188- Pathologies auto-immunes Flashcards

1
Q

Définitioin des ACC :

A

= anticoagulant circulant lupique

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Q

Définitoin des AAN :

A

= anticorps antinucléaires

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Q

Définition des ANCA :

A

= Anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles.

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4
Q

Définition des cANCA, pANCA et xANCA :

A
  • cANCA = anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles de flurorescence cytoplasmique.

- pANCA : anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles de flurorescence perinucléaire

- xANCA : anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles de flurorescence atypique

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5
Q

Définition des CCP :

A

= peptides cucliques citrulinés

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6
Q

définition de TRAK :

A

= nom d’une technique de dépistage des Ac anti-récepteur de la TSH

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7
Q

Définition de l’auto-immunité :

A

= phénomène naturel contrôlé enn permanence par différents mécanismes qui permettent le maintien de la tolérance du système immunitaire vis-à-vis des antigènes du soi.

=> c’est la rupture de ces mécanisme de tolérance qui conduirait à la survenue de maladies auto-immunes (=MAI) caractérisées par la mise en évidence d’auto-anticorps (Ac) et/ou de lymphocytes auto-réactifs.

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8
Q

Classification des maladies autoimmunes (=MAI) :

A

- MAI spécifiques d’organe : thyroidite d’Hashimoto, diabète de type 1, maladie de Biermer

- MAI systémiques : parmis lesquelles on distingue :

  • Connectivites : lupus systémiques, syndrome de Sjogren, sclérodermie systémique, myosites, connectivites mixtes, SAPL
  • Vascularites systémiques : Horton, Takayasu, périartérite noeuse, ANCA, à IgA, cryoglobulinémie, Behcet;
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9
Q

Epidémiologies des MAI (=maladies auto-immunes) :

  • rang en terme de mobidité
  • prévalence
  • dynamique avec l’age
A
  • 3eme cause de morbidité dans les pays développés
  • 6 à 7% de la population générale, augmente avec le vieillissement.
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10
Q

Définition d’une maladie rare :

+ exemples de MAI rares

A

= prévalence <1/2000

=> exemple : myopathies inflammatoires, sclérodermie systémique, lupus systémique.

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11
Q

Résumé du lupus :

  • prévalence
  • pic d’age au diagnsotic
  • Principaux organes cibles
  • Ac et/ou antigène cible
  • Principes de traitement
A
  • prévalence : 5/10 000
  • pic d’age au diagnsotic : 20 - 30 ans
  • Principaux organes cibles : Peau, articulation, reins, hémato, SNC
  • Ac et/ou antigène cible : Ac anti-ADN natif, Ac anti-Sm
  • Principes de traitement : Hydroxychloroquine (=HCQ) +/- corticoides +/- IS (=immunosuppresseur)
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12
Q

Résumé du Sd de Sjogren :

  • prévalence
  • pic d’age au diagnsotic
  • Principaux organes cibles
  • Ac et/ou antigène cible
  • Principes de traitement
A
  • prévalence : 1 à 20 /10 000
  • pic d’age au diagnsotic : 40-60 ans
  • Principaux organes cibles : Glandes salivaires (parotides++) et lacrymales, articulations, +/- SNP, SNC, reins, poumons
  • Ac et/ou antigène cible : Ac anti-SSA/SSB, Facteur rhumatoide
  • Principes de traitement : Symptomatique +/- corticoides, +/- HCQ(=hydroxychloroquine) +/- IS
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13
Q

Résumé de la sclérodermie systémique :

  • prévalence
  • pic d’age au diagnsotic
  • Principaux organes cibles
  • Ac et/ou antigène cible
  • Principes de traitement
A
  • prévalence : 1 à 2/10 000
  • pic d’age au diagnsotic : 40 à 50 ans
  • Principaux organes cibles : Peau, microvaisseaux, poumons, reins, coeur
  • Ac et/ou antigène cible : Ac anti-Scl70 (=anti-topoisomérase I), Ac anticentromères, Ac anti-ARN polymérase III
  • Principes de traitement : symptomatique +/- IS, rarement corticoides
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14
Q

Résumé des myosites :

  • prévalence
  • pic d’age au diagnsotic
  • Principaux organes cibles
  • Ac et/ou antigène cible
  • Principes de traitement
A
  • prévalence : 0,5 à 1/10 000
  • pic d’age au diagnsotic : 10-15 ans puis 40-60 ans
  • Principaux organes cibles : Muscle, poumons, peau (dermatomyosite)
  • Ac et/ou antigène cible : Ac-anti-JO1, autre anti-synthétases (PL7, PL12, EJ, OJ, anti-SRP…)
  • Principes de traitement : Corticoides +/- IS, IgIV
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15
Q

