1.7 Clostridium difficile Flashcards

1
Q

Quelle est la PARTICULARITÉ du CLOSTRIDIUM DIFFICILE qui la rend difficile à tuer ?

A

Bactérie anaérobie Gram + productrice de spores lorsque les conditions sont défavorables à sa survie

Survit x semaines/mois dans le milieu extérieur (très longtemps)

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2
Q

Comment se transmet le CLOSTRIDIUM DIFFICILE ?

A

Oro-fécale

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3
Q

Quelles sont les CARACTÉRISTIQUES des SPORES ?

A
  • Pas métaboliquement actives
  • Pas de production de toxine
  • Pas affectées par les antibiotiques
  • Pas tuées par l’oxygène, la sécheresse, divers agents chimiques et biologiques

*PERMETTENT LA SURVIE*

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4
Q

Quelles sont les CARACTÉRISTIQUES des CELLULES VÉGÉTATIVES ?

A
  • Métaboliquement actives
  • Production de toxines
  • Tuées par l’acidité gastrique, par l’oxygène et par certains antibiotiques
  • Infl. muqueuse côlon= diarrhées

*PERMETTENT L’INFECTION*

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5
Q

Expliquer la PATHOGÈNESE de diarrhée à CLOSTRIDIUM DIFFICILE.

A

Les toxines induisent la production de TNF-alpha et d’interleukines

  1. Induction de la réponse inflammatoire
  2. Augmente la perméabilité vasculaire
  3. Recrutement de neutrophiles et de monocytes
  4. Ouverture des jonctions cellulaires des cellules épithéliales
  5. Apoptose des cellules
  6. Production d’enzymes hydrolytiques, dégradation des tissus
  7. Colite, diarrhées, formation de pseudomembranes
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6
Q

Quel est le rôle de la TOXINE A ?

A

Activité pro-inflammatoire

Facilite l’entrée de la toxine B à l’intérieur des cellules épithéliales du côlon en augmentant la perméabilité vasculaire des jonctions intercellulaires

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7
Q

VF

C’est le SPORE qui cause l’infection.

A

FAUX

MAIS

Dans des conditions favorables, la spore germe, prend une forme végétative et se multiplie, produisant des toxines qui provoquent une inflammation de la muqueuse du côlon et des diarrhées importantes.

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8
Q

Quel est le SYMPTÔME le plus fréquent de la DIARRHÉE à CLOSTRIDIUM DIFFICILE ?

A

DIARRHÉE AQUEUSE PROFUSE (≥ 3 SELLES LIQUIDES EN 24 HEURES)

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9
Q

Quelles sont les 3 types d’INFECTION à c. diff ?

A
  • Légère
  • Sévère
  • colite pseudomembraneuse: fièvre, douleurs abdominales diffuses, présence de sang dans les selles, distension, hypotension
  • Compliquée
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10
Q

Quelles sont les COMPLICATIONS d’une infection à c. diff ?

A
  • Déshydratation, désordres électrolytiques, hypoalbuminémie, hypotension, IRA
  • Prolongation de l’hospitalisation
  • Récurrence: rechute ou récidive
  • Réadmission
  • Colite pseudomembraneuse
  • Iléus (arrêt temporaire du péristaltisme)
  • Colectomie

– Mégacôlon toxique (dilatation massive)

– Perforation colique (péritonite)

  • Admission USI (septicémie)
  • Décès
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11
Q

Qui sont les plus susceptibles d’être des porteurs ASYMPTOMATIQUES de C. diff ?

A
  • 15 à 63 % des nouveaux-nés
  • Acquis de la flore vaginale maternelle ou de l’environnement
  • Moins susceptibles aux effets de la toxine
  • Immaturité a/n des récepteurs de l’épithélium intestinal et de la réponse inflammatoire
  • 3 à 33% des nourrissons/enfants < 2 ans
  • 8,3 % des enfants de 2 ans et +
  • Contrairement aux adultes, pas d’augmentation observée de la fréquence et de la gravité des cas de colites à Clostridium difficile chez les enfants
  • 2-5% des adultes sains
  • 10-20% des aînés
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12
Q

Nommez des FACTEURS de protection contre la DIARRHÉE à c.diff.

A
  • Immunité acquise:
  • Production d’anticorps contre les toxines (IgG et IgM)
  • Prédicateur de bonne réponse clinique
  • Porteurs répondent à un premier traitement
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13
Q

Quelles sont les 3 étapes de la PATHOGÉNÈSE de la DACD ?

A
  1. Altération de la flore normale
  2. Colonisation par le Clostridium difficile
  3. Croissance bactérienne
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14
Q

Expliquer pourquoi l’ALTÉRATION de la flore normale est la 1ère étape de la PATHOGÉNÈSE de la DACD.

