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Système digestif II > 1.3 Insuline > Flashcards

1.3 Insuline Flashcards

1
Q

Quelles sont les CIBLES thérapeutiques de la maîtrise glycémique ?

  • Glycémie à jeun et préprandial
  • 2h postprandial
A
  • Glycémie à jeun et préprandial :
    • 4,0 - 7,0
  • 2h postprandial :
    • 5,0-10,0 (5-8 si cible d’A1c non atteinte)
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2
Q

Quels sont les principaux traitements pour le DIABÈTE de type 1?

A
  • Insuline
    • Administration SC
      • Longue + courte
      • Pompe
  • Alimentation
  • Exercice
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3
Q

Quels sont les principaux traitements pour le DIABÈTE de type 2?

A
  • Alimentation + exercice
  • Médication orale ou inj
    • Antihyperglycémiant
    • Insulinosécréteur
    • Incrétine
  • Insuline (SC)
    • Longue
    • Courte + Longue
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4
Q

Comment a-t-on découvert l’insuline en premier lieu ?

A

En injectant des parties de pancréas de chien/bovin à Léonard Thompson atteint de diabète de type 1 pour le maintenir en vie.

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5
Q

Quelle est la STRUCTURE CHIMIQUE de l’INSULINE HUMAINE ?

****

A

Insuline est une petite protéine, un peptide formé de 2 chaînes, alpha et bêta, réunies par 2 ponts disulfures (51 acides aminés)

– Chaîne A comporte 21 acides aminés

– Chaîne B comporte 30 acides aminés

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6
Q

Qu’est-ce que la PRO-insuline ?

Où est-elle stockée ?

En quoi est-elle transformée ?

A

Pro-insuline, molécule protéique à longue chaîne unique, est synthétisée à l’intérieur de l’appareil de Golgi

Elle est stockée dans des granules à l’intérieur desquels elle est hydrolysée en insuline et un segment résiduel de connexion, appelé le peptide C, après ablation de 4 acides aminés

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7
Q

Expliquer comment l’insuline est SÉCRÉTÉE.

A
  1. Augmentation conc glucose extra C
  2. Plus glucose entre dans cellule par transporteur GLUT2
  3. Augmentation production intracellulaire ATP – amène fermeture canal ATP dep K
  4. Dépolarisation membrane - ouvre canaux calciques
  5. Augmentation du calcium cellulaire
  6. Sécrétion insuline
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8
Q

Où se situent les RÉCEPTEURS à insuline PRINCIPALEMENT ?

A

dans le foie, le muscle et le tissu adipeux

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9
Q

Quels sont les 4 effets des RÉCEPTEURS à l’insuline ?

A

– Une augmentation du captage du glucose

– Une activité de la glycogène-synthétase et une augmentation de la formation du glycogène

– De multiples effets sur la synthèse de protéines, la lipolyse et la lipogenèse

– L’activation des facteurs de transcription qui augmentent la synthèse d’ADN, la croissance et la division cellulaires

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10
Q

Comment l’INSULINE ENDOGÈNE est-elle dégradée ?

A
  • Le foie et le rein sont les deux principaux organes qui métabolisent et éliminent l’insuline de la circulation
  • Foie : épure normalement le sang d’environ 60% de l’insuline libérée par le pancréas en raison de la localisation de celui-ci à la fin du flux sanguin veineux portal.
  • Rein: élimine 35 à 40% de l’hormone endogène
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11
Q

Comment l’INSULINE injectée par les DIABÉTIQUES est-elle éliminée ?

A

Chez les diabétiques traités par l’insuline avec des injections sous-cutanées, ce rapport est inversé, avec au moins 60% d’insuline exogène éliminée par le rein, le foie n’en éliminant pas plus de 30 à 40%

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12
Q

Quelle est la DEMI-VIE plasmatique de l’insuline en circulation ?

A

3 à 5 minutes

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13
Q

Pourquoi n’administre-t-on pas l’insuline PO ?

A

détruite par les enzymes protéolytiques des sucs gastriques

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14
Q

Comment administre-t-on l’INSULINE normalement ?

