132 - Leucemia Mielóide Aguda Flashcards
Verdadeiro ou falso.
A radioterapia isolada ↑ muito risco de LMA.
Falso.
A RT isolada ↑ POUCO o risco de LMA, mas esse tipo de tratamento pode elevar o risco nas pessoas também expostas a agentes alquilantes.
Qual é o género com maior incidência de LMA?
O masculino. A incidência é de 3.5/100.000 pessoas por ano, com incidiência ajustada à idade para o género masculino de 4.5/100 000 pessoas ano e para o género feminino de 3.1/100 000 pessoas ano.
Qual é o actual sistema de classificação utilizado para a LMA?
O sistema da OMS.
LMA
Quais são os parâmetros em avaliação na classificação da OMS?
A classificação da OMS inclui características clínica, morfológicas, anormalidades citogenéticas e moleculares.
Qual é a diferença no limite de blastos para diagnóstico da LMA entre o sistema OMS e o sistema FAB?
20% na classificação OMS e 30% na classificação FAB.
Quais são os rearranjos cromossómicos específicos que definem LMA mesmo que a contagem de blastos seja inferior a 20%?
- t(8,21)
- inv(16)
- t(16,16)
- t(15,17)
Verdadeiro ou falso.
A LMA com 20-30% de blastos pode beneficiar de terapias para a SMD.
Verdadeiro.
Quais são os principais fármacos envolvidos na LMA associada a fármacos?
São os fármacos anti-neoplásicos, como os agentes alquilantes e os inibidores da topoisomerase II.
Quais são as características da LMA associada aos agentes alquilantes e aos inibidores da topoisomerase II?
Agentes alquilantes: # Resultam em LMA 4 a 6 anos após o tratamento # Provocam aberrações nos Cr. 5 e 7
Inibidores da topoisomerase II # Resultam em LMA 1 a 3 anos após o tratamento # Provocam aberrações no Cr. 11q23
Em que aspectos pode a citometria de fluxo ajudar no diagnóstico da LMA?
Pode ser importante para distinguir a LMA da LLA e identificar alguns tipos de LMA.
Quais são os CDs que a LMA minimamente diferenciada expressa?
CD 13 e/ou CD 117. (apenas ímpares)
Quais são os CDs que a leucemia megacarioblástica aguda expressa?
CD41 e/ou CD61
Antigénios específicos de plaquetas
Como é feito o diagnóstico da leucemia promielocítica aguda?
O diagnóstico de leucemia pró-mielocítica aguda é feito com base na presença de t(15;17)(q22;q12) ou no produto da translocação de PML-RARA.
Como é feito o diagnóstico da LMA com factor de ligação ao núcleo (CBF)?
O diagnóstico da LMA com factor de ligação ao núcleo (CBF) é feito com base na presença de t(8; 21)(q22; q22), inv(16)(p13q22) ou t(16,16)(p13.1;q22) ou os respectivos produtos de fusão RUNX1-RUNX1T1 e CBFB-MYH11.
Qual é a anormalidade citogenética que tem sido invariavelmente associada a manifestações morfológicas específicas?
A t(15;17)(q22;q12) na leucemia promielocítica aguda.
Qual é o factor prognóstico mais importante no momento do diagnóstico?
Os achados cromossómicos no momento do diagnóstico são o mais importante factor de prognóstico independente.
Quais são as anomalias cromossómicas associadas a LMA em idades mais jovens?
t(8; 21) e t(15; 17)
Em que subgrupo de doentes com LMA é mais frequente a mutação FT3-ITD?
Nos doentes com LMA citogeneticamente normais.
Verdadeiro ou falso.
A identificação da FLT3-DTI é importante só para o prognóstico na LMA.
Falso.
A identificação da FLT3-DTI é importante NÃO SÓ para o prognóstico MAS TAMBÉM permite prever a resposta ao tratamento específico.
As mutações de activação do gene FLT3 estão presentes em aproximadamente que percentagem dos doentes com LMA?
30% dos doentes com LMA.
Verdadeiro ou falso.
A duplicação interna em série (ITD) de FLT3 é relativamente frequente e apresenta um significado prognóstico positivo na LMA.
Falso.
A duplicação interna em série (ITD) de FLT3 é relativamente frequente e apresenta um significado prognóstico NEGATIVO na LMA.
Verdadeiro ou falso.
A proteína Pml-Rara suprime a transcrição génica e bloqueia a diferenciação celular.
