Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

1 - Hematologia > 143 - Agentes Antiplaquetários, Anticoagulantes e Fibrinolíticos > Flashcards

143 - Agentes Antiplaquetários, Anticoagulantes e Fibrinolíticos Flashcards

1
Q

Quais são os anticoagulantes que se podem fazer por via parentérica? E oral?

A

Anticoagulantes parentéricos:

HNF

HBPM

Lepirudina Desirudina Argatroban Bivalirudina (Inibidores directos da trombina)

Anticoagulantes orais:

Varfarina

Etexilato dabigaTRano

RivaroXAbano

ApiXAbano

EdoXAbano (à espera de ser aprovado)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Quais os mecanismos de acção da heparina?

A

Promove a activação da antitrombina e acelera a reacção na qual a antitrombina degrada os factores de coagulação, nomeadamente a trombina e o FXa. A heparina também favorece a libertação do inibidor da via do factor tecidual (TFPI), o que contribui para a actividade antitrombótica da heparina.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Qual o mecanismo pelo qual a heparina ajuda à degradação da trombina e do factor Xa?

A

Primeiro que tudo, é essencial a presença de uma cadeia pentassacarídea da heparina para activar a antitrombina.

Para a degradação da trombina, a heparina funciona como molde para promover a ligação da antitrombina à trombina, permitindo a formação de um complexo covalente estável trombina-antitrombina. Isto apenas é possível em cadeias de heparina compostas pelo menos por 18 sacarídeos (peso molecular de 5400 Da) e que tenham a cadeia pentassacarídea.

Para a degradação do factor Xa, a heparina induz uma mudança conformacional no centro reactivo da antitrombina, o que permite um aumento de 2 a 3x na taxa de eliminação de factor Xa.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Como varia a semi-vida da heparina consoante a dose?

A
  • Baixas doses: a heparina liga-se ao endotélio, o que faz com que o T1/2 seja curto
  • Altas doses: após saturação do endotélio, é depurada mais lentamente, o que leva a que o T1/2 seja mais longo.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Qual a principal via de excreção da heparina?

A

Extra-renal. Heparina liga-se aos macrófagos que degradam cadeias mais longas e secretam cadeias mais pequenas. O tempo de semi-vida varia entre 30 a 60 minutos.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

É necessária a monitorização laboratorial com a administração de doses profiláticas de heparina? E com níveis terapêuticos?

A

Em doses profiláticas não é necessária a monitorização, sendo utilizadas doses baixas (5000 unidades 2-3x/dia via subcutânea). Já em doses terapêuticas, é fundamental a monitorização laboratorial.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Quais os exames laboratoriais indicados para monitorizar a actividade da heparina?

A

É o aPPT (target 2 a 3x o tempo normal)e o anti-factor Xa (0,3-0,7 unidades/mL)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Quais os tipos de limitações farmacológicas presentes na heparina?

A

A) Farmacocinéticas (ligação independente do pentasacarideo)

  • Endotélio – clearance dependente de dose (saturação ou não do endotélio e variação da semi-vida)
  • Proteínas plasmáticas – resposta anticoagulante variável

B) Biofísicas - Incapacidade de heparina-antitrombina inibir:

  • Factor Xa quando incorporado no complexo protrombinase (+++ nas plaquetas activadas
  • Trombina ligada a Fibrina
  • Redução da actividade na proximidade de trombos ricos em plaquetas (factor plaquetar 4 liga-se à heparina, impedindo a sua actividade)

Estas últimas limitações fazem com que mesmo com a administração de heparina seja possível o crescimento do trombo.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Qual o tipo de fenómeno tromboembolismo que necessita de maior quantidade de heparina?

A

Os fenómenos tromboembólicos venosos, já que os seus trombos são constituídos por maiores quantidades de fibrina. Esta liga-se à heparina, inutilizando-a.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quais os principais efeitos adversos da heparina?

A

Hemorragia

Osteoporose

Transaminases (Elevação modesta)

Trombocitopenia Induzida pela Heparina (TIH)

Mnemónica: HOTT

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Qual o mecanismo pelo qual se desenvolve osteoporose com a administração prolongada da heparina?

A

A heparina afecta a actividade dos osteoclastos (↑ reabsorção óssea) e osteoblastos (↓ formação óssea). Isto apenas acontece nas administrações prolongadas, de pelo menos 1 mês e é reportado em 30% dos doentes com tratamento prolongado com heparina.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Qual a percentagem de doentes a realizar heparina durante períodos prolongados que desenvolve fracturas vertebrais sintomáticas?

