux ATP-dépendants du K+ sont aussi présents sur les cellules cardiaques et les vaisseaux coronariens
– Il est possible que la présence des SFN lors d’un infarctus du myocarde empêche une vasodilatation coronarienne adéquate et que cela contribue à augmenter la zone de nécrose au niveau du myocarde
• Gliclazide et glimépiride sont préférentiellement sélectives pour les récepteurs des SFN au niveau pancréatique plutôt que cardiaque.
– Cependant, leur association avec la mortalité cardiovasculaire reste à établir.
Quelle SFN cause plus d’HYPOglycémie ?
GLYBURIDE
> glicalzide ou glimépiride > tolbutamide
Qu’est-ce qui augmente les RISQUES d’HYPOglycémie des SFN ?
– Glyburide > gliclazide ou glimépiride > tolbutamide
– Prendre le médicament à jeun; omettre un repas ou une collation
– Personne âgée
– Prise d’alcool
Quelles sont les PRÉCAUTIONS des SFN ?
• Hypoglycémie
• Insuffisance rénale
• Allergie aux sulfamidés
- Insuffisance hépatique
- Interactions médicamenteuses
– Bêta-bloquant: symptômes d’hypoglycémie peuvent être diminués ou absents
Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS des SULFONYLURÉES ?
- Grossesse (sauf glyburide)
- Allaitement (sauf glyburide)
• Allergie aux SFN
• Diabète de type 1
• Insuffisance hépatique sévère
– risque d’hypoglycémie majeure
Comment instaure-t-on les SULFONYLURÉES ?
Progressivement
Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES du GLYBURIDE ?
Hypoglycémie Prolongée***
Gain pondéral
Quelles sont les PRINCIPALES interactions avec les SULFONYLURÉES ?
ASA (hautes doses), IMAO, Alcool Rx hypo ou hyperglycémiants et rx influençant les sx d’hypo
Quels sont les EI des SULFONYLURÉES ?
Hypoglycémie
Bouffées de chaleur provoquées par l’alcool
Gain pondéral
Quelle SFN est métabolisée au 2C9 ?
TOLBUTAMIDE
Quelles SFN causent moins d’HYPO que le GLYBURIDE ?
Gliclazide
Glimépiride
Qu’est-ce qui doit être SUIVI avec les SFN ?
HbA1c, glycémies, fonction rénale
Quelles sont les DOSES ÉQUIVALENTES des SFN ?
- Glyburide 5mg
- Glimépiride 2 mg (amaryl)
- Gliclazide (80 mg = 30 mg forme MR)
Quelle est la FRÉQUENCE de prise du RÉPAGLINIDE ?
TID à QID
Quelle est la différence dans le MÉCANISME D’ACTION entre le GLUCONORM et les SFN ?
Contrairement aux SFN, elles préservent entre autre la biosynthèse d’insuline par les cellules pancréatiques ce qui permettrait de retarder l’épuisement des cellules β puisqu’elles induisent une libération pulsative et moins soutenue
Quelles sont les AVANTAGES des MÉGLITINIDES vs les SFN ?
– Au niveau pharmacocinétique
• Demi-vie plus courte
– Très courte durée d’action
• Début d’action plus rapide
– Au niveau action clinique
- Réduit le risque d’hypoglycémie
- Entraîne une diminution plus marquée de la glycémie postprandiale
Si ALLERGIE AUX SULFAS, peut-on donner le REPAGLINIDE ?
OUI
Comment donne-t-on la RÉPAGLINIDE ?
TID-QID en mangeant
Quels sont les EI de la REPAGLINIDE ?
Hypoglycémie
Gain pondéral
Diarrhées
Céphalées
Quelles sont les INTERACTIONS médicamenteuses avec le REPAGLINIDE ?
nter. méd : inhibiteurs et inducteurs du 3A4
Clopidogrel (I 2C8) - hypoglycémie
Que se passe-t-il si un repas est omis ou retardé avec le REPAGLINIDE ?
Si un repas est omis ou retardé, omettre ou retarder la dose en conséquence
Ajouter une dose si repas supplémentaire
Peut-on prendre le REPAGLINIDE en grossesse ou allaitement ?
NON
Quelle classe agit comme INSULINOSENSIBILISATEURS ?
GLITAZONES ou TZD
Expliquer le MÉCANISME D’ACTION des TZD.
