137 - Amiloidose Flashcards
A deposição das fibrilhas de amilóide na amiloidose faz-se no interior ou exterior das células?
Exterior.
Qual é a conformação que as fibrilhas amilóides adquirem na amiloidose?
Adquirem uma conformação em folha beta-pregueada , numa direcção anti paralela.
A amiloidose Aβ2M ocorre em que doentes?
A amiloidose Aβ2M caracteriza-se por misfolding da β2 microglobulina e ocorre em doentes com doença renal terminal a realizar diálise há vários anos.
A amiloidose AL encontra-se relacionada com que patologias?
A AL tem origem em clones de células B e com doença dos plasmócitos, relacionando-se com o linfoma não-Hodgkin, macroglobulinémia de Wallenstrom ou mieloma múltiplo.
Qual é a causa da amiloidose familiar?
É a mutação da transtirretina, a proteína transportadora da hormona da tiroide e “retinol-biding protein”.
A amiloidose secundária é constituída por que proteína?
É constituída pela proteína de fase aguda, amilóide A.
Qual é a principal forma de amiloidose localizada?
É a doença de Alzheimer
Qual é o tecido onde é mais fácil encontrar depósitos de amilóide?
Gordura, onde a biópsia permite resultados positivos em mais de 80% dos casos.
Qual é a cor que os depósitos de beta amilóide exibem quando corados com o Vermelho do Congo?
Apresentam uma birefringência esverdeada. As restantes proteínas normais(por ex. Colagéneo) apresentam-se brancas.
Quais são as alterações associadas com o envolvimento glomerular na amiloidose?
Proteinúria, muitas vezes nefrótica. Esta pode levar a hipoalbuminémia grave, com menos de 2g/dL.
Qual é o tipo de hipertrofia ventricular condicionada pela cardiomiopatia amilóide?
Hipertrofia ventricular concêntrica, condicionando a função diastólica.
Verdadeiro ou falso.
Os doentes com cardiomiopatia amilóide têm valores de BNP, NT-BNP e troponina elevados.
Verdadeiro.
Qual é o tipo de aglomerado amilóide que parece estar mais associado com lesão celular?
Os aglomerados oligoméricos, que têm capacidade de produzir EROs é induzir vias de stress celular.
Qual é a valia clínica que os biomarcadores cardíacos têm na amiloidose?
Permitem fazer uma avaliação da actividade da doença, estadiamento e prognosticação.
Verdadeiro ou falso.
Os valores de biomarcadores de remodelação cardíaca encontram-se normais nos doentes com cardiomiopatia amilóide.
Falso.
Recentemente foi descrito um AUMENTO dos níveis plasmáticos de biomarcadores de remodelação cardíaca (Metaloproteinases da matriz, e Inibidores teciduais das metaloproteinases) nos doentes com Cardiomiopatia Amilóide
Num doente com amiloidose com envolvimento hepático, quais são os achados bioquímicos expectáveis?
Aumento da fosfatase alcalina, com níveis minimamente aumentados de transaminases e de síntese hepática normal.
Qual é a amiloidose mais comum nos EUA?
É a AL.
Qual é a incidência de AL nos EUA?
4,5 por cada 100 000
Verdadeiro ou falso.
Os depósitos de amilóide encontram-se amplamente distribuídos pelo interstício de qualquer órgão, incluindo o interior do SNC.
Falso.
Os depósitos de amilóide estão amplamente distribuídos pelo interstício de qualquer órgão FORA do SNC.
De que é que são compostas as fibrilhas de amilóide na AL?
De cadeias leves de imunoglobulinas monoclonais de tamanho completo - 23 kDa, bem como de fragmentos das mesmas
Embora se possam encontrar fibrilhas de cadeias kappa e lambda, quais são as mais frequentemente encontradas na AL?
Cadeias lambda. O subtipo lambda 6 parece ter uma propriedade estrutural única que favorece a formação das fibrilhas, frequentemente no rim
Quais são algumas das moléculas que se co-depositam conjuntamente com as cadeias leves monoclonais nos depósitos de fibrilhas?
Componente P do amilóide sérico
Glicosaminoglicanos
Iões metálicos
Outras proteínas
Qual é o órgão mais afectado pela AL?
O rim, que se encontra afectado em 70-80% dos doentes.
O que acontece caso a deposição de fibrilhas não se dê a nível glomerular, mas sim a nível intersticial?
Temos azotémia sem proteinúria significativa.
Qual é o segundo órgão mais afectado pela AL?
É o coração, com 50-60% de doentes afectados.
Qual é a principal causa de morte na AL?
Doença cardíaca, por envolvimento cardíaco pelas fibrilhas amilóides.
