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1 - Hematologia > 131 - Policitémia Vera e Outras Doenças Mieloproliferativas > Flashcards

131 - Policitémia Vera e Outras Doenças Mieloproliferativas Flashcards

1
Q

Quantas são as doenças mieloproliferativas crónicas tais como as define a OMS?

A

Oito. São a:

# Leucemia Mielóide Crónica (LMC)
# Leucemia Neutrofílica Crónica (LNC)
# Leucemia Eosinofílica Crónica (LEC)
# Policitemia Vera (PV)
# Mielofibrose Primária (MFP)
# Trombocitose essencial (TE)
# Mastocitose
# Neoplasias mieloproliferativas não-classificáveis
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Q

Quais são as características em comum que todas as doenças mieloproliferativas crónicas partilham?

A
  1. Origem em célula progenitora hematopoiética multipotente
  2. Excesso de produção de UM ou MAIS dos elementos do sangue SEM displasia significativa!
  3. Predilecção para hematopoiese extra-medular
  4. Mielofibrose
  5. Transformação para Leucemia AGUDA (em várias proporções)
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3
Q

Quais destes distúrbios parecem ter capacidade de se transformar uns nos outros?

A 
Os fenótipos eritroide e megacariocitico
# Policitemia Vera (PV)
# Mielofibrose Primária (MFP)
# Trombocitose essencial (TE)
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4
Q

Quais são as bases genéticas da LMC, LNC e LEC?

A 
LMC t(9;22)
LNC t(15:19)
LEC - delecção ou translocação do gene PDGFRalfa
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5
Q

Quais são as bases genéticas por detrás da PV, MFP e TE?

A

É a mutação da JAK2 V617F. Esta mutação envolve uma tirocina cinase, que passa assim a estar constitutivamente activa e que é essencial para a função dos receptores da EPO e TPO, mas NÃO para o receptor do G-CSF.

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6
Q

Qual é a doença mieloproliferativa crónica mais comum?

A

É a policitémia vera.

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7
Q

Quais são as anomalias cromossómicas não aleatórias mais associadas à PV não tratada?

A

São a 20q -, Trissomia 8 e Trissomia 9. Apesar de a PV não ter nenhuma anomalia genética consistentemente associada à PV, em 30% dos casos estas mutações acima enunciadas são encontradas.

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8
Q

Em que cromossoma se encontra o gene JAK2?

A

Encontra-se no braço curto do cromossoma 9 (9p).

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9
Q

Qual é a anomalia citogenética mais comum na policitémia vera?

A

É a perda de heterozigotia no cromossoma 9p, por recombinação mitótica, o que vai levar à homozigotia do JAK2 V617F.

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10
Q

Quais os efeitos que a activação constitutiva da JAK2 tem para o desenvolvimento da policitémia vera?

A

o Formação de colónias eritróides independentes de EPO

o Hipersensibilidade das células progenitoras eritróides à EPO e a outros factores crescimento hematopoiéticos

o Resistência celular à apoptose in vitro na ausência de EPO

o Rápida diferenciação terminal das células

o Aumento na expressão de Bcl-XL

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11
Q

Qual é a percentagem de doentes com PV que expressa a mutação JAK2 V617F? E nos doentes com MFP e TE?

A

Mais de 95%. 50% nas restantes.

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12
Q

Qual é a proporção de doentes com PV, MFP E TE que é homozigótico para a mutação JAK2 V617F?

A

30% para a PV, 60% para a MFP. A homozigotia é rara na TE.

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13
Q

Qual a mutação que os doentes com PV que não têm a mutação JAK2 V617F costumam ter?

A

Mutação no exão 12 da cinase.

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14
Q

Quais as diferenças clínicas entre os heterozigotos e os homozigotos para a JAK2 V617F?

A

Nenhumas.

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15
Q

Verdadeiro ou falso.

A mutação JAK2 V617F é essencial para a transformação da TE em MFP.

A

Falso.

A mutação JAK2 V617F é essencial para a transformação da TE em POLICITÉMIA VERA.