Verdadeiro.
As mutações NPM1 e CEBPA são mutações que configuram bom ou mau prognóstico?
Bom prognóstico.
Quais são as alterações citogenéticas associadas a bom ou muito bom prognóstico?
Os doentes com t(15;17) têm um prognóstico muito bom (~85% curados), e aqueles com t(8;21) e inv(16) têm um bom prognóstico (~55% curados).
Quais são as alterações citogenéticas associadas com mau prognóstico?
Doentes com cariótipo complexo, t(6;9), inv(3), ou delecção -7 ou -5 têm um prognóstico muito mau.
As mutações do gene KIT estão praticamente em exclusivo num tipo de LMA. Qual?
LMA-CBF. Estas mutações são de mau prognóstico.
Quais são as implicações das mutações KRAS e NRAS no tratamento da LMA?
Predizem uma melhor resposta a altas doses de citarabina na LMA-CBF
Qual é a percentagem de doentes com pelo menos 2 ou mais mutações genéticas com valor prognóstico?
Mais de 80%
Qual é o efeito sobre o prognóstico da sobre expressão do micro RNA miR-181a?
Prediz outcome favorável na LMA-CN e LMA citogenética anormal.
Qual é o papel dos microRNA?
Os microRNAs regulam a expressão de proteínas envolvidas na diferenciação hematopoiética e nas vias de sobrevivência.
Quais são os microRNA que estão associados a prognóstico adverso na LMA-CN?
miR-155 e miR-3151
Como se define uma remissão completa?
Esta pode ser definida ao nível do sangue periférico e ao nível da medula óssea.
- Sangue
Neutrófilos ≥ 1.000/ul
Plaquetas ≥ 100.000/ul
Ausência de blastos circulantes - M.O.
Menos de 5% de blastos
Ausência de bastonetes de Auer - Não deve haver leucemia extra-medular
Verdadeiro ou falso
Quase metade dos pacientes apresentam sintomas há menos de 3 meses antes da leucemia ser diagnosticada.
Verdadeiro.
Verdadeiro ou falso.
Se um doente com LMA apresenta sintomas há >3meses,o prognóstico é pior.
Verdadeiro.
Qual é a proteína que as células leucémicas dos doentes idosos com LMA tendem a expressar mais quando em comparação com os doentes mais novos? Qual a consequência desta sobre expressão da proteína?
É MDR1 (multidrug resistance 1). Esta proteína confere resistência a vários tipos de fármacos, nomeadamente a antraciclina que é bastante utilizada no tratamento da LMA no idoso.
Em que tipo de leucemia é mais comum a existência de hemorragia intracraniana, gastrointestinal ou intrapulmonar?
Na leucemia promielocítica aguda. A hemorragia associada à coagulopatia também pode ocorrer na LMA monocítica e com graus extremos de leucocitose ou trombocitopenia noutros subtipos morfológicos
A fadiga pode ser uma primeira manifestação da LMA?
Sim, esta é reportada como primeiro sintoma da LMA em 50% dos doentes.
Em que é que consiste um sarcoma mielóide?
Consiste numa massa tumoral constituída por blastos mielóides que se desenvolve em regiões anatómicas outras que não a medula. Esta está associada a aberrações cromóssicas, como monossomia 7, trissomia 8, rearranjo MLL, inv(16), trissomia 4, t(8;21).
Quais são os locais mais comummente envolvidos pelo sarcoma mielóide?
- pele
- gânglios linfáticos
- tracto gastrointestinal
- tecidos moles
- testículos
A infiltração das gengivas, pele, tecidos moles, ou meninges com blastos leucémicos no momento do diagnóstico é característico de que subtipo de LMA?
Do subtipo monocítico e das anormalidades cromossómicas 11q23.
A anemia costuma estar presente no momento do diagnóstico da LMA?
Sim. Esta anemia costuma ser normocítica e normocrómica.
Verdadeiro ou falso.
O grau de anemia varia consideravelmente, embora esteja dependente de outros achados hematológicos, da esplenomegalia ou da duração dos sintomas.
Falso.
O grau de anemia varia consideravelmente, INDEPENDENTEMENTE de outros achados hematológicos, da esplenomegalia ou da duração dos sintomas.
Verdadeiro ou falso.
Os bastonetes de Auer não estão presentes de maneira uniforme nos leucócitos dos doentes com LMA, mas quando estão, a linhagem mielóide é virtualmente certa.
Verdadeiro.