188- Pathologies auto-immunes Flashcards
Définitioin des ACC :
= anticoagulant circulant lupique
Définitoin des AAN :
= anticorps antinucléaires
Définition des ANCA :
= Anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles.
Définition des cANCA, pANCA et xANCA :
- cANCA = anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles de flurorescence cytoplasmique.
- pANCA : anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles de flurorescence perinucléaire
- xANCA : anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles de flurorescence atypique
Définition des CCP :
= peptides cucliques citrulinés
définition de TRAK :
= nom d’une technique de dépistage des Ac anti-récepteur de la TSH
Définition de l’auto-immunité :
= phénomène naturel contrôlé enn permanence par différents mécanismes qui permettent le maintien de la tolérance du système immunitaire vis-à-vis des antigènes du soi.
=> c’est la rupture de ces mécanisme de tolérance qui conduirait à la survenue de maladies auto-immunes (=MAI) caractérisées par la mise en évidence d’auto-anticorps (Ac) et/ou de lymphocytes auto-réactifs.
Classification des maladies autoimmunes (=MAI) :
- MAI spécifiques d’organe : thyroidite d’Hashimoto, diabète de type 1, maladie de Biermer
- MAI systémiques : parmis lesquelles on distingue :
- Connectivites : lupus systémiques, syndrome de Sjogren, sclérodermie systémique, myosites, connectivites mixtes, SAPL
- Vascularites systémiques : Horton, Takayasu, périartérite noeuse, ANCA, à IgA, cryoglobulinémie, Behcet;
Epidémiologies des MAI (=maladies auto-immunes) :
- rang en terme de mobidité
- prévalence
- dynamique avec l’age
- 3eme cause de morbidité dans les pays développés
- 6 à 7% de la population générale, augmente avec le vieillissement.
Définition d’une maladie rare :
+ exemples de MAI rares
= prévalence <1/2000
=> exemple : myopathies inflammatoires, sclérodermie systémique, lupus systémique.
Résumé du lupus :
- prévalence
- pic d’age au diagnsotic
- Principaux organes cibles
- Ac et/ou antigène cible
- Principes de traitement
- prévalence : 5/10 000
- pic d’age au diagnsotic : 20 - 30 ans
- Principaux organes cibles : Peau, articulation, reins, hémato, SNC
- Ac et/ou antigène cible : Ac anti-ADN natif, Ac anti-Sm
- Principes de traitement : Hydroxychloroquine (=HCQ) +/- corticoides +/- IS (=immunosuppresseur)
Résumé du Sd de Sjogren :
- prévalence
- pic d’age au diagnsotic
- Principaux organes cibles
- Ac et/ou antigène cible
- Principes de traitement
- prévalence : 1 à 20 /10 000
- pic d’age au diagnsotic : 40-60 ans
- Principaux organes cibles : Glandes salivaires (parotides++) et lacrymales, articulations, +/- SNP, SNC, reins, poumons
- Ac et/ou antigène cible : Ac anti-SSA/SSB, Facteur rhumatoide
- Principes de traitement : Symptomatique +/- corticoides, +/- HCQ(=hydroxychloroquine) +/- IS
Résumé de la sclérodermie systémique :
- prévalence
- pic d’age au diagnsotic
- Principaux organes cibles
- Ac et/ou antigène cible
- Principes de traitement
- prévalence : 1 à 2/10 000
- pic d’age au diagnsotic : 40 à 50 ans
- Principaux organes cibles : Peau, microvaisseaux, poumons, reins, coeur
- Ac et/ou antigène cible : Ac anti-Scl70 (=anti-topoisomérase I), Ac anticentromères, Ac anti-ARN polymérase III
- Principes de traitement : symptomatique +/- IS, rarement corticoides
Résumé des myosites :
- prévalence
- pic d’age au diagnsotic
- Principaux organes cibles
- Ac et/ou antigène cible
- Principes de traitement
- prévalence : 0,5 à 1/10 000
- pic d’age au diagnsotic : 10-15 ans puis 40-60 ans
- Principaux organes cibles : Muscle, poumons, peau (dermatomyosite)
- Ac et/ou antigène cible : Ac-anti-JO1, autre anti-synthétases (PL7, PL12, EJ, OJ, anti-SRP…)
- Principes de traitement : Corticoides +/- IS, IgIV
Résumé du SAPL :
- pic d’age au diagnsotic
- Principaux organes cibles
- Ac et/ou antigène cible
- Principes de traitement
- pic d’age au diagnsotic : 30-40 ans
- Principaux organes cibles : thrombose veineuse et artériele, obstétricale
