129 Anemias Hemoliticas e causadas por Perda Sanguinea Aguda Flashcards

Question 1

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Metabolismo redox) V ou F? A deficiencia de G6PD é o principal exemplo de interaçao entre uma causa intracorpuscular e uma extracorpuscular na AH sendo que a maioria dos casos a hemolise é desencadeada por um agente exogeno

Question 2

Q

(Anemias Hemolíticas) Entre hemolise intra e extravascular, em qual à reutilizaçao eficientemente do ferro e em qual ha perda consideravel do ferro?

Answer

A

EXTRAvascular

Fe eficientemente reutilizado
pode mesmo ocorrer sobrecarga de ferro (principalmente se transfusoes frequentes) - hemocromatose secundaria - lesoes
aumento 6-8x da eritropoiese

INTRAvascular

Perda consideravel de ferro pela hemoglobinuria persistente
produçao de GVs limitada pela quantidade de ferro proveniente das reservas
sintese de Hb diminuida
anemia microcítica e hipocromica
aumento ate 2,5x eritropoiese

Question 3

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias) Qual é o conjunto de proteinas (3) que conecta membrana-citoesqueleto?

Answer

A

Anquirina
Banda 4.1
Banda 4.2

Question 4

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas) Quais sao, provavelmente, as 2 causas infecciosas mais comuns consoante a parte do mundo?

Answer

A

MALARIA - causa infecciosa MAIS COMUM de AH em areas endémicas

E. COLI O157:H7 (toxina Shiga) - em outras partes do mundo é provavelmente a causa MAIS COMUM; principalmente em CRIANÇAS

Question 5

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Metabolismo redox - Def G6PD) V ou F? Na maioria dos casos de AH, e em que a causa é reconhecida, nao ha necessidade de tratamento especifico

Question 6

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Metabolismo redox - Def G6PD) Laboratorialmente numa crise hemolitica anemia é moderada a extremamente grave e em geral é ..

Answer

A

Normocitica normocromica

Ps: So esta e a esferocitose é que sao N/N das AH, pois as restantes sao todas normo-macro

Question 7

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas - AH auto-imune) V ou F? Ocorre por uma reacçao cruzada

Answer

A

F - é pelo outro mecanismo, em que existe um verdadeiro anticorpo dirigido contra um antigenio do GV

Question 8

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas - AH auto-imune) Qual o tratamento das recidivas ou casos refratarios ao tratamento medico? E em casos refratarios graves?

Answer

A

Esplenectomia
- NAO cura
- Beneficios significativos - remoçao de um local major de hemolise
  - melhoria da anemia e/ou diminuiçao da necessidade de outras terapias (ex dose de prednisona)

Em casos refratarios grave, que sao raros
- Considerar Transplante de celulas-tronco autologo ou alogenico

Question 9

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Esferocitose Hereditaria) Espectro de gravidade variavel, sendo os principais achados.. (3)

Answer

A

Ictericia
Esplenomegalia
Calculos bilirares (geralmente)
- Pode ser o seu achado num paciente jovem - investigaçao e diagnostico

Question 10

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Disturbios do transporte de catioes) V ou F? A esplenectomia na estomatocitose só tem beneficios nos casos graves

Answer

A

F - Esplenectomia esta FORTEMENTE CONTRA-INDICADA - Complicaçoes tromboembolicas graves

Ps: Esplenectomia check

Esferocitose hereditaria: nao em todos os casos! apenas nos MODERADOS-GRAVES
Eliptocitose hereditaria: beneficio nos casos GRAVES
Estomatocitose: CI

Question 11

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas - Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna) V ou F? A HPN pode ser cronica ao contrario de outras AH adquiridas

Question 12

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Metabolismo redox - Def G6PD) Qual é o teste classico, actualmente raramente utilizado?

Answer

A

Coloraçao supravital com metil VIOLETA

Revela corpos de Heinz
- precipitados de Hb desnaturada e hemicromos
- sinal incontestavel de dano oxidativo (tb visto em Hb instaveis)

Question 13

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas) V ou F? A Anemia hemolitica microangiopatica é um processo agudo e iatrogenico, ocorrendo em pacientes com proteses valvulares, especialmente quando estenose presente

Answer

A

F

CRONICA
Iatrogenica - pacientes com proteses valvulares, especialmente quando REGURGITAÇAO paraprostetica esta presente

Question 14

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Esferocitose Hereditaria) Em que situaçoes se faz esplenectomia, visto NAO HAVER tratamento para a causa (curativo)?

