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Système digestif II > 1.8 Hypoglycémiants oraux > Flashcards

1.8 Hypoglycémiants oraux Flashcards

1
Q

Quel est le Rx en PREMIÈRE ligne pour le diabète de type 2 ?

A

METFORMIN

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Q

Quelles sont les CLASSES utilisées comme hypoglycémiants oraux ?

A

– Biguanides

– Incrétines

  • Analogues du GLP-1
  • Inhibiteurs du DPP-4

– Inhibiteurs du SGLT-2

– Sécrétagogues

  • Méglitinides
  • Sulfonylurées

– Thiazolidinediones

– Inhibiteurs de l’alpha- glucosidase

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3
Q

Sur QUEL ORGANE joue le METFORMIN ?

A

FOIE et les MUSCLES

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4
Q

Sur QUEL ORGANE joue les inhibiteurs de la SGLT2 ?

A

Rein

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5
Q

Sur QUEL ORGANE joue les inhibiteurs A-GLUCOSIDASE ?

A

Intestin

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6
Q

Sur QUEL ORGANE joue les GLINIDES ?

A

PANCRÉAS

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7
Q

Sur quel ORGANE joue les AGONISTES GLP-1 ?

A

PANCRÉAS

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8
Q

Sur QUEL ORGANE joue les GLITAZONES ?

A

TISSUS ADIPEUX

FOIE

MUSCLES

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9
Q

Sur quel ORGANE joue les inhibiteurs de DPP-4 ?

A

PANCRÉAS

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10
Q

Quelles CLASSES de Rx ne causent PAS d’hypoglycémie ?

****

A
  • Biguanide (Metformin)
  • Inhibiteur alpha-glucosidase (Ascarbose)
  • TZD (pioglitazone, rosiglitazone)
  • Inhibiteur SGLT2 (Cana, dapa, empa, ertu, gliflozine)
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11
Q

Quelles CLASSES d’hypoglycémiants oraux ont un effet sur le POIDS ?

A
  • Sulfonylurées
  • Méglitinides
  • Agonistes des récepteurs GLP1 (diminue le poids)
  • Thiazolidinedione
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12
Q

VF

L’action hypoglycémiante de la metformine NE dépend PAS de la présence de cellules pancréatiques β fonctionnelles,

A

VRAI

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13
Q

La metformine a une action ____.

Elle réduit la glycémie ___ et ___.

A

La metformine a une action antihyperglycémiante.

Elle réduit la glycémie basale et postprandiale.

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14
Q

Expliquer le MÉCANISME D’ACTION des BIGUANIDES.

A

• Activation de l’AMPK (protéine kinase activée par l’AMP)

– régulateur clé du métabolisme énergétique

  • Diminue la production hépatique de glucose (inhibition de la néoglucogenèse et de la glycogénolyse)
  • Aide à la stéatose hépatique (foie gras)

– inhibant la synthèse lipides

– augmentant l’oxydation des acides gras

  • Favorise la capture et l’utilisation périphérique du glucose principalement au niveau musculaire (augmente la sensibilité à l’insuline)
  • Retarde l’absorption intestinale du glucose
  • Augmente la capacité de transport des GLUT
  • Réduit les taux plasmatiques de glucagon

En gras = plus important

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15
Q

Expliquer l’EFFET ANTI-LIPIDIQUE du METFORMIN.

A

Inhibe la lipolyse dans le tissu adipeux (diminution de la synthèse des acides gras)

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16
Q

Expliquer l’EFFET ANTI-OBÉSITÉ du METFORMIN.

A

– Diminue l’appétit

– Augmente la sécrétion du GLP-1

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17
Q

Expliquer l’EFFET CARDIO-PROTECTEUR de la METFORMIN.

A

Par un effet cumulatif de la perte de poids et de l’amélioration du profil lipidique

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18
Q

VF

L’ACIDOSE LACTIQUE est rare et potentiellement mortelle.

A

VRAI

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19
Q

Expliquer le METFORMIN comme cause d’ACIDOSE LACTIQUE.

A

– constitue un facteur aggravant en participant à l’inhibition de la néoglucogenèse à partir de substrats, dont le lactate.

– diminue la production hépatique et rénale du glucose à partir du lactate.

– augmente la production des lactates par l’intestin.

– s’accumule dans l’organisme en cas d’IR ou lors d’une compétition au niveau de son élimination.