- Ac et/ou antigène cible : ACC, Ac anticardiolipine, Ac anti-b2-GP1
- Principes de traitement : Aspirine, anticoagulant
Résumé du syndrome de Sharp (=connectivite mixte) :
- prévalence
- pic d’age au diagnsotic
- Principaux organes cibles
- Ac et/ou antigène cible
- Principes de traitement
- prévalence : 0,3/10 000
- pic d’age au diagnsotic : 20-50 ans
- Principaux organes cibles : Articulations, microcirculation, poumon
- Ac et/ou antigène cible : ANti-RNP
- Principes de traitement : HCQ +/- corticoides +/- IS
Caractéristiques des deux MAI spécifique de la thyroide :
- nom
- expression clinico-biologique
- Ac
- Traitement
- Thyroidite de Hashimoto :
- hypothyroidie +/- précédée d’une hyperthyroidie
- Ac anti-TG et Ac anti-TPO
- Ttt par hormones thyroidienne
- Maladie de Basedow :
- Hyperthyroidie
- Ac anti-récepteur de la TSH
- Ttt par antithyroidiens de synthèse +/- thyroidectomie +/- iode 131
Caractéristiques de la principale MAI des surrénales :
- nom
- expréssion clinico-biologique
- Ac
- Ttt
= Maladie d’Addison :
- Insuffisance surrénale
- Ac anti-21-hydroxylase
- Ttt par Hydrocortisone et Fludrocortisone
Caractéristiques de la principale MAI du pancréas :
- nom
- expr”ssion clinico-biologique
- Ac
- Ttt
= diabète insulinodépendant
- Hyperglycémie
- Ac anti-GAD, anti-IA2, ant-ZnT8, anti- insuline
- ttt par insuline
Caractéristiques des 3 principales MAI spécifique de la peau :
- nom
- expr”ssion clinico-biologique
- Ac
- Ttt
- Groupe des Pemphigus (vulgaire, superficiel, foliacé)
- bulles muqueuse et cutanées fragiles
- Ac anti-substance intercellulaire
- ttt par corticoides +/- IS +/- rituximab
- Groupe des Pemphigoides (bulleuse, cicatricielle, de la grossesse) :
- bulles cuanées tendues bilatérales et symétriques, prédominant sur les faces de flexion des membres et partie basse de l’abdomen
- Ac anti-membrane basale cutanée
- Corticoide +/- disulone
- Dermatite herpétiforme :
- vésicules ou excoriations peu spécifique
- Ac anti-transglutaminase, Ac annti-endomysium
- Ttt par régime sans gluten
Caractéristiques des 3 principales MAI spécifique des organes hématopoiétiques :
- nom
- expr”ssion clinico-biologique
- Ac
- Ttt
- Anémie hémolytiuqe AI :
- Anémie macro voire normocytaire, régénérative, de type hémmolytique
- Test de Coombs direct +
- Ttt par corticoides, +/- Ac anti-CD20, spénéctomie, IS et folate
- Neutropénie AI :
- PNN<150 000/mm3 (moelle riche)
- Ac anti-leucocyte
- Absention thérapeutique ou +/- corticoides
- Thrombopénie AI :
- plaquette <150 000/mM3 (moelle riche)
- Ac anti-plaquettes
- ttt par corticoides +/- IgIV, Ac anti-CD20, splénectomie, HCQ, agonistes de la thrombopoiétine, IS
Caractéristiques de la principale MAI spécifique du systéme articulaire :
- nom
- expréssion clinico-biologique
- Ac
- Ttt
= polyarthrite rhumatoide
- Polyarthrite distale et symmétrique d’évolution érosive
- Facteur rhumatoide, Ac anti-CCP
- ttt par AINS, corticoides, méthotrexate, HCQ, Anti-TNFa, autres biothérapie
Caractéristiques des 2 principales MAI spcéifique du rein :
- nom
- expréssion clinico-biologique
- Ac
- Ttt
- Syndrome de Goodpasture :
- syndrome pneumo-rénal avec hémoptysie et insuffisancne rénale aigue
- Ac anti-membrane basale glomérulaire
- ttt par corticoides, échange plasmatiques +/- IS
- Tubulonéphrite intersittielle :
- Insuffisance rénale aigue
- Ac anti-membrane basale tubualire
- Ttt par corticoides
Caractéristiques des 3 principales MAI spcéifique du Sytéme nerveux :
- nom
- expréssion clinico-biologique
- Ac
- Ttt
=> Haut du tableau page 160
- Sd de guillain Barré
- Neuropathies mmultifocales progressive
- Myasthénie
Caractéristiques des 5 principales MAI spcéifique du tuber digestif et du foie :
- nom
- expréssion clinico-biologique
- Ac
- Ttt
=> bas du tableau page 160
- Anémie de Biermmer
- Hépatite auto-immune
- Cirrhose biliaire primitive
- Maladie coeliaque
- Maladie de Crohn
- Rectocolite hémorragique
Facteurs favorisants les maladies auto-immunes :
- Facteurs génétiques : 30% des concordance chez les jumeaux monozygotes : gènes HLA, gène du complément, autres..
- Facteurs environnementaux : gradient nord/sud, poussières, UV, EBV, médicaments, solvants, tabac
- Facteurs liés au sexe : touche plus les femmes en période d’activité génitale.
Les anti-coagulant circulant sont associés à un plus haut risque de thrombose si ils sont présent dans le SAPL ?
= VRAI : Les anti-coagulant circulant sont associés à un plus haut risque de thrombose si ils sont présent dans le SAPL.
Caractérisitques defs Ac anti-nulcéaires :
- synonymme
- définition du titre
- sensible ? spécifique ?
- localisation
- indication
= Ac anti-nucléaires (ANN) = ACAN = FAN (facteurs anti-nucléaire) : le plus sensible pour identifier les MAI systémique,
ils sont recherché sur les cellules Hep-2
Le titre se définit par l’inverse de la derniere dilution pour laquelle on détexte une fluorescence.
=> très sensible mais peu spécifique (5% des sujets sains)
=> Figures 1, 2 3, 4, 5 et 6 pages 163, 164 et 165
Fréquence de positivité des ANN dans les MAI :
=> tableau III page 165
Caractérisituqes des Ac anti-ADN natif :
- spécifique ? sensible ?
- indication de recherche
- méthode de recherche
- interet ?
= Ac anti-ADN natif : spécifique du lupus systémique,
- recherché que si AAN positif par :
- test de Farr,
- test d’IFI sur Crithidia lucialiae (protozoaire)
- ou test ELISA
=> positifs si lupus actif, peuvent diminuer ou se négativer sous traitement ou augmenter en cas de poussée
=> Figure 7 page 166
Caractéristiques des Ac anti)antigènes nucléaires solubles :
- synonyme
- différents types
- méthode de recherche
- prévalence dans les diff”rentes maladies autoimmune.
= Ac anti-ENA ou aC ANTI-ect
- Rechercher que si AAN positif :
- Regroupent :
- les Ac anti-Sm (spécifique du lupus systémque)
- Ac anti-RNP
- Ac anti-SSA et SSB => risque de BAV foetal
- Ac anti-JO1 et Scl70 (=anti-topoisomérase I)
=> techniques immunoenzymatiques pour leur caractérisation.
=> Tableau IV page 166
3 types d’Ac antiphospholipiides :
- Ac anti-cardiolipine : test Elisa = le plus sensible mais peu spécifique (positifs si infection)
- Ac anticoagulants circulants lupiques = ACC : allongement de la coagulation in vitro => le plus associé au risque obstérical et de thrombose
- Ac anti-b2-glycoprotéine 1 : test ELISA, plus spécifique mais moins sensible.
=> doivent etre prersitants à 12 semaines d’intervalle et associés à une évenement clinique pour définir le SAPL
Caractéristiques du facteurs rhumatoides (FR) :
- méthode de detection
- sensibilité des PR ancienne et récente
- spécificité
- association
- interet pour le suivi ?