Answer

A

Evitar a esplenectomia nos casos LEVES
Atrasar a esplenectomia ate:
- À puberdade nos casos MODERADOS
- Até aos 4-6 anos nos casos GRAVES
Vacina antipneumocócica ANTES da esplenectomia é obrigatoria
Colecistectomia concomitante NAO é obrigatoria
- Realizada quando clinicamente indicado

Profilaxia com penicilina APOS esplenectomia é controverso !!

Question 15

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Esferocitose Hereditaria) Qual a incidencia de esferocitose hereditaria? E é incomum ou comum?

Answer

A

igual ou superior a 1 em 5000 pessoas
relativamente COMUM

Ps: “unica doença COMUM desta aula”

Question 16

Q

(Anemias Hemolíticas) Na hemolise (extravascular) ha aumento de que bilirrubina?

Answer

A

Bilirrubina NAO-conjugada

Question 17

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas) V ou F? A Hemoglubinuria da marcha é cronica e autoinfligida

Answer

A

F - AGUDA e AUTOINFLIGIDA

Ps: autoinfligida

maratonistas (calçado?)
apos rituais de dança descalças
apos tocar tambor

Question 18

Q

(Anemias Hemolíticas) Na hemolise COMPENSADA a anemia esta AUSENTE (i.e. pacientes com disturbio hemolitico pode apresentar-se SEM anemia); causas para descompensaçao? (4)

Answer

A

“ilhas FIGI”

defice de Folato
Infeçao
Gravidez
Insuficiencia renal

Ps: O efeito de uma infecçao num paciente com hemolise é mais acentuado se infecçao por parvovirus B19 pois pode desencadear uma crise aplasica (queda acentuada da Hb)

Check 126

A anemia associada à infecçao ou inflamaçao AGUDAS é leve, mas pode tornar-se mais pronunciada com o decorrer do tempo
A infecçao AGUDA provoca queda de 2-3 g/dL da Hb em 1 ou 2 dias, sobretudo devido à hemolise de eritrocitos senescentes - pressao selectiva
- maioria Assintomaticos
- se cardiopatia subjacente, a anemia moderada (Hb 10-11) pode estar associada a angina, intolerancia ao exercicio e dispneia

Question 19

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas - Hemoglobinuria Paroxistica ao Frio) A HPF é uma forma bastante RARA de AH auto-imune e ocorre principalmente em … apos…; o que faz o diagnostico?

Answer

A

Principalmente em CRIANÇAS apos INFCÇAO VIRAL

- Presença do Ac Donath-Landsteiner - faz o diagnostico

Question 20

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas - AH auto-imune) Qual é o teste que faz o diagnostico?

Answer

A

Teste da antiglobulina (de Coombs)

Ps:
- Detecta diretamente a presença de anticorpos nos GV

Positivo: estabelece o diagnostico
Negativo: Diag é improvavel
Sensibilidade do teste varia - “AHAI Coombs negativa” é um ultimo recurso
ALGUNS casos o auto-anticorpo é ESPECIFICO
- ex: anti-Rhesus (em geral anti-e)
MUITOS casos o auto-anticorpo é INESPECIFICO
- reage com virtualmente todo o tipo de GVs

Question 21

Q

(Anemias Hemolíticas) Como esta a Hb, a haptoglobina, a LDH e a bilirrubina na hemolise intravascular?

Answer

A

Hb aumentada
Haptoglobina esta reduzida
LDH aumentada (ate 10x na intravascular)
Bilirrubina esta normal ou apenas ligeiramente aumentada

Question 22

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas - AH auto-imune) Qual é o mecanismo?

Answer

A

ANTICORPO LIGA-SE AO GV e..

MAIORIA dos casos

IgG
Liga-se a macrofagos (recetor Fc reconhece porçao Fc do anticorpo)
Hemolise EXTRAvascular (eritrofagocitose)
- principalmente no baço, mas tb figado, MO

Em ALGUNS casos

IgM
Ativaçao do complemento
Hemolise INTRAvascular

Question 23

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas - Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna) A mutaçao PIG-A no cromossoma X cria defice de varias proteinas protectoras da membrana, sendo a mais importante a impedir a inserçao do C9 a..

