עצמות Flashcards
ירידה במסת העצם והשריר בזקנים נחשבת-
מאפיין מרכזי של הזדקנות
ממה חוזק השלד נקבע?
מהמינרלים
איכות העצם
איזה אחוז מהאוכלוסיה הקשישה סובלת מאוסטיאופורוזיס?
רוב האוכלוסיה
Cortical (compact) bone
החלק החיצוני של העצם.
החלק הדחוס
Trabecular (cancellous) bone
החלק הפנימי של העצם.
אוורירי.
כמה אחוז מהשלד מוחלף כל שנה?
10% מהשלד
כל כמה זמן כל השלד מוחלף?
10 שנים
Organic matrix:
חלק מהרכב העצם.
סיבי קולגן.
אחראי על גמישות וחוזק מתיחה.
Calcium salts:
חלק מהרכב העצם.
מורכב בעיקר מסידן וזרחן.
אחראי על חוזק הדחיסה.
אוסטאוקלסטים
תא רב גרעיני, מקור המטופואטי, והוא אחראי לפירוק העצם.
אוסטאובלסט
ממקור מזינכימלי, והוא אחראי על בנית עצם.
למה אוסטאובלסט בוגר יכול להתקדם
אפופטוזיס \ תא ציפוי על העצם \אוסטאוציט.
אוסטאואציטים
- נמצאים בלקונות,
מהווים 90-95%
מהעצם,
אחראים לחוש את העומס על העצם, ולווסת את פירוק ובניית העצם.
הם ממגיעים ממקור של אוסטאובלסטים.
העצם מהווה מקור למה?
לסידן
מהי הדרך להוציא סידן מהעצם?
PTH
נקשר לאוטאובלסט>
הוא מפריש
RANK LIGAND>
RANK LIGAND
נקשר
לרצפטור על אוסטאוקלסטים.
ומתרחש הוצאת סידן מהעצם
מה מונע שפעול של
אוסטאוקלסטים
ובכך מונע הוצאת סידן מהעצם?
OPG .
OPG
תופס את
RANKL
ובכך מונע ממנו לעבוד ולהיקשר ל-
אוסטאוקלסטים
כיצד מתרחש
bone remodeling
קודם פירוק עצם על ידי אוסטיאוקלסטים.
אח”כ בניית עצם על ידי אוסטיאובלסטים
שני התהליכים מצומדים
כמה זמן לוקח לפרק עצם?
3
שבועות
כמה זמן לוקח לבנות עצם?
3 חודשים.
למה הכוונה כשאומרים שתהליך ה-
bone remodeling
הוא מצומד?
אם נדכא את האוסטאובלסטים, עם הזמן גם האוסטאוקלאסטים ידוכאו, ולהיפך
מה בונים
אוסטאובלסטים בעצם?
בונים את האוסטאואיד, החלק האורגני של העצם
מה מתרחש לאחר בניית החלק האורגני של העצם?
יש מינרליזציה של האוסטאויד> עצם חזקה.
אוסטאומלציה
אוסטאואיד שלא עובר מינרליזציה
ממה נגרם
אוסטאומלציה ?
חוסר בוויטמין
D.
מה גורם ל
אוסטאוציטים
לווסת את תהליך הרימודולינג?
תגובה לעומס.
מה קורה כאשר
אוסאוציטים מרגישים עומס?
מעכבים את הפרשת סקלרוטין> עיכוב של
Wnt/β-catenin signaling (עיכוב של המעכב)
> הפעלת אוסטאובלאסטים ובניית עצם.
בנוסף, יש עלייה ב-
RANKL
וירידה ב-
OPG,
מהי חשיבות שחלוף העצם?
התאמה של חוזק ומבנה העצם לעומס
תיקון של שברים מיקרוסקופיים בעצם
עצם ישנה וחלשה מוחלפת בחדשה וחזקה
מה קורה באוסטופורוזיס?
יש יותר פירוק עצם מאשר בניית עצם
רוב התרופות לאוסטופוריזיס הן-
עיכוב של אוסטאוקלאסטים.
כיצד באה לידי ביטוי הזדקנות של העצם?
