132 Leucemia Mieloide Aguda Flashcards
(LMA - Sintomas) Infiltraçao de …(4) com blastos leucemicos no monento do diagnostico é caracteristico dos subtipos … e daqueles com anormalidades cromossomicas em 11q23
“Tiago Monteiro: Grande Premio f1”
Tecidos moles Meninges Gengivas Pele 1 - subtipos MONOCÍTICOS
(LMA) Qual a incidencia de casos por ano?
3,5/ 100 000 pessoas por ano
(LMA - trat pos-remissao) V ou F? Doses altas de citarabina prolongam de modo significativo a remissao completa e aumentam a fraçao de pacientes curados e que apresentavam citogenetica favoravel (t(8;21) e inv(16) ao passo que nao houve efeitos importantes nos pacientes com citogenetica normal ou em pacientes com outros cariotipos anormais
F - os com citogenetica normal estao incluidos no 10 grupo, o que tem efeitos positivo; (so) nao houve efeitos importantes nos pacientes com outros cariotipos anormais
(LPA - trat) Como se faz a deteçao de doença residual minima?
Pela amplificaçao PCR-RT dos produtos do gene quimerico de t(15;17) apos o ciclo final de QT é importante na gestao dos pacientes com LPA
- desaparecimento do sinal: aumento da sobrevida livre de doença
- persistencia em 2 exames consecutivos, realizados com 2 semanas de intervalo: recidiva
A monitorizaçao sequencial da PCR-RT para t(15;17) é agr considerada PADRAO para monitorizar a pos-remissao da LPA
(LMA - avaliaçao pre-trat) V ou F? Como a disfunçao plaquetaria ou a presença de infecçao podem aumentar o risco de hemorragia, evidencia de hemorragia justifica o uso imediato de transfusao de plaquetas, mesmo que a contagem de plaquetas se encontre apenas moderadamente diminuida
V atençao uso IMEDIATO
(LMA - trat pos-remissao) V ou F? Os pacientes com a anormalidade molecular FLT3-DTI, devem ser considerados para o tratamento com os novos inibidores emergentes
V
Ps: esta anormalidade molecular é de mau prog
(LMA - trat - cuidados de suporte) Se possivel, …(classe de antibioticos) devem ser evitados nos pacientes com insuficiencia renal
Aminoglicosídeos
(LMA) Como os marcadores moleculares de prognostico sao mutuamente exclusivos (…% têm pelo menos 2 alteraçoes), estas combinaçoes devem ser pesquisadas
mais de 80%
(LPA - trat) O Trioxido de arsenico tem actividade antileucemica significativa e esta a ser explorado como parte do tratamento inicial em estudos clinicos da LPA; quando é que ele obtem melhores resultados? Quais possiveis efeitos secundarios? (2)
- O Trioxido de arsenico tem melhor resultado se utilizado apos ser atingida a remissao completa e antes da terapia de consolidaçao com quimioterapia à base de antraciclinas
- Pacientes que receberam o trioxido de arsenico estao em risco do Sindrome de Diferenciaçao da LPA, especialmente quando é administrada durante a INDUÇAO ou no TRATAMENTO DE SALVAÇAO apos recidiva da doença
- O trioxido de arsenico pode prolongar o intervalo QT, aumentando o risco de arritmias cardiacas
(LMA) Apenas uma anormalidade citogenetica foi invariavelmente associada a manifestaçoes morfologicas especificas:…
t(15;17) na LPA
(LMA - Sintomas) Hemorragias retinianas sao detetadas em ..% dos pacientes
15%
(LMA - avaliaçao pre-trat) Cerca de …% dos pacientes exibem uma elevaçao leve a moderada do acido urico à apresentaçao - a QT pode agravar a hiperuricemia; apenas ..% têm elevaçoes acentuadas, porem a precipitaçao renal de acido urico e a nefropatia resultante sao complicaçoes graves, embora INCOMUNS; o que é util para normalizar os niveis de acido urico e quanto tempo e doses demora?
