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Système digestif II > 1.3 Insuline > Flashcards

1.3 Insuline Flashcards

1
Q

Quelles sont les CIBLES thérapeutiques de la maîtrise glycémique ?

  • Glycémie à jeun et préprandial
  • 2h postprandial
A
  • Glycémie à jeun et préprandial :
    • 4,0 - 7,0
  • 2h postprandial :
    • 5,0-10,0 (5-8 si cible d’A1c non atteinte)
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Q

Quels sont les principaux traitements pour le DIABÈTE de type 1?

A
  • Insuline
    • Administration SC
      • Longue + courte
      • Pompe
  • Alimentation
  • Exercice
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Q

Quels sont les principaux traitements pour le DIABÈTE de type 2?

A
  • Alimentation + exercice
  • Médication orale ou inj
    • Antihyperglycémiant
    • Insulinosécréteur
    • Incrétine
  • Insuline (SC)
    • Longue
    • Courte + Longue
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4
Q

Comment a-t-on découvert l’insuline en premier lieu ?

A

En injectant des parties de pancréas de chien/bovin à Léonard Thompson atteint de diabète de type 1 pour le maintenir en vie.

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5
Q

Quelle est la STRUCTURE CHIMIQUE de l’INSULINE HUMAINE ?

****

A

Insuline est une petite protéine, un peptide formé de 2 chaînes, alpha et bêta, réunies par 2 ponts disulfures (51 acides aminés)

– Chaîne A comporte 21 acides aminés

– Chaîne B comporte 30 acides aminés

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6
Q

Qu’est-ce que la PRO-insuline ?

Où est-elle stockée ?

En quoi est-elle transformée ?

A

Pro-insuline, molécule protéique à longue chaîne unique, est synthétisée à l’intérieur de l’appareil de Golgi

Elle est stockée dans des granules à l’intérieur desquels elle est hydrolysée en insuline et un segment résiduel de connexion, appelé le peptide C, après ablation de 4 acides aminés

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7
Q

Expliquer comment l’insuline est SÉCRÉTÉE.

A
  1. Augmentation conc glucose extra C
  2. Plus glucose entre dans cellule par transporteur GLUT2
  3. Augmentation production intracellulaire ATP – amène fermeture canal ATP dep K
  4. Dépolarisation membrane - ouvre canaux calciques
  5. Augmentation du calcium cellulaire
  6. Sécrétion insuline
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8
Q

Où se situent les RÉCEPTEURS à insuline PRINCIPALEMENT ?

A

dans le foie, le muscle et le tissu adipeux

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9
Q

Quels sont les 4 effets des RÉCEPTEURS à l’insuline ?

A

– Une augmentation du captage du glucose

– Une activité de la glycogène-synthétase et une augmentation de la formation du glycogène

– De multiples effets sur la synthèse de protéines, la lipolyse et la lipogenèse

– L’activation des facteurs de transcription qui augmentent la synthèse d’ADN, la croissance et la division cellulaires

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10
Q

Comment l’INSULINE ENDOGÈNE est-elle dégradée ?

A
  • Le foie et le rein sont les deux principaux organes qui métabolisent et éliminent l’insuline de la circulation
  • Foie : épure normalement le sang d’environ 60% de l’insuline libérée par le pancréas en raison de la localisation de celui-ci à la fin du flux sanguin veineux portal.
  • Rein: élimine 35 à 40% de l’hormone endogène
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11
Q

Comment l’INSULINE injectée par les DIABÉTIQUES est-elle éliminée ?

A

Chez les diabétiques traités par l’insuline avec des injections sous-cutanées, ce rapport est inversé, avec au moins 60% d’insuline exogène éliminée par le rein, le foie n’en éliminant pas plus de 30 à 40%

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12
Q

Quelle est la DEMI-VIE plasmatique de l’insuline en circulation ?

A

3 à 5 minutes

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13
Q

Pourquoi n’administre-t-on pas l’insuline PO ?

A

détruite par les enzymes protéolytiques des sucs gastriques

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14
Q

Comment administre-t-on l’INSULINE normalement ?

A
  • Sous-cutanée (seringue, stylo-injecteur ou pompe à insuline):
    • La plus courante
    • Toutes les insulines sont injectables par voie SC
  • Intra-veineuse, intramusculaire et intrapéritonéale:
    • INSULINE RAPIDE ou TRÈS RAPIDE
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15
Q

VF

Il a déjà existé de l’insuline à inhaler.