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16
Q

Qual é o único sintoma que distingue a PV de outras causas de eritrocitose?

A

É o prurido aquagénico.

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17
Q

Quais os vasos mais associados à trombose na PV?

A

Vasos cerebrais, cardíacos e mesentéricos.

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18
Q

Como se encontram os níveis de fosfatase alcalina leucocitária na policitémia vera?

A

Aumentados.

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19
Q

Quais são as 3 situações hematológicas que cursam com eritrocitose microcítica?

A

Traço B-talassémia, eritrocitose hipóxica e policitémia vera.

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20
Q

Verdadeiro ou falso.

A mutação JAK2 V617F é essencial para a transformação da TE em MFP.

A

Falso.

A mutação JAK2 V617F é essencial para a transformação da TE em PV.

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21
Q

Verdadeiro ou falso.

A mutação JAK2 V617F isoladamente pode não ser suficiente para causar PV.

A

Verdadeiro.

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22
Q

Verdadeiro ou falso.

A esplenomegália não é um sintoma de apresentação da PV.

A

Falso.

Tanto a ESPLENOMEGÁLIA como a TROMBOCITOSE ou LEUCOCITOSE podem ser SINTOMAS DE APRESENTAÇÃO na PV.

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23
Q

A que se devem os sintomas neurológicos da PV?

A

Devido à hiperviscosidade pela eritrocitose descontrolada. Estes sintomas podem ser vertigens, zumbidos, cefaleias, distúrbios visuais, AIT’s.

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24
Q

Qual é o grupo de doentes com PV no qual a trombose venosa intra-abdominal é mais comum?

A

Mulheres jovens.

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25
Q

Quais são os factores que estão por detrás das manifestações de isquémia digital, hematomas de fácil formação, epistáxis, hemorragia GI e doença de úlcera péptica que ocorrem na PV?

A

É a estase vascular e a trombocitose.

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26
Q

Em que é que consiste a eritromelalgia?

A

É um complexo de sintomas com eritema, calor e dor nas extremidades, que é desencadeado pela trombocitose, devido ao aumento da “platelet stickiness.”

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27
Q

Verdadeiro ou falso.

A hiperuricémia não é uma manifestação da PV.

A

Falso.

A hiperuricémia pode complicar a PV pelo alto turnover das células hematopoiéticas.

28
Q

Verdadeiro ou falso.

O H. pylori tem incidência aumentada na PV.

A

Verdadeiro.

29
Q

Qual é o mecanismo por detrás do prurido associado à PV?

A

O prurido deve-se à activação dos mastócitos pela JAK2 V617F.

30
Q

Verdadeiro ou falso.

A mielofibrose tem significado prognóstico na PV.

A

Falso.

A mielofibrose em si NÃO TEM significado prognóstico.

No entanto, em cerca de 15% dos doentes, a mielofibrose associa-se a hematopoiese extramedular significativa, hepatoesplenomegalia e a anemia dependente de transfusões, que são manifestações de insuficiência das células progenitoras.

31
Q

Verdadeiro ou falso.

A leucemia aguda não-linfocítica tem incidência aumentada na PV.

A

Verdadeiro.

No entanto, este aumento da incidência apenas se verifica em situações em que os doentes tenham sido expostos a quimioterapia ou radioterapia, já que se descontarmos estas terapêuticas, a incidência é baixa.

32
Q

Qual o tratamento de primeira linha para a eritromelalgia?

A

Salicilatos.

33
Q

PV:

Quais são os doentes particularmente susceptíveis a eventos trombóticos?

A

São os doentes com esplenomegália maciça.

Isto ocorre porque porque o aumento do volume plasmático associado mascara o verdadeiro aumento da massa eritrocitária se medida pelo Ht ou nível de Hb.

34
Q

Qual é a única causa de eritrocitose absoluta em que existe também um aumento do volume plasmático?

A

Policitémia vera.

35
Q

Como se encontra a saturação de O2 na PV?

A

Normal.