50% leve a moderada acido urico
10% elevaçoes acentuadas
A RASBURICASE tb é util para tratar nefropatia por acido urico e pode normalizar o nivel serico de acido urico num periodo de HORAS com UMA UNICA dose
(LMA - trat) V ou F? Pacientes que nao conseguem alcançar a remissao completa apos o ciclo de induçao recomenda-se o esquema 5-2 (o classico é o 7-3)
F - geralmente fazem este esquema (5-2) MAS recomenda-se pesquisar terapeuticas alternativas
(LMA refrataria ou que recidivou) Dos pacientes que nao alcançam a remissao completa, ..% têm leucemia resistente aos farmacos e ..% nao alcançam a remissao completa devido a complicaçoes fatais
Ambas 50%
(LPA - trat) Como tratar os pacientes em remissao molecular? E os pacientes com recaida molecular citogenetica ou clinica?
Pacientes em REMISSAO molecular
- Podem beneficiar da terapia de manutençao com TRETINOINA
- Parece ser mais evidente nos doentes de alto risco
Pacientes com RECAÍDA molecular citogenetica ou clinica
- Devem ser recuperados com TRIOXIDO DE ARSENICO, que produz respostas significativas em ate 85% dos pacientes e pode ser seguido por transplante autologo ou alogenico
(LMA) Diferentemente do esquema FAB usado anteriormente, a classificaçao da OMS confere dependencia limitada à ….
Citoquímica
(LMA) Os farmacos anti-cancro sao as PRINCIPAIS CAUSAS de LMA associadas a terapia:
- As leucemas associadas a agentes alquilantes ocorrem, em media, …(tempo) apos a exposiçao, e os infividuos acometidos apresentam alteraçoes nos cromossomas…
- As leucemias associadas aos inibidores da topoisomerase II ocorrem ..(tempo) apos a exposiçao, e os individuos acometidos frequentemente apresentam aberraçoes do cromossoma…
Agentes alquilantes
- 4 a 6 anos apos
- cromossomas 5 e 7
(“4,5,6,7”)
Inibidores da toiposomerase II
- 1 a 3 anos apos
- cromossoma 11q23
(“1,2,3”)
(LPA - trat) V ou F? As combinaçoes de trioxido de arsenico, tretinoina, e/ou QT e/ou gemtuzumab ozogamicina, têm demonstrado resposta favoravel em pacientes com LPA de baixo risco no momento do diagnostico
F - LPA de ALTO RISCO no momento do diag
(LMA - Sintomas) Em geral, a anemia esta presente no momento do diagnostico e pode ser intensa; normalmente é..(classificaçao de anemia pelos parametros)
Normocitica Normocromica
Ps: O grau varia consideravelmente, INDEPENDENTEMENTE de outros achados hematologicos, da esplenomegalia ou da duraçao dos sintomas
(LMA - Sintomas) ..% mencionou fadiga como primeiro sintoma, porem a maioria queixa-se de fadiga ou fraqueza no momento do diagnostico; à apresentaçao inicial anorexia e perda de peso sao comuns; febre, com ou sem uma infecçao identificavel, é o sintoma inicial em cerca de ..% dos pacientes; em ..% dos pacientes, sinais de hemostasia anormal sao observados inicialmente; as vezes, dor ossea, linfadenopatia, tosse inespecifica, cefaleia ou sudorese constituem os sintomas à apresentaçao
50% mencionou fadiga como 1o sintoma
10% febre é o sintoma inicial à apresentaçao
5% sinais de hemostasia anormal à apresentaçao
(LMA refrataria ou que recidivou) Qual o tempo que define se uma recidiva é precoce ou longa?
12 meses (1 ano)
- RC mais longas (mais de 12 meses): geralmente recidivam com doença farmacossensivel e apresentam uma probabilidade maior de alcançar a RC
- Recidiva precoce (menos de 12 meses): associado a resultado precario, exploraçao de novas abordagens, como novos farmacos ou imunoterapias
Ps: A cura é rara, devendo-se considerar o tratamento com novas abordagens se nao for possivel o transplante alogenico
(LMA - trat pos-remissao) V ou F? Os pacientes LMA CBF sao tratados com infusoes repetidas de citarabina em altas doses, que oferecem uma alta frequencia de cura sem a morbilidade do transplante, incluindo os doentes com t(8;21) e inv(16) com mutaçoes KIT
F - Os doentes com t(8;21) e inv(16) com mutaçoes KIT, que têm pior prognostico, podem ser considerados para estudos experimentais novos, incluindo inibidores da tirosina kinase; o Gentuzumab (atc anti-CD33) pode ser benefico (quer na induçao quer remissao nestes pacientes)
(LMA refrataria ou que recidivou) V ou F? Pacientes refratarios ao ciclo de induçao devem ser avaliados para terapias de resgaste, preferencialmente em ensaios clinicos, antes de serem transplantados (geralmente realizados em pacientes livre de doença)
V
Ps: Como nao sao curados mesmo quando atingem a 2a remissao completa com terapia de resgaste, devem ser considerados para transplante alogenico
(LMA) V ou F? É possivel definir LMA com menos de 20% blastos
V em 4 situaçoes que tens de as saber OBRIGATORIAMENTE!!!