A

VRAI

(Exubera) : plus disponible au Canada, retiré du marché mondial

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16
Q

Comment les INSULINES ont-elles évoluées ?

A
  • Insuline humaine endogène
  • Insuline de bœuf : diffère de l’insuline humaine par 3 acides aminés
  • Insuline de porc : diffère de l’insuline humaine par 1 acide aminé
  • Insuline dite “humaine”
  • Insuline analogue : changement dans la séquence des acides aminés
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17
Q

Quel était le désavantage de l’insuline d’origine animale ?

A

Impuretés retrouvées (glucagon, peptide-C, proinsuline) causant des réactions immunologiques ou des effets secondaires

Immunogénicité: boeuf > porc > saumon > humaine

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18
Q

Quelles sont les principales différences entre les insulines actuelles (analogues VS humaine) ?

*****

A

• « Humaine »:

– Reproduction d’une séquence d’acides aminés strictement identique à l’insuline humaine

• « Analogues de l’insuline humaine »

– Certains acides aminés sont substitués ou inversés afin de modifier les caractéristiques physicochimiques et la cinétique d’absorption SC

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19
Q

Comment les INSULINES actuelles sont-elle obtenues maintenant ?

A

Obtenues par biotechnologies (insertion d’un gène codant pour l’insuline dans une bactérie ou une levure) (ADN recombinant)

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20
Q

Quels sont les 2 types d’insuline HUMAINE ?

A
  • Insuline humaine N (humulin N)
  • Insuline humaine R (humulin R)
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21
Q

Quelles sont les principales insulines commercialisées ?

A

• Insuline

– Rapide

– Intermédiaire

• Analogue d’insuline (insuline modifiée)

– Ultra rapide

– Lente ou prolongée

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22
Q

Par quelles caractéristiques les INSULINES diffèrent-elles ?

A

– Différence dans les techniques de production de l’ADN recombinant

– Séquence des acides aminés

– Concentration _(Standard = 100 UI/ml)**_

– Solubilité

– Moment de survenue et la durée de leur action biologique (pic d’action)

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23
Q

Qu’est-ce qui est ajoutée dans les insulines commercialisées pour allonger la durée d’action en ralentissant la vitesse d’absorption SC (pour mimer la production d’insuline basale) ?

A

– de la protamine (isophane ou insuline NPH = Neutral Protamine Hagedorn) ou

– du zinc (amorphe ou cristallin)

Création de l’insuline N

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24
Q

Nommez les éléments suivants pour les insulines TRÈS RAPIDES.

****

  • Début d’action
  • Pic d’action
  • Durée d’action
A

- Début d’action : 5-15 min (Fiasp 5 min)

- Pic d’action : 1-2h

- Durée d’action : 3-5h

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25
Q

Nommez les éléments suivants pour les insulines RAPIDES.

****

  • Début d’action
  • Pic d’action
  • Durée d’action
A

- Début d’action : 15-30 min

- Pic d’action : 2-4h

- Durée d’action : 5-8h

26
Q

Nommez les éléments suivants pour les insulines INTERMÉDIAIRES.

****

  • Début d’action
  • Pic d’action
  • Durée d’action
A

- Début d’action : 1-2h

- Pic d’action : 6-10h

- Durée d’action : 16-18h

27
Q

Nommez les éléments suivants pour les insulines PROLONGÉE.

****

  • Début d’action
  • Pic d’action
  • Durée d’action
A

- Début d’action : 1-3h ad 6h; 30-90min pour Tresiba

- Pic d’action : Aucun significatif

- Durée d’action :

Lantus ou Basaglar : 20-24h

Levemir : 17h

Toujeo : 24-30h

Tresiba : 42h

28
Q

Nommez les INSULINES qui font partie de la catégorie suivante :

TRÈS RAPIDE

A
  • Humalog
  • Novorapid
  • Apidra
  • Fiasp
29
Q

Nommez les INSULINES qui font partie de la catégorie suivante :

RAPIDE

A
  • Humulin R
  • Novolin Toronto
  • Entuzity
30
Q

Nommez les INSULINES qui font partie de la catégorie suivante :

INTERMÉDIAIRE

A
  • Humulin N
  • Novolin NPH
31
Q

Nommez les INSULINES qui font partie de la catégorie suivante :

PROLONGÉE

A
  • Lantus ou basaglar
  • Levemir
  • Toujeo
  • Tresiba
32
Q

Quelles insulines ont une APPARENCE LIMPIDE ?

A
  • Ultra rapide
    • Novorapid
    • Apidra
    • Humalog
  • Rapide
    • Novolin GE Toronto
    • Humulin R
    • Entuzity
  • Prolongée
    • Levemir
    • Basaglar, lantus, toujeo
    • Tresiba
33
Q

Quelles insulines ont une APPARENCE TROUBLE ?

A
  • Intermédiaire :
    • Humulin N
    • Novolin GE NPH
    • Hypurin NPH
    • Humulin 30/70, Novolin GE 30/70 et autres prémélangées
34
Q

Pourquoi est-il important de connaître le PIC d’action d’une insuline ?

A

Le RISQUE d’hypoglycémie est relié au PIC d’action.

****

35
Q

Quelle est la seule INSULINE qui est de pH ACIDE?

****

A

Glargine (Lantus, Basaglar, Toujeo)

36
Q

Quel est le pH de presque toutes les insulines ?

A

Neutre

*sauf glargine*

37
Q

Quelles sont les modifications apportées à la structure de l’insuline pour synthétiser l’insuline analogue suivante :

LISPRO/HUMALOG

****

A

Inversion des acides aminés B28 et B29 (Lys, Pro)

38
Q

Quelles sont les modifications apportées à la structure de l’insuline pour synthétiser l’insuline analogue suivante :

ASPARTE/ NOVORAPID

***

A

B28 : changement d’acide aminé (asp)

Cette modification réduit l’interaction monomèremonomère normale proline (Pro) B28 et glycine (Gly) B23, inhibant de cette façon l’auto-agrégation de l’insuline

39
Q

Quelles sont les modifications apportées à la structure de l’insuline pour synthétiser l’insuline analogue suivante :

GLULISINE/ APIDRA

****

A

Changement d’acide aminé B29 (glu) et B3 (Lys)

40
Q

Quelle est la différence entre la FIASP et la NOVORAPID ?

***

A
  • Ajout de nicotinamide (vitamine B3) : accélère l’absorption initiale
  • Début d’action 5 min plus tôt que NovoRapid

Injection 2 min avant ou ad 20 min après repas

41
Q

Quels sont les AVANTAGES des insulines analogues TRÈS rapides ?

A
  • Permettent un remplacement de l’insuline post-prandiale plus physiologique
  • Effet d’apparition rapide et pic d’action précoce miment plus étroitement la sécrétion endogène normale de l’insuline post-prandiale que les insulines régulières
  • Diminution de l’hypoglycémie post-prandiale
  • Plus faible variabilité d’absorption
42
Q

Quelles sont les caractéristiques d’une INSULINE BASALE idéale ?

A
  • Maîtrise de la glycémie (Diminuer les complications du diabète)
  • UNIquotidienne (Meilleur contrôle = 4 injections par jour)
  • Effets prévisibles
  • Peu d’hypoglycémie (S’assurer qu’on va éviter les hypoglycémies)
  • Profil plat (Pas trop de pic d’action)
  • Faible variabilité
  • $ acceptable (Les nouvelles insulines coûtent cher)
43
Q

Nommez les insulines BASALES.

A
  • NPH ou glargine: cristaux
    • Retardent la dissolution et l’absorption
  • Toujeo (3X + conc) augm demi-vie
  • Detemir, deglutec : hexamères
    • Detemir : agrégat d’hexamères
      • Demi-vie: 5 à 7 h – Durée 17 h (2 X/j dans Type 1)
    • Degludec: chaîne de multihexamères
      • Demi-vie: 25 hr – Durée Ad 42 heures
44
Q

Qu’est-ce qui est le plus important entre la DEMI-VIE d’une insuline et sa DURÉE d’action ?

A

DURÉE D’ACTION ****

45
Q

Nommez les insulines qui contiennent de la GLARGINE.

A

Lantus, Basaglar, Toujeo

****

46
Q

Quelle insuline est un BIOSIMILAIRE de LANTUS ?

A

BASAGLAR

*même séquence d’acides aminés*

47
Q

Que doit-on faire si on change d’une insuline vers la TOUJEO ?