Question 24

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas - Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna) RARA com incidencia de 5:1 000 000 principalmente em ..(geraçao)

Answer

A

Adultos Jovens

- tambem se pode manifestar em crianças pequenas e tardiamente (70s)

Question 25

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas - Doença da aglutinina ao frio) V ou F? Tal com a HPF, as aglutininas reagem intensamente a temperaturas baixas e ocorre lise a 37oC atraves de ac IgG, com especificidade anti-P

Answer

A

F - quase tudo mal xD

Aglutininas reagem intensamente a temperaturas BAIXAS
- Reage pouco ou nao reage a 37oC
- Hemolise mais proeminente quando ha exposiçao ao frio
- Ac é IgM, com especificidade anti-I
  - pode ter um titulo muito alto (ex: 1:100 000)
  - antigenio I - presente nos GVs de quase todas as pessoas
Ac produzido por clone de linfocitos B
- Concentraçao pode ser muito alta - gamapatia monoclonal na electroforese

Question 26

Q

(Anemias Hemolíticas) Quando é que o disturbio hemolitico se manifesta?

Answer

A

Quando a taxa de destruiçao dos GVs ultrapassa a capacidade de resposta da MO

Ps: Paciente com disturbio hemolitico pode apresentar-se SEM anemia

Question 27

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Via glicolítica) As outras anormalidades (sem ser def PK) nao é dificil fazer o diagnostico (!!!) devido à tríade..; qual o diagnostico definitivo?

Answer

A

Anemia normo-macrocítica
Reticulocitose
HiperBrb

Diag definitivo:
- Ensaios quantitativos revelando a deficiencia enzimatica ou teste de DNA (em caso de historia familiar positiva)

Ps:

Devem ser consideradas no DD de qlqr AH Coombs-negativo
MAIORIA - AUSENCIA de alteraçoes morfologicas dos GV

Question 28

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas - Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna) Em que genero é mais prevalente?

Answer

A

Igual prevalencia entre homens e mulheres

Ps:

Encontraa em todo o mundo
Nao ha evidencia de susceptibilidade hereditaria - doença ADQUIRIDA

Question 29

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Via glicolítica) Qual a prevalencia da Deficiencia de Piruvato-quinase? (valor e se é comum ou incomum); A mutaçao PK polimorfica (E277K) tem uma frequencia de heterozigotos de …% em certas populaçoes africanas, outro polimorfismo possivelmente relacionado com a malaria

Answer

A

A menos rara das anormalidades da via glicolítica
1 em 10 000 pessoas
E277K: 1-7%

Question 30

Q

(Anemias Hemolíticas) V ou F? Na maioria dos casos é necessario um aspirado da MO

Answer

A

F - NAO é necessario na MAIORIA dos casos - se realizada demonstra hiperplasia eritroide

Check 77
- Raramente esta indicado exame à MO se houver um aumento apropriado do IPR (nas AH)

Ps: Se suspeita de AH é necessario fazer testes especificos para o diagnostico

Question 31

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Via glicolítica) Qual é o cromossoma da PK?

Question 32

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas - Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna) AH CRONICA com a triade..

Answer

A

Hemolise INTRAvascular persistente
- Exacerbaçoes frequentes
Pancitopenia
Risco de trombose venosa

Question 33

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas - Farmacos e agentes toxicos) Qual a fisiopat? (3) (ja foi pergunta de exame)

Answer

A

Hemolise mediada por uma acçao quimica DIRETA sobre os GVs
Farmaco comportar-se como um HAPTENO
- Induz formaçao de anticorpos
- Raramente
- Exemplo: penicilina
- Hemolise diminui com a suspensao (so com a 2a utilizaçao)
Farmaco induz formaçao de anticorpos contra GV por MIMETISMO
- Exemplo: metildopa - anticorpo anti-Rhesus (anti-e)
- Resolve com a sua suspensao

Question 34

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Esferocitose Hereditaria) Quais os 2 genes mais frequentemente mutados e respectivas proteinas, dominancia e %?

Answer

A

ANK1

Anquirina
AD
Maioria

SLC4A1

Banda 3
AD
25%

Question 35

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Metabolismo redox - Def G6PD) Que outras celulas podem raramente ser afetadas de forma clinicamente significativa pelo def de G6PD?

Answer

A

Granulocitos

Question 36

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Complemento) Quais as 3 caracteristicas do SHU familiar (atipico)?

Answer

A

1 - AH microangiopatica (GV fragmentados)
2 - Trombocitopenia ligereira
3 - IRA

Question 37

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Complemento) Qual a evoluçao do SHU familiar (atipico)?

Answer

A

Nao infrequentemente sofre remissao espontanea
Mas devido à base hereditaria e com exposiçao a deflagradores, tendencia a RECIDIVAR
- Prognostico sempre GRAVE

Question 38

Q

(Anemias Hemolíticas) Qual é o principal sinal das anemias hemoliticas?

Answer

A

Icterícia

Question 39

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas - AH auto-imune) Na anemia nao ameaçadora de vida, a 1a linha é .. com remissao imediata em …%; e o que é provavel vir a tornar-se 1a linha?