- t(8;21)
- t(15;17)
- t(16;16)
- inv(16)
Ps: O cariotipo monossomico afeta adversamente o prognostico excepto na LMA CBF com estas anormalidades
(LPA - trat) A … é um farmaco ORAL que induz a diferenciaçao das celulas leucemicas que apresentam a t(15;17); a ….(mesmo farmaco do espaço acima) nao produz…(efeito adverso), mas produz outra complicaçao denominada…
- A TRETINOÍNA é um farmaco ORAL que induz a diferenciaçao das celulas leucemicas que apresentam a t(15;17)
- A tretinoína nao produz CID, mas provoca outra complicaçao denominada sindrome de diferenciaçao da LPA
Ps: A LPA responde à citarabina e daunorrubicina, mas os pacientes tratados com estes farmacos morrem de CID, induzida pela libertaçao de componentes granulosos pelas celulas tumorais mortas
(LMA - trat pos-remissao) Quais os pacientes mais indicados para transplante alogenico? (3)
- Pacientes com cariotipos de alto risco, apos a primeira remissao completa
- Pacientes com LMA-CN com alteraçoes moleculares de mau prognostico
- Pacientes com outros fatores de risco (ex: antecedentes de disturbio hematologico ou falencia em alcançar remissao apos um unico curso de induçao)
(basicamente sao os que têm pior prognostico e que provavelmente recidivam outra vez com a QT)
(LMA - trat) V ou F? Em doentes com mais de 65 anos, doses altas de daunorrubicina mostrou ter beneficio, e apesar de se associarem a maior toxicidade, estao recomendadas
F - nao mostrou ter benefico devido à grande toxicidade e como tal nao é recomendada
(LMA) A LMA secundaria que se desenvolve apos o tratamento com agentes citotoxicos para outras doenças malignas é geralmente mais facil ou mais dificil de tratar?
Mais DIFICIL
(LMA) Qual a idade media do diagnostico?
67 anos
(LMA) A remissao completa é definida apos o exame do sangue e da MO; requer…
- Contagem de neutrofilos deve ser igual ou superior a 1000/uL e a das plaquetas igual ou superior a 100 000u/L
- A concentraçao de Hb nao é considerada na determinaçao da remissao completa
- Nao deve haver blastos circulantes - embora possam ser detetados raros blastos no sangue durante a regeneraçao da MO, eles deverao desaparecer nos exames sucessivos
- A MO deve conter menos de 5% de blastos, e nao deve haver bastonetes de Auer
(- Nao deve existir leucemia extramedular)
(LMA - trat pos-remissao) Entre os transplantes autologos e alogenicos, qual tem menor toxicidade? E qual tem menor taxa de recidiva?
- A recidiva apos transplante alogenico é pouco frequente, mas os efeitos toxicos do tratamento sao relativamente comuns (doença veno-oclusiva, DEVH e infecçoes)
- A toxicidade é menor no transplante autologo (taxa de mortalidade de 5%), mas a taxa de recidiva é maior, devido à ausencia do efeito enxerto vs leucemia (EVL) e à possivel contaminaçao das stem cells autologas com celulas tumorais
Ps: no transplante autologo, os pacientes recebem as suas proprias stem cells colectadas durante a remissao
(LMA - trat) Os esquemas baseados em altas doses de citarabina apresentam taxas de remissao completa mais altas; mas a toxicidade hematologica tb é classicamente maior; os efeitos toxicos incluem toxicidade.. (2)
Toxicidade PULMONAR e toxicidade CEREBELAR significativa e por vezes IRReversivel