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20
Q

Quels sont les SIGNES CLINIQUES d’une ACIDOSE LACTIQUE ?

A

Faiblesse, fatigue, somnolence, douleur musculaire inaccoutumée, respiration difficile, douleur gastrique accompagnée de NV ou diarrhée, sensation de froid, étourdissements, sensation de tête légère, battements de cœur ralentis ou irréguliers.

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21
Q

Quels sont les FACTEURS DE RISQUE de l’ACIDOSE LACTIQUE ?

A

– Fonction rénale ou hépatique réduites

– Âge avancé

– Insuffisance cardiaque aiguë ou instable

– Déshydratation grave ou vomissements prolongés

– Infection

– Choc

– Consommation excessive d’alcool

• entraîne la potentialisation des effets de la metformine sur le métabolisme du lactate

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22
Q

Pour quelles maladies faut-il CESSER la prise de METFORMIN ?

A

Dysfonction hépatique significative, insuffisance cardiovasculaire, insuffisance cardiaque congestive, infarctus aigu du myocarde ou maladie compliquée d’hypoxie

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23
Q

Comment devrait-on initier la METFORMIN ?

A

À petites doses

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24
Q

Comment devrait-on prendre la METFORMIN concernant la nourriture ?

A

En mangeant

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25
Q

Combien de temps DURE la METFORMIN ?

A

8h (6-12h)

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26
Q

Comment est éliminée la METFORMIN ?

A

Éliminée rénale sous forme inchangée

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27
Q

Quels sont les EI importants de la METFORMIN ?

A

diarrhée, selles molles (diminue avec le temps), flatulence, ballonnements, nausées, anorexie

Goût métallique Acidose lactique (rare)

Déficience en vitamine B-12 à long terme (doser la B-12 aux 1-2 ans)

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28
Q

Que faut-il faire si le PATIENT a une CHIRURGIE et qu’il prend de la METFORMIN ?

A

Chirurgie (sauf mineure): cesser 2 jours avant et reprendre quand le patient mange

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29
Q

Que faut-il faire si le patient a un AGENT DE CONSTRASTE et qu’il prend de la METFORMIN ?

A

Cesser la metformine 48-72h avant et reprendre lorsque la fonction rénale est normale

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30
Q

Peut-on utiliser la METFORMIN en grossesse et allaitement ?

A

OUI

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31
Q

Quelles sont les PRÉCAUTIONS de la METFORMIN ?

A

IH, IC, alcoolisme, insuffisance respiratoire, déshydratation car risque d’acidose lactique

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32
Q

Quel est le SUIVI de la METFORMINE ?

A

HbA1c, fonction rénale (ajustement en IR), FSC Qan, vitamine B12 q1an

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33
Q

Quelles sont les différentes COMBINAISONS avec la METFORMINE ?

A
  • METFORMIN + iDPP4
    • Kazano
      • Metformine + alogliptine
    • Jentadueto
      • Metformine + linagliptine
    • Komboglyze
      • Metformine + Sazagliptine
    • Janumet
      • Metformine + Sitagliptine
  • METFORMIN + TZD
    • Avandamet
      • Metformine + Rosiglitazone
  • METFORMIN + iSGLT2
    • Invokamet
      • Metformine + canagliflozine
    • Synjardy
      • Metformine + empagliflozine
    • Xigduo
      • Metformine + dapagliflozine
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34
Q

Quelles sont les CI des BIGUANIDES ?

A

• Diabète de type 1 (selon la monographie)

– Mais dans la clinique, la metformine est parfois prescrite pour diminuer les doses d’insuline

• Acidose métabolique aiguë ou chronique,

– Notamment l’acidocétose diabétique compliquée ou non de coma (traitée avec insuline)

  • ATCD d’acidose lactique, peu importe les facteurs déclenchants
  • Patients âgés > 80 ans (risque acidose lactique par diminution de la fonction rénale)
  • Consommation abusive d’alcool aiguë ou chronique

– Qui entraîne la potentialisation des effets de la metformine sur le métabolisme du lactate

  • État grave compliqués d’hypoxie tels que l’insuffisance cardiorespiratoire, souvent liés à une hyperlactacidémie
  • Déshydratation grave ou vomissements prolongés
35
Q

L’instauration d’un Tx par quels Rx peuvent causer une ALTÉRATION DE LA FONCTION RÉNALE avec la METFORMIN ?