Answer

A

1a linha Prednisona (1mg/kg/dia) - remissao imediata em 50%

2a linha Rituximab (anti CD20)

Dose baixa de Rituximab mais Prednisona - provavel tornar-se 1a linha
- Reduzem recidivas que sao COMUNS

Ps: 3a linha
- Azatioprina, Ciclofosfamida, Ciclosporina e Imunoglobulina EV

Question 40

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Metabolismo redox - Def G6PD) Quais as complicaçoes e prognostico da AH aguda?

Answer

A

Complicaçoes:

Ameaça mais seria da AH aguda em adultos é o desenvolvimento de IRA
- RARA em crianças

Prognostico:
- Na ausencia de comorbilidade a recuperaçao COMPLETA da AH aguda é a regra

Question 41

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Metabolismo redox - Def G6PD) V ou F? A variante AH nao-eserocitica cronica desenvolve-se numa minoria de individuos com def G6PD, quase sempre homens e, laboratorialmente, tal como no def G6PD, apresenta anemia de variavel intensidade sendo normocitica normocromica com aumento de Brb e LDH; a evoluçao é cronica com exacerbaçoes graves provocadas pelos mesmos desencadeantes da forma mais comum

Answer

A

F - tudo bem excepto que neste caso a anemia é normomacrocitica (tal como a generalidade das AH excepto precisamente o def de G6PD e a esferocitose que sao N/N)

Atençao, exacerbaçoes GRAVES pelos mesmos desencadeantes

Question 42

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Complemento) No SHU familiar (atipico), as mutaçoes ocorrem em que proteinas reguladoras do complemento? (6)

Answer

A

Fator H
Fator I
C3
Fator B
Trombomodulina
CD46 ou cofator proteico da membrana

Question 43

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Metabolismo redox - Def G6PD) V ou F? A variante AH nao-esferocitica cronica, em alguns casos, existe uma deficiencia tao grave que afecta granulocitos aumentando a susceptibilidade a algumas infecçoes bacterianas

Question 44

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas - AH auto-imune) Qual a triade?

Answer

A

Anemia
Ictericia
Esplenomegalia

Se, naqueles casos em que predomina IgM e ocorre hemolise intravascular - hemoglobinuria

Question 45

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Metabolismo redox) V ou F? A grande maioria dos pacientes com deficiencia de G6PD permanece assintomatica toda a vida mas todos correm alto risco de… (2)

Answer

A

Ictericia neonatal (mas dps dizem que raramente presente ao nascimento)
AH aguda

Question 46

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Metabolismo redox) V ou F? Todos os pacientes com G6PD com mutaçoes na regiao codificadora do gene

Question 47

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Metabolismo redox) V ou F? No def G6PD, pelo fenomeno de inactivaçao do cromossoma X as heterozigotas sao mulheres sao mosaicos geneticos com grau variavel de celulas normais e com deficiencia e de expressao clinica; sendo assim, algumas heterozigotas pode ser tao acometidas como individuos do sexo masculino

Question 48

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Metabolismo redox - Def G6PD) Ocorre hemolise intra ou extravascular?

Answer

A

Em parte ha hemolise INTRAvascular

Hemoglobinuria - sinal mais notavel
Hemossiderinuria (frequentemente associada)
Aumento Hb
Aumento LDH
Diminuiçao Haptoglobina
N/ discreto aumento Brb

Tb ha hemolise EXTRAvascular

Aumento Brb NAO-conjugada
Aumento AST
Aumento urobilinogenio (na urina e nas fezes)

Question 49

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas - Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna) Pode evoluir para que e em que %?

Answer

A

Pode evoluir para LMA

- raramente em 1 a 2% de todos os casos

Question 50

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Esferocitose Hereditaria) Qual o PRINCIPAL teste diagnostico?

Answer

A

Teste de fragilidade osmotica

Ps: GV anormalmente susceptiveis à lise em meios hipotonicos

Question 51

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas - AH auto-imune) A clinica tem um inicio quase sempre ABRUPTO, podendo a Hb cair numa questao de dias ate..g/dL

Question 52

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Metabolismo redox) V ou F? Uma pequena % de pacientes com deficiencia de G6PD permanece assintomática por toda a vida

Answer

A

F - Grande MAIORIA permanece ASSINTOMATICA por toda a vida

Question 53

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Via glicolítica) Qual é a enzima que quando afetada cursa mais com eritrocitose do que com hemolise?