Qual é o padrão electrocardiográfico típico da AL?
Diminuição da voltagem das derivações dos membros, com um padrão de pseudo-enfarte.
Verdadeiro ou falso.
A contração auricular costuma estar comprometida na AL, mas apenas quando em fibrilhação auricular.
Falso.
A contração auricular costuma estar comprometida na AL, MESMO quando em RITMO SINUSAL.
Verdadeiro ou falso.
É possível ver um realce de contraste característico no epicárdio na RM com injecção de gadolínio de um doente com AL.
Falso.
É possível ver um realce de contraste característico no SUBENDOCÁRIDO na RM com injecção de gadolínio de um doente com AL.
Verdadeiro ou falso.
O baço raramente encontra-se envolvido na AL.
Falso.
O baço encontra-se FREQUENTEMENTE envolvido na AL.
Quais são os achados patgnomónicos da AL?
Macroglossia e olhos em guaxinim.
Qual é a percentagem de doentes com AL que tem macroglossia?
10%
Quais são as causas por detrás dos olhos em guaxinim na AL?
Depósito de amilóide nos capilares
Deficiência do factor X (ligado à subs amilóide)
Estes fenómenos fisiopatológicos levam à formação de hematomas com facilidade e a equimoses cutâneas.
Qual é a utilidade da electroforese de proteínas séricas ou electroforese das proteínas urinárias na avaliação de um doente com AL?
A eletroforese de proteínas séricas e a eletroforese de proteínas na urina NÃO são testes de triagem úteis, já que as cadeias leves monoclonais não se encontram em quantidades suficientes para surgir um componente M na electroforese ou proteinúria de Bence Jones.
Qual é a percentagem dos doentes com AL que têm imunoglobulina monoclonal no soro ou urina que pode ser identificada através de imunoelectroforese do soro ou da urina?
Mais de 90%.
Existe aumento do número de plasmócitos na MO de um doente com AL?
Sim, os doentes apresentam um aumento da percentagem de plasmócitos na medula óssea, constituindo 5-30% das células nucleadas da MO.
Em mais de 90% dos doentes com AL encontramos este aumento de plasmócitos na MO.
Qual é a sobrevida mediana sem tratamento da AL?
1 a 2 anos após o diagnóstico. No entanto, se o doente tiver disfunção cardíaca ou arritmias devido ao envolvimento amilóide, a sobrevida mediana sem tratamento reduz-se para 6 meses.
Qual é o esquema terapêutico utilizado nos doentes com AL que apresenta melhor taxa de resposta completa?
Melfalano de alta dose seguido de transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas. Este esquema garante respostas completas em cerca de 40% dos doentes.
A duração das remissões é maior ou menor nos doentes com AL vs doentes com mieloma múltiplo?
É maior, com alguns doentes a manterem-se em remissão após 15 anos sem tratamento adicional.
Qual é a percentagem de doentes que tem indicação para o esquema melfalano em alta dose + transplante autólogo?
Apenas metade dos doentes.
Verdadeiro ou falso
A diminuição do factor de coagulação X por adsorção pelas fibrilhas de amilóide é comum nos doentes com AL.
Falso.
A diminuição do factor de coagulação X por adsorção pelas fibrilhas de amilóide é POUCO COMUM nos doentes com AL, ocorrendo apenas em 5-10% dos doentes.
Verdadeiro ou falso.
Os IECAs devem ser usados na síndrome nefrótica dos doentes com AL, uma vez que foi comprovado que atrasam a progressão da doença renal.
Falso.
Os IECAs devem ser usados COM PRECAUÇÃO na síndrome nefrótica dos doentes com AL, uma vez que NÃO foi comprovado que atrasem a progressão da doença renal.
Quais são os fármacos contra-indicados no tratamento da ICC na cardiomiopatia amilóide?
BCC, beta bloqueantes e digitálicos, uma vez que podem interferir com as fibrilhas amilóide e podem produzir um bloqueio completo e piorar a ICC.
Qual é o tratamento eficaz utilizado para o controlo da FA na AL?
Ablação auricular.
Verdadeiro ou falso.
Os doentes com AL apenas têm indicação para anticoagulação caso a disfunção contrátil auricular condicionada pela AL se acompanhe de FA.
Falso.
A existência de disfunção contráctil auricular na AL é uma indicação para ANTICOAGULAÇÃO, MESMO SEM FA.
Qual é o agente utilizado para tratar a hipotensão condicionada pela neuropatia autonómica da AL?
A midodrina, um alfa agonista.
Verdadeiro ou falso.
O tratamento sistémico encontra-se recomendado para o tratamento da AL localizada.
Falso.