ירידה בכמות האוסטיאובלסטים והפעילות שלהם.
התאים המזינכימליים מתמינים פחות לאוסטאובלסטים אלא לתא שומן.
עלייה בפעילות של תאים אוסטיאוקלסטים
ירידה בכמות של לקונות עם אוסטיאוציטים ובקשרים בין אוסטיאוציטים.
עלייה בתאים מזדקנים - תאים שלא מתחלקים, פחות מתפקדים, מפרישים ציטוקינים מגבירי דלקת
מהו המיקום האופייני לשברים ב-
OP?
עמוד שדרה, חוליות, צוואר ירך, הומרוס, אמה
אילו אזורים לא קשורים ל-
OP?
גולגולת, אצבעות רגליים וידיים
למה יש בעיקר שברים בעמ”ש ב-
OP?
העצם היא בעיקר
טרבקולרית ונושא את משקל הגוף
אפיון של שברים בעמוד השדרה על רקע
OP?
- לרוב לא מורגשים, ויעשו נזק עם הזמן.
השברים ב-
OP
הם לרוב על רקע
?
ספונטני
סיכון לשבר לאחר גיל 50-
נשים 1:2, גברים 1:5
מתי מתרחש שיא ארעות שברים בגברים ב-
OP?
10 שנים מאוחר יותר.
סביב 75 ומעלה
תמותה בשנה אחרי שבר בצוואר הירך:
בנשים 20%, בגברים מעל 30%
מתי מופיעים שברי ירך?
יחסית בגיל מאוחר.
איזה שבר יש בנשים שכמעא ואין בגברים?
בנשים יש שבר
colles-
שבר של שורש כף יד
לפי מה נקבע ה-
Basal metabolic rate?
לפי מסת השריר שלנו.
מהם תפקידי השריר מבחינה מטבולית?
קובע את
Basal metabolic rate.
פינוי של גלוקוז אחרי ארוחה.
מאגר של חומצות אמינו.
הפרשה של
myokines: שמשפיעים על מטבוליזם של רקמות אחרות
מה קורה לשריר ככל שמזקנים?
ירידת במסת וכוח השריר
מה הם הגורמים המרכזיים ב ירידת במסת וכוח השריר
בהזדקנות?
עליה בתנגודת לאינסולין, עליה בדלקת, ירידה בטסטוסטרון וירידה בהורמון הגדילה.
כיצד באה לידי ביטוי ירידה במסת השריר בהזדקנות?
אטרופיה ואיבוד סיבי שריר
יש
יותר סיבים מהירים שאחראים על כוח מתפרץ (type 2) ופחות באיטיים (type 1)
הירידה במסת השריר מגיל 25 עד 50 -
ומגיל 50 עד 75 היא -
כ- 5%
35%
סיבות לירידה מואצת במסת שריר-
עישון, תזונה לא בריאה, עודף משקל וחוסר פעילות גופנית
Sarcopenia
ירידה איטית במסת השריר תלויה בגיל.
אין טיפול תרופתי
Rapid muscle loss
בעקבות מחלה קשה כמו ממאירות, אי ספיקה של איבר או טראומה
מהי ההגדרה המדויקת של
סרקופניה?
אין הגדרה מדויקת\
אין סף מקובל.
הערכת של ירידה במסת שריר
DEXA, או מכשיר שבודק התנגדות חשמלית.
הערכה של ירידה בכוח השריר:
grip test (כוח אחיזה) ומהירות הליכה.
מתי נקבע שיא מסת העצם?
בסוף העשור השלישי
בגיל צעיר- מסת העצם נקבעת בעיקר מ
סיבות גנטיות
בגיל מבוגר- מסת העצם נקבעת בעיקר מ-
מתזונה ופעילות גופנית.
מסת העצם סביב 25-30, תקבע את?
קצב האוסטאופרוזיס בגיל המבוגר.
עלייה של 10% בשיא מסת העצם מקטינה את הסיכוי ל OP ב
50%
הירידה בצפיפות העצם משויכת למה?
לגורמים הורמונלים
איזה גורמים הורמונלים משפיעים על הירידה בצפיפות העצם?