Answer

A

Difosfoglicerato mutase (DPGM)

Question 54

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Metabolismo redox) Quais sao os desencadeantes de AH aguda da deficiencia de G6PD?

Answer

A

Favas
Infecçoes
Farmacos

Farmacos de risco:

Antimaláricos
- Primaquina
Antibioticos (“CoNaNi”)
- Cotrimoxazol
- Nalidixic acid
- Nitrofurantoína
- Niridazole
Antipireticos/ Analgesicos
Sulfonamidas/ Sulfonas
Outros
- Naftaleno
- Azul metileno
- Rasburicase

Question 55

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Eliptocitose Hereditaria) A prevalencia da doença clinica é semelhante à Esferocitose hereditaria; A Ovalocitose do Sudeste Asiatico em até ..% de certas populaçoes seleccionadas pela malaria; sintomatica ou assintomatica (heterozigotos)?

Answer

A

Ovalocitose do Sudeste Asiatico

Até 7% em certas populaçoes - selecçao da malaria
ASSINTOMATICA (heterozigotos)

Question 56

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Metabolismo redox) Qual é o padrao de hereditariedade da deficiencia da G6PD?

Answer

A

Ligado ao X

Ps:

Homens (1 gene): Normais ou Doentes
Mulheres (2 genes): Normais, Doentes (homozigotas) ou grau Intermedio (Heterozigotas)

Question 57

Q

(Anemias Hemolíticas - Adquiridas - Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna) O Eculizumab ev, a cada 14 dias, elimina a necessidade de transfusao em …% dos pacientes em muitos dos quais ha tb aumento dos niveis de Hb

Question 58

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Metabolismo redox) V ou F? A reduçao da actividade da G6PD nos tecido parece ser menos reduzida comparativamente à reduçao nos GV pelo que nos tecidos a reduçao da actividade enzimatica nao tem impacto clinico ao contrario dos GVs

Question 59

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Metabolismo dos nucletidos) Qual é o 3o defice mais comum?

Answer

A

Deficiencia de P5N (pirimidina 5-nucleotidase)

Question 60

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Esferocitose Hereditaria) Quais os achados laboratoriais? (3)

Answer

A

Anemia NORMOcítica
Morfologia caracteristica dos GVs - esferocitos
Aumento da CHCM

MUITO IMPORTANTE

AH sao todas normo-macro excepto Esferocitose hereditaria e G6PD que sao N/N
Aumento da CHCM só aqui e tb na Xerocitose

Question 61

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Esferocitose Hereditaria) Os GVs nesta patologia sao anormalmente SUSCEPTIVEIS à lise em que meios?

Answer

A

HIPOtónicos

Ps: daí que o PRINCIPAL teste diagnostico seja
- Teste de fragilidade osmótica

Question 62

Q

(Anemia por perda sanguinea aguda) V ou F? A anemia reflecte a quantidade de sangue perdida

Answer

A

V

Ps: Por exemplo: se apos 3 dias a Hb for de 7g/dL - perda de METADE de todo o sangue

Question 63

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Via glicolítica) Qual o trat de suporte no def de PK? (3) E trat curativo? (2)

Answer

A

SUPORTE (principalmente)

Suplementos de acido folico
Transfusoes de sangue se necessario (com ou sem terapia quelante)
Esplenectomia pode ser benefica nos casos GRAVES

CURATIVO

Transplante de MO - 1 caso de cura, irmal HLA-identico com PK normal; opçao viavel para casos GRAVES quando se dispoe de irmao dador
Terapia genetica - transferencia do gene PK tem tido exito em ratos

Ps: Diagnostico pre-natal tem vindo a ser realizado nas maes de crianças afetadas

Question 64

Q

(Anemias Hemolíticas - Hereditarias - Anormalidades enzimaticas - Metabolismo dos nucletidos) Qual a caracteristica distinta dos GV na deficiencia P5N?

Answer

A

Pontilhado basofílico

Ps: Pontilhado basofilico

Esplenectomia
Intoxicaçao por chumbo
Deficiencia de P5N

Answer 54

A

CITOMETRIA DE FLUXO - é o GOLD-STANDARD

Distribuiçao bimodal CD59negativo e CD55negativo
- Em geral esta populaçao é pelo menos 5% de GVs e 20% dos granulocitos

Answer 55

A

LIGEIRA - suplementos de Fe

MAIS GRAVE - cirurgia para corrigir regurgitaçao

Answer 56

A

1o mes de vida
Evoluçao - autolimitada (em geral)
Clinica - AH grave
Fisiopatologia - Defice de glutationa peroxidase (GSHPx)
- deficie transitorio de SELENIO
- NAO é devido a anormalidade hereditaria !! (mas esta dentro da classificaçao de hereditaria xD)

