1.8 Hypoglycémiants oraux Flashcards
Quel est le Rx en PREMIÈRE ligne pour le diabète de type 2 ?
METFORMIN
Quelles sont les CLASSES utilisées comme hypoglycémiants oraux ?
– Biguanides
– Incrétines
- Analogues du GLP-1
- Inhibiteurs du DPP-4
– Inhibiteurs du SGLT-2
– Sécrétagogues
- Méglitinides
- Sulfonylurées
– Thiazolidinediones
– Inhibiteurs de l’alpha- glucosidase
Sur QUEL ORGANE joue le METFORMIN ?
FOIE et les MUSCLES
Sur QUEL ORGANE joue les inhibiteurs de la SGLT2 ?
Rein
Sur QUEL ORGANE joue les inhibiteurs A-GLUCOSIDASE ?
Intestin
Sur QUEL ORGANE joue les GLINIDES ?
PANCRÉAS
Sur quel ORGANE joue les AGONISTES GLP-1 ?
PANCRÉAS
Sur QUEL ORGANE joue les GLITAZONES ?
TISSUS ADIPEUX
FOIE
MUSCLES
Sur quel ORGANE joue les inhibiteurs de DPP-4 ?
PANCRÉAS
Quelles CLASSES de Rx ne causent PAS d’hypoglycémie ?
****
- Biguanide (Metformin)
- Inhibiteur alpha-glucosidase (Ascarbose)
- TZD (pioglitazone, rosiglitazone)
- Inhibiteur SGLT2 (Cana, dapa, empa, ertu, gliflozine)
Quelles CLASSES d’hypoglycémiants oraux ont un effet sur le POIDS ?
- Sulfonylurées
- Méglitinides
- Agonistes des récepteurs GLP1 (diminue le poids)
- Thiazolidinedione
VF
L’action hypoglycémiante de la metformine NE dépend PAS de la présence de cellules pancréatiques β fonctionnelles,
VRAI
La metformine a une action ____.
Elle réduit la glycémie ___ et ___.
La metformine a une action antihyperglycémiante.
Elle réduit la glycémie basale et postprandiale.
Expliquer le MÉCANISME D’ACTION des BIGUANIDES.
• Activation de l’AMPK (protéine kinase activée par l’AMP)
– régulateur clé du métabolisme énergétique
- Diminue la production hépatique de glucose (inhibition de la néoglucogenèse et de la glycogénolyse)
- Aide à la stéatose hépatique (foie gras)
– inhibant la synthèse lipides
– augmentant l’oxydation des acides gras
- Favorise la capture et l’utilisation périphérique du glucose principalement au niveau musculaire (augmente la sensibilité à l’insuline)
- Retarde l’absorption intestinale du glucose
- Augmente la capacité de transport des GLUT
- Réduit les taux plasmatiques de glucagon
En gras = plus important
Expliquer l’EFFET ANTI-LIPIDIQUE du METFORMIN.
Inhibe la lipolyse dans le tissu adipeux (diminution de la synthèse des acides gras)
Expliquer l’EFFET ANTI-OBÉSITÉ du METFORMIN.
– Diminue l’appétit
– Augmente la sécrétion du GLP-1
Expliquer l’EFFET CARDIO-PROTECTEUR de la METFORMIN.
Par un effet cumulatif de la perte de poids et de l’amélioration du profil lipidique
VF
L’ACIDOSE LACTIQUE est rare et potentiellement mortelle.
VRAI
Expliquer le METFORMIN comme cause d’ACIDOSE LACTIQUE.
– constitue un facteur aggravant en participant à l’inhibition de la néoglucogenèse à partir de substrats, dont le lactate.
– diminue la production hépatique et rénale du glucose à partir du lactate.
– augmente la production des lactates par l’intestin.
– s’accumule dans l’organisme en cas d’IR ou lors d’une compétition au niveau de son élimination.
Quels sont les SIGNES CLINIQUES d’une ACIDOSE LACTIQUE ?
