Virus de la rubéole (ARN) Flashcards
Classification du virus de la rubéole ?
- Famille : Togaviridae
- Genre : Rubivirus
- Espèce : Rubella virus ou virus de la rubéole
Structure de Rubella virus ?
-Taille moyenne 70 nm
-Virus enveloppé : enveloppe d’origine cellulaire dans laquelle sont insérées des glycoprotéines virales (E1 et E2) induisant la synthèse d’anticorps neutralisants
-Capside icosaédrique
-Génome stable : ARN simple brin de 10 000 nt, linéaire, polarité positive
-réplication intracytoplasmique dans de nombreuses cellules humaines
Epidémiologie des virus de la rubéole
-Virus très fragile et strictement humaine
→ Tropisme : très large au niveau cellulaire
→ Réservoir : virus strictement humain
→ Transmission aérienne (microgouttelettes salivaires), peu efficace : via la toux; mais aussi par contact
- Cas sporadiques (toute l’année) ou épidémies (à la fin de l’hiver et au printemps) surtout chez les enfants de 3 à 6 ans crèches, écoles) ou chez les jeunes adultes.
- L’incidence de la rubéole et les embryo-foetopathies liées à la rubéole a diminué en France depuis la vaccination et la surveillance sérologique des femmes enceintes.
Clinique du virus de la rubéole
→ Rubéole:
-chez l’enfant elle est souvent asymptomatique (50% des cas)
-Incubation de 16 jours.
-La clinique est peu spécifique :
=> syndrome infectieux discret : fièvre modérée (< 38,5°C) associée à une éruption dite rubéoliforme (éléments maculeux rose pâle) et une polyadénopathie. Les adultes ont souvent des arthralgies associées. Exanthème non prurigineux ou éruption rubéoliforme disparaissent en 3 jours sans séquelle.
-Maladie bénigne mais…
☞ Possibles complications par thrombopénie, encéphalite, …
-Survient annuellement par épidémies hivernales chez les sujets exposés et non immuns.
- Réinfection possible si le titre d’anticorps neutralisants est insuffisant mais se limitant à la porte d’entrée respiratoire, sans virémie, ni éruption et pratiquement sans risque de rubéole congénitale.
☞ Le patient est contagieux 5 à 8 jours avant et 8 jours après le début de l’éruption.
→ Rubéole congénitale : - le virus ne passe le placenta qu’en cas de virémie maternelle qui n’existe que lors de la primo-infection
☞ Le risque de transmission varie en fonction de l’âge gestationnel (90% au T1, 30% au T2 et 100% au T3)
☞ Le risque de d’atteinte foetale est également variable selon l’âge gestationnel (très élevé au T1, variable au T2 et quasi-nul au T3)
- rare en France (<30 cas /an), survient en cas de rubéole chez une femme enceinte.
- Plus de 95% des femmes sont immunisées (vaccination).
☞ La transmission à l’embryon (<20 semaines d’aménorrhée (SA)) conduit à des malformations oculaires, cérébrales, cardiaques et à une surdité.
- L’infection du fœtus (>20 SA) est généralement asymptomatique.
L’atteinte foetale peut conduire à
☞ la mortalité in utero
☞ une embryopathie avec syndrome polymalfomatif survenant en cas de contamination précoce de l’embryon (<20SA) et caractérisé par la Triade de Gregg : surdité de perception, malformation oculaire, troubles neurologiques, cardiaques et dentaires
→ oeil : lésions oculaires, cataractes +++, glaucome
→ appareil auditif : surdité ++++
→ coeur : malformations cardiaques, persistance du canal artériel +++
→ SNC : microcéphalie, retard mental +++
☞ une foetopathie ou rubéole congénitale évolutive lors d’atteinte foetale au T2 ou T3, caractérisée par des lésions multiviscérales.
Diagnostic de l’infection par le virus de la rubéole?
Diagnostic non systématique sauf en cas de grossesse
→ Diagnostic direct par recherche du génome viral par RT-PCR en temps réel à partir de prélèvements de LCR ou liquide amniotique (diagnostic prénatal - 6 semaines après éruption. - amniocentèse dès 15SA
La culture n’est plus réalisée (difficile car virus très fragile)
→ Diagnostic indirect, IgG et IgM spécifiques par ELISA permet la recherche d’une immunité post vaccinale ou au décours d’une infection.
=> Recherche des IgG
-IgG anti-rubéole apparaissent au moment de l’éruption et persistent généralement à vie
- ELISA : positif si > 10 UI/mL (un titre seul d’anticorps n’a pas de valeur diagnostique en soi)
- réalisé dans le cadre d’une recherche d’immunité d’une séroconversion (IgG positif avec une antériorité négative) ou d’une élévation du titre des anticorps d’un facteur 4 en faveur d’un contact récent (peu spécifique)
=> Indice d’avidité des IgG
- peut être réalisé pour dater une infection en différenciant les IgG de faible avidité d’un début d’infection des IgG de forte avidité produites au cours des infections anciennes
- titrage des IgG par ELISA réalisé en parallèle en présence ou non d’un agent dénaturant (urée)
=> Recherche des IgM
- apparaissent au moment de l’éruption et disparaissent en 3 à 6 semaines
- peu spécifiques d’une primo-infection car peuvent être positives après vaccination, lors d’une stimulation immune polygonale après vaccination, lors d’une stimulation immune polygonale on spécifique ou réinfection
- ELISA après absorption des IgG ou préférentiellement par immunocapture (plus sensible et spécifique)
=> Recherche des IgA
-toujours présentes lors d’une primo-infection mais sont non spécifiques (peuvent être positives lors d’une réinfection ou d’infections anciennes)
↪ seule l’absence d’IgA permet d’exclure une primo-infection rubéolique après avoir écarté la possibilité d’un déficit congénital en IgA (le plus fréquent des déficits primaires en Ac)
-ELISA
Traitement de l’infection / virus de la rubéole ?