- Détection et dosage par le test au latex et par la réaction de Waaler-Rose
=> de plsu en plus remplacées par des techniques immuno-enzymatiques
- Sensibilité : environ 80% des PR ancienne mais 30% des récentes
- Spécificité faible : fréquente dans les infections et les autres MAI surtout le Sd de Sjogren
- Peuvent etre responsable d’une activité cryoglobulinémique
- Aucun interet dans le suivi
Caractérisitiques des Ac anti-peptides cycliques citrullinés (antiCCP ou ACPA) :
- méthode de détection
- sensibilité
- spécificité
- interet
- détecté par test Elisa
- Sensibilité de 70%, présent très tot dans la PR
- Spécificité de 95% pour la PR (parfois positif dans le Sd de Sjogren, Lupus systémique, psoriasis)
- Prédictifis d’une maladie érosive
- Aucun interet pour le suivi
Caractérisitiques des Ac anti-mitochondries de type M2 :
- méthode de détection
- association a qeulle pathologie + sensibilité et spécificité
- IFI sur coupes de foie, de rein et d’estomac de rat ou de souris
=> Figure 8 page 167
- Caractérisitiques de la cirrhose biliaire primitive (CBP) : sensibilité de 99% et très bonne spécificité.
Caractéristiques des Ac anti-microsomes :
- méthode de recherche
- pathologie associé en fonction du type
- IFI sur triple substrat
- Ac antimucrosomes de foie et de rein
- anti-LMK1 : hépatites auto-immunes de type 2 mais aussi hépatite C et hépatites induite par l’Halotane
- Anti réticulum endoplasmique
Caractéristiqeus des Ac anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) :
- méthode de détection
- 2 types : caractéristiques
- interet
- détection par IFI sur des polynucléaires neutrophiles
- 2 types :
-
cANCA : cytoplasmique et granulaire, Ac anti-proteinase 3
=> très spécifique de la granulomatose avec polyangéite = maladie de Wegener.
=> Figure 10 page 168 - pANCA : périnucléaire, Ac anti-myélopéroxydase moins spécifique, présents dans la polyangéite microscopie, la granulomatose éosinophile avec polyangéite (churg-strauss) et la glomérulonéphrite extra-capillaire pauci-immune
- très contrubitif pour les vascularite associée aux ANCA; spécificité en ELISA.
Caractréisitues des Ac des MAI spécifiques de la thyroide : (3)
- Ac anti-TPO : pratiquement constant dans la thyroidite de Hashimoto et très fréquent dans la maladie de Basedow
+ non spécifique : présent chez 4% des sujets sains et autres MAI
- Ac anti-thyroglobuline (TG) : un peu moins sensible et exceptionnelement isolées, A faire si TPO négatif mais gorte suspicion de thyroidite auto-immune
+ non spécifique : présent chez 4% des sujets sains et autres MAI
- Ac anti-récepteur de la TSH : recherché par TRAK, sensible (90% des maladie de Basedow), spécifique, corrélation des titres avec l’activité de la maladie => utile pour le suivi
Caractéristiuqes des Ac anti-récepteur de l’acétylcholine (Anti-RACh) :
- sensibilité
- spécificité
- utilité
- spécfifiques de la myasténie
- sensibilité moyenne dans la myasténie oculaire mais excellente dans la myasthénie générlisée
- Corrélation des titres avec l’activité de la maladie => utile au suivi thérapeutique
Ac de la maladie de Biermer :
- Anti-cellule pariétale : IFI
- sensible
- mais peu spécifique
- Anti-facteur intrinsèque : radio-immunologie :
- trés spécifique
- peu sensible
Ac associés à la maladie coeliaque :
=> 2 tests sensibles et spécifiques :
- Ac anti-transglutaminase d’isotype IgA : ELISA
- Ac anti-endomysium : IFI
=> le titre des C diminue en quelques mois si régime sans gluten et augmmente si écarts de régime => utile pour le suivi
Etiologies des anémies au cours des MAI :
=> tableau V page 171
Définition du syndrome d’EVANS
= AHAI + PTI +/- neutropénie
Modification de l’hémostase par la présence d’un ACC :
= allongemetn du TCA partiellement corrigé par l’adjonction de plasma témoin.
Caractérisitques du dosage du systéme du complément :
- on dose le complément hémolytique 50% (CH50) et les composants C4 et C3 du complément.
- CH50 explore la voie classique et la voie terminale commune
- Si CH50 diminué associée à une baisse du C4 = Activationd e la voie classique par déficit génétique ou activation des complexes immuns circulants au cours du lupus systémique ou cryoglobulinémies mixtes.
=> la synthèse du complement est augmenté en cas de syndroem inflammatoire et diminuée en cas d’insuffisacne hépatique
Résumé de la stratégie de dépistage/diagnostic des MAI systémiques :
=> point clé page 175
