X Fragile

Question 1

Physiopathologie

Answer 1

Expansion supérieure à 200 triplets de CGG et hyperméthylation au niveau du locus FMR1

Question 2

Triade mutation complète garçon

Answer 2

déficience intellectuelle - dysmorphie faciale - macro orchidie

Question 3

Proportion déficit intellectuel chez filles et garçons pour mutation complète

Answer 3

100% garçons

50% filles

Question 4

mécanismes pathogéniques de la prémutation FMR1

Answer 4

dégradation des ARNm toxiques pour le cerveau

Question 5

Prémutation FMR1 homme

Answer 5

pas de déficience intellectuelle
syndrome FXTAS 
- tremblement pseudo parkinsonien
- ataxie cérébelleuse
- trouble de la mémoire à court terme, dégradation fonctions exécutives puis démence

• risque de développer sd FXTAS :
  
  • 20% entre 50 et 60ans
  • 75% quand > 80ans

pas de ttt curatif

Question 6

Prémutation FMR1 femme

Answer 6

insuffisance ovarienne (20%) 
peut s'observer chez une femme prémutée
pas de déficience intellectuelle

Question 7

examens paraclinique

Answer 7

• pas de caryotype
• PCR fluorescente pour compter le nombre de triplets CGG sur le chromosome
• western blot pour évaluer le profil de méthylation

Question 8

Risque de transmission si prémutation femme

Answer 8

• femme prémutée proba faible de transmettre mutation complète (dépend du nombre de triplets CGG) role protecteur des triplets AGG
• femme prémutée ayant un enfant muté –> proba de 50% d’avoir un autre enfant muté

Question 9

Risque de transmission prémutation homme

Answer 9

transmission de cette prémutation uniquement aux filles

Question 10

Risque de transmission mutation femme

Answer 10

• 50% de ses filles (50% déficience intellectuelle)

- 50% de ses garcons (X fragile)