– La captation des acides gras dans des nouveaux adipocytes du tissu adipeux sous-cutané dont la différentiation est favorisée par les TZD
– La réduction de la concentration d’acides gras circulants
– L’augmentation de la concentration plasmatique d’adiponectine
– La réduction de la disponibilité en médiateurs de l’inflammation comme le TNF-alpha (tumour necrosis factor-alpha), le PAI-I (plasminogen activator inhibitor-I) et l’interleukine-6 (IL-6)
Expliquer le mécanisme d’action des TZD dans les MUSCLES SQUELETTIQUES.
– Augmentent la conc du transporteur de glucose GLUT-4 et sa translocation sur la membrane plasmique
– Améliorent la voie de signalisation utilisée pour l’insuline
– But: Amélioration de la sensibilité à l’insuline musculaire
Expliquer le mécanisme d’action des TZD dans les ADIPOCYTES.
– Améliorent la voie de signalisation utilisée pour l’insuline
– Augmentent la différentiation adipocytaire par les PPARγ
– But: Obtenir de nouveaux contingents d’adipocytes plus petits
• Mais cela n’explique toujours pas comment les TDZ améliorent la sensibilité à l’insuline
Quels sont les EI des GLITAZONES ?
• Gain de poids (IC)
• Œdème
• IC
• Reprise de l’ovulation possible
• Anémie légère
- Augmentation de l’incidence des fractures chez la femme
- Risque de cancer de la vessie (pioglitazone)
Quelles sont les CI avec les TZD ?
- Grossesse
- Allaitement
- En association avec insuline (enlever quand on débute insuline)
- Cancer de la vessie actif ou ATCD de cancer de la vessie ou une hématurie macroscopique pas encore évalué (pioglitazone)
- IC
Pour qui les TZD sont-ils indiqués ?
Indiqué uniquement chez Db2 dont tous les autres antidiabétiques ne permettent pas un contrôle adéquat de la glycémie ou CI/intolérance
Pour quelle classe faudrait-il avoir le consentement éclairé du patient de la compagnie ?
TZD
Expliquer le MÉCANISME D’ACTION des INHIBITEURS ALPHA-GLUCOSIDASE ?
- Seuls les monosaccharides comme le glucose et le fructose, peuvent être transportés hors de la lumière intestinale et pénétrer dans la circulation sanguine
- Les féculents complexes, oligosaccharides et disaccharides doivent être décomposés en molécules monosaccharides individualisés avant d’être absorbés dans le duodénum et le haut du jéjunum
- Cette digestion est facilitée par les enzymes intestinales et les α-glucosidases qui sont attachés à la bordure en brosse des cellules intestinales
Quelle est la conséquence de l’INHIBITION DE L’ENZYME alpha-glucosidase ?
– diminuer la digestion dans la partie haute de l’intestin grêle
– repousser la digestion (et ainsi la résorption) de l’amidon et des disaccharides ingérés jusqu’à l’intestin grêle distal
diminuant de ce fait les élévations post-prandiales de la glycémie
Comment prend-on le GLUCOBAY ?
DIE-TID
Avec la 1ère bouchée du repas
Comment insaure-t-on le GLUCOBAY ?
Augmentation des doses graduelles pour éviter les problèmes GI
Quels sont les EI du GLUCOBAY ?
Troubles GI : flatulence, gène abdominal, selles molles / diarrhée, ballonnement - des enzymes hépatiques possibles si doses > 50 mg TID Aucune hypoglycémie ni gain de poids
Si pris avec un autre antidiabétique et hypo., traiter l’hypo avec des comprimés de glucose (ex.: DEX 4) car l’absorption n’est pas inhibée comme pour le sucrose, saccharose
VF
On doit doser les enzymes hépatiques au début du Tx avec le GLUCOBAY.
VRAI
Enzymes hépatiques avant le début du traitement, puis Périodiquement q6mois ou selon jugement clinique
Quelles sont les CI du GLUCOBAY ?
maladies inflammatoires intestinales, obstruction intestinale, atteinte digestive, cirrhose
Grossesse ou allaitement
Maladies inflammatoires intestinales
Obstruction intestinale
Cirrhose
Acidose diabétique
Précautions: maladies intestinales chroniques, trouble marquée de digestion ou de l’absorption ou maladies pouvant être aggravées par une hausse de production de gaz dans l’intestin
Comment traite-t-on l’HYPOglycémie avec le GLUCOBAY ?
- Utiliser un produit à base de sucre simple (glucose ou fructose)
- Absorption des sucres complexes (amidon, sucrose, saccharose) étant ralentie par l’acarbose, leur utilisation en cas d’hypoglycémie est déconseillée
- Produits à utiliser:
– Miel, lait