Answer 57

A

Defeitos INTRAcorpusculares - causas HEREDITARIAS
EXCEPTO: HPN (mutaçao somatica)

Defeitos EXTRAcorpusculares - causas ADQUIRIDAS
EXCEPTO: SHU familiar (atipico) (ativaçao excessiva do complemento)

“NO CRESPUSCULO (intracorpuscular), só a NOITE é um dado ADQUIRIDO”

Answer 58

A

Arsina
Cobre
Estabina
Chumbo (pontilhado basofilico, fenocopia da deficiencia de P5N)

Ps: a 3a causa de pontilhado basofilico alem destas 2 é a esplenectomia

Answer 59

A

8-10 anos

Remember: Na AH autoimune, uma condiçao grave, taxa de mortalidade de cerca de 10% sem tratamento

Answer 60

A

Anemia - apresentaçao MAIS frequente
- Algumas associada a neutropenia e/ou trombocitopenia - insuficiencia da MO
(Ps: como tal o achado laboratorial mais consistente vai ser a anemia)
Hemoglobinuria
- Apresentaçao classica
- Mais frequentemente NAO é notado ou é omitido
Dor abdominal grave (crise recorrentes)
- Relacionada com trombose

S. de Budd-Chiari:
- Trombose da veia hepatica
- Hepatomegalia aguda
- Ascite
Na ausencia de doença hepatica suspeitar de HPN !!

Check 13
“Suspeitar de Policitemia Vera em qlqr doente que desenvolva trombose da veia hepatica”

Answer 61

A

Formas LEVES
- Apenas evitar exposiçao ao frio

Formas MAIS GRAVES

Imunossupressores - eficacia limitada
Rituximab - impacto nao tao grande quanto na AH aut-imune
- ate 60% respondem
- remissoes mais duradouras - combinaçao Rituximab com Fludarabina
- periocidade de administraçao por esclarecer

Ps: Ineficazes

Transfusoes
Prednisona
Esplenectomia
Troca de plasma (mt laboroso)

Answer 62

A

ate 15% - taxa de mortalidade na fase aguda
ate 50% - progressao para DRT

Ps: Mas atençao que a evoluçao é..

Com frequencia sofre remissao espontanea !!
Tendencia a RECIDIVAR - base hereditaria; exposiçao a deflagradores
- Prognostico sempre GRAVE

Answer 63

A

Defice da Triose P isomerase

Answer 64

A

Aumento dos RETICULOCITOS

exame negligenciado com muita frequencia
aumento da % (parametro mais valorizado) e contagem absoluta (mais definitivo)

Ps:

Ha tb aumento do VGM
Macrocitos, policromasia, eritrocitos nucleados (por vezes) - no esfregaço

Answer 65

A

F - 1a parte verdade CONTUDO, na pratica, a esplenectomia provou ser BENEFICA nos casos GRAVES

Ps: Trat resumido de AH nao-esferocitica cronica

Ligeira - Acido Folico (e acompanhamento hematologico)
Grave - Transfusoes (principalmente se infecçoes) e Esplenectomia

Answer 66

A

V

Ps: Profilaxia anticoagulante se:

já ocorreu trombose
se estado trombótico geneticamente determinado

Answer 67

A

Teste de fragilidade osmotica (atras diz ser o principal)
Teste de lise em glicerol acido
Teste da eosina 5-maleimida
Electroforese em gel SDS
As vezes, só se faz o diagnostico definitivo identificando a mutaçao genetica por estudos moleculares

Answer 68

A

Espectrina

- unidade basica: dimero de alfa e beta-espectrina

Answer 69

A

Geneticamente HETEROgénea (pode surgir de mutaçoes em varios genes ou de varias mutaçoes no mesmo gene)
NAO É SEMPRE AD (paciente heterozigoto) !!!
Algumas das formas mais graves sao AR (paciente homozigoto)

Answer 70

A

UNICA fonte de NADPH, que diretamento ou atraves da via glutationa reduzida (GSH) PROTEGE CONTRA o STRESS OXIDATIVO

Answer 71

A

ESTOMATOCITOSE
- GV HIPERhidratado
- CHCM baixa
- Palidez central linear
(- Mutaçoes:
    - SLC2A1 (transportador de glucose - Criohidrocitose)
    - SLC4A1 (banda 3)
    - RHAG (gene Rhesus)

XEROCITOSE
- GV DESIdratados
- CHCM alta
- Rigidez do GV
(- Mutaçao: PIEZO1)