Faiblesse, fatigue, somnolence, douleur musculaire inaccoutumée, respiration difficile, douleur gastrique accompagnée de NV ou diarrhée, sensation de froid, étourdissements, sensation de tête légère, battements de cœur ralentis ou irréguliers.
Quels sont les FACTEURS DE RISQUE de l’ACIDOSE LACTIQUE ?
– Fonction rénale ou hépatique réduites
– Âge avancé
– Insuffisance cardiaque aiguë ou instable
– Déshydratation grave ou vomissements prolongés
– Infection
– Choc
– Consommation excessive d’alcool
• entraîne la potentialisation des effets de la metformine sur le métabolisme du lactate
Pour quelles maladies faut-il CESSER la prise de METFORMIN ?
Dysfonction hépatique significative, insuffisance cardiovasculaire, insuffisance cardiaque congestive, infarctus aigu du myocarde ou maladie compliquée d’hypoxie
Comment devrait-on initier la METFORMIN ?
À petites doses
Comment devrait-on prendre la METFORMIN concernant la nourriture ?
En mangeant
Combien de temps DURE la METFORMIN ?
8h (6-12h)
Comment est éliminée la METFORMIN ?
Éliminée rénale sous forme inchangée
Quels sont les EI importants de la METFORMIN ?
diarrhée, selles molles (diminue avec le temps), flatulence, ballonnements, nausées, anorexie
Goût métallique Acidose lactique (rare)
Déficience en vitamine B-12 à long terme (doser la B-12 aux 1-2 ans)
Que faut-il faire si le PATIENT a une CHIRURGIE et qu’il prend de la METFORMIN ?
Chirurgie (sauf mineure): cesser 2 jours avant et reprendre quand le patient mange
Que faut-il faire si le patient a un AGENT DE CONSTRASTE et qu’il prend de la METFORMIN ?
Cesser la metformine 48-72h avant et reprendre lorsque la fonction rénale est normale
Peut-on utiliser la METFORMIN en grossesse et allaitement ?
OUI
Quelles sont les PRÉCAUTIONS de la METFORMIN ?
IH, IC, alcoolisme, insuffisance respiratoire, déshydratation car risque d’acidose lactique
Quel est le SUIVI de la METFORMINE ?
HbA1c, fonction rénale (ajustement en IR), FSC Qan, vitamine B12 q1an
Quelles sont les différentes COMBINAISONS avec la METFORMINE ?
- METFORMIN + iDPP4
- Kazano
- Metformine + alogliptine
- Jentadueto
- Metformine + linagliptine
- Komboglyze
- Metformine + Sazagliptine
- Janumet
- Metformine + Sitagliptine
- Kazano
- METFORMIN + TZD
- Avandamet
- Metformine + Rosiglitazone
- Avandamet
- METFORMIN + iSGLT2
- Invokamet
- Metformine + canagliflozine
- Synjardy
- Metformine + empagliflozine
- Xigduo
- Metformine + dapagliflozine
- Invokamet
Quelles sont les CI des BIGUANIDES ?
• Diabète de type 1 (selon la monographie)
– Mais dans la clinique, la metformine est parfois prescrite pour diminuer les doses d’insuline
• Acidose métabolique aiguë ou chronique,
– Notamment l’acidocétose diabétique compliquée ou non de coma (traitée avec insuline)
- ATCD d’acidose lactique, peu importe les facteurs déclenchants
- Patients âgés > 80 ans (risque acidose lactique par diminution de la fonction rénale)
- Consommation abusive d’alcool aiguë ou chronique
– Qui entraîne la potentialisation des effets de la metformine sur le métabolisme du lactate
- État grave compliqués d’hypoxie tels que l’insuffisance cardiorespiratoire, souvent liés à une hyperlactacidémie
- Déshydratation grave ou vomissements prolongés
L’instauration d’un Tx par quels Rx peuvent causer une ALTÉRATION DE LA FONCTION RÉNALE avec la METFORMIN ?