A

2 a 3% dos doentes.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Qual a razão entre anti-factor Xa:anti-factor IIa da heparina de baixo peso molecular?

A

2:1 para 4:1. Isto acontece porque a heparina de baixo peso molecular tem um peso molecular de 5000 Da (o equivalente a 17 unidades sacarídeos), o que faz com que cerca de pelo menos metade das cadeias que contém o pentassacarídeo sejam demasiado curtas para ligar a antitrombina com a trombina.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Quais as vantagens farmacocinéticas da heparina de baixo peso molecular vs a heparina não fraccionada?

A
  • Clearance INDEPENDENTE da dose, com T1/2 mais longo (4h), porque se liga menos às células endoteliais e proteínas plasmáticas.
  • Ao ligar-se menos às proteínas plasmáticas -> Resposta anticoagulante Previsível e Resistência RARA. Isto também permite que NÃO seja necessário MONITORIZAR.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Qual o exame laborarias indicado para a monitorização? Quais os valores target na HBPM?

A

Caso seja necessária a monitorização, deverá ser utilizado o anti-factor Xa, já que a HBPM tem pouco efeito sobre o aPTT. Os níveis terapêuticos são de 0,5-1,2 u/mL. Os níveis profiláticos são de 0,2 a 0,5 u/mL.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Em que doentes deve ser feita a monitorização com a administração de HBPM?

A
  • Insuf. Renal (Cl.Cr ≤ 50mL/min)
  • Obesidade
  • Gravidez (++3º T)
  • Válvulas mecânicas
  • Crianças
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Quais os principais efeitos secundários da HBPM?

A

Hemorragia

Osteoporose

TIH

Mnemónica: HOT

Estes efeitos adversos ocorrem com menor frequência do que na HNF, o que faz com que a HBPM seja mais segura.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Quais os doentes com maior risco de hemorragia na HBPM?

A
  • Doentes que estejam a fazer Antiagregantes plaquetarios ou Fibrinoliticos
  • Cirurgia recente
  • Traumatismo recente
  • Anormalidades hemostaticas
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Verdadeiro ou falso.

O sulfato de protamina é tão eficaz a neutralizar a HBPM como a HNF.

A

Falso.

Apesar de o sulfato de protamina poder ser utilizado como antídoto, não neutraliza completamente a actividade anticoagulante da HBPM porque:

  • Liga-se apenas às cadeias mais longas da HBPM, revertendo assim totalmente a actividade anti-IIa.
  • Reverte apenas parcialmente a actividade anti-Xa (cadeias + curtas não se ligam ao sulfato de protamina).
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Verdadeiro ou falso.

Na TIH deve ser utilizado o HBPM como substituto da heparina.

A

Falso.

A grande maioria dos anticorpos na TIH exibe reactividade cruzada contra a HBPM.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Qual o mecanismo de acção do fondaparinux?

A

O fondaparinux é um análogo sintético da cadeia pentassacarídea. Como tal, o fondaparinux apenas se liga à antitrombina, activando-a e acelerando a inibição do factor Xa através da antitrombina. NÃO TEM QUALQUER EFEITO NA INIBIÇÃO DA TORMBINA.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Em que doentes está contra-indicada a administração de fondaparinux?

A

Nos doentes com ClCr menor que 30 mL/min. Deve ser utilizado com precaução nos doentes com ClCr menor que 50 mL/min.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Qual é o risco da administração isolada do fondaparinux num doente com SCA que necessite de ICP?

A

Há um risco de trombose do cateter caso o fondaparinux seja administrado de forma isolada. De forma a contornar isto, deverá ser utilizada em combinação com a heparina.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Qual é a dose de fondaparinux dada num síndrome coronário agudo?

A

2,5 mg, uma vez por dia.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

O fondaparinux pode provocar trombocitopénia induzida por heparina?

A

Não, já que o fondaparinux não consegue ligar-se ao PF4.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

O sulfato de protamina pode ser utilizado com o fondaparinux?

A

Não, já que o sulfato de protamina não se consegue ligar ao fondaparinux devido ao tamanho diminuto das suas cadeias.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Qual dos derivados da hirudina é que apresenta maior risco de desenvolver anticorpos?

A

A lepirudina. Apesar de se formarem anticorpos, apenas em raras situações estes causam problemas, como diminuição da clearance da lepirudina, levando assim a um aumento da sua actividade anticoagulante.

A formação de anticorpos é rara na desirudina.

28
Q

Qual o mecanismo de acção dos derivados da hirudina?

A

São inibidores bivalentes da trombina, ligando-se ao local activo e ao exosítio 1. Este é também o mecanismo da bivalirudina, um análogo sintético da hirudina.

