Vecka 7 - cellkontakter Flashcards
Vilka funktioner har epitel?
- barriär mot omgivning
- sekretion
- absorption
Vilka två huvudtyper av cellkontakter finns?
Homotyp
-interaktion av samma celltyp
Heterotyp
- interaktion mellan två olika celltyper t.ex. spermie och ägg.
Vilka två homofila interaktioner av extracellulära cellkontakter finns?
Vilka två heterofila finns?
- Cadheriner
- Ig-superfamilj
- Integriner - har kontakt med ECM med fibronektiner som brygga
- Selektiner i en cell, har kontakt med glycoproteiner i en annan cell.
Vilka cellkontakter finns i en epitelcell? Börja med den mest apikala
- Tight junctions
- Adherens junctions
- Desmosomer
- Gap junctions
Och en cell matrix
5. Hemidesmosomer
Vilken funktion fyller tight junctions?
Vilka proteiner består dem av?
- Är en barriär som tillåter att en polaritet behålls över cellen. Gör att cellen får en apikal och basal sida.
Homofila interaktioner som sitter i cellmembranet
- JAM-1
- Occludiner
- Claudiner
Claudiner och occludiner har kontakt med adaptor Zo1/2 proteiner. Dessa i sin tur har kontakt med aktin (intermediära filament)
Pga många homofila interaktioner = starka kontakter.
Vilken tight junctions är lite speciell?
Tricellular tight junctions.
Dessa sitter apikalt mellan tre epitelceller och bidrar till extra mekanisk styrka.
Beskriv hur adeherens junctions ser ut, vad dem har för proteiner och funktion.
Homofila interaktioner mellan celler av Cadherin extracellulärt.
Cadheriner har kontakt intracellulärt med Beta-catenin och alfa-catenin.
Alfa catenin har kontakt med beta-catenin och aktinfilament i cellen. Alfa catenin och beta catenin är adaptorer.
Beta-catenin kan verka som transkriptionsfaktor. Kommer mer om detta i senare flashcard.
Adherens junctions är viktigt för morfogenes av bildande av rörstrukturer. Adherens junctions kopplar samman buntar av aktin mellan sig i epitelet och kan kontrahera med actomyosin.
Beskriv hur desmosomer ser ut, protiener och funktioner.
Desmosomer binder istället keratin intracellulärt. Dessa cellkontakter är liknande adherens junctions.
Istället för Cadheriner, binds celler samman med Desmoglein och Desmocollin extracellulärt. Intracellulärt binder dem till plakoglobin och desmoplakin som i sin tur binder keratin.
Desmosomer har funktion att vara starka interaktioner mellan celler pga keratin som är en mycket stabil molekyl.
Beskriv gap junctions, proteiner och funktion.
Gap junctions tillåter molekyler att passera i ett syncytium, mellan epitelceller.
Kanalerna bildas av 6 konnexiner, som heter tillsammans en konnexon. Pga bestämd struktur är kanalen 1,5 nm i dimeter.
De kan öppnas och stängas vid behov.
Hur upprätthålls apikal basal polaritet i epitel genom vesikeltransport?
- Riktad vesikeltransport krävs. Ofta kommer membranproteiner i cellkontakter internailseras och hamna i recycling endosomes, allt eftersom en progenitorcell t.ex. migrerar i ett tarmepitel, detta är viktigt för förflyttning och att cellen ska behålla sin polaritet, genom att dem proteiner som finns i vesiklar kan komma tillbaka till sin bestämda plats i cellen och bibehålla polariteten.
Vesiklarna har adresslappar så att dem kommer till rätt ställe efter internalisering och nedbrytning, för att bygga upp nya cellkontakter.
Hur upprätthålls apikal basal polaritet genom proteinkomplex som reglerar i cellen?
Nyckelord tre komplex, motverkar varandra.
Tight junctions
- Par komplex binder denna cellkontakt. Stabiliserar interaktion med aktin.
Adherens junctions
- Scribble komplex
- binder adherens junctions, stabiliserar interaktion med e cadherin och beta catenin.
Tight junctions
- binder tight junctions och stabiliserar
Scribble och Par motverkar varandra, genom att fosforylera varandra med kinaser som dem har. Detta gör att Adherens junctions och Tight junctions inte finns på samma ställe, och därmed regleras var dem befinner sig i cellen och cellens polaritet.
Denna process kräver energi.
Vilka transkriptionsfaktorer kommer reglera kontaktinhibitions mekanismen?
- Beta catenin i adherens junctions
- Yap/Taz - regleras av hippokomplexet (och aktinskelett) i cellen som låser dessa i cytoplasman så dem inte kan uppreglera gener som leder till celldelning.
Beskriv hur beta catenin är involverat i kontaktinhibering.
Vilken annan signalering måste finnas för att en cell ska kunna använda beta catenin som transkriptionsfaktor också?
- När proteiner i AJ internaliseras kommer b catenin frigöras och gå in i cellkärnan, om inte dessa ubiquitinyleras av APC-komplexet
När beta catenin inte degraderas:
- Wnt-signalering krävs samtidigt för att inte beta catenin ska degraderas.
- APC komplexet inhiberas, genom att LRP coreceptor binder upp komponenter.
Summa
- beta catenin är en transkriptionsfaktor som kommer vara fast i adherens junctions och inte skapa celldelning och AJ finns = kontaktinhibition.
Hur regleras Yap/Taz? Vad leder aktivering av Yap/taz till?
Vad heter det specifika kinaset
Vad händer om det specifika komplexet som aktiveras vid cellkontakter inte fungerar
- I en cell med kontaktinhibition kommer en kinaskaskad kallad Hippo core complex, aktiveras som leder till att Yap/Taz fosforyleras och därmed inte kan translokeras till cellkärnan.
- Kinaset heter Lats1/2 som fosforylerar Yap/Taz.
Yap/Taz är en transkriptionsfaktor som går in i cellkärnan och uppreglerar proliferation när cellen inte har kontakt med andra celler.
Mutation
- Om Hippo är muterat leder detta till i forskningsexperiment till att organ får överväxt, och cancer.
Hur regleras Hippo core complex?
Tight junctions.
- Stabila Tight junctions kommer aktivera kaskaden.
Adherens junctions
- Reglerar direkt det sista proteinet i Hippo core complex, Lats1/2, som fosforylerar Yap/Taz
En mindre outforskad mekanism
- Aktinfibrer som utsätts för mekanisk stress, t.ex. hårt packade celler
- Detta aktiverar Yap/Taz