Résumé du SAPL :

  • pic d’age au diagnsotic
  • Principaux organes cibles
  • Ac et/ou antigène cible
  • Principes de traitement
A
  • pic d’age au diagnsotic : 30-40 ans
  • Principaux organes cibles : thrombose veineuse et artériele, obstétricale
  • Ac et/ou antigène cible : ACC, Ac anticardiolipine, Ac anti-b2-GP1
  • Principes de traitement : Aspirine, anticoagulant
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16
Q

Résumé du syndrome de Sharp (=connectivite mixte) :

  • prévalence
  • pic d’age au diagnsotic
  • Principaux organes cibles
  • Ac et/ou antigène cible
  • Principes de traitement
A
  • prévalence : 0,3/10 000
  • pic d’age au diagnsotic : 20-50 ans
  • Principaux organes cibles : Articulations, microcirculation, poumon
  • Ac et/ou antigène cible : ANti-RNP
  • Principes de traitement : HCQ +/- corticoides +/- IS
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17
Q

Caractéristiques des deux MAI spécifique de la thyroide :

  • nom
  • expression clinico-biologique
  • Ac
  • Traitement
A

- Thyroidite de Hashimoto :

  • hypothyroidie +/- précédée d’une hyperthyroidie
  • Ac anti-TG et Ac anti-TPO
  • Ttt par hormones thyroidienne

- Maladie de Basedow :

  • Hyperthyroidie
  • Ac anti-récepteur de la TSH
  • Ttt par antithyroidiens de synthèse +/- thyroidectomie +/- iode 131
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18
Q

Caractéristiques de la principale MAI des surrénales :

  • nom
  • expréssion clinico-biologique
  • Ac
  • Ttt
A

= Maladie d’Addison :

  • Insuffisance surrénale
  • Ac anti-21-hydroxylase
  • Ttt par Hydrocortisone et Fludrocortisone
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19
Q

Caractéristiques de la principale MAI du pancréas :

  • nom
  • expr”ssion clinico-biologique
  • Ac
  • Ttt
A

= diabète insulinodépendant

  • Hyperglycémie
  • Ac anti-GAD, anti-IA2, ant-ZnT8, anti- insuline
  • ttt par insuline
20
Q

Caractéristiques des 3 principales MAI spécifique de la peau :

  • nom
  • expr”ssion clinico-biologique
  • Ac
  • Ttt
A

- Groupe des Pemphigus (vulgaire, superficiel, foliacé)

  • bulles muqueuse et cutanées fragiles
  • Ac anti-substance intercellulaire
  • ttt par corticoides +/- IS +/- rituximab

- Groupe des Pemphigoides (bulleuse, cicatricielle, de la grossesse) :

  • bulles cuanées tendues bilatérales et symétriques, prédominant sur les faces de flexion des membres et partie basse de l’abdomen
  • Ac anti-membrane basale cutanée
  • Corticoide +/- disulone

- Dermatite herpétiforme :

  • vésicules ou excoriations peu spécifique
  • Ac anti-transglutaminase, Ac annti-endomysium
  • Ttt par régime sans gluten
21
Q

Caractéristiques des 3 principales MAI spécifique des organes hématopoiétiques :

  • nom
  • expr”ssion clinico-biologique
  • Ac
  • Ttt
A

- Anémie hémolytiuqe AI :

  • Anémie macro voire normocytaire, régénérative, de type hémmolytique
  • Test de Coombs direct +
  • Ttt par corticoides, +/- Ac anti-CD20, spénéctomie, IS et folate

- Neutropénie AI :

  • PNN<150 000/mm3 (moelle riche)
  • Ac anti-leucocyte
  • Absention thérapeutique ou +/- corticoides

- Thrombopénie AI :

  • plaquette <150 000/mM3 (moelle riche)
  • Ac anti-plaquettes
  • ttt par corticoides +/- IgIV, Ac anti-CD20, splénectomie, HCQ, agonistes de la thrombopoiétine, IS
22
Q

Caractéristiques de la principale MAI spécifique du systéme articulaire :

  • nom
  • expréssion clinico-biologique
  • Ac
  • Ttt
A

= polyarthrite rhumatoide

  • Polyarthrite distale et symmétrique d’évolution érosive
  • Facteur rhumatoide, Ac anti-CCP
  • ttt par AINS, corticoides, méthotrexate, HCQ, Anti-TNFa, autres biothérapie
23
Q

Caractéristiques des 2 principales MAI spcéifique du rein :

  • nom
  • expréssion clinico-biologique
  • Ac
  • Ttt
A

- Syndrome de Goodpasture :

  • syndrome pneumo-rénal avec hémoptysie et insuffisancne rénale aigue
  • Ac anti-membrane basale glomérulaire
  • ttt par corticoides, échange plasmatiques +/- IS

- Tubulonéphrite intersittielle :

  • Insuffisance rénale aigue
  • Ac anti-membrane basale tubualire
  • Ttt par corticoides
24
Q

Caractéristiques des 3 principales MAI spcéifique du Sytéme nerveux :

  • nom
  • expréssion clinico-biologique
  • Ac
  • Ttt
A

=> Haut du tableau page 160

  • Sd de guillain Barré
  • Neuropathies mmultifocales progressive
  • Myasthénie
25
Caractéristiques des 5 principales MAI spcéifique du tuber digestif et du foie : * nom * expréssion clinico-biologique * Ac * Ttt
*_=\> bas du tableau page 160_* - Anémie de Biermmer - Hépatite auto-immune - Cirrhose biliaire primitive - Maladie coeliaque - Maladie de Crohn - Rectocolite hémorragique
26
Facteurs favorisants les maladies auto-immunes :
**- Facteurs génétiques** : 30% des concordance chez les jumeaux monozygotes : gènes HLA, gène du complément, autres.. **- Facteurs environnementaux** : gradient nord/sud, poussières, UV, EBV, médicaments, solvants, tabac **- Facteurs liés au sexe** : touche plus les femmes en période d'activité génitale.
27
Les anti-coagulant circulant sont associés à un plus haut risque de thrombose si ils sont présent dans le SAPL ?
= **_VRAI_** : Les anti-coagulant circulant sont associés à un plus haut risque de thrombose si ils sont présent dans le SAPL.
28
Caractérisitques defs Ac anti-nulcéaires : * synonymme * définition du titre * sensible ? spécifique ? * localisation * indication
**= Ac anti-nucléaires (ANN) = ACAN = FAN** (facteurs anti-nucléaire) : le plus sensible pour identifier les MAI systémique, ils sont recherché sur les cellules Hep-2 Le titre se définit par l'inverse de la derniere dilution pour laquelle on détexte une fluorescence. **_=\> très sensible mais peu spécifique_** (5% des sujets sains) *_=\> Figures 1, 2 3, 4, 5 et 6 pages 163, 164 et 165_*
29
Fréquence de positivité des ANN dans les MAI :
*_=\> tableau III page 165_*
30
Caractérisituqes des Ac anti-ADN natif : * spécifique ? sensible ? * indication de recherche * méthode de recherche * interet ?
= Ac anti-ADN natif : spécifique du lupus systémique, - recherché que si AAN positif par : * test de Farr, * test d'IFI sur Crithidia lucialiae (protozoaire) * ou test ELISA _=\> positifs si lupus actif, peuvent diminuer ou se négativer sous traitement ou augmenter en cas de poussée_ *_=\> Figure 7 page 166_*
31
Caractéristiques des Ac anti)antigènes nucléaires solubles : * synonyme * différents types * méthode de recherche * prévalence dans les diff"rentes maladies autoimmune.
= Ac anti-ENA ou aC ANTI-ect - Rechercher que si AAN positif : - Regroupent : * les Ac anti-Sm (spécifique du lupus systémque) * Ac anti-RNP * Ac anti-SSA et SSB =\> risque de BAV foetal * Ac anti-JO1 et Scl70 (=anti-topoisomérase I) =\> techniques immunoenzymatiques pour leur caractérisation. *_=\> Tableau IV page 166_*
32
3 types d'Ac antiphospholipiides :
**- Ac anti-cardiolipine** : test Elisa = le plus sensible mais peu spécifique (positifs si infection) **- Ac anticoagulants circulants lupiques = ACC :** allongement de la coagulation in vitro =\> le plus associé au risque obstérical et de thrombose **- Ac anti-b2-glycoprotéine 1 :** test ELISA, plus spécifique mais moins sensible. =\> doivent etre prersitants à 12 semaines d'intervalle et associés à une évenement clinique pour définir le SAPL
33
Caractéristiques du facteurs rhumatoides (FR) : * méthode de detection * sensibilité des PR ancienne et récente * spécificité * association * interet pour le suivi ?
- **Détection** et **dosage** par le test au latex et par la réaction de Waaler-Rose =\> de plsu en plus remplacées par des techniques immuno-enzymatiques - **Sensibilité** : environ 80% des PR ancienne mais 30% des récentes - **Spécificité** faible : fréquente dans les infections et les autres MAI surtout le Sd de Sjogren - Peuvent etre responsable d'une activité **cryoglobulinémique** **- Aucun interet dans le suivi**