A
  • Sous-cutanée (seringue, stylo-injecteur ou pompe à insuline):
    • La plus courante
    • Toutes les insulines sont injectables par voie SC
  • Intra-veineuse, intramusculaire et intrapéritonéale:
    • INSULINE RAPIDE ou TRÈS RAPIDE
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15
Q

VF

Il a déjà existé de l’insuline à inhaler.

A

VRAI

(Exubera) : plus disponible au Canada, retiré du marché mondial

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16
Q

Comment les INSULINES ont-elles évoluées ?

A
  • Insuline humaine endogène
  • Insuline de bœuf : diffère de l’insuline humaine par 3 acides aminés
  • Insuline de porc : diffère de l’insuline humaine par 1 acide aminé
  • Insuline dite “humaine”
  • Insuline analogue : changement dans la séquence des acides aminés
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17
Q

Quel était le désavantage de l’insuline d’origine animale ?

A

Impuretés retrouvées (glucagon, peptide-C, proinsuline) causant des réactions immunologiques ou des effets secondaires

Immunogénicité: boeuf > porc > saumon > humaine

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18
Q

Quelles sont les principales différences entre les insulines actuelles (analogues VS humaine) ?

*****

A

• « Humaine »:

– Reproduction d’une séquence d’acides aminés strictement identique à l’insuline humaine

• « Analogues de l’insuline humaine »

– Certains acides aminés sont substitués ou inversés afin de modifier les caractéristiques physicochimiques et la cinétique d’absorption SC

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19
Q

Comment les INSULINES actuelles sont-elle obtenues maintenant ?

A

Obtenues par biotechnologies (insertion d’un gène codant pour l’insuline dans une bactérie ou une levure) (ADN recombinant)

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20
Q

Quels sont les 2 types d’insuline HUMAINE ?

A
  • Insuline humaine N (humulin N)
  • Insuline humaine R (humulin R)
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21
Q

Quelles sont les principales insulines commercialisées ?

A

• Insuline

– Rapide

– Intermédiaire

• Analogue d’insuline (insuline modifiée)

– Ultra rapide

– Lente ou prolongée

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22
Q

Par quelles caractéristiques les INSULINES diffèrent-elles ?

A

– Différence dans les techniques de production de l’ADN recombinant

– Séquence des acides aminés

– Concentration _(Standard = 100 UI/ml)**_

– Solubilité

– Moment de survenue et la durée de leur action biologique (pic d’action)

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23
Q

Qu’est-ce qui est ajoutée dans les insulines commercialisées pour allonger la durée d’action en ralentissant la vitesse d’absorption SC (pour mimer la production d’insuline basale) ?

A

– de la protamine (isophane ou insuline NPH = Neutral Protamine Hagedorn) ou

– du zinc (amorphe ou cristallin)

Création de l’insuline N

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24
Q

Nommez les éléments suivants pour les insulines TRÈS RAPIDES.

****

  • Début d’action
  • Pic d’action
  • Durée d’action
A

- Début d’action : 5-15 min (Fiasp 5 min)