→ Symptomatique le plus souvent (repos, antipyrétique). IMG en cas de malformations fœtales.
→ Pas de traitement spécifique
→ Possibilité d’interruption médicale de grossesse en cas de malformation foetale à l’échographie ou de rubéole congénitale précoce avérée
Prévention de l’infection par le virus de la rubéole ?
→ Vaccination contre la rubéole recommandée pour la population générale. = Vaccin à agent vivant atténué ( ☞ CI en cas de grossesse). 2 injections de ROR à 12 mois et 16 mois. Rattrapage possible sous contraception chez la femme. Maladie potentiellement éradicable.
- Formulation monovalente : Rudivax®
- Associé aux vaccins anti-rougeoleux et anti-ourlien : Priorix®
☞ Contrôle de l’immunité obligatoire lors de la déclaration de grossesse (IgG). En cas d’absence d’immunité, nouveau contrôle à 20 semaines d’aménorrhée. La vaccination se fera sous contraception après la grossesse.
-La stratégie vaccinale vise à empêcher la circulation du virus en immunisant les enfants et à protéger les foetus des femmes séronégatives
-obligatoire chez l’enfant âgé de 12 à 24 mois 2 doses avant l’âge de 6 ans avec 1ere dose à 12 mois et 2e dose entre 16 et 18 mois), chez les femmes séronégatives en âge de procréer, chez les femmes séronégatives après accouchement avant la sortie de la maternité et le personnel de santé des consultations périnatales.
- confère une immunité protectrice efficace à 95% après 10-18 jours et durant 10 ans
☞ vaccin CI pendant la grossesse (potentiellement tératogène), en cas d’hypersensibilité et de déficit congénitaux de l’immunité cellulaire
→ Mesures d’hygiène universelle : lavage des mains, éviter les contacts avec les enfants malades
→ Dépistage de la rubéole systématique (recherche des igG lors de la déclaration de la grossesse) : au plus tard à la fin du 1er trimestre.
→ PAS d’éviction scolaire systématique.
Cycle de réplication viral du virus de la rubéole ?
1-liaison du virus à la cellule grâce aux glycoprotéines d’enveloppe
2-décapsidation et libération du génome d’ARN positif dans le cytoplasme qui sera traduit en protéines virales dont les protéines nécessaires à la synthèse de l’ARN négatif complémentaire servant de matrice pour la synthèse d’ARN génomique.
3-insertion des glycoprotéines virales dans la membrane cellulaire et bourgeonnement avec les protéines de capside et l’ARN génomique pour l’émission de nouvelles particules virales.
Diagnostic différentiel d’une infection a virus de la rubéole ?
☞ Toute éruption chez une femme enceinte doit faire évoquer une rubéole +++
☞ autre virus responsable d’exanthèmes : adénovirus, entérovirus, EBV, CMV, HIV
Démarche diagnostique biologique de la rubéole ?
Recherche d’infection pendant la grossesse
↪ Examen systématique : obligatoire légale avant la fin du T1 en l’absence de documents écrits attestant l’immunité comme acquise ou de preuve écrite de 2 vaccinations, par recherche des IgG spécifiques
→ Si la femme est séronégative : éviter les situations à risque de contamination, titrage des IgG rubéoliques à la 20e SA et vaccination en post-partum
↪ Examen pour contage récent (<15jours) suspect de rubéole : rechercher une séroconversion ou une élévation du titre des IgG avec un 1er sérum prélevé le plus tôt possible et un 2e sérum prélevé 10 à 15 jours plus tard (titrer également les anticorps anti-rubéoliques du sujet source pour s’assurer qu’il a bien eu la rubéole)
↪ Examen pour contage tardif (> 15 jours) et/ou éruption suspecte : sérologie IgG + IgM
Recherche d’infection du foetus
- recherche du génome viral par RT-PCR sur liquide amniotique et recherche des IgM sur sang foetal 6 semaines après éruption de la mère et après la 22e SA
- toujours confirmer diagnostic pré-natal sur un nouveau-né par RT-PCR sur les urines ou la salive et recherche d’IgM sur sérum
NB : les IgM sont parmi les tout premiers anticorps retrouvés chez le fœtus (10 semaines post- coïtum)
Rougeole et rubéole ?
Rougeole : maladie à déclaration obligatoire
- pas de risque tératogène mais risque de mort foetale par altération de la circulation placentaire.
- complications de la rougeole congénitale et post-natale : atteinte pulmonaire et pan-encéphalite subaiguë sclérosante
Rubéole : embryofoetopathie, risque mlaformatif (cardiopathie)