A

*Flore normale est résistante à la colonisation par le Clostridium Difficile

**Facteur déclencheur: antibiotique (diarrhée = effet indésirable fréquent)

*****

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15
Q

Expliquer la CROISSANCE BACTÉRIENNE dans la pathogénèse de la DACD.

A
  • Production de toxines
  • Inflammation de la muqueuse du côlon
  • Diarrhées importantes
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16
Q

Quels sont les FACTEURS DE RISQUE en fonction du PATIENT du DACD ?

***

A
  • Âge avancé (> 65 ans)
  • ATCD DACD
  • Immunosuppression

– Production déficiente d’anticorps

  • Maladies inflammatoires intestinales
  • Maladie de Crohn
  • Colite ulcéreuse
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17
Q

Quels sont les FACTEURS DE RISQUE en fonction du MÉDICAMENT du DACD ?

***

A
  • Agents anti-péristaltiques (ex: lopéramide)
  • Agents antisécrétoires (ex: IPP)
  • Immunosuppresseurs
  • Prise récente d’un antibiotique (2 derniers mois)
  • Diarrhée peut apparaître ad 8 semaines après l’arrêt de l’Abx
  • Tenir compte:
  • Un ou plusieurs antibiotiques
  • Quel(s) antibiotiques? (large spectre > spectre étroit)
  • Durée de l’antibiothérapie
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18
Q

Quels sont les ANTIBIOTIQUES à HAUT RISQUE associés à DACD ?

*****

A

AMPICILLINE

AMOXICILLINE

CÉPHALOSPORINES*

CLINDAMYCINE

FLUOROQUINOLONES

CARBAPÉNÈMES

**2e et 3e générations

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19
Q

Quels sont les ANTIBIOTIQUES à risque MOYEN à DACD ?

A

PÉNICILLINE ET AUTRES COMBINAISONS

TMP/SMX

MACROLIDES

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20
Q

Quels sont les RISQUES associés à l’utilisation des ATB chez les personnes âgées ?

***

A
  • Résistance aux antibiotiques
  • Interactions médicamenteuses
  • Effets indésirables
  • DACD
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21
Q

Comment se fait la TRANSMISSION du C. diff ?

A

SPORES dans l’environnement du patient

• Contamination de l’environnement

– Toilette, robinets

– Planchers

– Rails de lits, cloches d’appel

– Surfaces planes

• Mains

– Personnel soignant

• Tube digestif (sujets sains et malades)

– Contact avec une personne infectée

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22
Q

Quels sont les FACTEURS DE RISQUES de la DACD en fonction de l’ENVIRONNEMENT du patient ?

***

A
  • Hébergement en CHSLD
  • Hospitalisation récente (2 derniers mois)
  • Durée d’hospitalisation

– 1% si admission depuis moins d’une semaine (Lancet, 1990)

– 50% si admission depuis plus de 4 semaines (Lancet, 1990)

• Contact ou proximité avec personne DACD

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23
Q

Quels sont les FACTEURS DE RISQUES de la DACD en fonction des PROCÉDURES FAITES au patient ?

***

A
  • Tubes naso-gastriques (utilisation prolongée)
  • Lavements rectaux
  • Gastrostomies
  • Chirurgie gastro-intestinale récente
  • Nutrition entérale
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24
Q

Quelles sont les CAUSES POTENTIELLES de DACD ?

A
  • Relâchement des mesures d’hygiène ?
  • Coupures budgétaires ?
  • Chambres partagées, vieux hôpitaux ?
  • Patients plus âgés, débilités + fragiles ?
  • Nouvelle(s) souche(s) + virulente(s) ?
  • Modifications de la prescription des antibiotiques ?
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25
Q

VF

Il y a eu une souche épidémique hypervirulente de DACD au Québec

A

VRAI

Hautement productrice de toxines A et B

Associée à une morbidité plus importante – Associée à une moins bonne réponse au traitement (MTZ)

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26
Q

Décrivez l’ÉPIDÉMIOLOGIE de DACD.

A

– Origine nosocomiale : 60.6% (n=2152)

– Complications:

– Colectomie : 0,9% (n=17)

– Iléostomie: 0.2% (n=4)

– Décès dans les premiers 10 jours : 6,8% (n=131)

– Décès à 30 jours: 12,0% (n=232)

– USI: 3.1% (n=61)

– Réadmissions : 5,7% (n=111)

– Origine communautaire : 23.4% (n=832)

– Origine inconnue : 1.1% (n=39)

27
Q

Comment se fait le DIAGNOSTIC du DACD ?

