XIG 3 Flashcards
Norfloxacino, Ciprofloxacino e levofloxacino
Norfloxacino, Ciprofloxacino (2 quinolonas que sofrem interferência com
alimentação.
Levofloxacino não tem esse problema) = melhora a concentração se tomado com água; **porém com alimentos derivados do leite (caseína), **metais
(cálcio) não são bons. Orientar também sobre o período próximo a alimentação. O
cálcio e proteínas do leite são o que traz prejuízo na absorção.
Amoxicilina tanto faz em relação a alimentação, mas algumas pessoas sentem
menos náuseas se tomar na alimentação
Ciprofloxacino
Ciprofloxacino: todas as suas formulações são bem absorvidas no TGI se
administrada por via oral (biodisponibilidade de 50-85%, pico alcançado em 30
minutos a 2 horas), mas sofre efeito de primeira passagem minimo. A Cipro tem
pouca perda no metabolismo de primeira passagem. Absorção vai ser mais lenta,
porém o conteúdo interior vai ser o mesmo (AUC não é comprometida). Antiácidos
contendo alumínio, magnésio ou cálcio, diminui a biodisponibilidade oral do
ciprofloxacino (o problema é o metal).
Pico alcançado em 30 minutos a 2 horas: porque tem essa faixa longa?
Quem tem trânsito intestinal mais lento (como idosos), mas eles vão ter
mais biodisponibilidade – interessante para um indivíduo com prostatite.
Se a pessoa tiver tomando Plasil (pró-cinético) aumenta.
− Se for IV a concentração é imediatamente alcançada porque não tem
absorção (não passa pelo fígado); já vai direto para distribuição
Tem volume de distribuição de 2-3 L/kg (isso é uma ótima distribuição)
Quinolonas (ciprofloxacino) é contraindicado para idosos/crianças, por que ?
Quinolonas (ciprofloxacino) é contraindicado para idosos/crianças, p**or que destrói
cartilagem/tendões (aumenta atividade das metaloprotease MMPs que degradam
o colágeno, que tem muito na adventícia dos vasos). Em idosos, aneurisma de aorta
(por conta do colágeno da adventícia). **
É amplamente distribuída em vários tecidos do corpo e fluidos (VO ou EV). Altas
concentraçõessão encontradas na bile, pulmão, fígado, vesícula biliar, útero, fluidos
seminais, tecidos prostático, tonsilas, endométrio, tubas, ovários, ossos e humor
aquoso (escarro).
Somente baixas concentrações dele são disponíveis no cerebrospinal (atravessa
mal a barreira hematoencefálica) – mas mesmo passando pouco pode ter efeito
central porque as quinolonas bloqueiam a via do GABA (insônia, agitação)
Efeito de primeira passagem
Efeito de primeira passagem →** pensar em intestino e fígado. Capacidade do
fármaco conseguir sair do intestino e alcançar a cava inferior, porque antes da cava
ele ainda não atingiu sistemicamente, apenas o sistema porta**. Então, parte do
fármaco que fica no sistema porta, é a parte que é perdida no metabolismo de
primeira passagem.
Antifúngicos (cetoconazol, itraconazol) podem ter absorção prejudicada em usuários de quê?
Antifúngicos (cetoconazol, itraconazol) podem ter absorção prejudicada em
**usuários de Omeprazol, Pantoprazol. Os antifúngicos precisam do meio ácido para
ficar estabilizados. **O que fazer se o paciente tomar o antiácido? A ligação do
omeprazol na bomba é covalente (irreversível), então o aumento do pH é durante
todo o dia (então não adianta administrar em horas diferentes). A solução é tomar
o Omeprazol com bebidas ácidas (coca-cola) que tem pH extremamente ácido (pH
2,5). Fluconazol não tem problema com meio ácido
Antifúngicos (Cetoconazol principalmente, seguido pelo fluconazol e itraconazol)
eles atacam muito o fígado. Aumentam TGO/TGP, e dai se a pessoa beber e as
transaminases subirem, não tem como saber se foi o antifúngico ou o álcool.