ירידה בהורמוני מין
עליה ב-
PTH
ירידה ברמת
IGF-1
הסבר על ירידה בהורמוני מין
הירידה בהורמוני המין מעודדת את
פעילות האוסטאוקלסטים.
הסבר על עלייה ב-
PTH
מעודדת פעילות אוסטאוקלסטית.
העלייה יכולה להיגרם עקב-
חוסר בוויטמין D,
ירידה בתפקוד הכליות.
הסבר על ירידה ברמת
IGF-1
שמפחית את הפעילות
האוסטאובלסטית.
מתי מתרחשת ירידה חדה בצפיפות העצם בנשים?
מה קורה לאחר מכן?
בתחילת המנופאוזה
כ- 10 שנים אחרי המנופאוזה הירידה שוב איטית
למה הירידה בצפיפות העצם יותר קשורה?
לגורמים סביבתיים.
מתי מתחילה הירידה במסת העצם - בעצם
טרבקולרית ?
בשני המינים- ירידה מתחילה בעשור השלישי .
בנשים -מואצת בכניסה למנופאוזה. ויש איבוד מוחלט של טרבקולות.
מתי מתחילה הירידה במסת העצם - בעצם
קורטיקלית ?
בנשים- מהכניסה למנופאוזה בגברים -יותר מאוחר
איזה עצם יותר מושפעת מהמנואפוזה?
עצם טרבקולרית
מתי מתחילה ירידה ברמות הטוטסטרון בגברים?
למה גורם?
גיל 35-40 .
ירידה במסת שריר ,עצם.
עלייה בהשמנה המרכזית
כיצד מבצעים אבחנה של
OP?
צפיפות עצם
אבחנה קלינית-
שבר בעקבות טראומה קלה (נפילה מגובה עמידה ופחות)
מה
T score
בבדיקת צפיפות עצם אומר?
שמצביע לנו על כמות סטיות התקן של המטופל
מהממוצע בצעירים באותו המין
עד -1
-2.5 - 1- מינוס
מתחת למינוס-2.5
תקין
Osteopenia- Low bone mass
0P
כל ירידה של צפיפות העצם בסטיית תקן אחת מגדילה את הסיכוי לשבר אוסטאופורוטי פי
2-3
מתי מומלץ לבדוק את צפיפות העצם?
נשים החל מגיל 65
וגברים החל מגיל 70
סמני שיחלוף עצם
CTX- ככל שיש יותר ממנו זה
אומר שיש יותר פירוק של העצם ,פעילות אוסטאוקלסטית.
NP1P- ככל שיש יותר ממנו זה אומר שיש יותר
בניה של העצם, פעילות .אוסטאובלסטית
ברמה גבוהה של שחלוף עצם, מה יהיה בסמני שחלוף עצם-
שני הסמנים יהיו גבוהים
אצל מי מרבית השברים מתרחשים?
דווקא אצל נשים עם osteopenia
ופחות
בנשים עם OP.
מהם הקרטריונים להענקת טיפול ספציפי למניעת
OP?
אם הסיכוי לשבר מאג’ורי יצא מעל ,20% או
הסיכוי ל
שבר בצוואר
הירך יצא מעל 3%
בעשרת השנים הקרובות.
דרגת סיכון נמוכה ל-
OP
T-score -עד מינוס 1
ללא שבר בעמ”ש או ירך
ו FRAX שלילי
דרגת סיכון בינונית ל-
OP
T-score -עד מינוס 2.5
ללא שבר בעמ”ש או ירך
ו FRAX שלילי
דרגת סיכון גבוהה ל-
OP
T-score -מעל מינוס 2.5
FRAXחיובי
שבר אוסטיאופורוטי בעמ”ש או ירך
מה צריך לעשות בדרגת סיכון נמוכה ובינונית?
רק מעקב צפיפות עצם
טיפול לא פרמקולוגי ב-
OP
פעילות גופנית :
פעילות נושאת משקל -לעידוד פעילות ה
osteocytes.
, תרגילי התנגדות -לחיזוק השרירים.
תרגילי שיווי משקל -למניעת נפילות.