Na doença localizada, o tratamento sistémico para a AL NÃO se encontra indicado. Deve ser feito tratamento com intervenção cirúrgica ou com radioterapia de baixa dose.
Qual é a única forma de amiloidose sistémica que ocorre em crianças?
É a amiloidose AA ou amiloidose secundária.
Verdadeiro ou falso.
A amiloidose AA é frequente nos doentes com patologias inflamatórias ou infecções crónicas nos EUA e Europa.
Falso.
Embora a amiloidose AA ocorra secundariamente a doenças inflamatórias e infecciosas crónicas, esta é POUCO FREQUENTE nos EUA e Europa, ocorrendo em menos de 2% dos doentes com este tipo de doença.
Qual é o primeiro órgão a ser envolvido pela amiloidose AA?
O rim.
Onde é sintetizada a SAA?
No fígado, sendo depois transportada no plasma por uma lipoproteína de elevada densidade (HDL3).
Verdadeiro ou falso.
As infecções podem provocar uma deposição de AA mais rápida que as doenças inflamatórias crónicas.
Verdadeiro.
Qual é o fármaco utilizado no tratamento da amoloidose AA associada à febre mediterrânea familiar?
Colchicina. Este fármaco não tem sido útil, no entanto, noutras causas de amiloidose AA ou noutros tipos de amiloidose.
Qual é o mecanismo de acção do eprodisato?
É um agente específico para as fibrilhas, que interfere com a interação entre as fibrilhas AA e os glicosaminoglicanos e previne a formação de fibrilhas.
A amiloidose familiar associa-se a que tipo de transmissão hereditária?
Transmissão autossómica dominante.
Qual é a variante da proteína TTR que pode estar presente em até 4% da população Afroamericana?
V122I
Qual é a percentagem de doentes com mais de 80 anos que na autópsia têm ATTRwt no coração?
25%
Quais são os dois principais tipos de apresentação da doença na amiloidose ATTR?
Síndrome de Polineuropatia amiloidótica familiar
Cardiomiopatia amiloidótica familiar
Quais são as características da polineuropatia na amiloidose ATTR?
Neuropatia periférica, geralmente, começa como uma neuropatia sensório-motora, de pequenas fibras, dos membros inferiores e depois progride para as extremidades superiores.
Também há o desenvolvimento de uma neuropatia autonómica com alterações GI e hipotensão ortostática.
Verdadeiro ou falso.
Os doentes com ATTR V30M costumam ter um electrocardiograma normal.
Verdadeiro.
No entanto, estes doentes podem desenvolver defeitos da condução mais tarde na doença.
Qual é a mutação mais comum da TTR?
TTR V30M
Qual é o achado patognomónico da amiloidose ATTR?
Opacidades vítreas
Qual é o exame diagnóstico standard para o diagnóstico da ATTR e da AF?
Sequenciação ADN.
Qual é a sobrevida sem tratamento após diagnóstico de ATTR?
5 a 15 anos.
Verdadeiro ou falso.
O transplante hepático na ATTR permite a reversão da neuropatia sensorimotora.
Falso.
O transplante hepático na ATTR NÃO permite a reversão da neuropatia sensorimotora.
No entanto, permite ATRASAR a progressão da doença e AUMENTA a sobrevida.
A que é que é atribuída a progressão da ATTR após transplante hepático?
É atribuído à deposição de “wild type” TTR em depósitos fibrilares iniciados pela forma mutante da proteína.
Qual é a fase limitante da ATTR?
É a dissociação de tetrâmeros de TTR em monómeros, com subsequente misfolding e agregação.
Verdadeiro ou falso.
O diflunisal está associado a uma redução da progressão da polineuropatia.
Verdadeiro.
Quais são as diferenças que os doentes heterozigotos para a mutação TTR T199M têm na sua manifestação da doença?
1) maiores níveis sanguíneos de TTR;
2) incidência reduzida de doença cerebrovascular
3) sobrevida aumentada em cerca de 5-10 anos em comparação com os doentes com falta deste gene
Qual é normalmente a primeira manifestação clínica da Aβ2M?
Síndrome do túnel cárpico.
Qual é a via de excreção da β2-Microglobulina?
Renal
Para além do síndrome do túnel cárpico, que outras manifestações clínicas caracterizam a Aβ2M?
Derrame articular persistente
Espondiloartropatia
Lesões ósseas quísticas
Quais são algumas das características do derrame articular presente na Aβ2M?
Envolvimento bilateral
Afecta grandes articulações (ombros, joelhos, punhos e anca)
O líquido sinovial é não-inflamatório
Qual é a terapêutica para a Aβ2M?
Não existe terapêutica específica para a Aβ2M, mas a cessação da diálise após transplante renal pode levar a melhorias sintomáticas.