36
Q

Como se encontra a saturação de O2 na eritrocitose hipóxica?

A

Diminuída.

37
Q

Qual é o nível de Hb/Htc que permite distinguir logo à partida uma eritrocitose verdadeira de uma eritrocitose relativa?

A

Hb ≥ 20g/dL ou Htc ≥ 60%.

38
Q

Em que é que consiste o síndrome de Gaisböck?

A

Consiste numa eritrocitose relativa devido a uma redução do volume plasmático.

39
Q

Verdadeiro ou falso.

Um nível normal de EPO permite excluir uma causa secundária de eritrocitose.

A

Falso.

Um nível normal de EPO NÃO exclui nem causa secundária para eritrocitose, nem PV.

40
Q

Como se poderá encontrar o RDW na PV?

A

Poderá encontrar-se aumentado, devido à deficiência de ferro associada.

41
Q

Verdadeiro ou falso.

A ausência de anomalias citogenéticas permite excluir o diagnóstico de PV.

A

Falso.

A ausência de um marcador citogenético NÃO permite excluir o diagnóstico de PV.

42
Q

Verdadeiro ou falso.

A sobrevida na MFP é mais curta que na PV ou na TE.

A

Verdadeiro.

43
Q

Qual é a percentagem de doentes com mielofibrose primária que evolui para leucemia aguda?

A

10%.

44
Q

Quais são as causas da anemia na MFP?

A

Eritropoiese ineficaz não compensada por hematopoiese extra-medular

Deficiência de ácido fólico

Hemodiluição (Esplenomegalia)

Sequestro Esplénico

Hemorragia secundária a Trombocitopenia ou Hipertensão Portal

Inflamação Sistémica

Hemólise Auto-imune

45
Q

Qual é a razão da trombocitopénia na MFP?

A

Compromisso da função MO, sequestro esplénico ou destruição auto-imune.

46
Q

Quais são as complicações pós cirúrgicas da esplenectomia na MFP?

A

Trombose venosa mesentérica

Hemorragia

Leucocitose e Trombocitose de rebound

Hematopoiese extra-medular (hepática) sem melhoria da anemia ou da trombocitopénia quando presente.

47
Q

Verdadeiro ou falso.

A esplenectomia num doente com MFP diminui o risco de transformação blástica.

A

Falso.

A esplenectomia num doente com MFP AUMENTA o risco de transformação blástica.

48
Q

Como se encontram os níveis de células CD34 circulantes nos doentes com MFP?

A

Encontram-se marcadamente aumentados, (>15 000/uL). Isto é uma característica que distingue a MFP dos outros neoplasias mieloproliferativos.

49
Q

Verdadeiro ou falso.

O diagnóstico de MFP é um diagnóstico de exclusão.

A

Verdadeiro.

Existem várias patologias que têm características semelhantes às da MFP e que têm terapêuticas distintas da MFP, o que obriga a que se exclua primeiro essas patologias.

50
Q

Qual é o único tratamento com capacidade de curar a MFP?

A

É o transplante alogénico de medula óssea. Esta terapêutica deverá ser considerada nos doentes mais novos com MFP.

51
Q

Quais são as mutações recentemente descobertas na MFP que são consideradas factores de risco para morte precoce ou transformação em leucemia aguda?

A

Mut. Gene ASXL1

Mut. Gene EZH2

Mut. Gene SRSF2

Mut. Gene IDH1/2

Estas mutações odem provar-se mais úteis na estratificação de risco na MFP do que qualquer outro score de base clínica.

52
Q

Quais são os factores de prognóstico para a aceleração da MFP?

A

Anemia (menor que 10g/dL)

Leucocitose (> 25 000/uL)

Mieloblastos circulantes (>1%)

Idade avançada (> 65 anos)

Sintomas constitucionais

Trombocitopénia (menor que 100 000/uL)

Anomalias citogenéticas complexas

Dependência de transfusão

Os primeiros 5 factores estão presentes nos sistemas de score IPSS e DIPSS. Já a lista completa consiste nos parâmetros avaliados no sistema de score DIPSS Plus.