- Pic d’action : 1-2h

- Durée d’action : 3-5h

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25
Nommez les éléments suivants pour les insulines RAPIDES. \*\*\*\* - Début d'action - Pic d'action - Durée d'action
**- Début d'action :** 15-30 min **- Pic d'action :** 2-4h **- Durée d'action :** 5-8h
26
Nommez les éléments suivants pour les insulines INTERMÉDIAIRES. \*\*\*\* - Début d'action - Pic d'action - Durée d'action
**- Début d'action :** 1-2h **- Pic d'action :** 6-10h **- Durée d'action :** 16-18h
27
Nommez les éléments suivants pour les insulines PROLONGÉE. \*\*\*\* - Début d'action - Pic d'action - Durée d'action
**- Début d'action :** 1-3h ad 6h; 30-90min pour Tresiba **- Pic d'action :** Aucun significatif **- Durée d'action :** Lantus ou Basaglar : 20-24h Levemir : 17h Toujeo : 24-30h Tresiba : 42h
28
Nommez les INSULINES qui font partie de la catégorie suivante : TRÈS RAPIDE
* Humalog * Novorapid * Apidra * Fiasp
29
Nommez les INSULINES qui font partie de la catégorie suivante : RAPIDE
* Humulin R * Novolin Toronto * Entuzity
30
Nommez les INSULINES qui font partie de la catégorie suivante : INTERMÉDIAIRE
* Humulin N * Novolin NPH
31
Nommez les INSULINES qui font partie de la catégorie suivante : PROLONGÉE
* Lantus ou basaglar * Levemir * Toujeo * Tresiba
32
Quelles insulines ont une APPARENCE LIMPIDE ?
* Ultra rapide * Novorapid * Apidra * Humalog * Rapide * Novolin GE Toronto * Humulin R * Entuzity * Prolongée * Levemir * Basaglar, lantus, toujeo * Tresiba
33
Quelles insulines ont une APPARENCE TROUBLE ?
* Intermédiaire : * Humulin N * Novolin GE NPH * Hypurin NPH * Humulin 30/70, Novolin GE 30/70 et autres prémélangées
34
Pourquoi est-il important de connaître le PIC d'action d'une insuline ?
Le RISQUE d'hypoglycémie est relié au PIC d'action. \*\*\*\*
35
Quelle est la seule INSULINE qui est de **pH ACIDE**? \*\*\*\*
Glargine (Lantus, Basaglar, Toujeo)
36
Quel est le pH de presque toutes les insulines ?
Neutre \*sauf glargine\*
37
Quelles sont les **modifications apportées** à la structure de l'insuline pour synthétiser l'insuline analogue suivante : LISPRO/HUMALOG \*\*\*\*
Inversion des acides aminés B28 et B29 (Lys, Pro)
38
Quelles sont les modifications apportées à la structure de l'insuline pour synthétiser l'insuline analogue suivante : ASPARTE/ NOVORAPID \*\*\*
B28 : changement d'acide aminé (asp) Cette modification réduit l’interaction monomèremonomère normale proline (Pro) B28 et glycine (Gly) B23, **inhibant** de cette façon l’**auto-agrégation de l’insuline**
39
Quelles sont les modifications apportées à la structure de l'insuline pour synthétiser l'insuline analogue suivante : GLULISINE/ APIDRA \*\*\*\*
Changement d'acide aminé B29 (glu) et B3 (Lys)
40
Quelle est la différence entre la FIASP et la NOVORAPID ? \*\*\*
* Ajout de nicotinamide (vitamine B3) : accélère l’absorption initiale * Début d’action 5 min plus tôt que NovoRapid **Injection 2 min avant ou ad 20 min après repas**
41
Quels sont les AVANTAGES des insulines analogues TRÈS rapides ?
* Permettent un remplacement de l’insuline **post-prandiale plus physiologique** * Effet d’**apparition rapide** et **pic d’action précoce** miment plus étroitement la sécrétion endogène normale de l’insuline post-prandiale que les insulines régulières * Diminution de l’**hypoglycémie post-prandiale** * Plus faible variabilité d’absorption
42
Quelles sont les caractéristiques d'une INSULINE BASALE idéale ?
* Maîtrise de la glycémie *(Diminuer les complications du diabète)* * UNIquotidienne *(Meilleur contrôle = 4 injections par jour)* * Effets prévisibles * Peu d’hypoglycémie *(S'assurer qu'on va éviter les hypoglycémies)* * Profil plat *(Pas trop de pic d'action)* * Faible variabilité * $ acceptable *(Les nouvelles insulines coûtent cher)*
43
Nommez les insulines BASALES.
* NPH ou glargine: cristaux * Retardent la dissolution et l’absorption * Toujeo (3X + conc) augm demi-vie * Detemir, deglutec : hexamères * Detemir : agrégat d’hexamères * Demi-vie: 5 à 7 h – Durée 17 h (2 X/j dans Type 1) * Degludec: chaîne de multihexamères * Demi-vie: 25 hr – Durée Ad 42 heures
44
Qu'est-ce qui est le plus important entre la DEMI-VIE d'une insuline et sa DURÉE d'action ?
DURÉE D'ACTION \*\*\*\*
45
Nommez les insulines qui contiennent de la GLARGINE.
Lantus, Basaglar, Toujeo \*\*\*\*
46
Quelle insuline est un BIOSIMILAIRE de LANTUS ?
BASAGLAR \*même séquence d'acides aminés\*
47
Que doit-on faire si on change d'une insuline vers la TOUJEO ?
Ajuster 20% supplémentaire si on change pour Toujeo
48
Expliquer le mécanisme de libération de la GLARGINE.
Modifications apportées dans la nature des acides aminés, en permettant l’obtention d’un composé dont le point isoélectrique est proche de la neutralité, conduisent à un produit soluble au pH acide de la solution injectable mais **précipitant au pH neutre du tissu sous-cutané** L’insuline glargine est ensuite **libérée de manière lente** et régulière à partir de ces micro-précipités
49
Que permet l'ajout de la chaîne d'acides gras à l'insuline DÉTÉMIR ?
Permet à l’insuline de se lier à **l’albumine humaine**.
50
Quel pourcentage de l'insuline DÉTÉMIR est liée à l'albumine ?
98%
51
Expliquer comment la TRESIBA peut avoir une durée d'action très longue.
Forme multihexamères dans le tissu sous-cutané, ce qui retarde l’absorption, et se lie à l’albumine, ce qui retarde son élimination et aboutit à une durée d’action prolongée de circulation (ad; 42 heures)
52
Expliquer comment la DEGLUDEC a une durée d'action prolongée.
Multihexamère – **absorption plus lente** **Accumulation** : stabilité d’action à 5J Ne confère pas un risque plus grand d’hypoglycémie
53
Pourquoi l'insuline inhalée n'a pas été un franc succès ?
* Mauvaise acceptabilité des patients * Réduction de la capacité pulmonaire (md craignaient les maladies pulmonaires) * 2 cas de cancer aux poumons * Plusieurs CI. * Manque d'intérêt des pescripteurs
54
Quels sont les EFFETS SECONDAIRES de l'insuline ?
**• Hypoglycémie \*\*\*** **• Gain de poids \*** * Allergie (agents de conservation) et résistance * **Lipodystrophies** (tissu adipeux) – Lipoatrophie ou lipohypertrophie – Importance de la **rotation des sites** (peut former des petites bosses sinon) * Réaction locale (prurit, induration) * Diminution du potassium plasmatique (fait rentrer le potassium dans les cellules) * En insuffisance rénale: augmentation de l’effet de l’insuline (vraie vie on adapte selon les glycémies)
55
Qu'est-ce qui peut expliquer le GAIN DE POIDS secondaire à l'INSULINE ?
– Meilleur contrôle et réduction de la glycosurie (augmentation de l'utilisation du glucose) – Collations pour prévenir ou traiter les hypoglycémies – Rétention hydrosodée – Effet anabolique de l’insuline
56
Quels sont les différents sites d'injection d'INSULINE ?
Vitesse d'absorption : Abdomen \> bras \> cuisse
57
Expliquer les principes du MÉLANGE D'INSULINE.
– OUI: Rapide ou très rapide avec intermédiaire – NON: glargine et détémir avec les autres insulines \*\*Attention de ne pas contaminer l'insuline rapide ! On prélève tjr la rapide en premier. On ne peut pas mélanger toutes les insulines.\*\*
58
Quand y a-t-il un risque d'ACIDOCÉTOSE avec l'insuline ?
– Omission dose d’insuline – Besoin en insuline accru
59
Quelles sont les INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES possibles avec les INSULINES ?
– Hypoglycémie – Hyperglycémie **– Sécrétagogues (diminuer ou cesser), TZD: cesser (risque IC) \*\*\*\***
60
Quels sont les différents OUTILS existant pour l'administration de l'insuline ?
– Fioles ou cartouches d’insuline – Stylos injecteur d’insuline – Pompe à insuline
61
Comment se conserve l'INSULINE ?
• Non entamée: – Toujours au **réfrigérateur** • Attention au risque de congélation dans le fond du réfrigérateur (inspection obligatoire) – Date de péremption • Entamée – **1 mois à la température ambiante** pour la majorité – 6 semaines : Levemir (détémir) et Toujeo (glargine) à température ambiante – 8 semaines : dégludec (Tresiba) à température ambiante • Seringues pré-remplies – 1 semaine au réfrigérateur, l’aiguille pointée vers le haut

Système digestif II (11 decks)

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