1.10 Pharmacothérapie ulcères Flashcards
Quelles sont les 2 catégories de ANTIACIDES ?
- Anionique (NaHCO3)
- Cationique (Hydroxyde Mg/ Aluminium)
Différenciez les ANTIACIDES ANIONIQUES vs CATIONIQUES.
– Anionique (ex: Carbonate de Ca++ (Tums), bicarbonate de sodium NaHCO3 – « petite vache » )
- Effet puissant
- Rebond de la sécrétion acide
- Attention à l’absorption…
– Cationique (hydroxyde de Magnésium /Aluminium)
- En association 50:50 la plupart du temps
- Pouvoir antiacide (tampon) lié à la dose
- Effets secondaires Mg (diarrhée) contrés par Al (constipation)
- Contiennent souvent des antiflatulents: Maalox Plus (siméthicone)
- Plusieurs présentations (liquide, co à croquer)
- RIOPANMC (Magaldrate): c’est aussi un antiacide ! Mag /Al…
Quel est le MÉCANISME D’ACTION de l’ACIDE ALGINIQUE ?
- Mousse à pH quasi-neutre formée au contact de l’acide
- Mousse sur le dessus du chyme
- Effet protecteur sur muqueuse si RGO
- Acide alginique n’est aucunement ANTIACIDE
Quel est le MÉCANISME D’ACTION des ANTI-H2 ?
Inhibiteur COMPÉTITIF des récepteurs H2 = effet lié à la DOSE
Pourquoi le CIMÉTIDINE a été délaissé ?
Trop d’effets SECONDAIRES et d’INTERACTIONS
VF
La RANITIDINE a une affinité ÉLEVÉE pour P450.
FAUX
Pas cliniquement significatif
Faible affinité
QSJ
Classe la plus puissante à ce jour pour empêcher la sécrétion d’acide.
IPP
Quelles sont les INDICATIONS des IPP selon SANTÉ CANADA ?
- Ulcère GI
- Ulcère associé aux AINS
- Oesophagite par reflux
- RGO symptomatique
- Dyspepsie
- Syndrome de Zollinger-Ellison
- Éradication H. pylori
VF
Les IPP ont une action soutenue sur 24h.
FAUX
↑ pH intragastrique > 4 pendant plus de 50% du temps sur 24h
Pourrait nécessiter prise BID dans certains cas…
Décrivez la BIODISPONIBILITÉ des IPP.
S’améliore au fil des jours
Augmentation à l’état d’équilibre ad 2,5 fois: ↑ effet
QSJ
IPP dont l’effet est le MÊME le jour 1 et au jour 5.
DEXILANT
Expliquer la DIFFÉRENCE du DEXILANT vs AUTRES IPP.
Technologie de double libération retardée
– Technologie DDR : Dual Delayed Release
– Capsule contenant 2 types de granules gastrorésistants
– Dissolution à différents pH-différents sites
– 1 er : intestin proximal (pic 1-2h) 2e : région +distale pt intestin (pic 4-5h)
Prise indépendante des repas
– Augm de la SSC et de Cmax, mais aucune différence cliniquement significative dans le pH intragastrique
VF
Il existe des données probantes qui indiquent la CORRÉLATION entre le niveau exact de pH et la sévérité des Sx.
FAUX
Etudes sur RGO, courte durée (2sem), avant que érosions se soient développées
Seuil de pH 4 utilisé pour distinguer effet “agressif” ou moins agressif Pas d’évidence que le soulagement est meilleur
Et en clinique ? … Pourrait être utile si nécessité d’administrer IPP BID pour couverture 24h
De façon générale, on indique qu’on souhaite maintenir un pH intragastrique au-dessus de __ à __ pour prévenir les bris à la muqueuse.
De façon générale, on indique qu’on souhaite maintenir un pH intragastrique au-dessus de 3,5 à 5,0 pour prévenir les bris à la muqueuse.
Dans PRISMA, quels IPP semblent démontrer profils d’efficacité et acceptabilité plus intéressants que autres interventions ?
Eso 40mg, Panto 40mg, Eso 20mg, Lanso 30mg
VF
Le profil d’effets indésirables des IPP est jugé équivalent.
VRAI
Les IPP sont-ils bien tolérés ?
OUI
Quels sont les EI à court terme des IPP ?
– Diarrhée
– Céphalées
– Nausées
– Douleur abdominale
– Constipation
Quels sont risques à LONG TERME des IPP ?
- Déficience en B12
- Diminution absorption Ca, Mg et Fer
- Colite microscopique, C. collagénique
- Risque d’infections à C. diff
- Risque de pneumonies
- Fractures ostéoporosiques
- Démence
Qu’est-il recommandé pour la DÉFICIENCE EN B12 avec les IPP ?