29
Q

Qual o exame laboratorial utilizado para o controlo dos derivados da hirudina?

A

O aPTT é utilizado para controlo da lepirudina, com um target alvo de 1,5 a 2,5x. Caso seja utilizado para tromboprofilaxia, a desirudina não precisa de monitorização.

30
Q

Onde é metabolizado o argatroban?

A

No fígado. Devido a isto, este fármaco é mais indicado para os doentes com insuficiência renal do que a lepirudina.

31
Q

Qual o exame laboratorial para monitorização do argatroban?

A

É o aPTT, com um target de 1,5 a 3x o tempo, mas sem exceder os 100s. O argatroban também mexe com o INR.

32
Q

Qual é o inibidor directo da trombina parentérico que tem o menor tempo de semi-vida?

A

É a bivalirudina, com um tempo de semi-vida de 25 minutos.

33
Q

A varfarina interfere com que factores de coagulação?

A

II, VII, IX, X. Também interfere com a Prot. C e S, proteínas anticoagulantes.

34
Q

Qual é a modificação pós-translação essencial nos factores de coagulação dependentes de vitamina K?

A

É necessária a γ-carboxilação para actividade dos factores de coagulação, já que isto permite a sua ligação dependente de cálcio à membrana fosfolipídica carregada negativamente.

35
Q

Qual o mecanismo de acção da varfarina?

A

Inibição da vitamina K epóxido redutase.

36
Q

Qual a actividade biológica dos factores de coagulação parcialmente carboxilados?

A

É extremamente reduzida ou nula, daí o efeito da varfarina na anticoagulação.

37
Q

Qual o tempo de semi-vida do factor X e da protrombina?

A

O tempo de semi-vida do factor X é de 24h e o tempo de semi-vida da protrombina é 72h.

38
Q

Qual a percentagem de varfarina circulante que se encontra ligada à albumina?

A

97% da varfarina encontra-se ligada à albumina. Apenas a varfarina não ligada é a que tem actividade biológica.

39
Q

Onde é que é metabolizado a varfarina?

A

No fígado.

40
Q

Qual é a enzima do CYP450 responsável pela metabolização do isómero S da varfarina?

A

É o CYP2C9.

41
Q

Quais as consequências da existência de variantes do CYP2C9 no metabolismo da varfarina?

A

Existem variações do wild-type da CYP2C91, que consistem na CYP2C92 e CYP2C9*3. Estas variantes têm menor actividade metabólica, o que aumenta o valor de varfarina em circulação.

42
Q

Em que etnia é mais comum a presença das variantes CYP2C9?

A

Na etnia caucasiana. Aproximadamente 25% destes têm pelo menos um alelo da CYP2C92 ou CYP2C93.

Estas variações são menos frequentes na população afroamericana ou asiática.

43
Q

Qual o efeito na dose da heterozigotia e da homozigotia para as variações alélicas da enzima CYP2C9?

A

Heterozigotia-↓necessidade de dose em 20-30%

Homozigotia-↓necessidade de dose em 50-70%

44
Q

Os polimorfismos na VKORC1 são mais ou menos prevalentes que os do CYP2C9?

A

Mais prevalentes. Os polimorfismos da VKORC1 explicam cerca de 30% da variabilidade nas doses de varfarina.

45
Q

Qual o efeito na dose da heterozigotia e da homozigotia para o polimorfismo da VKORC1?

A

Heterozigotia (A/non-A)-↓necessidade de dose em 25%

Homozigotia (A/A) -↓necessidade de dose em 50%

46
Q

Quais as patologias para as quais se faz anticoagulação com varfarina com um INR alvo de 2,5-3,5?

A

Próteses valvulares mecânicas, particularmente as mitrais ou válvulas bola e gaiola (mais antigas) em posição aórtica

47
Q

O tratamento com fibrinolíticos com administração sistémica é utilizado em que situações?

A

Enfarte agudo do miocárdio, AVC isquémico e na maioria dos casos de embolia pulmonar massiva.

48
Q

De que maneira é administrado o tratamento com fibrinolíticos nas tromboses arteriais periféricas e nas veias próximas profundas da pernas?

A

Com terapêutica fibrinolíticos direccionada com catecter.

49
Q

Como é controlada a fibrinólise endógena?

A
  1. Inibidores do activador do plasminogénio (++ PAI-1)

2. Inibidores da plasmina (++ α2-antiplasmina)

50
Q

Qual a diferença de concentrações plasmáticas entre o plasminogénio e a α2-antiplasmina?