A
  • Recherche de toxines (pas test de culture bactérienne de selles)
  • Outil diagnostique de référence
  • Résultat en 24 à 48 heures
  • Spécifique, mais pas très sensible

• Ne pas faire un test de contrôle pendant ou après le traitement antibiotique

  • Aucun test n’a une sensibilité de 100%
  • Un test négatif n’exclut pas de façon définitive le diagnostic

• Un test positif en l’absence de symptômes n’indique pas une maladie

28
Q

Quels médicaments faudraient-ils évaluer lorsqu’on suspecte une DACD ?

A

LAXATIFS

  • Bisacodyl, séné, lactulose
  • Préparations pour chirurgie, endoscopie digestive ou radiologie

MÉDICAMENTS

  • Metformin, colchicine, IECA, ISRS
  • Diurétiques : furosémide, thiazide
  • Caféine
  • Chimiothérapie
29
Q

Quand devrait-on suspecter une DACD en tant que PHARMACIEN ?

A

– Manifestations cliniques*

– Pas autres causes médicamenteuses

– Présence de facteur(s) de risque

30
Q

VF

On doit traiter les porteurs asymptomatiques de c. diff.

A

FAUX

Ne pas les traiter

31
Q

Quels Rx faut-il RÉÉVALUER et CESSER si possible en cas de DACD ?

***

A
  • Antibiotiques (ou changer l’antibiotique, réduire la durée)
  • IPP
  • Opiacés (risque de perforation intestinale)
32
Q

Quels Rx faut-il CESSER en cas de DACD ?

A
  • Agents antipéristaltiques (lopéramide, diphénoxylate)
  • Laxatifs
33
Q

Quels sont les CRITÈRES qui font qu’une DACD est considérée SÉVÈRE ?

A

ADULTE :

  • Compte de globules blancs > 15 x1010
  • Augmentation de la créatinine sérique de 50% au-dessus du niveau de base habituel de la personne
  • Température objectivée >38,5
  • Albumine < 30 g/l

ENFANT :

  • Manifestations de toxicité systémique (es. fièvre élevée, frissons)
34
Q

Quel est l’ATB en 1ère ligne d’infection légère de DACD ?

A

Métronidazole 500 mg TID x10 jours PO

35
Q

Nommez l’ATB en 2e ligne si infection compliquée de DACD.

A

Vancomycine PO

36
Q

Comment agit le MÉTRONIDAZOLE PO ou IV ?

A

ABx bactéricide: pénètre dans les parois cellulaires bactériennes, déstructure l’ADN et en inhibe la synthèse.

37
Q

Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS du MÉTRONIDAZOLE ?

A

Allergie, consommation d’alcool, grossesse, allaitement

38
Q

Doit-on ajuster le MÉTRONIDAZOLE en IR ?

A

NON

39
Q

Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES du MÉTRONIDAZOLE ?

A

No/Vo, céphalées, convulsions, syncope, neuropathie périphérique, effet Antabuse (disulfirame)

40
Q

Comment agit la VANCOMYCINE ?

A

• ABx bactéricide qui inhibe la synthèse de la paroi cellulaire

41
Q

Pourquoi utilise-t-on la VANCOMYCINE PO seulement pour le C. DIFF ?

A

Pas absorbé

42
Q

Quelle est la seule CI de la vancomycine PO ?

A

ALLERGIE

43
Q

Comparer l’efficacité entre la VANCOMYCINE PO et le MÉTRONIDAZOLE pour la DIARRHÉE à c.diff.

A

VANCOMYCINE PO est + efficace pour prévenir les décès chez les patients infectés

44
Q

Quelle est l’indication de la FIDAXOMICINE ?

A

Traitement de l’infection à c.diff chez l’adulte

45
Q

La FIDAXOMICINE est-elle absorbée ?

A

NON

46
Q

Y a-t-il des INTERACTIONS ou des AJUSTEMENTS pour la FIDAXOMICINE ?

A

NON

47
Q

Quels sont les EI de la FIDAXOMICINE ?

A
  • No/Vo
  • Douleurs abdominales
48
Q

Comparer l’efficacité de la VANCOMYCINE et la FIDAXOMICINE.

A

Statistiquement plus efficace que la vancomycine pour réduire le nombre de récidives en présence d’une souche non virulente

Non significatif lorsque l’infection est causée par une souche épidémique hypervirulente (NAP1/B1/027). Souche dominante au Québec

49
Q

VF

La NON-INFÉRIORITÉ du FIDAXOMICINE a été démontrée.

A

VRAI

50
Q

Quand peut-on prescrire la FIDAXOMICINE ?

A

Pour le traitement de l’infection à Clostridium difficile en cas d’allergie à la vancomycine seulement.

Médicament d’exception

51
Q

Qu’est-ce qui est possible si la voie PO avec la VANCOMYCINE est IMPOSSIBLE ?

A
  • MTZ par voie IV
  • Vancomycine IV par voie nasogastrique
  • Vancomycine IV 500 mg ou 1g dans une solution saline (100-250 mL) q6h (jamais de vanco par voir IV car molécule trop grosse)
52
Q

Que considère-t-on comme une RÉCIDIVE avec le c.diff ?

A

Réapparition des symptômes dans les 8 semaines suivant l’infection précédente dont les symptômes étaient résolus.

53
Q

Quel est le TAUX RAPPORTÉ de RÉCIDIVES avec le c. diff ?

A
  • 20-25 % feront une récidive (2e épisode)
  • De ceux-ci, 35% feront une 2e récidive (3e épisode) Près de la moitié des cas récidiveront plus d’une fois!
  • De ceux-ci, 65% feront des récidives répétitives!
54
Q

Qu’est-ce qu’on ne devrait PAS donner à court terme si RÉCIDIVE de c. diff ?

A

Pas donner d’antibiotique à court terme si possible par la suite

55
Q

Quels sont les FACTEURS de risques de RÉCIDIVES de c.diff ?

A
  • Âge > 65 ans
  • Acquisition de l’infection à l’hôpital
  • Exposition à un antibiotique après traitement DACD
  • ATCD DACD sévère/durée prolongée/utilisation antérieure de vancomycine
  • Présence d’autres comorbidités
  • Production insuffisante d’IgG antitoxine A
  • Albumine < 25 g/L
  • Admission USI (aucune étude réalisée chez cette clientèle)
  • Durée d’hospitalisation > 16-30 jours
56
Q

Dans quel cas peut-on voir une posologie de VANCO décroissante ?

A

Si récidive de c. diff

Récurrence principale causée par germination des spores présents dans le côlon pendant le traitement

Permet un retour graduel de la flore normale

Administration en alternance permet la germination des spores les jours off et on attaque de nouveau les jours de traitement

57
Q

Est-il recommandé de donner des PROBIOTIQUES en prophylaxie primaire ?

A

Preuves insuffisantes pour justifier l’usage de probiotiques en prévention primaire

58
Q

Quelles sont les 2 souches de probiotiques qui obtiennent un niveau de preuve scientifique faible pour prévenir les DACD ?

A

Saccharomyces boulardii (FlorastorMD)

Combinaison: Lactobacillus acidophilus CL1285, Lactobacillus casei LBC80R et Lactobacillus rhamnosus CLR2 (BioK+MD)

59
Q

Devrait-on recommander une PROPHYLAXIE secondaire lors de la prise d’ATB pour prévenir le c. diff ?

A

NON !!!!

Pas d’emblée

Mais c’est possible pour des patients qui ont déjà eu des récidives multiples.

60
Q

Quels sont les autres traitements possibles pour les récidives de C. diff ?

A
  • Transplantation de microbiote fécal (lavement ou via TNG)
  • Immunoglobulines IV
  • Bezlotoxumab
61
Q

Qu’est-ce qui freine principalement les patients pour la TRANSPLANTATION DE MICROBIOTE FÉCAL ?

A
  • Très efficace mais …
  • Barrière psychologique
  • Stabilité
  • Administration difficile
  • Manipulations de grandes quantités de selles
  • Donneur vs maladies (dépistage adéquat)
62
Q

Comment agit l’ANTICORPS MONOCLONAL BEZLOTOXUMAB?

A

Se lie à la toxine B du Clostridium difficile et la neutralise. Ne se lie pas à la toxine A.

63
Q

Quelles sont les mesures de PRÉVENTION des récidives de c. diff ?

A

• Lavage des mains: mesure fondamentale!

– eau + savon + frotter vigoureusement pour éliminer spores

– Spores sont résistantes aux gels à base d’alcool

• Contrôle de l’environnement (Mesures de prévention des infections de l’établissement)

– Port de gants

– Port de blouse à manches longues

– Désinfection de l’environnement du patient

– (ex: surfaces avec des agents sporicides = solutions à base d’hypochlorite de sodium)

– Chambres privées/isolation des patients

• Toilette dédiée, chaise d’aisance dédiée

– Équipement dédié

64
Q

Décrivez l’USAGE APPROPRIÉ des ANTIBIOTIQUES comme prévention des récidives de c. diff.

A
  • Éviter la prescription d’antibiotiques pour les infections virales
  • Restreindre le spectre
  • Limiter l’utilisation des antibiotiques fortement associés à DACD

– Clindamycine, céphalosporines de 2e et 3e génération, fluoroquinolones

  • Durée de traitement minimale
  • Programme de surveillance de l’antibiothérapie