A

– Après l’instauration d’un traitement par un antihypertenseur, un diurétique ou un AINS

– Utilisation d’agents de contraste iodés

  • Ex.: urographie IV, angiographie et scintigraphie, tomodensitométrie, cholangiographie IV
  • Suspendre la metformine avant et reprendre 48 heures après l’examen
36
Q

VF

Un patient n’a habituellement pas un analogue GLP1 et un IDPP4 en association.

A

VRAI

Ils jouent sur le même système, mais de manière différente. Peut être en association chez les diabètes très avancés par un spécialiste.

37
Q

Quelles sont les 2 classes de Rx qui jouent sur les INCRÉTINES ?

A

Analogues GLP1

IDPP4

38
Q

Qu’est-ce que l’effet INCRÉTINE ?

A

L’amplification de l’insulinosécrétion après glucose par voie orale comparée à la voie intraveineuse.

39
Q

VF

Analogues GLP1 et IDPP4 ont des effets globalement intéressant a/n CV et SNC (diminution de l’appétit et perte de poids),

A

VRAI

40
Q

Qu’est-ce qui passe lorsqu’on mange et qu’on prend un GLP-1 ou un IDPP-4 ?

A

Ralentissement de la vidange gastrique

Effet anorexigène central

+

Stimulation de l’insulinosécrétion (effet incrétine)

Inhibition de glucagon

41
Q

Qu’est-ce que la GLP1 ?

A

Hormone incrétine sécrétée par les intestins en réponse à l’ingestion d’aliments.

42
Q

Quels sont les effets des AGONISTES du GLP-1 ?

A
  • favorisent la sécrétion d’insuline et diminuent la libération de glucagon de façon glucodépendante.
  • ralentissent également la vidange gastrique.
43
Q

Où on peut ADMINISTRER les ANALOGUES GLP-1 ?

A

Abdomen, cuisse, haut du bras

44
Q

À quelle fréquence administre-t-on les ANALOGUES GLP-1 ?

A

BID : Byetta (Exénatide)

DIE : Victoza (Liraglutide), Adlyxine (Lixisénatide)

Une fois par semaine : Trulicity (Dulaglutide), Ozempic (Sémaglutide)

45
Q

Comment instaure-t-on le BYETTA ?

A

Augmenter progressivement selon la tolérance.

Débuter avec 5 mcg SC BID x 1 mois la dose à 10 mcg SC BID après 1 mois selon la tolérance digestive Dose maximale : 20 mcg/jr (BID)

46
Q

Quand injecte-t-on le BYETTA ?

De combien d’heures faut-il espacer les doses ?

A

Injecter 60 min AC déjeuner et souper (ou les 2 principaux repas).

Les doses doivent être espacées d’au moins 6 heures.

Ne jamais administrer en PC (aucune efficacité)

47
Q

Quels sont les EI des analogues de la GLP-1 ?

A

Effets GI importants: nausées (diminue avec le temps), diarrhée, vomissement, dyspepsie, céphalée, pancréatite, douleur possible au site d’injection, angio-œdème, urticaire

Quelques cas rapportés d’hyperplasie des cellules C de la thyroïde

48
Q

Quelles sont les PRÉCAUTIONS avec le BYETTA ?

A

Précautions avec les médicaments qui ↑ fréquence cardiaque et l’intervalle PR

Interaction avec warfarine: doser INR

Diminuer les doses des sécrétagogues ou de l’insuline lors de l’introduction afin d’éviter une hypoglycémie

Ralentissement de la vidange gastrique (prendre CO ou antibiotique 1 hre avant injection si à jeun ou PC avec de la nourriture)

49
Q

Quel ATCD est une CI avec le BYETTA, VICTOZA, TRULICITY, ADLYXINE, OZEMPIC ?

A

ATCD personnel ou familial de carcinome médullaire de la thyroïde

50
Q

Quels analogues de la GLP-1 sont CI si IH ?

A

Victoza, Byetta, Trulicity

51
Q

Comment instaure-t-on le VICTOZA ?

A

Progressivement selon la tolérance

Débuter avec 0.6 mg SC ID x 1 sem la dose de 0.6 mg à chaque semaine selon la tolérance digestive Dose maximale : 1.8 mg/jr (ID)

52
Q

Le VICTOZA doit-il être pris avec un repas ?

A

À n’importe quelle heure, indépendamment des repas.

Cependant, il est préférable d’effectuerles injections à peu près au même moment de la journée, après avoir choisi l’heure la plus adaptée

53
Q

Quels sont les EI du VICTOZA ?

A

Effets GI importants: nausées (↓ avec le temps), diarrhée, anorexie, RGO, vomissement, dyspepsie, céphalée, constipation, rhinopharyngite, pancréatite, angioœdème, douleur possible lors de l’injection

Quelques cas rapportés d’hyperplasie des cellules C de la thyroïde

54
Q

Quelles sont les PRÉCAUTIONS du VICTOZA, TRULICITY et du OZYMPIC ?

A

Précautions avec les médicaments qui augmente la fréquence cardiaque et l’intervalle PR

Diminuer les doses des sécrétagogues ou insuline lors de l’introduction afin d’éviter une hypoglycémie

55
Q

Comment instaure-t-on le TRULICITY, le OZEMPIC et le ADLYXINE ?

A

Débuter progressivement

56
Q

Que fait-on si le patient omet une dose de TRULICITY ?

A

Si omission: adm si prochaine dose prévue au moins 3 jours après;

ne pas adm si prochaine dose < 3 jours

57
Q

Quels sont les EI du TRULICITY ?

A

Effets GI importants: nausées (↓ avec le temps), diarrhée, anorexie, RGO, vomissement, Dyspepsie Céphalée, constipation, rhinopharyngite, pancréatite, douleur possible lors de l’injection

58
Q

Quand dans la journée administre-t-on le ADLYXINE ?

A

Avant le même repas chaque jour

59
Q

Quels sont les EI du ADLYXINE ?

A

Effets GI importants: nausées (↓ avec le temps), diarrhée, anorexie, RGO, vomissement, dyspepsie, céphalée, Constipation Rhinopharyngite, pancréatite, angioœdème, douleur possible lors de l’injection

Quelques cas rapportés d’hyperplasie des cellules C de la thyroïde (animal)

60
Q

Doit-on administrer le OZEMPIC avec ou sans aliment ?

A

Même jour avec ou sans aliment

61
Q

Quelles sont les combinaisons possibles avec les GLP-1 ?

A

Avec insuline :

  • SOLIQUA : Lixisénatide et insuline glargine LA
  • XULTOPHY : Liraglutide et insuline dégludec ultra LA
62
Q

Quelles sont les PRÉCAUTIONS des analogues de GLP-1 ?

A

• Patients diabétiques peuvent présenter

– une stéatose hépatique

  • Contrôle de base du bilan hépatique (élévation possible des ALT)
  • Pancréatite

– Voir si ATCD ou facteurs de risque (calculs biliaires, alcoolisme, hypertriglycéridémie) de pancréatite

  • Présence de maladie intestinale inflammatoire ou de gastroparésie diabétique (non étudié)
  • Patients âgés > 70 ans

– Ils ressentent davantage d’effets secondaires gastrointestinaux (GI)

  • Patients atteints d’un infarctus du myocarde récent (dans les 6 à 12 derniers mois), d’angine instable ou d’insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV
  • Insuffisance hépatique
  • Lors de déshydratation reliée aux effets GI (dysfonction rénale rapportée)
  • Insuffisance hypophysaire ou surrénalienne (risque d’hypoglycémie avec l’exénatide)
  • Augmentation de la fréquence cardiaque

– Une augmentation moyenne sur 24 heures de 2 à 8 battements cardiaques / min

  • Donc prudence chez les patients ayant une cardiopathie ischémique ou une tachyarythmie
  • Allongement de l’intervalle PR

– Prudence chez les patients avec

  • anomalie du système de conduction (ex.: bloc auriculoventriculaire du 1er degré marqué ou du 2e ou 3e degré)
  • trouble du rythme cardiaque (ex.: une tachyarythmie)
  • prenant des Rx qui allongent l’intervalle PR
63
Q

Quelles sont les CI avec les analogues GLP-1 ?

A
  • Acidocétose diabétique
  • Grossesse, allaitement
  • ATCD personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde et chez les patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
64
Q

Comment agissent les IDPP-4 ?

A
  • empêchent la dégradation des hormones incrétines;
  • ce qui favorise la sécrétion d’insuline et diminue la libération de glucagon de façon glucodépendante;
  • ralentissent également la vidange gastrique.
65
Q

Quelle est la fréquence de prise des IDPP-4 ?

A

Habituellement DIE

66
Q

Nommez des IDPP-4.

A
  • Alogliptine (Nesina)
  • Linagliptine (Trajenta)
  • Saxagliptine (Onglyza)
  • Sitagliptine (Januvia)
67
Q

Décrivez les COMBINAISONS avec la METFORMIN et des IDPP-4.

A

Il y a 4 combinaisons possible.

**pas obligé de savoir les noms**

68
Q

Décrivez la POSOLOGIE habituelle des IDPP-4.

A

DIE avec ou sans aliments

69
Q

Quels sont les EI du NESINA ?

A

Céphalée, infection des voies respiratoires, Douleurs articulaires, Augm ALT, pancréatite, angio-oedème, syndrome de StevensJohnson, urticaire

70
Q

VF

Il faut ajuster le NESINA en IR.

A

VRAI

71
Q

Quels sont les EI du TRAJENTA ?

A

Céphalée, infection des voies respiratoires, Douleurs articulaires/musc, pancréatite, angio-oedème, urticaire

72
Q

Quelles sont les INTERACTIONS avec le TRAJENTA ?

A

Avec les inducteurs puissants de la P-gp ou du CYP 3A4 lors d’administration prolongée (diminution de l’efficacité du linagliptine)

73
Q

Quelles sont les EI du ONGLYZA ?

A

Céphalée, infection des voies respiratoires, Douleurs articulaires, infection Urinaire, pancréatite, syndrome de Stevens-Johnson, angio-œdème Hospitalisation pour IC

Non recommandé chez les patients atteints d’intolérance au galactose ou ayant une malabsorption du glucosegalactose (car co. contient du lactose monohydraté)

74
Q

Quelles sont les INTERACTIONS avec le ONGLYZA ?

A

Inhibiteurs puissants du 3A4 (diminuer la dose à 2.5 mg DIE)

Aucun ajustement pour les inhibiteurs modérés du 3A4

Inducteurs puissants du 3A4 comme kétoconazole, biaxin, i de la protéase (diminution de l’efficacité du saxagliptine)

75
Q

Quelles sont les EI du JANUVIA ?

A

Céphalée, infection des voies respiratoires, Douleurs articulaires, Augm ALT, pancréatite, syndrome de Stevens-Johnson, angio-œdème, urticaire

76
Q

Quelle est la CI du JANUVIA ?

A

IH grave

77
Q

VF

Les IDPP-4 peuvent causer une élévation possible des ALT.

A

VRAI

Ils peuvent causer une STÉATOSE HÉPATIQUE

78
Q

Concernant les IDPP-4 :

Réactions d’hypersensibilité d’angio-œdème ou de syndrome de Stevens-Johnson sont survenues dans les __ premiers mois d’instauration

A

Réactions d’hypersensibilité d’angio-œdème ou de syndrome de Stevens-Johnson sont survenues dans les 3 premiers mois d’instauration

79
Q

Quelles sont les PRÉCAUTIONS des IDPP-4 ?

A
  • Pancréatite
  • Réactions d’hypersensibilité d’angio-oedème ou de syndrome de Stevens-Johnson dans les 3 premiers mois
  • IC
80
Q

Expliquer les PRÉCAUTIONS d’INSUFFISANCE CARDIAQUE des IDPP-4 ?

A

– De classe III et IV (alogliptine, saxagliptine)

– Et/ou épisode survenu dans les 6 derniers mois (linagliptine)

– De classe I à IV (sitagliptine)

81
Q

Quelles sont les CI avec les IDPP-4 ?

A
  • Traitement de l’acidocétose diabétique
  • Insuffisance hépatique

– Grave (score ≥ 9 sur l’échelle de Child-Pugh) (alogliptine, linagliptine, sitagliptine)

– Modérée à grave (saxagliptine)

  • Grossesse, allaitement
  • Avec insuline (linagliptine)
82
Q

VF

Les IDPP-4 en monothérapie CAUSE des HYPOglycémies.

A

FAUX

MAIS

En association avec des sécrétagogues ou de l’insuline, un épisode d’hypoglycémie est possible

Réduire la dose des sécrétagogues ou de l’insuline

83
Q

VF

Des cas d’hypoglycémie sont possible aussi lors d’association avec la metformine et la pioglitazone (alogliptine).

A

VRAI

Système digestif II (11 decks)

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