53
Q

Quais são as mutações génicas associadas à MFP? Quais as diferenças fenotípicas que condicionam?

A

Mutação JAK2 V617F

# 50% expressam a mutação, frequentemente (60%) como homozigotos

# Doentes são normalmente mais velhos, e tendem a apresentar > Htc

Mutação MPL

# Em 5%

# Têm mais anemia, e contagens leucocitárias mais baixas!

Mutação somática no exão 9 do gene da Calreticulina (CALR)

# Presente na maioria dos casos de MFP ou TE sem mut. JAK2 ou MPL

# Curso clínico mais indolente

54
Q

Verdadeiro ou falso.

Anormalidades complexas do cariótipo indicam um mau prognóstico na MFP.

A

Verdadeiro.

A análise citogenética também permite excluir a LMC.

55
Q

Quais as anormalidades autoimunes que são detectadas na MFP?

A

São detectados imunocomplexos, ANA’s, factor reumatóide e teste de Coombs + nos doentes com MFP. Ainda não existem certezas se estes achados autoimunes são uma reacção do hospedeiro à doença ou se contribuem para a patogenia da doença.

56
Q

Qual a razão que impede a aspiração da medula óssea na MFP?

A

Os níveis elevados de reticulina medular.

57
Q

Quais são os achados característicos na biópsia medular na MFP?

A

A Biópsia da MO é HIPERCELULAR, com hiperplasia das 3 linhagens e com aumento do número de megacariócitos, com núcleos displásicos grandes.

58
Q

Quais são os achados presentes no esfregaço de sangue periférico que nos permitem indicar a existência de hematopoiese extramedular?

A

Eritrócitos em lágrima, eritrócitos nucleados, mielócitos e promielócitos.

59
Q

Verdadeiro ou falso.

Existe uma correlação proporcional entre contagem plaquetas e actividade trombopoiética plasmática.

A

Falso.

Existe uma correlação INVERSA entre contagem plaquetas e actividade trombopoiética plasmática (≈ EPO)

60
Q

Verdadeiro ou falso.

Tal como na MFP, a maioria dos pacientes com TE que não tem a mutação JAK2, tem mutação CALR.

A

Verdadeiro.

61
Q

Verdadeiro ou falso.

A esplenomegalia maciça é um achado clínico comum na trombocitose essencial.

A

Falso.

Os doentes com TE podem ter esplenomegália LIGEIRA. Um doente com esplenomegália maciça é mais sugestivo de PV, MFP ou LMC.

62
Q

Como é que é expectável encontrar os níveis de potássio sérico num doente com TE?

A

Aumentados. O número elevado de plaquetas condiciona um aumento artificial do potássio sérico por efluxo do mesmo das plaquetas. Este aumento do potássio NÃO está associado a anomalias no ECG.

63
Q

Que achados são expectáveis encontrar na biópsia de MO de um doente com TE?

A

Um aumento da celularidade global, com hiperplasia e hipertrofia dos megacariócitos.

64
Q

Nas doenças mieloproliferativas como é a história natural, comparando LMC, LEC e LNC com PV, TE e MFP?
É quais se transformam mais em leucemia aguda?

A

A história natural das três primeiras mede-se em anos, ao passo que das três últimas em décadas.

As três primeiras têm uma taxa alta de transformação para leucemia aguda; esta transformação é incomum na PV e TE na ausência de fármacos mutagenicos.

65
Q

Mutação V617F sozinha é suficiente para causar PV. V/F

A

Falso

66
Q

A história natural da PV, MFP e TE é medida em décadas. V/F?

A

V

Enquanto a LMC, LNC e LEC são medidas em anos (alta taxa de transformação leucémica)

67
Q

A activação constitutiva do JAK2 é essencial para o receptor G-CSF. V/F?

A

Falso

Essencial para os receptores EPO e TPO mas NÃO para G-CSF

1 - Hematologia (19 decks)

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