– Après l’instauration d’un traitement par un antihypertenseur, un diurétique ou un AINS
– Utilisation d’agents de contraste iodés
- Ex.: urographie IV, angiographie et scintigraphie, tomodensitométrie, cholangiographie IV
- Suspendre la metformine avant et reprendre 48 heures après l’examen
VF
Un patient n’a habituellement pas un analogue GLP1 et un IDPP4 en association.
VRAI
Ils jouent sur le même système, mais de manière différente. Peut être en association chez les diabètes très avancés par un spécialiste.
Quelles sont les 2 classes de Rx qui jouent sur les INCRÉTINES ?
Analogues GLP1
IDPP4
Qu’est-ce que l’effet INCRÉTINE ?
L’amplification de l’insulinosécrétion après glucose par voie orale comparée à la voie intraveineuse.
VF
Analogues GLP1 et IDPP4 ont des effets globalement intéressant a/n CV et SNC (diminution de l’appétit et perte de poids),
VRAI
Qu’est-ce qui passe lorsqu’on mange et qu’on prend un GLP-1 ou un IDPP-4 ?
Ralentissement de la vidange gastrique
Effet anorexigène central
+
Stimulation de l’insulinosécrétion (effet incrétine)
Inhibition de glucagon
Qu’est-ce que la GLP1 ?
Hormone incrétine sécrétée par les intestins en réponse à l’ingestion d’aliments.
Quels sont les effets des AGONISTES du GLP-1 ?
- favorisent la sécrétion d’insuline et diminuent la libération de glucagon de façon glucodépendante.
- ralentissent également la vidange gastrique.
Où on peut ADMINISTRER les ANALOGUES GLP-1 ?
Abdomen, cuisse, haut du bras
À quelle fréquence administre-t-on les ANALOGUES GLP-1 ?
BID : Byetta (Exénatide)
DIE : Victoza (Liraglutide), Adlyxine (Lixisénatide)
Une fois par semaine : Trulicity (Dulaglutide), Ozempic (Sémaglutide)
Comment instaure-t-on le BYETTA ?
Augmenter progressivement selon la tolérance.
Débuter avec 5 mcg SC BID x 1 mois la dose à 10 mcg SC BID après 1 mois selon la tolérance digestive Dose maximale : 20 mcg/jr (BID)
Quand injecte-t-on le BYETTA ?
De combien d’heures faut-il espacer les doses ?
Injecter 60 min AC déjeuner et souper (ou les 2 principaux repas).
Les doses doivent être espacées d’au moins 6 heures.
Ne jamais administrer en PC (aucune efficacité)
Quels sont les EI des analogues de la GLP-1 ?
Effets GI importants: nausées (diminue avec le temps), diarrhée, vomissement, dyspepsie, céphalée, pancréatite, douleur possible au site d’injection, angio-œdème, urticaire
Quelques cas rapportés d’hyperplasie des cellules C de la thyroïde
Quelles sont les PRÉCAUTIONS avec le BYETTA ?
Précautions avec les médicaments qui ↑ fréquence cardiaque et l’intervalle PR
Interaction avec warfarine: doser INR
Diminuer les doses des sécrétagogues ou de l’insuline lors de l’introduction afin d’éviter une hypoglycémie
Ralentissement de la vidange gastrique (prendre CO ou antibiotique 1 hre avant injection si à jeun ou PC avec de la nourriture)
Quel ATCD est une CI avec le BYETTA, VICTOZA, TRULICITY, ADLYXINE, OZEMPIC ?
ATCD personnel ou familial de carcinome médullaire de la thyroïde
Quels analogues de la GLP-1 sont CI si IH ?
Victoza, Byetta, Trulicity
Comment instaure-t-on le VICTOZA ?
Progressivement selon la tolérance
Débuter avec 0.6 mg SC ID x 1 sem la dose de 0.6 mg à chaque semaine selon la tolérance digestive Dose maximale : 1.8 mg/jr (ID)
Le VICTOZA doit-il être pris avec un repas ?
À n’importe quelle heure, indépendamment des repas.
Cependant, il est préférable d’effectuerles injections à peu près au même moment de la journée, après avoir choisi l’heure la plus adaptée
Quels sont les EI du VICTOZA ?
Effets GI importants: nausées (↓ avec le temps), diarrhée, anorexie, RGO, vomissement, dyspepsie, céphalée, constipation, rhinopharyngite, pancréatite, angioœdème, douleur possible lors de l’injection
Quelques cas rapportés d’hyperplasie des cellules C de la thyroïde
Quelles sont les PRÉCAUTIONS du VICTOZA, TRULICITY et du OZYMPIC ?
Précautions avec les médicaments qui augmente la fréquence cardiaque et l’intervalle PR
Diminuer les doses des sécrétagogues ou insuline lors de l’introduction afin d’éviter une hypoglycémie
Comment instaure-t-on le TRULICITY, le OZEMPIC et le ADLYXINE ?
Débuter progressivement
Que fait-on si le patient omet une dose de TRULICITY ?
Si omission: adm si prochaine dose prévue au moins 3 jours après;
ne pas adm si prochaine dose < 3 jours
Quels sont les EI du TRULICITY ?
Effets GI importants: nausées (↓ avec le temps), diarrhée, anorexie, RGO, vomissement, Dyspepsie Céphalée, constipation, rhinopharyngite, pancréatite, douleur possible lors de l’injection
Quand dans la journée administre-t-on le ADLYXINE ?
Avant le même repas chaque jour
Quels sont les EI du ADLYXINE ?
Effets GI importants: nausées (↓ avec le temps), diarrhée, anorexie, RGO, vomissement, dyspepsie, céphalée, Constipation Rhinopharyngite, pancréatite, angioœdème, douleur possible lors de l’injection
Quelques cas rapportés d’hyperplasie des cellules C de la thyroïde (animal)
Doit-on administrer le OZEMPIC avec ou sans aliment ?
Même jour avec ou sans aliment
Quelles sont les combinaisons possibles avec les GLP-1 ?
Avec insuline :
- SOLIQUA : Lixisénatide et insuline glargine LA
- XULTOPHY : Liraglutide et insuline dégludec ultra LA
Quelles sont les PRÉCAUTIONS des analogues de GLP-1 ?
• Patients diabétiques peuvent présenter
– une stéatose hépatique
- Contrôle de base du bilan hépatique (élévation possible des ALT)
- Pancréatite
– Voir si ATCD ou facteurs de risque (calculs biliaires, alcoolisme, hypertriglycéridémie) de pancréatite
- Présence de maladie intestinale inflammatoire ou de gastroparésie diabétique (non étudié)
- Patients âgés > 70 ans
– Ils ressentent davantage d’effets secondaires gastrointestinaux (GI)
- Patients atteints d’un infarctus du myocarde récent (dans les 6 à 12 derniers mois), d’angine instable ou d’insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV
- Insuffisance hépatique
- Lors de déshydratation reliée aux effets GI (dysfonction rénale rapportée)
- Insuffisance hypophysaire ou surrénalienne (risque d’hypoglycémie avec l’exénatide)
- Augmentation de la fréquence cardiaque
– Une augmentation moyenne sur 24 heures de 2 à 8 battements cardiaques / min
- Donc prudence chez les patients ayant une cardiopathie ischémique ou une tachyarythmie
- Allongement de l’intervalle PR
– Prudence chez les patients avec
- anomalie du système de conduction (ex.: bloc auriculoventriculaire du 1er degré marqué ou du 2e ou 3e degré)
- trouble du rythme cardiaque (ex.: une tachyarythmie)
- prenant des Rx qui allongent l’intervalle PR
Quelles sont les CI avec les analogues GLP-1 ?
- Acidocétose diabétique
- Grossesse, allaitement
- ATCD personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde et chez les patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
Comment agissent les IDPP-4 ?
- empêchent la dégradation des hormones incrétines;
- ce qui favorise la sécrétion d’insuline et diminue la libération de glucagon de façon glucodépendante;
- ralentissent également la vidange gastrique.
Quelle est la fréquence de prise des IDPP-4 ?
Habituellement DIE
Nommez des IDPP-4.
- Alogliptine (Nesina)
- Linagliptine (Trajenta)
- Saxagliptine (Onglyza)
- Sitagliptine (Januvia)
Décrivez les COMBINAISONS avec la METFORMIN et des IDPP-4.
Il y a 4 combinaisons possible.
**pas obligé de savoir les noms**
Décrivez la POSOLOGIE habituelle des IDPP-4.
DIE avec ou sans aliments
Quels sont les EI du NESINA ?
Céphalée, infection des voies respiratoires, Douleurs articulaires, Augm ALT, pancréatite, angio-oedème, syndrome de StevensJohnson, urticaire
VF
Il faut ajuster le NESINA en IR.
VRAI
Quels sont les EI du TRAJENTA ?
Céphalée, infection des voies respiratoires, Douleurs articulaires/musc, pancréatite, angio-oedème, urticaire
Quelles sont les INTERACTIONS avec le TRAJENTA ?
Avec les inducteurs puissants de la P-gp ou du CYP 3A4 lors d’administration prolongée (diminution de l’efficacité du linagliptine)
Quelles sont les EI du ONGLYZA ?
Céphalée, infection des voies respiratoires, Douleurs articulaires, infection Urinaire, pancréatite, syndrome de Stevens-Johnson, angio-œdème Hospitalisation pour IC
Non recommandé chez les patients atteints d’intolérance au galactose ou ayant une malabsorption du glucosegalactose (car co. contient du lactose monohydraté)
Quelles sont les INTERACTIONS avec le ONGLYZA ?
Inhibiteurs puissants du 3A4 (diminuer la dose à 2.5 mg DIE)
Aucun ajustement pour les inhibiteurs modérés du 3A4
Inducteurs puissants du 3A4 comme kétoconazole, biaxin, i de la protéase (diminution de l’efficacité du saxagliptine)
Quelles sont les EI du JANUVIA ?
Céphalée, infection des voies respiratoires, Douleurs articulaires, Augm ALT, pancréatite, syndrome de Stevens-Johnson, angio-œdème, urticaire
Quelle est la CI du JANUVIA ?
IH grave
VF
Les IDPP-4 peuvent causer une élévation possible des ALT.
VRAI
Ils peuvent causer une STÉATOSE HÉPATIQUE
Concernant les IDPP-4 :
Réactions d’hypersensibilité d’angio-œdème ou de syndrome de Stevens-Johnson sont survenues dans les __ premiers mois d’instauration
Réactions d’hypersensibilité d’angio-œdème ou de syndrome de Stevens-Johnson sont survenues dans les 3 premiers mois d’instauration
Quelles sont les PRÉCAUTIONS des IDPP-4 ?
- Pancréatite
- Réactions d’hypersensibilité d’angio-oedème ou de syndrome de Stevens-Johnson dans les 3 premiers mois
- IC
Expliquer les PRÉCAUTIONS d’INSUFFISANCE CARDIAQUE des IDPP-4 ?
– De classe III et IV (alogliptine, saxagliptine)
– Et/ou épisode survenu dans les 6 derniers mois (linagliptine)
– De classe I à IV (sitagliptine)
Quelles sont les CI avec les IDPP-4 ?
- Traitement de l’acidocétose diabétique
- Insuffisance hépatique
– Grave (score ≥ 9 sur l’échelle de Child-Pugh) (alogliptine, linagliptine, sitagliptine)
– Modérée à grave (saxagliptine)
- Grossesse, allaitement
- Avec insuline (linagliptine)
VF
Les IDPP-4 en monothérapie CAUSE des HYPOglycémies.
FAUX
MAIS
En association avec des sécrétagogues ou de l’insuline, un épisode d’hypoglycémie est possible
Réduire la dose des sécrétagogues ou de l’insuline
VF
Des cas d’hypoglycémie sont possible aussi lors d’association avec la metformine et la pioglitazone (alogliptine).
VRAI