Answer 72

A

V - mas quando ha um trigger, p.ex. infecçoa, ha activaçao da via alternativa do complemento e a deficiencia de um dos reguladores torna-se critica

Answer 73

A

Ac tem especifcidade anti-P
Hemolise intravascular - Hemoglobinuria

Ps:

Liga-se a temperaturas BAIXAS (idealmente 4oC)
Lise dos GVs pelo complemento a 37oC

“o Pato DONALD tem FRIO, mas o CALOR FAZ-LHE MAL”

Pato - anti-P; Paroxistica
DONALD: ac Donath-Landsteiner (faz diag)
FRIO: paroxistica ao frio; ac liga-se a temperaturas baixas (idealmente 4oC)
CALOR FAZ-LHE MAL: lise a 37oC

Answer 74

A

Glicoforinas e banda 3

Ps: na legenda diz que a proteina mais abundante na membrana é a banda 3 (permutador de anioes-1)

Answer 75

A

Estudo da sobrevivencia dos GVs com Cr51

pouco disponivel
raramente necessario

Check 77
Policitemia - 1a etapa é documentar a presença de aumento da massa eritrocitaria mediante a administraçao de GVs marcados com Cr51

Answer 76

A

“Troca de plasma” - tratamento padrao (fornece o regulador em defice)
Eculizumab (anti-C5) - melhorou muito o quadro microangiopatico: aumento das plaquetas e melhoria da funçao renal com diminuiçao da necessidade de troca de plasma; ainda nao se sabe a duraçao do tratamento
Transplante de rim e figado - controverso

Answer 77

A

Ac Frios - maioria IgM

Ac Quentes - maioria IgG (ex: AH auto-imune)

Answer 78

A

Esferocitose hereditaria, quase a unica condiçao em que isto se observa (na Xerocitose tb)

Answer 79

A

Trombose venoso - a MAIS COMUM
Infecçao secundaria (à neutropenia grave)
Hemorragia secundaria (à trombocitopenia grave)

Answer 80

A

V

Componentes da HPN:
- FALHA da hematopoiese normal
mais
- EXPANSAO maciça de um clone HPN

Answer 81

A

Evoluçao

Normalmente autolimitada
Recuperaçao é a REGRA

Tratamento

De SUPORTE
- Transfusao de sangue - controlar a anemia

Answer 82

A

SPTA1

alfa-espectrina
AD
65%

SLC4A1

Banda 3
AD
Ovalocitose do Sudeste Asiatico (atras diz que em certas populaçoes 7% de incidencia devido a seleçao da malaria)

Answer 83

A

V - atençao sao TODAS HEREDITARIAS e RARAS

Answer 84

A

RARAMENTE presente ao nascimento
Pico entre o 2o e 3o dia
Maioria dos casos de anemia NAO é GRAVE

Ps: Pode ser grave se:

Prematuridade
Infecçao
Fatores ambientais (bolas de naftalina)
Coexistencia de mutaçao UGTA1A1 (mesma associada ao S. Gilbert)

Se inadequandamente tratada pode resultar em Kernicterus e dano neurologico permanente

Answer 85

A

V

Ps:

Casos LIGEIROS ou ASSINTOMATICOS podem ter quase 100% de eliptocitos
Casos GRAVES - predominio de todos os tipos de poiquilocitos bizarros

Answer 86

A

F

Quase SEMPRE HOMENS
Fenotipo muito MAIS GRAVE

Ps:
Se bem que tb dizem fenotipo de severidade variavel
e que se podem apresentar com
- normalmente com historia de ictericia neonatal
- anemia ou ictericia inexplicada
- calculos biliares na idade adulta
- baço pode estar aumentado

Mutaçoes distintas

Alteraçoes QUALItativas (ex: diminuiçao da afinidade pelo substrato)
Alteraçoes QUANTItativas mais severas (instabilidade mais pronunciada)

Answer 87

A

PRIMAQUINA
- levou à descoberta da deficiencia de G6PD
- deixada de usar por nao ser necessaria ao tratamento da malaria
- hj em dia interesse renovado por ser o unico agente capaz de eliminar os gametocitos do P. falciparum e os hipnozoitos do P. vivax
- paises onde seja necessario administrar para erradicar malaria - testar para deficiencia de G6PD
RASBURICASE
- testar para deficiencia de G6PD antes de administrar
- descritos casos fatais

Answer 88

A

Anisocitose
Policromasia
Esferocitos
(Tipicos das AH)

Os MAIS tipicos
- Poiquilocitos bizarros com celulas mordidas e hemifantasmas

Answer 89

A

Pode ser grave se:

Prematuridade
Infecçao
Fatores ambientais (bolas de naftalina)
Coexistencia de mutaçao UGTA1A1 (mesma associada ao S. Gilbert)

Se inadequandamente tratada pode resultar em Kernicterus e dano neurologico permanente

Answer 90

A

F - Em todas as formas CONGENITAS GRAVES de anemia hemolitica podem ocorrer tb alteraçoes esqueleticas, NUNCA tao graves quanto as da talassemia

Answer 91

A

V - as vezes paciente com HPN torna-se MENOS hemolítia e MAIS pancitopénico - quadro clinico de Anemia Aplasica

Answer 92

A

Semelhante ao do PK

Ps: Trat do PK principalmente suporte
SUPORTE (principalmente)
- Suplementos de acido folico
- Transfusoes de sangue se necessario (com ou sem terapia quelante)
- Esplenectomia pode ser benefica nos casos GRAVES

CURATIVO

Transplante de MO - 1 caso de cura, irmal HLA-identico com PK normal; opçao viavel para casos GRAVES quando se dispoe de irmao dador
Terapia genetica - transferencia do gene PK tem tido exito em ratos

Ps: Diagnostico pre-natal tem vindo a ser realizado nas maes de crianças afetadas

Answer 93

A

SHU familiar (atipico)

Ps: e a unica AH adquirida que resulta de um defeito interno do GV - intracorpuscular é…
HPN
“NO CREPUSCULO, so a NOITE é um dado ADQUIRIDO”

Answer 94

A

S. de Evans

Answer 95

A

ANEMIA (Ps: faz logica pq tb é a apresentaçao mais frequente)

Intensidade variavel - discreta ate mt grave
Em geral normo-macro
- aumento VGM traduz aumento dos reticulocitos (podem ir ate 20%)
Pode tornar-se microcitica
- por defice de ferro decorrente da perda de sangue cronica pela urina
Morfologia normal dos GVs

tb
- Brb nao conjugada discreta a moderadamente elevada
- LDH elevado
- Haptoglobina ausente
(Diagnostico de AH intravascular)

Hemoglobinuria varia muito de dia para dia e mesmo hora para hora
MO
- em geral é celular
  - Hiperplasia eritroide - marcada a maciça
  - Com aspectos diseritropoieticos ligeiros a moderados
    - nao confundir com S. mielodisplasico
- pode tornar-se HIPOcelular ou mesmo aplasica

Answer 96

A

Prevalencia:
- RARA

Hereditariedade:
- AD

Definiçao:

Aumento da concentraçao de Na e diminuiçao da concentraçao de K intracelular
- Alguns pacientes sao descobertos pelo achado ocasional de niveis elevados de K (pseudohipercaliemia)

Answer 97

A

Mutaçao do gene PIG-A no cromossoma X

diferente em cada paciente - nao sao hereditarias
ocorre de novo num celula tronco hematopoietica - mutaçao somatica
- MO mosaico de celulas normais e mutante - sangue igual

Answer 98

A

Crianças

Answer 99

A

Apos algumas horas até 2/3 dias

Answer 100

A

Hemoglobinuria

Ps: hemossiderinuria frequentemente associada

Answer 101

A

Aumento da 2,3-BPG

Papel importante na curva de dissociaçao de Hb e O2
Aumento da libertaçao de O2

Answer 102

A

F - Maioria SEM outras manifestaçoes dessa doença

Ps:
DAF - forma de MW (linfoma de cels B de baixo grau)
- manifestaçao inicial devido as propriedades da IgM
- AH cronica

Answer 103

A

Se existe suspeita - METODOS SEMI-QUANTITATIVOS

Testes de “triagem”
Classificam como normais ou com def G6PD

Se crise hemolitica - TESTE QUANTITATIVO

UNICO que pode dar um resultado definitivo
Identifica homens homozigotos normais ou com deficiencia
Nas mulheres
- algumas heterozigotas passam despercebidas
- aquelas sob MAIOR RISCO de hemolise sao identificadas
A deficiencia de G6PD tb pode ser diagnosticada atraves de testes de DNA

Answer 104

A

V
- Problema potencial se “Ac inespecifico” - todas as unidades serao incompativeis entao torna-se correto, paradoxalmente, transfundir sangue INcompativel

Answer 105

A

20%

Ps:

400 milhoes de pessoas afetadas
É um polimorfismo genetico - resistencia relativa ao Plasmodium falciparum (malaria)

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129 Anemias Hemoliticas e causadas por Perda Sanguinea Aguda Flashcards

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