A

Ajuster 20% supplémentaire si on change pour Toujeo

48
Q

Expliquer le mécanisme de libération de la GLARGINE.

A

Modifications apportées dans la nature des acides aminés, en permettant l’obtention d’un composé dont le point isoélectrique est proche de la neutralité, conduisent à un produit soluble au pH acide de la solution injectable mais précipitant au pH neutre du tissu sous-cutané

L’insuline glargine est ensuite libérée de manière lente et régulière à partir de ces micro-précipités

49
Q

Que permet l’ajout de la chaîne d’acides gras à l’insuline DÉTÉMIR ?

A

Permet à l’insuline de se lier à l’albumine humaine.

50
Q

Quel pourcentage de l’insuline DÉTÉMIR est liée à l’albumine ?

A

98%

51
Q

Expliquer comment la TRESIBA peut avoir une durée d’action très longue.

A

Forme multihexamères dans le tissu sous-cutané, ce qui retarde l’absorption, et se lie à l’albumine, ce qui retarde son élimination et aboutit à une durée d’action prolongée de circulation (ad; 42 heures)

52
Q

Expliquer comment la DEGLUDEC a une durée d’action prolongée.

A

Multihexamère – absorption plus lente

Accumulation : stabilité d’action à 5J

Ne confère pas un risque plus grand d’hypoglycémie

53
Q

Pourquoi l’insuline inhalée n’a pas été un franc succès ?

A
  • Mauvaise acceptabilité des patients
  • Réduction de la capacité pulmonaire (md craignaient les maladies pulmonaires)
  • 2 cas de cancer aux poumons
  • Plusieurs CI.
  • Manque d’intérêt des pescripteurs
54
Q

Quels sont les EFFETS SECONDAIRES de l’insuline ?

A

• Hypoglycémie ***

• Gain de poids *

  • Allergie (agents de conservation) et résistance
  • Lipodystrophies (tissu adipeux)

– Lipoatrophie ou lipohypertrophie

– Importance de la rotation des sites (peut former des petites bosses sinon)

  • Réaction locale (prurit, induration)
  • Diminution du potassium plasmatique (fait rentrer le potassium dans les cellules)
  • En insuffisance rénale: augmentation de l’effet de l’insuline (vraie vie on adapte selon les glycémies)
55
Q

Qu’est-ce qui peut expliquer le GAIN DE POIDS secondaire à l’INSULINE ?

A

– Meilleur contrôle et réduction de la glycosurie (augmentation de l’utilisation du glucose)

– Collations pour prévenir ou traiter les hypoglycémies

– Rétention hydrosodée

– Effet anabolique de l’insuline

56
Q

Quels sont les différents sites d’injection d’INSULINE ?

A

Vitesse d’absorption :

Abdomen > bras > cuisse

57
Q

Expliquer les principes du MÉLANGE D’INSULINE.

A

– OUI: Rapide ou très rapide avec intermédiaire

– NON: glargine et détémir avec les autres insulines

**Attention de ne pas contaminer l’insuline rapide ! On prélève tjr la rapide en premier. On ne peut pas mélanger toutes les insulines.**

58
Q

Quand y a-t-il un risque d’ACIDOCÉTOSE avec l’insuline ?

A

– Omission dose d’insuline

– Besoin en insuline accru

59
Q

Quelles sont les INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES possibles avec les INSULINES ?

A

– Hypoglycémie

– Hyperglycémie

– Sécrétagogues (diminuer ou cesser), TZD: cesser (risque IC) ****

60
Q

Quels sont les différents OUTILS existant pour l’administration de l’insuline ?

A

– Fioles ou cartouches d’insuline

– Stylos injecteur d’insuline

– Pompe à insuline

61
Q

Comment se conserve l’INSULINE ?

A

• Non entamée:

– Toujours au réfrigérateur

• Attention au risque de congélation dans le fond du réfrigérateur (inspection obligatoire)

– Date de péremption

• Entamée

– 1 mois à la température ambiante pour la majorité

– 6 semaines : Levemir (détémir) et Toujeo (glargine) à température ambiante

– 8 semaines : dégludec (Tresiba) à température ambiante

• Seringues pré-remplies

– 1 semaine au réfrigérateur, l’aiguille pointée vers le haut

Système digestif II (11 decks)

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