- הקטנת הסיכויים לנפילה : שינוי בריהוט בבית, שינוי תרופות, טיפול בהפרעות ראייה.
- הורדת גורמי הסיכון: הפסקת עישון ושתיית אלכוהול
איזה טיופולים לא ספציפים ניתן לתת ל-
OP?
טיפול בסידן- לכל אישה מעל גיל 50.
ויטמין D-
1000 יחידות ביום.
כל הטיפולים לאוסטאופרוזיס, מורידים את הסיכון לשברים ב-
בעמוד שדרה, ובודדים המורידים את הסיכון לשברים מחוץ לעמוד שדרה.
Antiresorptive agents:
מעכבים ספיגת עצם (=עיכוב אוסטאוקלסטים),
בהמשך גם יצירת עצם (=שפעול אוסטאובלסטים)
רוב התרופות
בטווח הקצר, למה עיכוב פעילות
אוסטיאוקלסטית עקב שימוש בטיפול
אנטירסורפטיבי
עלול לגרום ?
להיפוקלצמיה ויותר נדיר היפופוספטמיה
השפעות טיפול אנטירסורפטיבי
בטווח הארוך
עיכוב יתר של שיחלוף עצם,
שעלול לגרום לשברים אטיפיים ונמק בלסת
Anabolic agents:
מגבירים יצירת עצם ובהמשך גם ספיגת עצם מוגברת.
יותר פוטנטיות.
אדם שהוא בסיכון גבוה ל-
OP
איזה תרופות ניתן קודם?
מתחילים בטיפול אנאבולי ואחרי זה
Antiresorptive agents, אחרת היעילות של האנבוליים תהיה פחותה.
Bisphosphonate
טיפול תרופתי
Anti-Resorptive.
בשימוש הנרחב ביותר באוסטיאופורוזיס
הפעילות של
Bisphosphonate
נקשרים בחוזקה ל- hydroxyapatite,
במיוחד באזורים של שיחלוף עצם.
נבלעים על ידי אוסטיאוקלסטים ומעכבים אותם.
כמה אחוז מ-
Bisphosphonates
בצורה פומית נספגת לדם?
פחות מ 1% מהכמות הפומית נספגת לדם
מי הן התרופות תחת
Bisphosphonates ?
Alendronate (PO), Risedronate (PO), Zolidronic acid (I.V.)
Bisphosphonates
סדר אפיניות לעצם
ומה זה אומר?
<Zoledronate
<Alendronate
Risedronate
באפיניות גבוה -התרופה נשארת יותר זמן בעצם , השפעה יותר ממושכת.
באפיניות נמוכה -הפינוי מהעצם יותר מהיר בהפסקת טיפול
Denosumab
Anti-Resorptive
Anti-RANKL antibody
Denosumab
פעילות
מעכב פעילות אוסטיאוקלסטית תוך ימים ושיא העיכוב אחרי חודש
Denosumab
בעיה בו
אסור להפסיק בלי לעבור לתכשיר אחר-
: יוצר צבר של אוסטאוקלסטים מעוכבים, שמחכים שיפסיקו עם הטיפול, ואז הם עושים שברים קשים בחוליות
Denosumab- יתרון
אין צורך להקטין מינון ב renal failure.
צפיפות העצם עולה ללא הפסקה.
צפיפות העצם
Denosumab
לעומת
BP
בבפוספונטים עולים עד שלב מסוים, אבל ב- Denosumab
עולים ללא הפסקה.
Teriparatide
טיפול תרופתי
Anabolic.
פפטיד רקומביננטי PTH.
פעילות ביולוגית זהה.
מגרה התמיינות של preosteoblasts
ל
osteoblast.
השפעה של Teriparatide
יצירת עצם -בעיקר טרבקולרית אחרי חודש ומגיעה לשיא אחרי 6-12 חודשים.
Teriparatide
העלייה בצפיפות עצם נמשכת עד-
שנתיים
Romosozumab
טיפול תרופתי
Anabolic.
נוגדן אנטי
Sclerostin.
מגביר פעילות אוסטיאובלסטית ומעכב אוסטיאוקלסטית
(שובר צימוד)
הכי יעיל