A

A concentração plasmática de plasminogénio é 2x maior do que a de α2-antiplasmina.

51
Q

Em que é que consiste o estado lítico sistémico?

A

↓ potencial hemostático do sangue e ↑ risco de hemorragia, devido a uma plasmina desregulada que degrada fibrina, mas também fibrinogénio e outros factores de coagulação.

52
Q

Qual a diferença entre a plasmina livre e a plasmina que se encontra na superfície de fibrina?

A

Ao contrário da plasmina livre, a plasmina gerada na superfície da fibrina está relativamente protegida da inactivação pela α2-antiplasmina e isso facilita a dissolução de fibrina.

53
Q

De forma geral, em que duas categorias se classificam os agentes fibrinolíticos?

A

Específicos – activam o plasminogénio ligado à fibrina Inespecíficos – activam o plasminogénio ligado à fibrina e o circulante, podendo desencadear um estado lítico sistémico.

54
Q

Qual o agente fibrinolítico contra o qual se desenvolvem anticorpos?

A

É a estreptoquinase, sendo que estes anticorpos poderão levar a uma diminuição da sua actividade.

55
Q

Qual a percentagem de doentes que desenvolve reações alérgicas com a administração da estreptoquinase?

A

Ocorre em 5% dos doentes. Caracteriza-se por rash, febre e arrepios. As reacções anafilácticas são raras.

56
Q

Verdadeiro ou falso.

A hipotensão transitória é rara na estreptoquinase.

A

Falso.

A hipotensão transitória é COMUM (plasmina cliva o cininogénio e leva à formação bradicinina). Esta hipotensão responde à elevação dos membros inferiores, fluidos ev, doses baixas de aminas.

57
Q

Para que tipo de patologia é que a uroquinase é normalmente utilizada?

A

Utilizada habitualmente na lise de trombos dirigida por cateter nas veias profundas ou nas artérias periféricas.

58
Q

Qual o mecanismo que se pensa contribuir para a hemorragia induzida pela alteplase?

A

Com a degradação da fibrina pela plasmina, há a formação de produtos de degradação solúveis da fibrina, do qual o (DD)E é o principal. Estes (DD)E são tão potentes quanto a fibrina (como estimulador da activação do plasminogénio pela alteplase). Isto leva a que a plasmina gerada na superfície do (DD)E circulante degrade o fibrinogénio. A degradação do fibrinogénio leva ao aumento do fragmento X (que↑susceptibilidade dos tampões hemorrágicos à dissolução), que por sua vez contribui para a hemorragia.

59
Q

Quais as diferenças entre o alteplase e o tenecteplase?

A

Tem maior semi-vida que o alteplase

É resistente a inactivação pelo PAI-1

É mais fibrina-específico que o alteplase

Utiliza-se como bolus único

Tem a mesma mortalidade que o alteplase

Tem menos hemorragias extra-cerebrais que o alteplase

Tem menos necessidade de transfusões associadas à hemorragia que o alteplase.

60
Q

Qual é o único anticoagulante oral que pode ser utilizado na gravidez?

A

É a varfarina, EM EXCLUSIVO NO SEGUNDO TRIMESTRE DA GRAVIDEZ. A varfarina não deve ser utilizada durante o 1° e 3° trimestres.

61
Q

Qual é embriopatia característica da varfarina?

A

A embriopatia é caracterizada por Hipoplasia Nasal e Epífises Pontilhadas. Esta embriopatia é mais frequente no primeiro trimestre.

62
Q

Em que situações se administra concentrados de complexos de protrombina em doentes anticoagulados com varfarina?

A
  1. Hemorragias life-threatening
  2. Reversão rápida dos níveis de INR em dtes com necessidade de Cx ou intervenção
  3. Doentes incapazes de tolerar o aumento de volume com PFC
63
Q

Quais devem ser os anticoagulantes utilizados durante a gravidez para prevenção da trombose?

A

Heparina não fraccionada, heparina de baixo peso molecular e o fondaparinux.

64
Q

Quais os valores de INR que um doente anticoagulados com varfarina e com anticoagulante lúpico deverá atingir?

A

INR de 2-3.

65
Q

Qual é o exame laboratorial que deverá ser utilizado num doente com síndrome do anticorpo fosfolipído?

A

Deve ser utilizado o nível de factor X. O anticoagulante lúpico pode prolongar o INR.

66
Q

Em que é que consiste os Neutrophil Extracellular Traps (NETs)?

A

Consiste em redes de DNA de neutrófilo que apanham eritrócitos, promovem a adesão e activação plaquetária e aumentam a coagulação.

1 - Hematologia (19 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions