Epstein-Barr (ADN)

Question 1

Virus Epstein Barr (EBV)

Answer 1

• famille Herpesviridae (HHV-4)
• capside icosaédrique
• protéine d’enveloppe amorphe + protéine d’enveloppe externe constituée de façon dominante par une glycoprotéine unique (gp350/220)
• tégument entre la capsule et l’enveloppe
• ADN double brin linéaire (code pour des protéines de latence, notamment EBNA)

•Virus oncogène ⚠
- Immortalisation de EBV dans le lymphocyte B = propriété unique : c’est le plus puissant agent immortalisant.

•Epidémiologie
–Transmission interhumaine : salive
–Prévalence : 95% population
  •Enfance
  •Adolescence : MNI = maladie du baiser

Question 2

Pathologies EBV ? infections malignes ? pathologies chez les immunodéprimés ?

Answer 2

•PRIMO-INFECTION chez l’IMMUNOCOMPETENT
–Asymptomatique 90% cas
–Mononucléose infectieuse 10% cas
→ Syndrome mononucléosique avec fièvre, angine, adénopathie, splénomégalie, asthénie +++

•Récurrence chez l’immunocompétent
–inapparente en général

•Latence chez l’immunocompétent
–lymphoproliférations
–carcinomes

•Infection chez l’immunodéprimé : lymphomes malins
–Immunité cellulaire incapable de contrôler la prolifération des lymphocytes B infectés.

INFECTIONS MALIGNES
•Lymphome de Burkitt : enfants (6 - 10 ans) Afrique de l’Est
–Prolifération cancéreuse d’un clone Lymphocyte B
–Translocation chromosomique 8:14 et dérégulation oncogène c-myc
–Paludisme : cofacteur en zone d’endémie
–Tumeur maxillaire

•Carcinome nasopharyngé : adulte Chine du Sud
–Prédisposition génétique et cofacteurs alimentaires
–Cellules cancéreuses épithéliales infiltrées de lymphocytes
–Associé à l’EBV dans 100% des cas

•Autres tumeurs associées à EBV
–Maladie de Hodgkin
–Lymphomes T

PATHOLOGIES CHEZ LES IMMUNODEPRIMES
→ chez les transplantés
–Réactivation très fréquente, en général asymptomatique
–Augmentation excrétion salivaire du virus
–Risque majeur survenue syndrome lymphoprolifératif (fréquence 30 fois plus élevée, chez environ 2 % des greffés) PTLD
–Pronostic défavorable

→ au cours du SIDA
–Leucoplasie chevelue de la langue en cas d’ID profonde
–Lymphomes malins non hodgkiniens
(fréquence 60 fois plus élevée)
(70 % des LNH sont associés à EBV)

→ chez les enfants atteints d’un déficit immunitaire au chromosome X
–Syndrome de Purtilo
–Primo-infection par EBV responsable de complications graves et la MNI est souvent fatale
–Prolifération des lymphocytes B transformés par l’EBV non contrôlée par les lymphocytes T
–Infiltration des organes, défaillance polyviscérale, insuffisance médullaire, décès

Question 3

Physiopathologie de l’ EBV ?

Answer 3

• Transmission salivaire → réplication au niveau de l’épithélium pharyngé → infection des lymphocytes B

Dans les LyB, l’immortalisation et la prolifération des LyB : EBNA dans le noyau, LMP à la surface des LyB

Pour contrer cette prolifération, mise en place d’une réponse lymphocytaire cytologique CD8+ surtout (syndrome mononucléosique)

Question 4

Diagnostic de EBV ?

Answer 4

• syndrome mononucléosique, neutropénie, monocytose ou une thrombopénie sont possibles sur l’hémogramme et le frottis sanguin
• cytolyse hépatique modérée mais fréquente mais non spécifique
• MNI : nombreux faux +

Le diagnostic repose sur la sérologie avec mise en évidence des anticorps anti-EBV

DIAGNOSTIC INDIRECT
-Diagnostic de la MNI : syndrome mononucélosique
-détermination du statut immunitaire dans le cadre du don d’organe
-mise en évidence des AC
→ anticorps hétérophiles
- réaction de Paul et Bunnell
- MNI test (rapide mais nombreux positifs)
→ Anticorps contre antigènes viraux par IF, ELISA
-anti-VCA IgG, IgM (virus capsid antigen) : apparition précoce
-anti-EBNA IgG (E. B nuclear antigen) : apparition tardive

 * IgM et IgG anti-VCA avec IgG anti-EBNA = primo-infection
 * IgG anti-EBNA + : infection ancienne

DIAGNOSTIC DIRECT
Diagnostic des lympho-proliférations B induites par l’EBV
–Isolement impraticable en virologie courante
–Détection du génome par PCR dans les lymphocytes sanguins : détection et quantification de l’ADN viral.
–Hybridation in situ (EBER)

Question 5

Traitement / infection EBV ?

Answer 5

• Pas de tt de la MNI : forme bénigne la plus fréquente
  
  • Evolution favorable spontanément en 2-3 semaines, avec asthénie pouvant persister plusieurs mois
  • traitement symptomatique surtout avec repos.

•Aciclovir, ganciclovir foscarnet efficace contre EBV (inh l’ADN pol donc la réplication virale)
☞ Pas de tt antiviral dans les lympho-proliférations car pas de réplication du virus
•TT des lymphomes avec immunothérapies, chimiothérapies ou radiothérapies
•Pas de vaccin

Question 6

Signes clinique d’une infection à EBV

Answer 6

• incubation = 4-6 semaines
  Infection asymptomatique le plus souvent.

En cas d’infection symptomatique, on retrouve classiquement
• signes généraux : fièvre à 38°C et syndrome pseudo-grippal (myalgie, céphalées, asthénie souvent importante)
• polyadénopathie : aires cervicales, non inflammatoires
• splénomégalique +/- hépatomégalie modérée indolore
• angine érythémateuse-putacée, érythémateuses ou pseudomembraneuse
• rash érythémateux discret au niveau du visage. La prise d’amoxicilline peut entrainer une éruption maculeuse généralisée réactionnelle non allergique (l’amoxicilline n’est donc pas contre-indiquée par la suite)

• Il peut exister des formes compliquées de MNI (rares) avec
• anomalies auto-immunes : AHAI (anémie hémolytique auto-immune), thrombopénie auto-immune avec purpura, cryoglubulinémie
• complications cardiaques : péricardites, myocardite
• troubles neurologques : méningite lymphocytaire; encéphalite, polyradiculonévrite
• syndrome d’activation macrophagique (d’ailleurs, les Herpesviridae en sont une cause majeure) = état hyperinflammatoire faisant suite à la dérégulation de la réponse immunitaire cytotoxique
• rupture de rate (exceptionnelle)