Virusstatika gegen HIV

Question 1

Arten von Virustatika gegen HIV

Answer 1

Co-Rezeptor Antagonisten
Fusionsinhibitoren
NRTIs (nukleosidische RT Inhibitoren)
NNRTIs (nicht-nukleosidische RT Inhibitoren)
Integraseinhibitoren
PI (Protease Inhibitoren)

Kombinationstherapie (mind. 3) essentiell um Resistenzen zu vermeiden!

Question 2

Initialbehandlung HIV

Answer 2

2 NRTI und Integrasehemmer

Question 3

Maraviroc

Answer 3

Virusstatikum gegen HIV
Corezeptor-Antagonist gegen CCR5
Inhibiert dadurch viral entry
CXCR4-nutzende HIV sind resistent! -> molekulare Tropismus-Testung (welcher Corezeptor wird verwendet?)

gut verträglich, als 2. line + OB zugelassen

Question 4

Fuzeon

Answer 4

Virusstatikum gegen HIV

Fusionsinhibitor
Bindung von gp41

nur als salvage therapy + OB verwendet (wenn gegen alles andere resistent)

UAW = Lokalreaktion an Injektionsstelle (s.c.)

Question 5

Nukes/NRTIs

Wirkungsweise, Auswirkungen, Arten, UAWs

Answer 5

Kompetition mit natürlichen Nukleosiden um HIV RT
-> modifizierte Ribose verursacht Kettenabbruch bei TK

Aktivierung durch zelluläre Kinase
zelluläre Pol ist resistent, RT und mitochondriale Pol wird gehemmt

Thymidin Analoga: AZT + D4T
Cytidin Analoga: FTC + 3TC
keine Kombination von Analoga zum gleichen Nukleosid

UAWs: Myelotoxisch, Polyneuropathie, Pankreatitis, mitochondriale Tox, Hypersensitivität

Question 6

NNRTIs

Answer 6

z.B. EFZ, NVP (Nevirapin)
binden an aktive Tasche der RT -> Inaktivierung
als Monotherapie unwirksam -> immer mit NRTI kombinieren
rasche Resistenzentwicklung, eine Mutation (K103N) in RT vermittelt Resistenz für alle 3 NNRTIs

gut verträglich, metabolisiert via Cyt P450

Question 7

Lamviudine

Answer 7

NRTI gegen HIV
relativ wenige UAWs
schnell Kreuzresistenzen (wird auch für HBV gegeben)

Question 8

AZT

Answer 8

Zidovudin, auch Azidothymidin

NRTI gegen HIV

Question 9

ddI

Answer 9

Didanosin

NRTI gegen HIV

Question 10

d4T

Answer 10

Stavudin

NRTI gegen HIV

Question 11

EFA

Answer 11

Efavirenz

NNRTI gegen HIV

Question 12

NVP

Answer 12

Neviparin

NNRTI gegen HIV

Question 13

klassische HIV-Kombinationstherapie

Answer 13

AZT (NRTI)
ddI (NRTI)
NVP (NNRTI)

Question 14

NRTI vs NNRTI

Wirkungsmechanismus, Aktivierung, Wirkungsspektrum, Resistenz, wirksame Konzentrationen, Nebenwirkungen

Answer 14

NRTI:

• kompetitive Hemmung der RT/Kettenabbruch
• Phosphorylierung
• HIV-1, -2, SIV
• Resistenzen nach Monaten, oft durch mehrere Mutationen
• mg
• NW ja

NNRTI:

• nicht-kompetitive Hemmung (irreversible?)
• keine Aktivierung
• HIV-1
• Resistnezentwicklung innerhalb von Wochen -> nur 1 Mutation notwendig
• ng
• selten NW

Question 15

Integrase Inhibioren

Answer 15

gegen HIV
strang transfer inhibitor
auch als Monotherapie wirksam aber schnell Resistenzen -> nicht in Praxis
HEUTE OFT 1. line MEDIKAMENT

NW: GIT, Leber, Kopfschmerz, Müdigkeit, Exanthem

Question 16

Raltegravir

Answer 16

Integrase Inhibitor gegen HIV

Question 17

Elvitegravir

Answer 17

Integrase Inhibitor gegen HIV

Question 18

Protease Inhibitoren

Answer 18

gegen HIV
Verhinderung der Entstehung reifer Virionen
Blockade des aktiven Zentrums durch Bindung
Ritonavir und Sanquinavir immer in Kombination

NW: GIT, Lipodystrophie, Dyslipidämie

Question 19

Ritonavir

Answer 19

PI gegen HIV
immer in Komb. mit Sanquinavir
hemmt CYP3A4 -> bost Wirkung von PIs und weniger Resistenz

Question 20

Sanquinavir

Answer 20

PI gegen HIV

immer in Komb. mit Ritonavir