34
Caractérisitiques des Ac anti-peptides cycliques citrullinés (antiCCP ou ACPA) : * méthode de détection * sensibilité * spécificité * interet
- détecté par test Elisa - Sensibilité de 70%, présent très tot dans la PR - Spécificité de 95% pour la PR (parfois positif dans le Sd de Sjogren, Lupus systémique, psoriasis) - Prédictifis d'une maladie érosive - Aucun interet pour le suivi
35
Caractérisitiques des Ac anti-mitochondries de type M2 : * méthode de détection * association a qeulle pathologie + sensibilité et spécificité
- IFI sur coupes de foie, de rein et d'estomac de rat ou de souris *_=\> Figure 8 page 167_* - Caractérisitiques de la cirrhose biliaire primitive (CBP) : sensibilité de 99% et très bonne spécificité.
36
Caractéristiques des Ac anti-microsomes : * méthode de recherche * pathologie associé en fonction du type
- IFI sur triple substrat - Ac antimucrosomes de foie et de rein * anti-LMK1 : hépatites auto-immunes de type 2 mais aussi hépatite C et hépatites induite par l'Halotane * Anti réticulum endoplasmique
37
Caractéristiqeus des Ac anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) : * méthode de détection * 2 types : caractéristiques * interet
- **détection** par IFI sur des polynucléaires neutrophiles - 2 types : * **cANCA** : cytoplasmique et granulaire, Ac anti-proteinase 3 =\> très spécifique de la granulomatose avec polyangéite = maladie de Wegener. *_=\> Figure 10 page 168_* * **pANCA** : périnucléaire, Ac anti-myélopéroxydase moins spécifique, présents dans la polyangéite microscopie, la granulomatose éosinophile avec polyangéite (churg-strauss) et la glomérulonéphrite extra-capillaire pauci-immune - très contrubitif pour les vascularite associée aux ANCA; spécificité en ELISA.
38
Caractréisitues des Ac des MAI spécifiques de la thyroide : (3)
**- Ac anti-TPO** : pratiquement constant dans la thyroidite de Hashimoto et très fréquent dans la maladie de Basedow + non spécifique : présent chez 4% des sujets sains et autres MAI **- Ac anti-thyroglobuline (TG)** : un peu moins sensible et exceptionnelement isolées, _A faire si TPO négatif mais gorte suspicion de thyroidite auto-immune_ + non spécifique : présent chez 4% des sujets sains et autres MAI **- Ac anti-récepteur de la TSH** : recherché par TRAK, sensible (90% des maladie de Basedow), spécifique, _corrélation des titres avec l'activité de la maladie =\> utile pour le suivi_
39
Caractéristiuqes des Ac anti-récepteur de l'acétylcholine (Anti-RACh) : * sensibilité * spécificité * utilité
- **spécfifiques** de la myasténie - **sensibilité** moyenne dans la myasténie oculaire mais excellente dans la myasthénie générlisée - Corrélation des titres avec l'activité de la maladie =\> **utile au suivi thérapeutique**
40
Ac de la maladie de Biermer :
**- Anti-cellule pariétale** : IFI * sensible * mais peu spécifique - **Anti-facteur intrinsèque** : radio-immunologie : * trés spécifique * peu sensible
41
Ac associés à la maladie coeliaque :
=\> 2 tests sensibles et spécifiques : **- Ac anti-transglutaminase d'isotype IgA** : ELISA **- Ac anti-endomysium** : IFI =\> le titre des C diminue en quelques mois si régime sans gluten et augmmente si écarts de régime =\> **utile pour le suivi**
42
Etiologies des anémies au cours des MAI :
*_=\> tableau V page 171_*
43
Définition du syndrome d'EVANS
= AHAI + PTI +/- neutropénie
44
Modification de l'hémostase par la présence d'un ACC :
= allongemetn du TCA partiellement corrigé par l'adjonction de plasma témoin.
45
Caractérisitques du dosage du systéme du complément :
- on dose le complément hémolytique 50% (CH50) et les composants C4 et C3 du complément. - CH50 explore la voie classique et la voie terminale commune - Si CH50 diminué associée à une baisse du C4 = Activationd e la voie classique par déficit génétique ou activation des complexes immuns circulants au cours du lupus systémique ou cryoglobulinémies mixtes. _=\> la synthèse du complement est augmenté en cas de syndroem inflammatoire et diminuée en cas d'insuffisacne hépatique_
46
Résumé de la stratégie de dépistage/diagnostic des MAI systémiques :
*_=\> point clé page 175_*