Tetraciclina
Tetraciclina = com leite teve menor excreção urinaria, com água teve maior
excreção urinaria. Se apareceu na urina, foi absorvida. Ou seja, teve prejuízo de
absorção por causa do cálcio. A pessoa para provar que é o cálcio o problema, deu
1 copo de leite + EDTA (o EDTA se liga ao cálcio); e com isso, percebeu-se que
dessa forma, a absorção aumentou e excretou mais na urina. Provou-se então, que
o problema é o cálcio
Albendazol
Albendazol = o jeito de absorver vai depender da onde está o problema: ele é mais
**absorvido com alimentos gordurosos **(porque ele é lipossolúvel) – bom para
neurocisticercose, com parasita no corpo todo. Ele forma micelas com alimentos
gordurosos que vai para o sistema linfático (foge do fígado, e foge do efeito de
primeira passagem). Mas, temos casos que ele precisa ir para o intestino, então é
melhor não absorver, por isso deve ingerir em jejum (porque o parasita está no
intestino).
Propanolol, vitamina D = ambas após alimentação gordurosa.
Paracetamol = com metoclopramida (acelera o trânsito gastrointestinal) teve maior
concentração, comparado com propantelina (bloqueador muscarínico, atrapalha a
acetilcolina). Ou seja, quanto maior o trânsito gastrointestinal, maior absorção e
maior sua concentração no plasma.
Quais as 4 coisas que aumentam a absorção?
Quais as 4 coisas que aumentam a absorção? maior fluxo sanguíneo, maior permeabilidade vascular, maior solubilidade, menor grau de ligação a proteínas
plasmáticas. Se for uma tuberculose é melhor o fármaco 4, porque o bacilo é intracelular. Sepse
é melhor o 2. Sinvastatina 4.
Barreira hematoencefálica
Barreira hematoencefálica: é uma barreira física e de glicoproteínas que vão
colocar fármacos para fora (PGP – glicoproteína P). Existem alguns medicamentos que inibem a PGP, deixando então a passagem dos medicamentos. Exemplo desse
inibidor de PGP (diltiazem – que é um BCC, mas ele não é primeira escolha, porque
tem muita chance de interação medicamentosa).
Rifampicina x anticoncepcional
Rifampicina x anticoncepcional: a rifampicina é um indutor enzimático (atua nas 2
fases – CYP e ácido glicuronio, 1 e 2). Não adianta mudar o horário do ACO
(aprazamento), porque vai perdurar por todo o dia. Estudo: durante o uso de
Rifampicina a AUC do ACO era baixa, mas depois que parou de tomar, a AUC dos
anticoncepcionais aumentaram; a meia vida também aumentou depois de parar de
tomar a Rifampicina; o estudo também quantificou o FSH, e percebeu que durante
tratamento com Rifampicina os níveis de Estradiol despencaram e tem pico de
FSH, com isso, é a maior janela de chance de ovulação (sugerir método de
barreira). A Rifampicina aumenta a expulsão do fármaco pela glicoproteína P.
Rifampicina não faz autoindução enzimática.
AUC (área sob a curva) = diz para gente o grau de disposição ao fármaco
Como antimicrobianos podem comprometer a eficácia dos contraceptivos? Motivo
1 (indução enzimática), motivo 2 (circulação êntero-hepática).
Antibióticos x Anticoncepcionais
O que aumenta o risco? Maior meia vida, maior espectro, maior tempo de uso
Antibióticos x anticoncepcional: tem a circulação êntero-hepática. Para o estradiol
ser mandado embora, ele é conjugado no fígado com o ácido glicuronio – o trajeto
seria sair do fígado, ir para vesícula, intestino e ser eliminado. Mas esse não é o
trajeto normal por causa da microbiota intestinal, que produz uma enzima que
consegue cortar a ligação estradiol e ácido glicuronio (quando ela corta essa
ligação, o estradiol, por ser lipossolúvel, vai ser reabsorvido).
Como o antibiótico (amplo espectro que permanece muito no lúmen) compromete
microbiota, a glicuronidase despenca, e daí não é mais clivada a ligação e o
hormônio acaba sendo liberado nas fezes, reduzindo o efeito do anticoncepcional
– por esse motivo é recomendado que o paciente espere pelo menos mais duas
semanas usando método de barreira, tempo para recomposição de microbiota,
além de que deve ser esperado o washout do medicamento.
O que aumenta o risco? Maior meia vida, maior espectro, maior tempo de uso