Évaluer si autres Rx pouvant aussi induire déficience (ex: metformine)
Faire dosage 1fois/an + si suspicion anémie
Après combien de temps de TRAITEMENT avec un IPP y a-t-il une DIMINUTION significative du Mg ?
3 mois
Quel est le SIGNE d’une colite microscopique /c. collagénique des IPP ?
Diarrhée chronique non infectieuse (sans présence de sang)
Quelle est la CONDUITE si suspicion de COLITE MICROSCOPIQUE ?
Tx: retrait des Rx possiblement en cause
IPP, AINS, ISRS (les plus documentés)
Possibilité de changer l’IPP sans reprise des Sx
Tx: antidiarrhéiques, CCS (budésonide),…
Qui sont les personnes à risque de C.DIFF et qui prennent des IPP ?
Personnes frêles, âgées (↑2 à 3 fs)
Personnes ayant reçu un antibiotique récemment
Le RISQUE de pneumonies avec IPP est-il ÉLEVÉ ?
Données contradictoires
Donc, SURVEILLER et demeurer PRUDENT
Le risque de FRACTURES OSTÉOPOROTIQUES est-il SIGNIFICATIF avec les IPP ?
Étude cas-témoins: association faible entre l’usage de IPP et l’augm du risque de fractures
Usage d’IPP ad 5 ans, même à haute dose n’est pas associé à l’ostéoporose.
Quelles sont les HYPOTHÈSES de la DÉMENCE causée par les IPP ?
- Passage BHE (amyloïdes, protéine Tau) – modèle animal
- Dim niveau de B12 et autres nutriments
À SURVEILLER
Quel est le MÉCANISME proposé de l’interaction des IPP avec CLOPIDOGREL (augmentation risque CV) ?
Action directe des IPP sur l’endothélium vasculaire et la cascade de coagulation.
Action v/s acide nitrique (NO): prédispose à inflammation et thrombose.
Qu’est-ce qui est RECOMMANDÉ concernant la PRISE D’IPP À LONG TERME ?
Limiter la prise
Éviter les durées prolongées
Demeurer vigilants
Réévaluer régulièrement la pertinence de l’IPP
Quand les INTERACTIONS avec les IPP sont-elles moins préoccupantes ?
si usage d’un IPP sur demande ou si traitement bref
Quel IPP est le plus souvent impliqué dans les INTERACTIONS ?
OMÉPRAZOLE
VF
Plusieurs interactions se produisent qu’importe l’IPP.
VRAI
Que recommandent SANTÉ CANADA et SCC concernant les INTERACTIONS avec les IPP ?
IPP avec moins d’activité sur l’isoenzyme 2C19 du cytochrome P-450 (CYP2C19) chez les patients qui prennent du clopidogrel, soit le pantoprazole.
Quels IPP sont des INHIBITEURS du 2C19 ?
Oméprazole, Lansoprazole, Esoméprazole
Pantoloc (-)
Quel IPP est INHIBITEUR du 2C9 ?
Pantoloc
Quels IPP sont INDUCTEURS du 1A2 ?
Oméprazole
Lansoprazole
Quels CYTOCHROMES métabolisent les IPP ?
2C19, 3A4 (tous)
Pantoloc : 2C19, 3A4, 2D6 ? 2C9 ?
Quelle référence peut-on consulter si on se demande quoi faire avec une INTERACTION avec un IPP ?
INESSS 2013
Tableau des interactions
Avec quels IPP y a-t-il une INTERACTION avec le MÉTHOTREXATE ?
Oméprazole (éviter l’association)
Pantoprazole (monitorer)
Peut-on donner le MISOPROSTOL en GROSSESSE ?
NON !!!!!!
Quel est le principal EI avec le MISOPROSTOL ?
Diarrhée
Comment agit le PEPTO-BISMOL comme agent protecteur de la muqueuse ?
Agissent entre autre par adhérence protéines cratère ET recouvrement épithélium (barrière protectrice)
Quel ANTAGONISTE DOPAMINERGIQUE est préféré pour protection estomac ?
DOMPÉRIDONE
pas d’effets SNC
Quand le PIC de sécrétion d’ACIDE est-il le PLUS élevé dans la journée ?
un rythme circadien indépendant des horaires de repas, avec une acrophase de l’acidité de 21 heures à 22 heures
Le PIC persiste durant la nuit chez patients avec ulcère. (20h-2h)
VF
Donner la dose d’anti-H2 en soirée est possiblement PLUS efficace que le donner BID.
VRAI
Réduction de l’acidité gastrique est plus marquée.
MAIS
La dose uniquotidienne d’anti-H2 administrée en soirée est aussi efficace que le traitement biquotidien pour guérir l’ulcère
